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2024脑小血管病脑小血管病(CSVD)是一组具有异质病因影响脑血管系统(如小动脉、毛细血管、微动脉动脉和小静脉)的病理机制的病变。组织病理学研究表明，受影响血管的管腔变窄，动脉壁增厚，阻碍了灌注和氧离子透壁输送。脑小血管病约占缺血性卒中和脑出血病例的20-30%o此外脑小血管病破坏了脑脑神经网络的重组，会使幕上和幕下缺血性卒中后的功能结果恶化，而这对卒中后恢复至关重要。目前已经确定某些血清生物标志物与CSVD相关。一些研究表明，低分子量神经丝蛋白(NF-L).金属蛋白酶-1、金属蛋白酶-9和金属蛋白酶-2的组织抑制剂在CSVD患者中水平升高。影像学检查提示阿尔茨海默病的发生与某些已确定的脑血管疾病，主要是CSVD有直接关系。CSVD可根据不同的病理、放射学和临床标准进行分类。最常见的是两种类型:淀粉样蛋白变性和非淀粉样蛋白变性相关(表1)。CSVD是一种动态变化的全脑功能紊乱性疾病，已经引入了MRI图像视觉评分系统来评估该疾病的总负荷。神经影像学表现为白质高信号(WMH)、血管周围间隙增大(EPVS)、腔隙、皮质下梗死、微出血和脑萎缩。一些研究人员将个体疾病实体包括在这一组中，如BinSWarlger病、白质病变、脑微出血(CMBS)和腔隙性卒中。表1脑小血管疾病(CVSD)分类Type!动脉硬化相关CSVD高血压糖尿病TypcU淀粉样蛋白相关CSVD:的小茨海欧病唐氏综合征lypel11遗传性CSVD:（不同于淀粉.样血管病）.法布端氏症遗传性多发梗死痴呆病拿0色体Mil传除“It暴巾化伴皮质下慢是反白IfiVI«1线粒体脑肌就伴高乳酸血症和卒中样发作COL4A1突变的小血管疾病TREXl基因突变引起大脑视网膜血管病变遗传性多发脑梗死性痴呆TypeIV炎症/免疫介导的CSVD察蜕性血管炎，O北A血菅炎O噌酸性肉芽肿伴多血管炎O肉芽肿性多血管炎O”潭景白鱼整*衰O皮肤百血球分解型血管炎显微跪下多血管炎原发性中枢神经系统血管炎虐发于Mua或集的血管炎结核病、梅赤、艾滋病毒，钩端螺旋体病继发性结缔组织血管炎MV（系性缸整值、三M、差MttJiL.费M炎、干熠合征）yp<v肝肺以原住次讷TypcVl其他CVsD放疗后CVSDAD患者的非淀粉样微血管变性描述相关疾病以下综述介绍了关于CSVD组疾病的最新研究结果。第一节介绍特定类型CSVD的病理学,第二节解释其临床表现和意义。脑小血管疾病的分类CSVD可分为六种类型I型：动脉硬化/与年龄相关的CSVD;II型：淀粉样蛋白相关CSVD;III型：与淀粉样血管病不同的遗传性CSVD;IV型：炎症/免疫介导的CSVD;V型：静脉胶原病；VI类：其他类型CSVDo其中人群中最常见的是I型和II型，前者与动脉硬化有关，后者由淀粉样血管病引起。表2显示了它们的特点比较。CVSD的病因复杂，根据CSVD的类型包括许多机制。在动脉硬化/与年龄相关的CSVD中，血管中膜平滑肌密度降低，纤维透明质沉积使小动脉管腔变窄。这种形式与全身性血管病变密切相关，具有相似的危险因素;即衰老、糖尿病和高血压。淀粉样蛋白相关性CSVD的特征是淀粉样蛋白在小动脉壁，尤其是软脑膜和皮质壁逐渐积聚，发生斑块碎裂和血液外渗，这种脑小血管病常见于阿尔茨海默病和唐氏综合症。淀粉样蛋白相关CSVD的患病率随着年龄的增长而增加，可以导致脑叶出血以及脑微出血。在与淀粉样血管病不同的遗传性CSVD组中，描述最充分的例子是伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病(CADASIL)和法布里病。基因突变决定了内皮沉积物的形成，如法布里病中的糖脂GB3,导致24%的患者发生卒中，甚至更常见的小血管梗死。