质量风险管理的重要性.docx

质量风险管理制度1制定目的为规范企业的质量风险管理，对也许影响到最终药物质量的风险原因进行确定、评估和控制，保证最终的药物质量，指导企业规避质量事故或药害事件的发生，科学规避风险，保护患者的切身利益，特制定本规程。2合用范围合用于企业岐量管理体系内的质量风险管理。3职责规定所有有关人员负责按本规程规定执行质量风险评估，准备文献；质量风险管理小组组长负责协调跨职能和部门的质量风险管理，保证质量风险管理按本规程执行，并且有充足的资源可用；企业质量负责人负责同意质量风险评估表及关闭风险管理程序；质量部负责审核在药物生命周期内对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程，负责质量风险实行过程的监测,负责保证药物质量风险最小化措施的有效实行。4规程内容4.1 定义、缩略语及常用公式4.1.1 危害：对健康导致的伤害，包括也许由药物质量(安全性、有效性、质量)损失或可用性问题所导致的危害。4.1.2 危害源：潜在的危害来源。风险R(risk)：是指危害发生时也许性及危害严重性的组合。质量风险管理QRM(qualityriskmanagement)：是在整个药物生命周期中采用前瞻或回忆的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。也许性P(probability)：有害事件发生的频率或也许性。可检测性D(Cktectabiliy):发现或确定危险存在、出现或事实的能力。严重性S(severity)：对于某个危险原因也许成果H勺度量。风险评估：是指对风险进行识别、分析并评价，确定风险事件、风险类别或类型，辨识风险的来源和风险特点，以及预测风险带来的伤害影响模式。风险控制：在充足进行了风险分析的!基础上，针对风险起因制定防止措施，减低风险至可接受程度。风险评审：对风险控制措施及风险控制成果进行评估，确认风险管理成果与否抵达预期目的，与否对风险进行了有效的控制。风险沟通：决策人与其他有关方(行业人员、监管人员、相对人)之间在风险和风险管理方面信息的共享。有关各方可以在任何风险管理过程阶段进行沟通。药物生命周期：是指药物研发开始，到注册同意、生产同意、上市销售及提供上市后的J监测和再评价直至退市的整个过程，重要由研发阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段、上市后监测阶段构成。4.2 质量风险管理方针质量风险评估应基于科学知识及经验，最终目的在于保护患者的利益；在药物生命周期中运用有效的质量风险管理措施积极确定并控制潜在日勺质量风险，消除或不停减少患者使用药物的风险，实现患者收益的最大化；质量风险管理程序实行的力度、形式和文献的规定应科学合理，并与风险的程度相匹配；通过实行有效的质量风险管理，不停完善企业的质量管理体系，实现多种原则都建立在影响药物质量的参数上。4.3 质量风险管理意义质量风险管理力争把风险导致的多种不利后果减少到最低程度，使之符合药物质量和服务质量的规定。首先，风险管理能增进决策的科学化、合理化、减少决策的风险；另首先,风险管理的实行可以使生产、经营活动中面临的风险损失降至最低。在药物的整个生命周期内，可以将质量风险管理应用于研发、生产、流通、上市后监测等各个阶段（如图1所示）。图1：药物生命周期质量风险管理图4.4 质量风险管理在药物生命周期中的应用每个事物或者事件都遵照发生、存在和消灭的自然生命规律，原则上，风险管理可以应用于每个时间的生命周期中，它的实行过程与事件自身的生命周期过程紧密结合，即在每个事件生命周期中的开始、实行、使用等关键阶段对应地进行风险评估、控制、审核等措施，将风险对事件目的的影响减少到可接受的水平。因此我们可以理解为：事件的生命周期即是进行质量风险管理流程的周期。图2质量风险管理生命周期模型生命周期准备阶段H勺质量风险管理质量风险管理在生命周期的第12阶段，是新设施、设备、药物、工艺和技术，或者工艺和药物变更等项目的启动阶段。