2024利用人体成分分析构建脂肪肝诊断模型摘.docx

2024利用人体成分分析构建脂肪肝诊断模型目的利用人体成分分析构建脂肪肝诊断模型，并评估该模型对脂肪肝的诊断效果。方法回顾性纳入2019年4月至2022年6月在天津市第二人民医院就诊并行人体成分分析检查的慢性肝病患者726例，根据腹部超声和受控衰减参数测定值将其分为脂肪肝组（有脂肪肝，551例）和对照组（无脂肪肝，175例）。统计学处理采用独立样本t检验和非参数秩和检验；利用logistic回归构建诊断模型，并用Hosmer-Lemeshow对模型拟合度进行验证,采用受试者操作特征曲线验证模型诊断效能。另外纳入2022年7月至2023年2月在天津市第二人民医院就诊的341例慢性肝病患者对模型做进一步应用效果验证。结果脂肪肝组与对照组相比，人体成分分析检查的各项指标差异均有统计学意义（AO.05）。最终将基础代谢率（X1）、内脏脂肪面积（X2）、体脂肪（X3）纳入诊断模型：BCA-FL（bodycompositionanalysis-fattyliver）=-7.771+0.002*X1-0.035X2+0.456X3,Hosmer-Lemeshow检验P值为0.059o以受试者操作特征曲线的约登指数0.615作为诊断的临界值，测得受试者操作特征曲线下面积为0.888,敏感度为0.889,特异度为0.726o模型验证组的受试者操作特征曲线下面积为0.875,约登指数为0.624,灵敏度为0.799,特异度为0.825o结论利用人体成分分析构建的脂肪肝的诊断模型BCA-FL,诊断效能佳，适用于不同肝病基础人群的脂肪肝筛查。近年来，随着生活方式的改变和生活水平的提高，脂肪肝的发病率逐年上升，脂肪肝已逐渐取代病毒性肝炎成为全球最常见的慢性肝病的主要原因。脂肪肝的疾病谱包括脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化,以及肝癌。目前，全球已有25%的人口患有脂肪肝，在我国，过去20余年代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的发病率约为29.6%,且有上升的趋势。在我国，慢性病毒性肝炎的发病率较高，有研究表明，当合并脂肪肝时，抗病毒治疗效果会受到影响，还可能促进疾病的进展345。所以脂肪肝已成为我国乃至全球的公共健康问题，但有95%的患者并未意识到自己患病，所以及时筛查脂肪肝，并积极防治非常重要。本研究利用人体成分分析构建脂肪肝的诊断模型，探讨一种新的、便捷的脂肪肝筛查技术，以供临床参考。1 .研究对象选取2019年4月至2023年2月在天津市第二人民医院就诊并行人体成分分析的患者资料其中2019年4月至2022年6月就诊的726例患者为建模组，2022年7月至2023年2月就诊的341例患者为验证组，脂肪肝诊断标准：根据非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）的标准，（1）超声检查至少符合以下3项中的两项：肝脏近场回声弥漫性增强（”明亮肝”）,回声强于肾脏；肝内管道结构显示不清；肝脏远场回声逐渐衰减确定患者是否患有脂肪肝。（2）受控衰减参数（CAP）是一项基于超声的肝脏瞬时弹性成像平台定量诊断脂肪肝的新技术，CAP能够检出5%以上的肝脂肪变，准确区分轻度肝脂肪变与中-重度肝脂肪变。CAP区分不同程度肝脂肪变的诊断阈值及其动态变化的临床意义尚待明确。本研究中以CAP值诊断脂肪肝的截断（cut-off）值为230dB/m网。纳入标准：（1）年龄18周岁；（2）有完整的检查资料，包括人体成分分析、腹部超声、肝硬度等；排除标准：严重肝肾功能不全、大量腹水、全身感染、呼吸机辅助通气、长期卧床等。2 .方法（1）人体成分分析：使用InBodySIO机型测定蛋白质、无机盐、体脂肪、肌肉含量、去脂体质量、骨骼肌、人体质量指数、体脂率、基础代谢率、内脏脂肪面积、上臂肌围、骨矿物质含量、腹围等指标。由两名专业技师参照使用手册进行操作，保持室内温度在2025。（：，患者空腹或停止营养液输注23h以上，排空大小便，脱去鞋帽、厚重衣物，站立于体重秤上，准确记录身高、体质量，患者脱掉袜子，平卧于检查床上，放松，均匀呼吸，5min后开始测量。