许多遗传学研究都集中在阐明家族性CSVD的遗传背景上。高度渗透性突变涉及以下基因：N0TCH3.HTRA1、TREX1、GLAxCOL4A2和FOXC1o表2两种最常见的CVSD类型的临床和神经影像学特征比较。CVSD-脑小血管疾病，CMBs脑微出血。与兹脉硬化相关年龄差异与淀粉样蛋白沉积相关特征与淀粉样蛋白沉积无关.额定年龄差异唐仃箕做皿肯讷中膜平滑肌萎缩：血管病变:纤维透明聚集淀粉样蛋白聚集于皮痂壁或软脑膜动脓.病因学黯尊韩窄但累及WI管三器统的变化载脂蛋白基因多态性脑叶出血脑深部腔隙性卒中一一非腔隙性卒中临床表现痴呆症和认知障碍：兽4商鼾需瓣叫局灶性神经发作:脑深部CMBSS器艘那沉着症类型：鼠髅镰沉糊影像学特征基底节区存在血管周围间隙半期阴中心血管周间隙大脑白质区域的高信号*优势半球后侧白质高信号炎症性CVSD通常是全身性疾病的一个组成部分。这些疾病的共同特征是血管壁上存在炎症细胞，称为血管炎。这种机制涉及IgA血管炎、嗜酸性肉芽肿病合并多血管炎、肉芽肿病合并多血管炎、冷球蛋白性血管炎、皮肤白细胞破坏性和显微镜下的多血管炎。炎症/免疫介导的CSVD最突出的类型是中枢神经系统原发性血管炎（PACNS）,这是一种罕见由感染引发的血管炎。巨细胞病毒、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒、HIVx支原体和衣原体是Th1、肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）-6介导的炎症/免疫反应的起始因子。T淋巴细胞和巨噬细胞浸润血管壁，导致血管闭塞。PACNS的诊断是通过血液样本、CFS分析和常规血管造影术来进行的，血管造影可以显示血管多处串珠或节段性狭窄。静脉性胶原病是Moody等人提出的描述侧脑室周围静脉壁非炎性胶原增厚样的病理改变。小静脉闭塞的后果是灌注压降低和静脉流出紊乱。导致血管管腔狭窄的物质主要是胶原蛋白过量。慢性时，可导致局部轻度水肿和脱髓鞘，表现为白质高信号。最后一种CVSD包括放疗后病变，这是颅脑放疗的副作用，发病通常是延迟的；可能发生在治疗后数月或数年。放疗的效果是纤维蛋白样坏死和主要存在于白质中的小血管中的透明物质沉积。这会导致血管壁变薄，管腔变窄干扰血流。因此，放疗后CVSD的发生与伴有脱髓鞘的弥漫性白质脑病有关。此外，几项研究报道了脑实质和血管周围空间中的炎症细胞，最近，在接受伽玛刀放射外科治疗的脑转移患者中可以检测到血管结构的透壁浸润。脑小血管病的病因B淀粉样蛋白在脑血管中的沉积(脑淀粉样血管病(CAA)在老年人中很常见，是自发性脑出血(ICH)的主要原因，也是与年龄相关的智力下降的重要因素。嗜酸性透明物质沿基底膜的积累伴随着小动脉中平滑肌层的逐渐丧失。这导致微动脉瘤的形成和血管腔暂时的闭塞。然而，这些病变的确切病因尚不清楚。一些作者将CAA中淀粉样蛋白的沉积与早期损伤后平滑肌细胞中淀粉样蛋白质的产生联系起来。也有人提出淀粉样蛋白的神经元起源，在下一阶段淀粉样蛋白将沿着皮层和脑膜动脉周围的液体空间被运送到血液中。其他理论涉及血脑屏障的损伤，血脑屏障决定了其分子的渗透。1954年StefanosPantelakis首次描述了CAA的病理特征，并在最近的研究中得到证实:累及脑膜和大脑皮层的小动脉，尤其是大脑后部的区域（枕叶），通常白质血管不受影响，与年龄和痴呆相关，与高血压和动脉粥样硬化缺乏关联（与其他类型CSVD不同），与系统性淀粉样变性无关。脑微血管对脑间质液的引流至关重要;因此淀粉样蛋白的积累是清除失败的早期征兆，有出血或缺血的后果。在尸检中，这种情况可以在20-40%的非痴呆和50-60%的老年痴呆人群中检测到。