高级别宫颈上皮内瘤变术后辅以重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗HR—HPV持续感染的临床研究.docx

高级别宫颈上皮内瘤变术后辅以重组人干扰素2b阴道泡腾片治疗HR-HPV持续感染的临床研究摘要目的评价高级别CIN术后重组人干扰素a2b阴道泡腾片治疗疗效。方法2015年1月一2016年12月重庆市南川区人民医院CIN手术治疗64例，术后未予任何药物，纳入对照组。2017年3月-2018年1月使用重组人干扰素a-2b阴道泡腾片53例，纳入研究组。对比两组对象的HPV治疗效果。结果研究组术后3个月后HPV阴性率82.81%高于对照组62.26%,HPV阳性率17.19%低于对照组37.74%,研究组HPV阳性与TCT阴性者3个月后持续阳性率27.27%、9个月HR-HPV持续感染出现率1.56%低于对照组84.21%、11.32%,差异有统计学意义(X2=6.29>5.30、9.73.4.91,P=O.012、0.021、0.002、0.027关键词高级别宫颈上皮内瘤变；重组人干扰素a2b阴道泡腾片；HR-HPV；持续感染中图分类号R743文献标识码A文章编号1674-0742(2018)06(a)-0057-03AbstractObjectiveThispapertriestoevaluatethetherapeuticeffectofrecombinanthumaninterferonalpha2bvaginaeffervescenttabletsafterhighgradeCIN.MethodsFromJanuary2015toDecember2016,64patientsreceivedCINsurgeryinNanchuanDistrictPeople”SHospitalofChongqingCity.Nodrugswereadministeredaftersurgeryandwereincludedinthecontrolgroup.FromMarch2017toJanuary2018,53casesofrecombinanthumaninterferonalpha_2bvaginaleffervescenttabletswereincludedinthestudygroup.TheeffectofHPVtreatmentwascomparedbetweenthetwogroupsofsubjects.ResultsInthestudygroup,theHPVnegativeratewas82.81%higherthanthecontrolgroup62.26%after3months,theHPVpositiveratewas17.19%lowerthanthecontrolgroup37.74%,andthepositiverateoftheHPVpositiveandTCTnegativegroupswas27.27%after3monthsinthestudygroup.TheincidencerateofpersistentinfectionofIIR-HPVwas1.56%in9monthswaslowerthan84.21%inthecontrolgroup,and11.32%inthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant(x2=6.29,5.30,9.73,4.91,P=0.012,0.021,0.002,0.027KeywordsHighgradecervicalintraepithelialneoplasia；Recombinanthumaninterferon2bvaginaleffervescenttablet；HR-HPV；Persistentinfection宫颈癌是当前女性第二大生殖系统恶性肿瘤，也是唯一知道确切病因的肿瘤险1。高级别宫颈上皮内瘤变(CINIl或ClNln)检出率明显上升，手术率明显提高2-3。但手术并不意味着根除了HRTPV感染，故在术后巩固治疗非常必要。重组人干扰素-2b阴道泡腾片是一种免疫抑制剂，但关于其对宫颈内瘤变术后多型HPV病毒感染治疗缺少证据。该次研究以2015年1月一2016年12月（n=64）、2017年3月一2018年1月（n=53）、医院进行因高级别宫颈内瘤变选择宫颈锥切的患者入组，评价重组人干扰素2b阴道泡腾片治疗HRTPV持续感染的疗效，现报道如下。1资料与方法1. 1一般资料方便选取重庆市南川区人民医院2015年1月一2016年12月间因高级别宫颈内瘤变选择宫颈锥切的患者，术后未予任何药物，纳入对照组。2017年3月一2018年1月，因高级别宫颈内瘤变选择宫颈锥切的患者术后使用重组人干扰素-2b阴道泡腾片3月后HPV纳入研究组。纳入标准：临床资料完整；宫颈锥切（CKC或LEEP）术前需明确HPv感染的类型，诊断为HRTlPV感染；因高级别宫颈内瘤变选择宫颈锥切；临床资料完整，术后跟踪资料完整，至少术后随访时间1年或1年以上；术后病检提示切缘无病灶累及，病灶已完全切除无残留病灶；资料完整。