（2）腹部超声：使用PHILIP-IU22型彩色超声诊断仪（探头频率2.85.0MHz）观察肝脏回声强度、肝内管道结构，深部衰减情况。由专业医师操作，患者空腹取仰卧位，于肝区部位正、侧位反复探查，根据非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）7的标准，确定患者是否患有脂肪肝。（3）CAP值测定：使FibroScan-502机型完成肝脏脂肪变定量检测，以CAP值表示，单位为dBmo由两名专业医生参照使用手册进行操作。检测点为右侧腋前线至腋中线第7、8肋间或8、9肋间，要求连续记录有效检测10次，取中位数为最终测定结果；最终检测要求成功率60%,四分位数间距低于测量值中位数13o3.统计学方法采用SPSS22.0软件对数据进行统计学处理。计数资料采用2检验进行组间比较，以n（%）表示；计量资料符合正态分布的数据采用独立样本t检验进行均数比较，以均数士标准差（X±s）表示；不符合正态分布的数据采用非参数秩和检验，以中位数（四分位数间距）M（P25,P75）表示。采用logistic回归进行危险因素分析，并构建诊断模型，以HoSmer-LemeShoW检验对模型拟合度进行验证，P值越大说明拟合度越好。绘制受试者操作特征曲线评估模型的约登指数、灵敏度、特异度等，P<005为差异有统计学意义。1 .一般资料：建模组患者726例，男440例，女286例；年龄1879岁，平均(46.03±13.26)岁。其中肝炎患者408例(HAV6例、HBV343例、HcV33例、HEV4例、自身免疫性肝炎14例、药物性肝损伤8例)、肝硬化及肝癌患者112例、NAFLD患者188例、其他18例。将诊断为脂肪肝的551例患者归为脂肪肝组，175例无脂肪肝的纳入对照组。2 .建模组患者的单因素分析：建模组纳入的726例患者，平均年龄46.03岁；其中有551例患者经腹部超声检查及CAP值测定诊断为脂肪肝。单因素分析(表1)结果显示，年龄、性别及人体成分分析报告中的重要指标均具有统计学意义。«1途根坦!*的维因*分析"N"2AW入敕SSl175K的43(34.56)52<40.W5.289<0.001(nf%)355/64.4%8586%1X168<0010a三W83m7.90.1)62.60272.1)13.4»<OXO1(U郭N(32.2.44.2)32.29(27.4.40.0)-7.516<0j1蝎内衣分(L)X2(11,7.”4)194(IM.247)xns<ooi(UM(12.5.36S)1X7(tQ.6.15)7.½<0X013ta三网)as(5.u.o)B.6(7210.7)7.7W<0X0i无机笠3.49(2-91.4.03)29S(2-M.X*5)-7.171<001体砌M27.7(2X2,3XO)17.8R%6.214)-l<401<001ir4(M)50.5(413.S7期41.11X951.3)7m40815<t三(M)5X2<43.6.60.2)43.6(374.54.1)7.5S<0X01W294(23.6.34.0)2X9CQ.30.2)X7<7<0X0i人RMMee(kgm2)M4<26.1.31.0)24.1(2025.8)13M<O8iME(%)3S3XA7.4729.1S7.799<081VeNW)15W(1311.0.1672Q)1310(11710.153T0)-<08X(n2)IMX194)110.4)12a29B<aoo-ak0)X,7(2S>2.».5)28.4(2X3.3S.3)7A7<00iXffBX(cm)M2(32.0.36.1)A2(2.32.2)133t<00i±mvs(cm)2B¢27.1.30.7)26.3(243.27.1)10M<081<K*?!(o)2N(2M.3.32)2.«(2.U.ZM)-7.C79<0X01IWE7X7(73.4.73.9)737E6,73.9)2.7970.00504.46)”(4.7.6,2)-6.521ee»S(cm)9.701.7.1063)M3(792.89.1<0X013 .脂肪肝诊断模型的建立：以患者是否患有脂肪肝（是=1,否=O）为因变量（Y）进行logistic分析（表3）,纳入独立样本t检验与秩和检验中具有显著差异的指标为自变量，其赋值见表2。