尽管在患有阿尔茨海默病的患者中存在非常普遍（在85-95%的患者死后发现），但很少在患者生存时诊断出来。在MRl中，CAA的生物标志物为脑叶出血、脑微出血、皮质浅表性铁沉着、脑白质高信号（脑室周围、大脑后部为主）、脑白质周围血管间隙增大和皮质微梗死。CAA病变主要影响皮质和供应脑膜的血管。这将确定在成像测试中检测到标记的位置。研究表明，在淀粉样蛋白病因引起的变化的情况下，微出血通常出现在大脑和小脑的脑叶，包括皮层和皮层下区域，这是CSVD的一个征兆。局限性枕叶病变尤为常见。同样值得一提的是，这种变化的存在也可能是由基因决定的。对载脂蛋白E基因型的分析表明，其E亚型与更高的微出血患病率有关。同时导致B-淀粉样蛋白40与-淀粉状蛋白42的比例更大。CAA分为两种病理类型:CAAl型，以皮质毛细血管淀粉样蛋白为特征;CAA2型，在软脑膜和皮质动脉中发现淀粉样蛋白沉积，但在毛细血管中没有。脑小血管疾病病因的另一个关键因素是高血压血管病，是与年龄、高血压、糖尿病和其他血管危险因素相关的散发性非淀粉样小血管病变的总称。病理上表现为血管壁胶原增生和血清蛋白渗出引起的血管腔狭窄。这种类型的微血管病主要影响深部灰核和白质的小穿支动脉。因此，这种情况引起的出血发生在深部脑区(如基底神经节、丘脑和脑干)。因为CAA相关的脑叶脑出血具有相当高的复发风险，将CAA与高血压血管病区分开来可能具有临床意义(这与抗血栓使用的治疗决定有关)。近年来的研究证明，氧化应激也是影响不同类型CSVD的主要因素。氧化应激是由氧化和抗氧化过程之间的稳态紊乱引起的。当自由基增加或抗氧化过程变得低效时，失衡就会发生。氧分子无疑在每个细胞的生物学中起着关键作用，从而影响组织和系统，进而影响整个生物体;是生命正常运作所必需的。尽管氧作为生命决定因素很重要，也参与信号转导、基因转录调节和其他细胞活动的控制，但也对活性氧(ROS)和自由基形式的生物分子产生有害影响。氧的不利影响是由于其单价还原状态，这是ROS产生的直接原因。尽管过量存在会产生有害影响，但氧是所有生物不可替代的物质。因此，需要将氧气的消耗和吸收保持在高水平的控制之下，并通过复杂的细胞系统来检查这些水平。不受控制的氧化还原反应会产生活性氧,如羟基自由基SOH)、超氧阴离子(02-)、过氧自由基(ROO)、过氧化氢(H2O2)和一氧化M(NO)o过氧化氢(H2O2)和超氧阴离子(02-)收缩血管，减少血液流动。氧自由基激活炎症过程和氧化低密度脂蛋白(LDL)的形成，影响血管壁的血管内皮部分。氧化应激是导致血管损伤和功能丧失的一个无可争议的因素。一氧化氮是另一种重要的介质，可能是ROS破坏性影响的目标，并对血管平滑肌细胞起调节作用，控制许多过程，如增殖和松弛，血管张力强度，血流动力学和血管生成。通常认为氧化应激和活性氧通常是CSVD病因的关键因素。内皮作为血管结构的重要结构，调节血管壁张力并维持足够的灌注。许多研究表明，内皮是氧化不足的主要靶点，加速了CSVD患者中枢神经系统血流的退行性影响。高血压、低密度脂蛋白(OXLDL)的氧化、糖尿病、高水平的同型半胱氨酸、全身感染和吸烟都会促进单价反应形式的自由基。因此，过量的ROS形成是大脑小血管疾病病理学的基础。脑小血管疾病的检测脑血管疾病的诊断是基于在其发展过程中出现的神经影像学标志物的检测，包括一些可以在影像学检查中观察到的特征性病变，如脑萎缩、脑白质疏松、白质高信号和脑微出血。脑萎缩脑萎缩是一种神经元及其之间的联系受损的情况，导致大脑容量缩小。这种情况的后果表现为认知和神经问题。萎缩可为全部或局灶性。局灶性脑萎缩和相应的损伤影响大脑组织的特定区域。这种类型的萎缩可以表现为相应的大脑相关区域的功能损害。