在这个阶段，在提出项目概念，准备项目开发计划和验证计划的同步，应当考虑建立初步的项目质量风险管理流程，并对如下问题进行风险管理：（1）通过风险分析确定与否进行项目供应商审计，确定审计的频率和范围。（2）项目可行性风险分析（资金、人员、设备、时间、保障措施等）。（3）由变更引起的项目的风险管理：评估厂房、设备、药物、生产工艺的变更后进行技术转让时对药物质量的影响：确定实行变更时，所需要采用的合适措施，如再验证，补充检测等；评估变更对最终药物有效性的影响。开发阶段的质量风险管理项目生命周期的第34阶段，是项目的设计、开发阶段，重要包括对顾客需求进行确认和实行对应的开发方案。应当对项目确定的需求和制定的详细措施进行风险评估，确承认能发生的风险及其危害程度，并在项目同意和执行前提出减少风险的措施。项目测试阶段的质量风险管理在项目生命周期的第5阶段，是进行项目接受测试和进行风险控制的阶段，执行减少风险H勺措施并确认这些措施口勺成果，确认风险消除或者减少到了可以接受的原则，基于风险控制的成果做出项目与否放行的决策。如下是某些风险控制H勺措施和对这些措施的风险管理内容：（1）确认/验证，采用最差状况来确定验证活动的范围和程度（分析措施、工艺、设备和清洗措施等）。（2）取样过程和监测，评估过程控制的频率和程度，阐明在进行参数放行和实时放行时应用工艺过程分析技术的!合理性。（3）制定SoP和指导性规程，确定文献的必要性和内容。（4）制定防止性维护和校准计划。（5）制定培训计划，确定培训频率、范围、有效性以及判断员工简介培训的能力，与否可以可靠地完毕操作。（6）制定防护计划，确定防护措施和防护用品。（7）制定应急计划，针对潜在风险提出对应的预案和报警程度。项目运行阶段的质量风险管理在项目生命周期第68阶段（项目的运行阶段），应考虑按照GMP及GSP的原则结合如下内容进行风险审核或实行风险管理：（1）年度药物回忆，对数据的趋势进行选择、评估和分析。（2）偏差、OoS（检查成果超标）和技术投诉的调查，确定潜在原因和整改措施。（3）环境检测的回忆，对监控数据进行分析，用于评估与否需要进行再验证或变化取样措施等。（4）稳定性试验，确定储存条件和运送条件的偏差对药物质量带来的影响。（5） GMP、GSP审查（内部/外部），协助进行资源配置，制定检查计划、检查频率和检查强度,确定后续管理的必要性。（6）变更对验证状态的影响，评估再验证的内容、程度和范围。（7）药物安全监督，确定不良反应和事件的汇报机制和有效性。（8）文献（SOP等）变更，增进文献规程的持续改善。（9）供应商管理，对供应商和协议制造商的全面评估（审计，质量协议等）。在项目的运行阶段，假如风险控制和审核H勺成果不能被接受，应当重新进行风险评估以识别新日勺风险或者未曾评估过的原因。在运行阶段发生某些变更也许会启动新一轮的风险管理流程。当某个风险不被接受或者风险控制措施不能有效控制风险，则终止项目生命周期。4.5 质量风险管理程序确定风险项目确定难题或风险问题，包括对有关潜在风险的设想。质量风险评估从种定义明确的难题或风险疑问开始。组建质量风险管理小组.1质量风险管理小组构成（1）组长：由企业质量负责人担任。（2）副组长：由质量部负责人担任。（3）组员：应当至少包括难题或风险问题部门的组员及质量管理人员，同步根据需要，也可以邀请其他部门的专业人员参与。.2各组员所在部门职责.2.1质量部负责平常质量风险管理的I组织、协调、监督、管理工作，并对药物质量回忆、召回、供应商审计、过程控制等潜在的!药物质量风险进行控制与管理。.2.2各部门负责启动本部门的质量风险管理计划，对部门风险进行评估并应用风险管理工具进行监督实行，保证部门风险得到有效的执行并进行有效的跟踪和监控。.2.3采购部负责药物购入过程中对药物质量的风险控制。.2.4仓储部负责药物贮存过程中对药物质量的风险控制。.2.5工程部负责设施设备（冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱、温湿度自动监测系统等）及设施设备维修等对药物质量的风险控制。.2.6GSP办负责企业质量管理体系内审等方面的质量风险控制。