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2023益生菌在儿童消化系统疾病中应用进展摘要益生菌是一类有益于人体健康的活的微生物，已被证明对人类健康有益。益生菌可以调节肠道微生态平衡。近年研究表明，益生菌在治疗儿童消化系统疾病方面具有不同程度的疗效，其安全性和有效性在一定程度上也得到临床验证。文章就某些益生菌在防治儿童幽门螺杆菌感染、急性腹泻、婴儿肠绞痛、坏死性小肠结肠炎、便秘、乳糖不耐受、炎症性肠病、儿童非酒精性脂肪肝及胰腺炎等方面的临床应用研究进展进行综述。益生菌是活的微生物，当给予足够的量，能够对宿主的健康产生有益作用。目前研究和临床证据增进了人们对其在人类肠道微生态相关疾病中所发挥作用的理解。益生菌可以塑造肠道微生物群，从而潜在地影响消化系统疾病，并改善整体健康状况，目前已被用于成人及儿童多种消化系统疾病的有效辅助性治疗1-2O1在幽门螺杆菌根除过程中的作用多项研究显示，乳酸杆菌、布拉氏酵母菌、罗伊利莫西乳杆菌、干酪乳杆菌、婴儿双歧杆菌和丁酸梭菌作为抗幽门螺杆菌感染三或四联疗法的辅助手段，可提高幽门螺杆菌根除率，有降低治疗过程中的不良反应，如腹泻和恶心等的发生率，提高依从性，并具有很好的安全性3-8o2急性腹泻的治疗和预防合理使用益生菌可纠正腹泻病患儿的肠道菌群紊乱，减低腹泻病的严重度,缩短疗程，减少住院时间，其使用是安全和有效的1,9-m在预防儿童腹泻方面，有证据表明某些益生菌在某些特定情况下是有效的。一项Cochrane荟萃分析,发现益生菌可能对持续48h或更长时间的腹泻几乎没有影响，因此需要尽早给予益生菌来达到预防的效果12o3预防抗生素相关性腹泻荟萃分析发现，益生菌对预防儿童抗生素相关性腹泻有中等效果13o益生菌如布拉氏酵母1-745、三菌株混合物（嗜酸乳杆菌CL1285、干酪乳杆菌Lbc80r.鼠李糖乳杆菌CLR2）和干酪乳杆菌DN114001等有强有力的证据可以预防抗生素相关性腹泻14-1504婴儿肠绞痛益生菌可成为降低婴儿肠绞痛发病率和患病率的潜在预防性解决方案161一项1886例患者的Meta分析,发现益生菌使用组相比对照组在婴儿肠绞痛的发病率差异无统计学意义，但益生菌使用组的平均日哭泣时间缩短了95.5min,差异显著17o其安全有效的剂量推荐是108细菌菌落数（CFU）/d1805坏死性小肠结肠炎（NEC）多项研究发现口服孚Lff菌和双歧杆菌益生菌可显著降低新生儿NEC风险,能够降低早产儿NEC的发病率以及减轻疾病的严重程度,NEC发生率从实施前的7.5%下降到常规使用益生菌时期的3.1%,病死率也从14.3%下降至I9.2%,并且没有安全问题19-21o6婴儿胃食管反流一项566例婴儿Meta分析显示，与安慰剂组相比，益生菌组的反流发作次数每日下降179次22o益生菌对预防和治疗婴儿反流具有安全、有效的作用。7功能性便秘一项研究表明，60例6月龄至6岁便秘患者分组使用氧化镁制剂和罗伊氏乳杆菌治疗，结果显示两组达到了同样的改善效果，但氧化镁使用组产生了肠道菌群紊乱，而罗伊氏乳杆菌使用组却没有23L也有研究发现，益生菌并没有显著增加排便频率，目前的证据不支持使用益生菌作为治疗儿童功能性便秘的单一或辅助疗法24o8肠易激综合征（IBS）一项441例患者的Meta分析发现，益生菌对减轻IBS儿科患者的腹痛有显著作用，其效果在10岁以下的患者中更有效，益生菌服用时间超过4周时间更明显25o研究显示，使用剂量为3×109CFU/d的鼠李糖乳杆菌对IBS有显著改善作用180另一项Meta分析发现，益生菌显著降低了儿童肠易激综合征腹痛评分和受试者整体缓解评估，增加了腹痛治疗成功率和腹痛缓解率，并降低腹痛的频率26o9乳糖不耐受有研究表明，益生菌辅助治疗乳糖不耐受，可明显缩短疗程和住院时间。嗜热链球菌、德氏乳杆菌亚种和保加利亚乳杆菌可以改善乳糖消化，减轻乳糖不耐受相关症状27L10炎症性肠病一项Cochrane荟萃分析,在轻度至中度溃疡性结肠炎中益生菌诱导缓解的证据是低确定性的,并且没有证据表明其对更严重病例的有效性28o目前没有证据表明益生菌对诱导或维持克罗恩病的缓解中有确切疗效。11在肝胆疾病的应用研究有研究证实，益生菌对预防和治疗儿童肝胆疾病具有积极作用，可以改善不同类型肝胆疾病的病理生理进程，减轻症状,且未见明显副反应，具有良好的应用前景29o11.1 新生儿黄疸一项2040例新生儿Meta分析发现，益生菌的使用显著缩短了光疗持续时间，血清总胆红素在96h后显著降低，且没有产生相关的不良反应300另一项83例新生儿黄疸患者的研究发现，辅助使用动物双歧杆菌乳酸亚种CP-9可以减少光疗持续时间，尤其对足月新生儿的效果更好31011.2 儿童非酒精性脂肪肝(on-alcoholicfattyliverdiseasezNAFLD)有研究发现，益生菌在儿童NAFLD管理中的使用可发挥有益作用32o238例和1403例NAFLD三¾Meta分析，发现益生菌使用者相比对照组的肝酶水平、人体测量特征、总胆固醇、三酰甘油和超声脂肪变性程度差异都有统计学意义。表明补充益生菌可改善肝细胞损伤，显著降低NAFLD患者的肝酶水平，调节脂质代谢，降低胰岛素抵抗并改善炎症。其联合使用可能有助于改善肝酶、脂质参数水平、NAFLD患儿的超声检查和人体测量特征33-34L11.3 胆汁淤积性肝病一项研究结果显示了益生菌在胆汁淤积性肝病婴儿的辅助治疗作用，使用组治疗后总有效率高于对照组（95.00%vs.77.50%）;使用益生菌后肠道双歧杆菌、乳杆菌、双歧杆菌/大肠杆菌比值显著高于对照组，大肠杆菌、血氨、血清总胆红素（TBA肿瘤坏死因子（TNF）-冰平显著低于对照组35-36012在胰腺疾病的应用研究一项急性胰腺炎患J糜助使用益生菌,与对照组相比，血清白蛋白明显增高，淀粉酶、内毒素和C反应蛋白（CRP）明显降低，住院天数明显缩短37-38o但其安全性和有效性需要进一步的研究验证。13结语益生菌在消化系统疾病的治疗中，除作为辅助治疗外，其预防作用备受关注。但是其临床应用也存在一些争议和不确定性，如很多研究的样本量并不足够大，研究方法和结果也存在差异。此外，益生菌的剂量、疗程等应根据年龄、体重、病情等因素进行个体化的调整，以便充分反映其治疗效果。因此，未来在益生菌的研究和应用方面仍需要更多有效的临床证据和科学数据的支撑。参考文献（略）