结果显示基础代谢率（X1）、内脏脂肪面积（X2）和体脂肪（X3）与脂肪肝的发生相关，以基础代谢率、内脏脂肪面积、体脂肪作为诊断脂肪肝的参考指标绘制受试者操作特征（ROC）曲线（图1）,结果显示3项指标均具有诊断价值（P<0.05）（表4）,ROC曲线下面积值分别为0.690（95%CI:0.6460.734）、0.808（95%CI:0.7720.845）和0.861（95%CI:0.8300.892）,体脂肪诊断脂肪肝的CUt-Off值为22.15kg,内脏脂肪面积诊断脂肪肝的CUt-Off值为101.4cm2,基础代谢率诊断脂肪肝的CUt-Off值为1384.5kcal/d,其中体脂肪的灵敏度（0.797）和特异度（0.783）均为最高。但体脂肪作为单一指标，未考虑患者的身高、体质量等因素的影响，无法准确反映患者的实际情况，故以上述3个指标为自变量构建诊断模型，以提高诊断脂肪肝的准确性，预测模型为Logit（P）=-7.771+0.002X1-0.035X2+0.456X3o建立该模型纳入的人群为患有各种类型肝病的患者，适用于不同肝病基础的人群进行脂肪肝筛查。表2目兖里叙里性8，Mi,Xdto表3建镇组的IOgKtiC回归分析结果-S侵Wfiffi95<¼>CZ三<*三(UWd)(Xl)0.0020.00120.518a0181.002LoOo-UKOKE«5®A(n2)02)立0350.0128.870a0030.9650.943-O.»805(府)(X3)0.456MTA3720<0.0011.5771.363-1皿第敷7.7711.02657361<0.001录4Ji础代谢密、内SSBS肪面用、UB85诊断!8肪肝的受试力操作特征霞线下面S?及临界值H如TWf作特拉黄线碓IMIW就班展特网0.690(046-0.734)<0.00113W.50.6670.5390.8080772-WS)<0.0011W.467730.W<t访0.861(O-WO-O-TO)<0.00122.150.7970.7W4 .诊断模型拟合及诊断效能：脂肪肝诊断模型的拟合及诊断效能分析。对脂肪肝的诊断模型进行Hosmer-Lemeshow检验以验证拟合效果，P=O.059。绘制ROC曲线（图2）检验脂肪肝诊断模型的灵敏度和特异度。以约登指数最大值作为该模型的最佳临界值。测得Roe曲线下面积为0.888（95%CI:0.8610.915）,约登指数为0.615,灵敏度为0889,特异度为0.726o5 ,脂肪肝诊断模型的验证：纳入2022年7月至2023年2月在天津市第二人民医院进行人体成分分析检查的患者341例，其中肝炎患者153例（HAV1例、HBVl24例、HCVI3例、HEV2例、自身免疫性肝炎7例、药物性肝损伤6例）、肝硬化及肝癌患者55例、NAFLD患者121例、其他12例。对该模型进行验证，验证组的ROC曲线（图3）下面积为0.875（95%CI:0.827-0.923）,约登指数为0.624,灵敏度为0.799,特异度为0.825。提示利用人体成分分析构建的脂肪肝的诊断模型诊断效能较好。据相关统计显示，在全球范围内，MAFLD的患病率约为25%【9】；在中国，近20年以来MAFLD的患病率约为29.6%2,MAFLD已成为我国慢性肝病的主要病因，且未来还有进一步上升的可能，MAFLD是冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因素，也会促进2型糖尿病的疾病进展9"。,11。目前诊断脂肪肝的金标准为肝穿刺活检，但因其为有创侵入性操作，并且存在采样误差，甚至有误诊的可能112,13。另外，肝穿刺活检价格高昂不易被患者接受。超声检查是临床上最常用的诊断脂肪肝的辅助检查手段I,但其诊断结果易受操作医师人为主观因素的影响，不能定量分析，且敏感性较低，故而准确性不高。FibroScanCAP也是临床上常用的诊断脂肪肝的辅助检查手段，但CAP的稳定性较差，且易受病因及合并疾病、皮下脂肪厚度等因素的影响。磁共振质子密度脂肪分数成像技术诊断脂肪肝的准确性较高【15，但因其价格昂贵，使得临床应用受限。人体成分分析仪的主要原理是生物电阻抗法，即利用微电流对人体进行测量，从而反映患者的机体构成和营养状态，它具有无创、操作简便、稳定性强等优点16,且人体成分分析检查价格低廉、可及性强，有利于普通人群筛查脂肪肝。