风险管理流程风险沟通 risk commu.ca-ion风险识别 risk identification风险评估 risk assessment风险分析risk analysis风险评价 risk evaluation启到风险管理过程Initiate qua Iity risk mqnagement process内险控制risk control质量风险管理程序的输M/结果OutputZresult of the quality risk management process风险评审risk review部 件评审 review events不接受风险管理 L 具 risk managemen-oo-S图3：经典的质量风险管理流程图质量风险管理过程图3是一种经典的质量风险管理流程，包括风险评估、风险控制、风险沟通和风险评审等程序，持续地贯穿于整个药物生命周期。其中每个环节的重要性会因不同样的时间而有所区别，因此应在初期对风险进行确认并考虑怎样进行风险管理，并根据从确定的风险管理程序中（特定日勺风险分析工具，风险评估、风险控制和沟通）得到的事实证据（数据和信息）做出最终的决策。上述的原则流程可以在风险管理中作为参照流程加以应用，不过基于不同样欧I事件，不同样於!风险管理模型也可以被对应地采纳。作为种概括性H勺风险管理流程，其原则程序一般可以被分为四个部分，即风险评估(RiSkAssessment)、风险控制(RiSkControl)和风险评审(RiSkReview)o而风险沟通(RiSkCommunication)贯穿于整个风险管理过程，如下对这四个概念分别进行论述。.1风险评估风险评估(RiSkASSeSSment)是风险管理过程H勺第一步，包括风险识别(Riskklenlification),风险分析(RiskAnalysis)和风险评价(RiSkEVaIUatiOn)三个部分。总结为如下三个基本问题：(1)将会出现的问题是什么？(2)也许性有多大？(3)问题发生的后果是什么？.1.1风险识别(RiskIdentification)风险识别关注于第一种问题，它是进行质量风险管理的基础，即首先系统地运用多种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。质量风险的识别范围质量风险的识别范围为企业质量管理体系的所有活动，涵盖人员与培训I、质量管理体系文献、设施与设备、校准与验证、计算机系统、采购、收货与验收、储存与养护、销售、出库、运送与配送、售后管理等范围。.1.1.2事件发生部门确定风险事件，并启动质量风险管理，包括确定风险评估的问题，搜集和组织信息。一般需要考虑口勺风险包括对患者口勺风险；药物不符合原则的风险：法规不符合的风险等。事件发生部门和质量部负责确定此事件参与的有关质量风险管理小组组员。.1.2.风险分析(RiskAnalysis).1.2.1风险分析是用定性、定量口勺措施对已经被识别的风险及其问题进行分析，进而确认将会出现问题的也许性有多大，出现H勺问题与否可以被及时地发现以及导致的后果。通过度析每个风险H勺严重性（SeVerity）以及发生的也许性（Possibility）,对风险进行深入的描述，然后在风险评价中综合上述原因确认一种风险的等级。.1.2.2提议的风险分析措施包括：基础风险管理实行措施（鱼骨图、流程图）、风险排列和过渡法、失效模式与影响分析法、危害分析及关键控制点法、事先危害分析、过错树分析等。也可根据风险的详细状况，采用合适的风险分析措施。.1.3风险评价（RiskEvaluation）.1.3.1风险评价是指根据预先确定的风险原则对已经识别并分析日勺风险进行评价，即通过评价风险的严重性和也许性从而确认风险的等级。在风险等级的划分中，可以对风险进行定量描述，虽然用从0%100%欧I也许性数值来体现。止匕外，也可以对风险进行定性描述，例如“高”、“中”、“低”，它们所代表的意义需要顾客进行精确的定义或尽量详细的描述，以便于最终做出与否对该风险采用措施口勺决定。.1.3.2质量风险管理小组采用上述H勺风险分析措施对风险进行分析后，确定风险H勺等级。