脑容量的缩小通常可以通过计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRl)来识别。放射学检查可显示与脑萎缩密切相关的脑组织变化。CT和MRl同样能够显示皮层萎缩，但MRl对某些类型的萎缩的检测更为敏感，例如细胞核局灶性萎缩变化。NitkUnan等人发表的一项前瞻性随访研究表明，与正常衰老受试者相比，脑小血管病患者的脑组织体积缩小。此外，在1年的随访中，这种萎缩与认知能力下降有关。白质病变的研究工作已经证明，脑组织体积的减少与认知能力的下降有关，并促进了认知能力的下降。脑白质疏松的研究工作已经证明，脑组织体积的减少与认知能力的下降有关，并加速认知能力的下降。脑小血管病所致脑萎缩与纵向认知能力下降独立相关。在MRl检查中，脑室周围和皮层下脑组织白质的大小和腔隙性梗死的数量与脑萎缩的严重程度有关。随着年龄的增长，一定程度的脑萎缩是自然发生的。这也发生在许多病理状况，如癫痫、创伤性脑损伤、卒中、多发性硬化症、亨廷顿氏病和脑瘫等情况下。大脑皮层萎缩与药物和酒精毒性以及阿尔茨海默病(AD)之间存在关联。大量研究证实，脑萎缩是AD最显著的形态学特征。脑白质疏松与白质高信号白质疏松这个术语是1987年由HachinskixPOtter和MerSkey提出的，用来描述主要发生在老年人中CT扫描中看到的双侧脑室周围白质低密度区域。大致对应于白质高信号(WMH),定义为白质区域弥散性改变，在MRl图像中T2加权结果和FLAIR表现为高信号,主要在侧脑室周围和皮层下。在组织学上，可以观察到轴突的萎缩以及髓鞘数量的减少。这可能是由于血管病理学导致白质深层血液供应不足的结果。MakedonoV等人报道,SPECT和MRI评估的白质高信号(WMHS)灌注低于正常白质灌注。其他研究人员指出，由于没有泡沫状巨噬细胞的存在，可疑的机制是淋巴引流受损，而不是梗死。在小动脉基底膜有B-淀粉样蛋白沉积的患者，间质液通常不能充分地再吸收。在60多岁的成年人中，20%的人有白质高信号，而在80多岁的人群中，这一比例高达94%o白质高信号在无症状患者中很常见;然而在受AD影响的人群中患病率更高。同样，有心血管危险因素和症状性脑血管疾病的患者更有可能发展为WMHo这具有临床意义，如培除普利对复发性卒中的保护研究所示，在用ACE抑制剂治疗36个月后，WMH体积成功减少。止匕外，在对先前9项研究的荟萃分析中，Debette和MarkUS证实了白质高信号与卒中复发显著关联。此外，最近的研究已经证明了WMH对膀胱功能障碍以及步态和平衡障碍的临床意义。腔隙性卒中脑腔隙性卒中(LSS)是由小穿支动脉闭塞引起的。根据定义，腔隙性脑卒中病变在轴向平面上的直径小于20mm。根据其形状，可分为管状(由较大的穿支血管闭塞和病变汇合造成)或椭圆形，根据其大小，可大至15-2Omm,小至0-14mm,约占缺血性中风的20%。临床腔隙综合征为单纯运动性卒中、单纯感觉性卒中、混合感觉运动性卒中，共济失调性偏瘫和构音障碍/笨拙手综合征。通常是无症状的，在20-50%的老年人中CT扫描可以发现。高血压和糖尿病为重要的危险因素。家族史数据分析提示腔隙性卒中有遗传倾向。在LS中经常观察到大动脉异常，如一项将颈动脉虹吸段钙化和无症状LS相关联的研究所示，提示也有动脉到动脉栓塞的可能。此外，CSVD及其LS后遗症与其他器官(包括肾脏和视网膜)的小血管异常共存。一个重要的病理机制是内皮功能障碍导致受影响血管收缩、炎症和增殖。与年龄匹配的对照组相比，LS患者的内皮活化循环标志物，即细胞间粘附分子-1(ICAM)和凝血调节蛋白升高。此外，LS区域显示脑血屏障通透性增加，在MRl上表现为白质高信号。腔隙性脑卒中发生运动障碍和尿失禁的几率低于脑前后循环大血管闭塞或出血性脑卒中。