对照组64例，年龄3457岁，平均（43.2±6.5）岁；已绝经12例；人流次数（1.2±1.4）次；吸烟5例；避孕方法：工具35例，安全期13例，宫内节育器7例，无措施9例；初次性生活时间：16岁1例，18岁2例，20岁33岁，24岁28例；性伴侣：有固定伴侣52例，无固定伴侣12例；CINII级24例，III级40例；HPV16型13例，18型51例；HPV载量2112RLuC0,中位数与四分位距M（P25-P75）为16（1155）RLu/CO；手术类型：CKC25例，LEEP手术39例。研究组53例，年龄3556岁，平均(44.1±7.4)岁；已绝经10例；人流次数(1.4±L2)次;吸烟5例；避孕方法：工具31例，安全期10例，宫内节育器6例，无措施6例；初次性生活时间：16岁1例，18岁1例，20岁26例，24岁25例；性伴侣：有固定伴侣44例,无固定伴侣9例;CINII级20例，IU级33例；HPV16型10例，18型43例；HPV载量3105RLuC0,中位数与四分位距M(P25-P75)为17(9-57)RLuC0;手术类型：CKC21例，LEEP手术32例。两组对象年龄、是否绝经、人流次数、有无吸烟，避孕方法、初次性生活时间、性伴侣的情况、HPV类型、CIN级别、HPV载量差异无统计学意义(P>0.05)°所有患者的同意，研究通过伦理委员会的批准。1.2 方法1.2 .1对照组进行宫颈锥切手术(CKC或LEEP)手术，术后不给予任何的药物治疗，常规医嘱，禁性生活60d,3个月后检测HPV。若为阳性，则进行宫颈细胞学检查，同时为阳性，则每3个月进行HPV检测，若为阳性则进行活检，若为阴性，则每隔3个月随访HPV检测,持续阳性，则进行细胞学检查，提示异常，进行宫颈活检。若第3个月检测HPv为阴性，则每隔6个月进行宫颈细胞学检查，连续2年，出现双阳性后再进行宫颈活检。1.3 .2观察组在术后1个月阴道流血停止后即给予重组人干扰素-2b阴道泡腾片(国药准字S20120019,6947574813138)每晚睡前清洁外阴后，将受试药物轻轻送入阴道深处至弯窿部，1片/次，隔日用药1次，1个月连续使用10次为1个疗程，且连续使用3个疗程。术后随访处理方法与对照组相同。1.3 观察指标对比对照组与观察组术后3个月HPV阴性率、HPV阳性与TCT阴性、HPV与TCT双阳率。HPV阴性者6个月后阳性率，HPV阳性与TCT阴性者3个月后持续阳性。HPV与TCT双阳者宫颈活检异常率（CIN残留与复发或恶性病变）。两组对象随访9个月持续HR-HPV持续感染率（连续2次检出阳性）。1.4 统计方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，HPV、TCT的阳性率与阴性率，活检异常率等计数资料采用2检验，P2结果研究组术后3个月后HPV阴性率高于对照组、HPV阳性率低于对照组,研究组IIPV阳性与TCT阴性者3个月后持续阳性、9个月HR-HPV持续感染出现率低于对照组，差异有统计学意义（P3讨论该次研究显示，相较于对照组，研究组在术后使用重组人干扰素-2b阴道泡腾片，效果肯定，术后3个月后HPv阴性率82.81%高于对照组62.26%、HPV阳性率17.19%低于对照组37.74%（P重组人干扰素11-2b阴道泡腾片治疗HPV感染的研究较多，绝大多数研究都得出积极的结论，但也有报道显示在干扰素基础上，联合中药等其他疗法，可进一步增进抗病毒感染的疗效，单纯的重组干扰素-2b治疗转阴率早期可以达到60%,随着时间的推移，可出现持续感染，循证对照组研究显示联合治疗可提高转阴率7-8O对于疗效欠佳的对象,可尝试联合其他积极的疗法。需要注意的是，该次研究存在不足之处：并非盲法，重组人干扰素-2b阴道泡腾片本身会影响患者术后的卫生清洁行为，进而影响HPV抗感染治疗效果；时间跨度较大，研究组较对照组的时间明显更晚，时间相差23年这一点程度上可能会导致两组流行病学、自我护理行为差异，从而影响疗效。综上所述，高级别宫颈上皮内瘤变术后辅以重组人干扰素a2b阴道泡腾片可降低持续感染风险。参考文献1乐杰.妇产科学M.8版.北京：人民卫生出版社，2013：372.2高婷，李超，梁锌，等.中国癌症流行的国际比较J.中国肿瘤,2016,25(6)：409-411.3金善，崔满华，李冬，等TCT及HPV检查对宫颈疾病筛查价值的Ineta分析研究Jl肿瘤学杂志,2014,20(3)：203-207.4邓远征.宫颈上皮内瘤变术后复发的高危因素Meta分析J.中国实用医药，2014,9(36)：105-106.5谷麒静.LEEP刀宫颈锥切术联合术前术后应用重组a-2b干扰素栓治疗宫颈上皮内瘤变临床疗效分析J.中国计划生育学杂志，2015,23(9)：600-602,606.6沈琼.LEEP联合干扰素对宫颈糜烂患者细胞免疫功能、病灶组织凋亡分子、高危型HPV-DNA表达的影响J.海南医学院学报，2015,21(1)：99-101,104.7唐良玉，夏卫红，刘玉兰.干扰素联合LEEP术治疗宫颈上皮内瘤变疗效观察J当代医学，2013,19(3)：75-76.8李健,李红霞.重组人干扰素治疗宫颈HPV感染的临床观察J.中国优生与遗传杂志,2014,22(11)：111-113.(收稿日期:2018-03-07)