表1风险等级原则风险等级风险描述采用措施I类风险（高风险）是指严重影响药物内在质量，违反国家质量原则或者也许对顾客构成受伤、严重伤害、生命垂危甚至死亡的风险。应立即建立有效措施来控制处理,在得不到有效处理前，不得继续操作。11类风险（中风险）是指对药物质量有一定影响，构成顾客的不满意的风险。应立即采用加强平常管理、制定对应记录，通过员工进行培训、教育等措施来控制处理。In类风险（低风险）是指对药物自身质量影响不大，为企业可接受的风险。企业可以接受的质量风险。4.5.4.2风险控制风险控制（RiSkCOntrol）的目的是将风险减少到一种可以接受的水平。风险控制重点可以反应在如下几种问题上：(I)风险与否在可以被接受的水平上？(2)可以采用什么样日勺措施来减少、控制或消除风险？(3)在控制已经识别的风险时与否会产生新的风险？风险控制的实行一般包括减少风险(RiskReduction)和接受风险(RiSkACCePUmCe)两个部分。4.5.4.2.1风险减少(RiskReduction)风险减少是指针对风险评估中确定的风险，当其风险超过了可接受水平时，所应采用口勺减少风险的措施：详细包括减少危害的严重性和也许性，或者提高发现质量风险H勺能力。在实行风险减少措施过程中，有也许将新的风险引入到系统中，或者增长了风险发生的也许性。因此，应当在措施实行后重新进行风险评估，以确认和评价也许的风险变化。4.5.4.2.2风险接受(RiskAcceptance)风险接受是指在实行了减少风险的措施后，对残存风险作出与否接受Fl勺决定。对于某些类型的风险，虽然最佳口勺质量风险管理手段也不能完全消除风险，因此在综合考虑各个方面的原因后(付出的成本、效果、残存风险的危害性、残存风险发生的也许性等)，作出接受风险的决定。在这种状况下，我们可以认为已采用了最佳的质量风险管理方略并且质量风险也已经减少到了可以接受水平，不需采用更严格日勺措施。风险控制中的难点在于制定什么样的风险接受水平，这取决于特定状况下H勺众多原因以及人员的经验。一般来说，有两类事件的风险性质是没有争议於J,一类风险是“高也许性，后果严重”，对此类风险可以立即鉴定属于高风险问题立即采用措施：另一类风险是“低也许性，后果轻微”，对此类风险我们可以立即鉴定属于低风险问题，可以在一定程度上接受这个风险。有两类风险是轻易引起争议的，它们是：“高也许性，后果轻微”；“低也许性，后果严重”。这两类风险可以被理论上归类为中等级风险，不过与否需要采用措施对风险进行控制与决策者和负责人员持有的立场、观点以及所处的环境紧密有关。这时，需要依托与各个领域的专家沟通并尽量地获取充足口勺数据和信息，对风险作最终的鉴定。.3风险评审风险评审（RiSkReview）：在风险管理流程的最终阶段，应当对风险控制措施及风险控制成果进行评估，尤其是对那些也许会影响到原先质量管理决策的事件进行审核，确认风险管理成果与否抵达预期目的，与否对风险进行了有效的控制。以此来评判风险管理决策的科学性、适应性和收益性。风险管理是质量管理过程的一种部分，需要实行评审机制对控制措施进行监控。对风险管理过程输出/成果进行评审应当考虑采用新的知识和经验，评审频率应当取决于风险水平，风险评审也许包括对风险接受决策的重新考虑。.4风险沟通.4.1在风险管理程序实行的各个阶段，决策者和有关部门应当对进行的程序和管理方面的信息进行互换和共享，即进行风险沟通（RiskCommunicalion）O通过风险沟通，可以增进风险管理的实行，使各方面掌握更全面的信息从而调整或改善措施及其效果。.4.2风险沟通的内容质量风险管理小组指导有关部门重要对如下几种方面进行风险沟通：（1）质量风险管理小组组织有关部门人员对识别的状况、分析的成果、控制的手段、产生的影响进行交流，汇总意见，形成文献，并得到质量负责人日勺审批。（2）将得到H勺通过同意的文献对包括全体管理人员、技术人员、质量管理人员、有关一线操作人员进行培训和考核，使其掌握操作过程中需要控制的关键环节。质量管理人员对操作过程中的风险Il勺控制状况进行监督，发现偏差进行及时的处理和记录。