同时，使用人体成分分析仪还可对脂肪肝患者进行长期的随访监测，有助于准确评估脂肪肝患者的营养状况并指导治疗。此外，人体成分分析检查是肌少症的重要筛查工具17,18,相比其他工具具有价格低廉、设备便携的优点，可以发现人体质量指数正常或偏低人群的肌少症，从而及时干预和治疗，对此类人群的脂肪肝诊断更有优势。本研究多因素logistic回归分析结果显示，基础代谢率（X1）、内脏脂肪面积（X2）、体脂肪（X3）是患者是否患有脂肪肝的影响因子/诊断模型为BCA-FL（Bodycompositionanalysis-fattyliver）=-7.771+0.002*X1-0.035X2+0.456X3z经验证确定具有一定的拟合效果。目前利用人体成分分析仪诊断脂肪肝的相关研究较少，但该模型可协助无法进行超声、核磁共振检查、FibroScanCAP检测或难以重复检查的患者或医院评估患者是否患有脂肪肝并进行长期随访。本研究的不足之处：（1）入组患者缺乏病理检查结果，以超声和CAP值检查的结果作为脂肪肝的诊断依据存在一定的误差；（2）有研究表明雌激素可以预防MAFLD,本研究未考虑性别因素对脂肪肝的影响，可在后期研究中予以纳入；（3）本研究为单中心研究，仅进行了内部验证，后期研究中可加入多中心进一步验证。综上所述，本研究通过单因素和logistic回归分析找到了人体成分分析中3个协助诊断脂肪肝的参考指标，即基础代谢率、内脏脂肪面积和体脂肪，并通过分析构建了脂肪肝的诊断模型。此模型经验证具有较好的诊断能力，具有良好的应用价值。参考文献：1YounossiZM,MarchesiniG,Pinto-CortezH,etal.EpideiologyofnonalcoholicfattyliverdiseaseandnonalcoholicSteatohepatitsjmplicationsforlivertransplantionJ.Transplantation,2019,103(1):22-27.DOI:10.1097TP.0000000000002484.2ZhouJH,ZhouF,WangWX,etal.EpidemiologicalfeaturesofNAFLDfrom1999to2018inChinaJ.Hepatology,2020,71(5):1851-1864.DOL10.1002hep31150.3FanJG,FarrelIGC.EpidemioIogyofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinChinaJJHepatol,2009,50(1):204-210.DOL10.1016j.jhep.2008.10.010.4Jin×,ChenYP,YangYD,etal.AssociationbetweenhepaticsteatosisandentecavirtreatmentfailureinChinesepatientswithchronichepatitisBJ.PLoSOne,2012,7(3)e34198.DOL10.1371journal.pone.0034198.5NegroF,CIementSJmpactofobesity,steatosisandinsulinresistanceonprogressionandresponsetotherapyofhepatitisCJJViralHepat,2009,16(10):681-688.DOL10.1111j.1365-2893.2009.01186.x.6SinghA,DhaIiwaIAS,SinghS,etal.AwarenessofnonalcoholicfattyliverdiseaseisincreasingbutremainsverylowinarepresentativeuscohortJ.DigDisSci,2020,65(4):978-986.DOI:10.1007s10620-019-05700-9.7中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪性肝病专家委员会.非酒精也旨肪性肝病防治指南(2018更新版J.中华肝脏病杂志,2018,26(3):195-203.DOL10.3760cma.j.issn.1007-3418.2018.03.008.8徐亮,李萍,陆伟,等.FibroScan®实施受控衰减参数诊断脂肪肝的价值叫.