同样，抑郁症在大血管疾病幸存者中(52%)比在腔隙性卒中患者中更常见。然而，智力残疾是腔隙性卒中的一个严重后果，通常是脑血管弥漫性疾病的表现。总的来说，11-23%的腔隙性卒中患者会发展为痴呆，并且随着腔隙性事件的复发，风险增加。脑微出血CSVD的另一个表现是脑微出血(CMBs)。CMBs在MRI的T2序列上表现为小的、椭圆形或圆形的低密度信号。在神经病理学术语中这是巨噬细胞中含有的血液降解产物的血管周围沉积物。其形成的原因是由于小血管的退行性状态和随后从红细胞中释放的血红蛋白的分解导致血液外渗。脑微出血以出现于多种疾病中，也可以出现于健康人群中。已经证明CMBS可以发生在23.5%的健康老年人群中。老年人患病率的增加，尤其是在脑出血的情况下,47-80%的患者出现这种情况。缺血性卒中的这一数值范围为18%至71%,而认知障碍和痴呆患者的这一范围为17%至46%0微出血的发生受到许多因素的影响。17.8%的60-69岁人群和38.3%的80岁以上患者存在微出血，其人群患病率在5%左右波动。最近的研究已经证明了吸烟、不健康饮食、高血压和心房颤动在脑微出血中的致病作用。另一方面，研究表明糖尿病与脑微出血病变呈负相关。脑微出血(CMBS)的发生是非常复杂的,许多病理过程往往参与其形成。目前认为最重要的方面是高血压和淀粉样血管病过程中的血管病变。已经证明MBS的存在会显著影响脑组织，导致其功能受损。Cianhetti等人的研究表明，CMB附近区域的神经元和星形胶质细胞功能会暂时丧失。这些变化的后果可能是神经局灶性发作(TFNES)的发生，通常使人联想到TIA或癫痫发作。一些观察结果还表明，CMB附近的脑组织遭到了不可逆转的破坏。鹿特丹扫描研究显示，在一组微出血患者中，看似正常的大脑白质状况表明CMB的出现降低了白质微观结构的完整性。微出血的发生与系统性疾病相关;几项研究表明，其患病率与各种医疗状态之间存在关系。CMBs患者的一个常见症状是认知障碍。在日本对518名无神经系统疾病的健康人进行了MRI梯度回声和精神状态检查(MMSE)的观察。在下一阶段的观察中，作为扫描研究的一部分，研究人员将重点放在疾病严重程度与深层和亚层CMBs的确切位置之间的关系上。Chung等人也进行了类似的观察，作为I-Lan纵向衰老研究的一部分,该研究检查了959名患者在特定认知领域的异常，如言语记忆、视觉空间功能、语言或言语执行功能。结果表明，所测区域紊乱主要与脑叶性CMBs患者相关。在执行功能的视觉-空间缺陷中存在最大的关系。然而，在位于脑组织深部和亚层区域的微出血个体中没有观察到类似的相关性。这种病变的分布表明淀粉样血管病可能在这些疾病的发生中起作用。CMBs的存在对认知障碍发生影响的发病机制尚不完全清楚。一些研究人员认为，微出血扰乱了基底神经节和额叶之间的信号传导。弥散MRl研究揭示了CSVD患者轻度表达性认知障碍中白质微结构的破坏。这主要涉及到大连前部和内外囊，而在没有CVSD共存的患者中，破坏仅限于沿着海马的传入路径。然而，造成上述现象的原因尚未确定。CMB在涉及痴呆症的疾病中非常常见。它们可以在29%的阿尔茨海默病患者和85%的血管性痴呆患者中发现。CMBs的存在对卒中的发生很重要。在缺血性卒中后入院的患者中，有34%的病例发现CMBs,而在非创伤性脑出血后的患者中，这一数值为60%频率随着类似发作的复发而增加。对于首次缺血性卒中患者，患病率为23%,而在随后的发作中,这一值增加到44%o对于出血性卒中，首次发作患者的这一比例为52%,复发患者的这一比例高达83%。WiISon等人的文献分析证实了这一点。CMBS的存在也可用于评估脑卒中患者的预后。CMBs的脑叶位置导致更大的卒中死亡风险，而其他位置导致更大的脑小血管病死亡负担。