（3）在保证识别出的风险环节所有得到控制的状况下，质量风险管理小组组织有关部门人员对操作过程中发生的偏差以及偏差的处理等信息进行分析，确认与否又发现了新识别出的偏差，假如有，则深入执行风险识别的过程。.4.3新口勺风险的来源在如下的状况发生时，也许引入新H勺风险识别，对新风险按照质量风险管理程序重新处理：（1）新的设施、设备、药物等的引入。（2）内外部环境发生变化。（3）变更控制、偏差处理、客户投诉、纠正和防止措施实行过程中发现的新风险。（4）法律法规政策方针的更新与变化等状况下。.5风险管理的回忆与审核.5.1定期和特定期期召开风险回忆分析会。在分析会召开的前一天质量部将会议的主题告知至各风险管理小组组员，及有关部门，以便大家搜集对应的信息。.5.1.1定期召开：每一年召开一次风险回忆分析会。.5.1.2特定期期的召开：由风险引起如下危害成果时召开：（1）采购的药物出现大的质量问题。（2）市场反应比较突出的质量问题。（3）药物出现大量退货或收回的状况。（4）药物在市场上出现不良反应记录。.5.2风险管理小组对已确定风险和新提起H勺风险进行回忆，以保证风险管理过程的持续有效性和合用性，并持续改善质量风险管理。对风险口勺如下内容进行回忆：（1）风险的对的描述；（2）风险识别与否精确；（3）风险的分析及评价;（4）详细的消减风险处理方案；（5）已确定补救、纠正和防止的行动计划；（6）行动计划的有效性；（7）行动负责人；（8）随时监控行动计划的进展状态；（9）按计划进行并完毕预定的行动；（10）对产生的新风险的重新控制管理。.5.3能满足对口勺所有内容时，认定为风险已被有效的管理；不能满足时，质量风险小组将组织修订改善，保证风险管理过程的有效性和适应性。4.6风险管理措施和工具质量风险管理工具可以通过提供文献化Fl勺、透明H勺和可以重现的措施来进行质量风险管理并提供科学使用的决策根据。质量风险管理实行的严格程度和正式程度应当与所处理问题的复杂性和严重性相一致，对于某些不重要的问题，使用某些非正式的、简易的措施往往是合适的；对于比较复杂或关键H勺问题，应考虑使用下面列举的某些原则H勺风险管理工具来实行质量风险管理。这些风险管理工具可以被认为是思索风险的措施，在运用中我们可以灵活借鉴或结合多种工具的长处，但不应局限于某种思维方式，从而协助我们更全面地审查风险。简易风险管理措施某些简朴的措施常常被用于建立风险管理构造，通过组织数据来增进分析和决策，常用於!简易措施有：流程图，检查表，过程构造和分布图，因果图（石川图和鱼骨图）等。图4用于风险评估的鱼骨图GMP法规法律环境人员当分析危险口勺原因也许对人、机、料、法、环导致严重影响时，该风险为I类风险；当分析危险的原因也许对人、机、料、法、环导致一定影响时，该风险为11类风险；当分析危险的原因也许对人、机、料、法、环导致影响不大时，该风险为11I类风险。非正式风险管理措施常常会使用多种经验化的措施对风险进行评估和管理，例如说基于对多种现象、趋势和其他信息的总结。这些措施也可以提供有用的信息来支持，如投诉、质量缺陷、偏差和资源分派的I处理。失效模式与影响分析(FMEA)失效模式与影响分析(FaiIUreModeandEffeCtAnalysis,FMEA)措施是一种被广泛应用的措施，用于评估潜在H勺失败模式和因此对药物性能或成果产生的影响。一旦失败模式被确定，可应用风险减少来消除、减少或控制潜在的失败。FMEA工具依赖于对药物和流程的深入理解，针对每种失败模式确定对应的!风险得分。FMEA排列原则和失败得分(风险优先级数,RiskPriorityNumbers,RPN)举例如下：风险得分=严重性(三)X也许性(P)X可测定性(D)表2失效模式与影响分析(FMEA)打分序数排列严重性发生的频率可测量性风险得分1潜在口勺次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以改正孤立发生很轻易被鉴别的风险并可采用行动防止12潜在Fl勺严重伤害但不是永久的伤害；明显的药政法规问题发生的也许性中等中等83潜在的死亡或永久的伤害；重要的药政法规的问题某种程度上不可防止不轻易被鉴别的风险，不易采用行动防止27失败模式效果分析的矩阵如下:表3失效模式与影响分析矩阵风险行动风险得分高此风险必须减少12,18,27中此风险必须合适地降至尽量低8,9低考虑费用和收益，此风险必须合适地降至尽量低3,4,6微小一般可以接受的风险1,2失效模式与影响分析方式被常常应用于与生产、经营有关的领域：设施设备、厂房、生产工艺分析以确定高风险环节或关键参数。