中华肝脏病杂志,2016,24(2):108-113.DOL10.3760cma.j.issn.1007-3418.2016.02.007.9窦科峰,杨西胜.外科医师应重视对代谢相关脂肪性肝病的认识J中华消化外科杂志,2021,20(01):40-45.DOL10.3760115610-20201214-00780.10SaklayenMG.TheglobalepidemicofthemetabolicsyndromeJ.CurrHypertensRep,2018,20(2):12.DOL10.1007s11906-018-0812-z.11PuchnerSB,LuMT1MayrhoferLetal.High-riskcoronaryplaqueatcoronaryCTangiographyisassociatedwithnonalcoholicfattyliverdisease,independentofcoronaryplaqueandstenosisburden:resultsfromtheROMICAT11trialJ.Radiology,2015,274(3):693-701.DOI:10.1148radiol.14140933.12RatziuViCharIotteFlHeurtierA,etal.SamplingvariabilityofliverbiopsyinnonalcoholicfattyliverdiseaseJ.Gastroenterology,2005,128:1898-1906.DOI:10.1053j.gastro.2005.03.084.13MasoodiMzGastaldelliA,HytylainenT,etal.MetabolomicsandIipidomicsinNAFLD:biomarkersandnon-invasivediagnostictestsJ.NatRevGastroenterolHepatol,2021,18(12):835-856QOl:10.1038s41575-021-00502-9.14CasteraL,Friedrich-RustM,LoombaR-NoninvasiveassessmentofliverdiseaseinpatientswithnonalcoholicfattyliverdiseaseJ.Gastroenterology,2019,156(5):1264-1281.DOI:10.1053j.gastro.2018.12.036.15YounossiZM,NoureddinM,BernsteinD,etal.RoleofnoninvasivetestsinclinicalgastroenterologypracticestoidentifypatientswithnonalcoholicSteatohepatitisathighriskofadverseoutcomes:expertpanelrecommendationsJ.AmJGastroenterol,2021,116(2):254-262.D0I:10.14309ajg.0000000000001054.16高福泉.慢性阻塞性肺疾病病人体体成分分析的应用J.肠外与肠内营养,2019,26(5):311-313,316.DOIJ0.16151j.1007-810x.2019.05.012.17Cruz-JentoftAJ,BaeyensJP,BauerJM,etal.Sarcopenia:EuropeanconsensusondefinitionanddiagnosiseportoftheEuropeanworkinggrouponSarcopeniainolderpeopleJ.AgeAgeing,2010,39:412-423.DOI:10.1093ageingafq034.18ChenLK,LiuLK,WooJ,etal.SarcopeniainAsia:consensusreportoftheAsianWorkingGroupforSarcopeniaJJAmMedDirAssoc,2014f15:95-101.DOI:10.1016j.jamda.2013.11.025.