作者发现，在CMBS组中，复发性缺血性事件的频率在9%左右波动，而在没有类似大脑变化的人群中，这一比例为5.6%作为鹿特丹研究的一部分进行的观察表明，多种CMBs的发生与所有卒中类型的高风险比例相关。此外，具有CAA特征的CMBs的脑叶位置与显著更高的脑出血风险比有关，而其他区域的CMBS与出血性和缺血性卒中的发生率有关。同样值得注意的是，CMBs在血栓性病因、动脉粥样硬化病因和心血管机制的卒中患者中更为罕见。脑小血管疾病的临床意义认知障碍、痴呆和阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD)是一种主要影响老年人的中枢神经系统进行性神经退行性疾病;超过80%的老年痴呆症患者年龄在75岁以上。据估计，到2030年，美国将有五分之一的人年龄超过65岁。人口老龄化与痴呆症的发生密切相关。老年痴呆症最常见的病因是阿尔茨海默病(AD)。尽管该病在人群中发病率很高，但其病因尚不完全清楚。许多作者已经注意到血管变化在其发病机制中的潜在作用。研究表明，痴呆，特别是AD,与动脉粥样硬化和小动脉硬化有关。几项观察证实，Willis循环中的动脉粥样硬化也会导致痴呆和AD痴呆。此外，大脑小血管内的动脉粥样硬化与阿尔茨海默氏症引起痴呆的更高可能性独立相关。血管性认知障碍与脑小血管疾病(CSVD)密切相关,包括皮质下小梗死、腔隙、白质高信号(WMH)、血管周围间隙扩大(EPVS)、微出血和脑萎缩。影响所有类型血管的卒中，从引起脑梗死的微小血管到大血管，均是痴呆和认知障碍的既定危险因素，这在病理研究中得到了证实。如前所述，腔隙性卒中在认知障碍的病因学中具有重要意义。据统计，腔隙性脑卒中患者中有多达11-23%的人会发展为痴呆。此外，反复发作的风险更大。这些患者的典型认知退化模式是注意力和执行功能的损害，但记忆力不受到影响。如腔隙性卒中中所见，受皮质下灰质和白质病变影响最大的认知领域是信息处理速度。在3年的随访中，脑萎缩，尤其是总WMH和GM体积，与认知功能障碍的关系最强。此外，海马体积与整体认知功能和记忆域也有很强的相关性。在AD和CSVD中，脑萎缩对称地减少特定的灰质或白质体积，扩大浅表脑沟并增加侧脑室体积。影像学检查的特征性表现是海马的萎缩改变。此外，研究发现，轻度认知障碍患者海马萎缩加速，可加速临床阿尔茨海默病的进展，AD的进展与海马萎缩的区域性指标密切相关。研究表明，脑萎缩与阿尔茨海默病和CSVD有关。AD与CSVD之间的关系尚不完全清楚。确定脑萎缩在CSVD和AD中的确切作用已经成为一个具有挑战性的问题，需要更多的关注和进一步的观察。在一项对大脑的尸检研究中，研究人员描述了晚期痴呆患者CMB的变化特征，这是阿尔茨海默病的主要症状。这些变化与CSVD的发病机制有关，即小动脉或微动脉破裂、血脑屏障破坏和卒中。如上所述，这些效应可以在29%的阿尔茨海默病患者和85%的血管性痴呆患者中发现。脑微出血也是神经退行性疾病认知功能障碍发生和严重程度的预测因子。在阿尔茨海默病患者中，微出血并存的情况下死亡率很高。此外，在帕金森病的情况下，存在CMB的显著增加了发生认知障碍的风险。白质高信号一CSVD的另一种表现一在认知障碍的病因中也很重要。观察表明，这种神经影像学标志物在阿尔茨海默病患者中更常见。在症状明显的AD突变的病例中，WMH早在认知症状发作前20年就出现了。WMH与血管性痴呆和路易体痴呆有关。认知表现的信息处理速度和执行功能似乎在WMH患者中受到特别的影响。皮层下动脉硬化性脑病(BinswangersDisease)Binswanger病(BD)是脑血管病的病理之一是一种以脑白质损伤为主的脑小血管病。该疾病有一些同义词，如皮质下动脉硬化性脑病、慢性进行性皮质下脑炎和皮层下痴呆。