失败模式、影响和危害程度分析(FMECA)失败模式，影响和危害程度分析措施(FaiIUreModeEffectsandCriticalityAnalysis,FMECA)是失效模式与影响分析措施(FMEA)的J延伸，包括深入评估失败模式后果的严重程度，发生的也许性和被发现的及时性。为了进行这样的分析，应建立药物或工艺的质量原则。失败模式，影响和严重性分析(FMECA)可以确定在什么地方可以采用合适的防止措施以减少风险。如同(FMEA)措施，它的输出成果也是你每一种潜在失败的相对风险程度“得分”，并按照得分将这些失败模式进行重要性安排。也许的应用领域：失败模式、影响和危害程度分析(FMECA)在制药行业内重要应用于生产工艺有关的失败和风险管理。危害分析和关键控制点(HACCP)危害分析和关键控制点(HazardAnalysisandCriticalControlPoints,HACCP)是一种系统性时、积极防止性In措施，用于保证药物质量的可靠性和安全性。它构造化的运用技术和科学原理去分析、评估、防止和控制药物生命周期中(设计，开发，产生和使用)的风险或危害。危害分析和要点措施包括如下7个环节:（I）列出过程每一步的潜在危害，进行危害分析和控制;（2）确定关键控制点（CCP）；（3）对重要控制点建立可接受程度；（4）对重要控制点建立监测系统；（5）制定当监控系统显示要点失控时所需采用H勺纠正措施；（6）建立系统以确定HACCP被有效执行；（7）确定所建立的系统被持续维持。当危害分析过程中重要的控制点会对企业药物影响不大时，该风险为I类风险；当危害分析过程中重要的控制点会对企业药物导致一定影响时，该风险为II类风险；当危害分析过程中重要的控制点会对企业药物导致严重影响时，该风险为In类风险。危害分析和关键控制点措施常被用于：由于物理性、化学性和生物性（包括微生物污染）危害所产生的风险的识别和管理。当对药物和工艺有充足理解并可以确认那些关键控制点时，它是最佳的选择。该措施口勺输出成果是一种用于监控生产过程中关键控制点的风险管理工具。4.6.6危害与可操作性分析（HAZoP）危害和可操作性分析（HaZardOperabilityAnalysis）的;理论基础是假定风险是由设计或操作意图的偏差所引起的。它使用“引导性词语”（如：没有、更多、除了、部分等）来启发团体对有关参数（如污染、温度）进行思索从而确认在使用或设计中的偏差。危害和可操作性分析（HAZOP）常常会组织一种团体，团体组员专业知识涵盖工艺或药物设计及其应用。危害和可操作性分析（HAZoP）可以被用于原料药或制剂的!生产工艺、设备和厂房等领域，也可以用于工艺安全性危害的评估。和HACCP类似，HAZOP措施的输出成果是风险管理的一系列关键操作点。它有助于生产过程中关键控制点的平常监控。.1事先危害分析(PrimarilyHazardAnalysis,PHA)措施是依托过去发生的危害或失败方面B¾经验或知识，来确定未来的危害、危险状况或也许引起危害的事件，并估计它们在特定的生产、厂房、药物或系统中发生的也许性。该措施包括如下内容：(1)确定风险事件发生时也许性；(2)定量评估对也许导致伤害或毁坏程度；(3)确定也许的补救措施。.2这个措施基于在给定时条件下对风险矩阵的I开发，包括：(1)严重性的定义和排列：严重，重要，次要，可忽视；(2)发生频次(也许性)的定义和排列：频繁，也许，偶尔，罕见；(3)风险的水平和定义：高：此风险必须减少；中：此风险必须合适地减少至尽量低；低：考虑收益和支出，减少至尽量低；微小：一般可以接受的I风险。表4事先危害分析(PHA)矩阵也许性严重性可忽视次要重要严重频繁低中高高也许低中高高偶尔微小中中高罕见微小低中中当综合评价为高时，该风险为I类风险；当综合评价为中时，该风险为II类风险；当综合评价为微小或低时，该风险为山类风险。可应用领域：它可被应用于药物、工艺和厂房设计等方面，以及拥有确定鉴于药物基本类型的危害，进而推论到药物等级和特定药物的危害。事先危害分析(PHA)常常会被拥有项目开发的初期阶段，由于在这一阶段几乎没有详细的设计或操作规程方面的资料，因此它常常作为进行深入风险研究的铺垫。经典做法是，对事先危害分析(PHA)所确定FI勺危害，使用其他风险管理工具进行深入的再评估。4.6.8失败树分析（FTA）失败树分析措施（FailUerTreeAnalysis）是鉴别假设也许会发生过错的原因分析措施。FTA结合过错产生原因的多种也许假设，基于对过程的认识做出对的的判断。FTA用于建立发现过错产生原因的I途径，是评估复杂过程中多种原因分析的有效工具。这个措施每次评估一种系统失败事件（或子系统），并可以将多种失败原因综合起来形成因果关系链。其分析成果通过错败模式树来体现。在失败树的每个层次，失败模式的结合是以逻辑运算符（和、或者、等等）来描述的。失败树分析（FTA）依赖于专家对工艺的充足理解来确定失败原因。图5过错树分析图当假设产生原因会对企业药物质量导致严重影响时，该风险为I类风险；当假设产生原因会对企业药物质量导致一定影响时，该风险为II类风险；当假设产生原因对企业药物质量影响不大时，该风险为In类风险。可应用领域：该措施是发现失败主线原因的一种途径。可使用失败树分析措施（FTA）对投诉或偏差进行研究以充足理解它们的主线原因并保证未来H勺改善可以完全处理失败事件，同步又不会引入其他问题（也就是决定了一种问题，而又引起了另一种不同样的问题）。失败树分析法是用于评估多种原因怎样影响特定问题的好措施。它的分析成果是建立了对失败事件的形象描述（失败树）和每个失败模式也许性Fl勺定量估计。它有助于进行风险评估和建立监控程序。这是一种对风险进行比较和排序的工具。当对复杂系统中的风险进行排序时，一般需要评估风险的多种定量原因和定性原因的综合效果。这个工具是将一种基本的风险问题分解细化到所需要H勺多种组分中，以抓住有关风险原因。这些原因的效果被综合成种相对风险得分以进行风险排序。风险过滤是基于设置的风险权重系数或得分范围，为了实既有效管理的目的，将风险程度进行划分或定级。这个措施是将风险原因进行排列和比较，对每种风险原因做多重的定量和定性的评价，权衡原因并确定风险得分。风险评价可以使用“低/中/高”或“1/2/3”日勺分类和简朴H勺矩阵。图6风险评估矩阵3高3中6高9高2中2低4中611lj1低1低2低3中1低2中3高亚击表5用于风险评估於IRRF表潜在的风险（举例）风险分析风险评价也许性严重性得分风险1低（1）高(3)中风险2中(2)低(1)低(2)风险3中(2)中（2）中(4)当矩阵中风险评价为高（W9,>4）时，该风险为I类风险；当矩阵中风险评价为中（<4,>2）时，该风险为11类风险；当矩阵中风险评价为低（W2）时，该风险为III类风险；风险排序和过滤尤其合用于：当使用单一工具无法对多种风险组合和产生的多种效果进行有效分析比较时。它合用于对同一种组织框架中的既能定性又能定量!勺风险进行综合评估。在质量风险管理中使用某些记录工具可以协助决策人员对数据进行有效口勺评估、确定数据集的重要性。如下是某些常用于制药行业的重要记录工具:（1）控制表：合格控制表（见ISO7966）。数学平均值和警告限时控制表（见ISO7873）。累积表（见ISO7871）o休哈特-常规控制图（见ISO8258）o加权移动平均法。（2）试验设计（DOE）（3）柱状图。（4）佩尔托排列图。（5）工艺能力分析。4.7风险管理工具在实际中的选择应用表6风险管理工具日勺选择应用应用领域风险管理目的推荐工具文献和记录管理用于识别文献和记录的重要性，并建立保留政策，以便符合所有的使用规定，以及业务持续性计划。优先级内审用于确定详细区域或体系口勺内审频率。对高风险会比低风险区域规定更多的审计。同步可运用QRM对内审发生项进行分级，并进行趋势分析，以确定体系中的问题以及可采用更有力的纠正措施。这种趋势分析可作为内审计划中的重点审计区域的来源。