1894年，OttOBinswanger在瑞士描述了这种疾病。六六年后，AloisAlzheimer首次使用了“Binswanger病"一词。BinSWanger病是一种血管认知障碍(VeI),与脑小血管损伤有关。这种特殊形式的损伤以广泛的白质高信号为特征，并伴有某种逐渐出现的皮层下缺血。脑卒中和精神障碍是BD的首要症状。这种症状通常始于55-65岁之间，尤其是60岁以后。患者病史显示既往小卒中或短暂性脑缺血发作。体格检查通常有上肢阵挛性运动、不对称的反射亢进和轻度帕金森症。症状是持续进展的。动脉高血压和其他血管危险因素，包括糖尿病、糖尿病前期、吸烟、高脂血症、睡眠呼吸暂停和心房颤动也存在，与其他脑小血管疾病一样，与阿尔茨海默病有关。高龄、高血压、心房颤动、糖尿病、吸烟、睡眠呼吸暂停和高脂血症、饮酒、肥胖等是BD和AD的危险因素。然而DB似乎是阿尔茨海默病的潜在危险因素。BD与阿尔茨海默病之间的生物分子关系需要进一步研究。CADASIL伴有皮层下梗死和脑白质病变的大脑常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASlL）最常见的家族性脑小血管疾病,与缺血性卒中和痴呆密切相关。尸检显示，这种情况与平滑肌变性和脑小动脉狭窄有关，是由位于19号染色体上编码跨膜受体蛋白的Notch3基因突变引起的。突变导致NOTCH3蛋白断裂，最终产物在脑血管的基底膜和胶原纤维中积累。受影响的患者通常患有短暂性脑缺血发作和卒中（85%的患者为症状性），先兆偏头痛（80-90%的患者）和进行性认知障碍。精神疾病如情感淡漠和抑郁也很常见。缺血性发作通常是腔隙性的，很少影响大血管，表现为单纯的运动或感觉障碍、共济失调性偏瘫、构音障碍和假性延髓麻痹。Notch3基因测序费用昂贵,因此诊断通常通过皮肤活检在血管平滑肌周围聚集，内皮和基底层变性。弥漫性白质高信号,特别是在颗前、外囊和额旁正中上位置，是常见的T2加权MRI表现。额叶皮层和皮层下网络的破坏导致运动缺陷和执行功能障碍。腔隙性卒中和微出血在CADASlL患者中发病率更高，与一般人群不同，这些患者通常年龄小于60岁，没有典型的心血管危险因素。正电子发射断层扫描、经颅多普勒超声和灌注MRl显示脑血流量减少、血容量减少和代谢受损。到目前为止，还没有改善本病的治疗方法。与更常见的微血管缺血性疾病一样，治疗建议包括严格控制血压，戒烟和他汀类药物。建议对精神障碍进行标准治疗，并对症治疗偏头痛。根据LeSn汰OberStein等人的研究，在先天性CSVD(伴有皮层下梗死和脑白质病变的大脑常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASlL)的患者中，31%的病例中发现了CMBso其他研究人员给出的比例甚至更高。根据dichgan等人的研究,成人CADASlL患者的微出血发生率达到69%o结果表明，本组CMB最重要的危险因素是患者的年龄。然而，残疾程度、某些基因突变(NotCh3-Arg153Cys)的存在、腔隙性卒中的存在以及抗血小板药物的使用也很重要。CADASlL患者的微出血风险与心血管疾病危险因素的存在无关。结论CSVD是一组与脑血管结构障碍相关的复杂疾病，其发病机制非常复杂，症状因部位、病因不同而不同。在大多数情况下CSVD与淀粉样血管病或动脉硬化有关，但在一些偶发性疾病中，遗传因素也可能发挥重要作用。近年来的研究表明，CVSD的临床表现对认知功能障碍患者的诊断具有重要意义。遗传因素在卒中等血管疾病中也起着类似的作用。彻底了解脑小血管疾病的作用和行为学，可以更仔细地监测这些患者群体，并采取措施防止疾病复发或加速进展。需要进一步研究才能准确了解这些问题的意义和全部特征。