帕累托图、控制图、有关分级/风险指数变更管理用于变更分级以及变更影响的风险评估。应重要考虑对患者对法律或法规影响的关键性评估。优先矩阵、关键性分析、决策树管理评审一种有效的管理评审系统应强调趋势回忆中的关键问题。对潜在风险口勺评估应保证合适的纠正防止措施可以优先执行并回忆。管理评审的目的是识别并优先这些重要的关键风险，并获得管理委员会的关注，应对次类主题进行回忆，包括：任何可以影响病人安全、药物有效性或药物市场供应的风险评估的成果，以及投诉健康安全评估於J成果。管理行动计划控制图药物和药物的释放基于风险管理实行药物的免检或药物的参数释放。必须确定药物/药物关键属性。过程必须受控。关键质量元素必须识别和验证。关键性分析、控制图、失效模式和影响分析、趋势图、过程能力分析人员组织、培训及资质进行关键性评估确定培训计划。一旦关键环节已确定，应比非关键环节集中更广泛的培训和管理资源。失效模式和影响分析、关键性分析、趋势图药物召回通过健康危害评估识别出潜在风险以及预测召回类型。健康危害评估法规事物过程在开始任何提议H勺变更、交流及客户的反馈应进行合适的影响评估。变更评估应考虑也许影响安全性、有效性、均一性的潜在风险。失效模式和影响分析、有关分级/风险指数验证管理通过过程工艺分析,确定哪些环节和详细操作是决定药物H勺关键质量属性。验证过程中应注意这些“关键的”环节或操作。且通过深入分析识别关键参数。此外，新的或变更的药物/工艺的验证评估可以启动变更控制需求，以保证考虑、评估、减少和记录风险。失效模式和影响分析、工艺流程图、关键性分析、知识成熟药物制造通过过程工艺分析,确定哪个过程H勺环节和详细H勺操作是决定药物口勺关键质量属性。这些环节或操作都将是“关键的二然后应对这些关键环节,包括所有元素以及人机界面进行风险分析并识别出高风险区域以减少风险。关键性分析、失效模式和影响分析、趋势图计量管理基于关键性分析建立合适的校准频次。控制关键参数H勺工艺设备应比非关键设备校准频次更高。校准频率还应考虑器件的关键性及性能。关键性分析、决策树、趋势图、控制图计算机系统验证用来确定验证的范围，例如，关键性能参数确实定，需要与设计的选择，编码的审查，测试的深度及测试的J措施，以及电子记录及签名口勺可靠性。决策树、过程失效模式和影响分析仓储环境控制保证合适的环境控制可以保护药物。过程关键性分析、过程失效模式和影响分析设施、设备和公用系统的维护基于关键性分析及每个设施、设备和公用系统有关的关键性分析进行QRM勺应用。基于关键性及性能确定合适口勺维护频率。关键性分析、决策树、有关分级/风险因子、可靠性分析设施、设备和公用系统确实认有助于基于使用的关键性确定试机及确认的范围与程度。危害性分析、决策树、失效模式和影响分析药物销售在销售网络中通过风险分析，识别并注意高风险区域，减少风险，尤其对于冷链药物的管理。过程失效模式和影响分析药物控制通过风险分析识别出规定特殊贮存条件或其他类似风险减少的药物。此外，新的或变更的药物/过程的风险分析应纳入变更控制系统，以保证考虑、评估、减少和风险记录。过程失效模式和影响分析、过程关键性分析供应商管理应用于确定供应商等级，以及评估供应商质量分数，基于风险分析评估进行质量审计周期的矩阵确定，对于提供药物/服务的关键供应商应进行更高频率的审计。此外，可应用于定义审计发现项口勺严重程度。对发现项的趋势分析可决定与否存在体系问题和应采用的更有利的纠正防止措施。帕累托图、决策矩阵、有关分级/风险因子4.8风险管理的!文献管理风险管理文献的涵盖范围与质量风险管理有关的文献重要包括：风险管理计划、风险评估汇报及有关登记表格。风险管理文献编号风险管理有关登记表格文献编号按文献管理制度中的有关规定进行编号，风险管理计划和风险评估汇报按QRM-口格式进行编号。.1左起QRM为质量风险管理的英文缩写。.2中间四个口为四位数年份号，用阿拉伯数字体现。.3最右边明为风险管理文献流水号。风险管理文献的管理风险评估汇报经企业质量负责人同意后，将风险评估汇报及有关登记表格归档于有关药物的质量档案，并存档于质量部档案室，按文献管理制度中H勺有关规定进行管理。