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    2024胃癌患者临床结局评估测量工具及应用进展.docx

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    2024胃癌患者临床结局评估测量工具及应用进展.docx

    2024胃癌患者临床结局评估测量工具及应用进展摘要胃癌作为一种常见的消化道W瘤,在全球范围内的发病及死亡情况仍不容乐观。尤其是进展期胃癌,患者的生存结局是临床重要的关注点,同样也是临床结局评估中重要的结局指标。本文通过对临床结局评估的定义及其在胃癌患者中可应用的测量工具进行综述,阐述临床结局评估工具的详细分类,并对临床结局评估在胃癌中的应用现状进行综述,分析其应用的效果及不足,以期为临床工作人员选择合适的工具提供参考,为推动精准医学的发展而进行全面、整体的临床结局评估提供帮助。胃癌是一种常见的全球性健康问题。2020年全球肿瘤流行病学统计数据显示,胃癌在全球发病率中排名第五,在全球死亡率中排名第四;而胃癌以约48万的新发病例数在中国所有癌种中排名第三,其在中国癌症死亡者总数中占比为12.4%,排名第三川。胃癌疾病本身及治疗都可能产生一定的不良结果,甚至影响临床结局。临床结局作为评价患者是否从某种治疗方法中受益的指标被给予更多的关注0。由此,患者的生存结局成为临床的重要问题,而随着胃癌患者生存率的提高,与健康相关的生活质量已经成为临床评估中不可或缺的重要终点3。临床结局评估(clinicaloutcomeassessment,COA)是通过衡量患者的感受或健康状况,对患者日常生活功能的影响来进行相关的临床决策,包括患者报告结局(patientreportedoutcome,PRO)、观察者报告结局(observerreportedoutcome,ObsRO临床医生报告结局(clinicianreportedoutcome,CIinRO)以及表现结局(performanceoutcome,PerfO)共4项测量来源4。COA作为一类定义明确,兼备评估测量特性,能够在某种程度上证明治疗益处的指标,通常被当作临床疾病新疗法开发的疗效终点(主要结局或次要结局),但大部分是基于对患者临床试验结果的特定评估5。基于胃癌患者疾病发生发展的全程,从提升胃癌患者体验的视角来看,COA可以更加全面地辅助了解患者的器官功能及健康状况,找出潜在的健康问题,更好地践行以患者为中心的理念,提升患者的满意度。本文对胃癌患者的COA工具及其临床应用进行综述,提出未来COA工具在胃癌患者中的应用展望,为今后临床上对患者进行更加全面的健康状况评估及开展相关研究提供指导借鉴。一、临床结局评估(CoA)概述(一)COA定义COA是一种描述或反映患者感觉、功能或生存状况的指标。美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)将其定义为对患者症状、整体精神状态或功能明确且可靠的评估T4。COA的类型包括PROxObsROxPinRo以及PerfO4。(二)COA内容1 .患者报告结局(PRO):是基于直接来自患者(即研究对象)的关于健康状况的报告,无需临床医务人员或其他任何人修改或解释的患者的反应”6oPRO可以依赖书面形式的患者自我报告或只记录患者反应的访谈进行测量。它评估的是患者自身感觉的症状和患者感受到的现阶段功能状态及对治疗效果的看法,主要包括日常生活及社会功能状态、自感症状、依从性,与健康相关的生活质量包括生理、心理、社会等方面以及患者对医疗保健服务的满意度4,7。基于PRO可以给临床医疗护理决策提供一定的参考依据,做到以患者为中心的整体决策,止的卜,也可以潜移默化地使患者在填写的过程中完成自我反思,改善不良习惯。2 .观察者报告结局(ObSRo):是基于患者或医疗卫生专业人员以外的人对与患者健康状况相关的、可观察到的迹象和事件或行为的报告,一般由照护者对患者日常生活的行为或功能进行观察,尤其适用于无法自行报告的患者如婴儿或认知障碍者等,报告内容不包括医疗判断或解释4。ObsRO的测量内容仅包括可以观察到的事件或行为,主要是情绪、认知及记忆改变、日常生活形态改变、事件发作频率计数等4,8。3 .临床医生报告结局(CIinRO):是基于训练有素的医疗保健专业人员在观察患者健康状况后的报告。大多数临床医生报告结局的措施,涉及对可观察到的患者体征、行为或与疾病相关的其他表现的临床判断或解释,但是不能直接评估只有患者知道的症状。CIinRO的测量内容包括临床医疗护理等具备医学知识的人员对患者疾病状况进行的评分,如皮肤水肿的评级或者营养评估量表患者主观整体评估(patient-generatedsubjectiveglobalassessmentzPG-SGA)中医护人员需要完成的部分,还有基于临床观察以及生物标志物数据给出的评估等9-10o4 .表现结局(PerfO):是'基于患者根据一组指令主动地执行标准化任务而得出的结果。表现结局评估可以由经过培训的人对患者进行指导,也可以由患者独立完成。PerfO的测量内容是由医疗保健人员对患者进行功能的测试,让患者完成一定的任务,例如6min步行试验测量心肺功能、单词回忆进行记忆力测量、椅立试验进行虚弱评估等。综上来看,这4个方面的内容都是作为评估患者主要结局或次要结局的,可以评估基于临床干预对患者日常生活、感觉或功能等方面的预期效果。不同的是,PRO、ObsRO以及CIinRO都纳入了与之相关的不同主体的相应判断或解释,但因不同测量主体对所测量的某方面进行不同的评级而有所不同,3种主体之间相互独立11。而PerfO则是测量患者在既定方案下的表现,虽然涉及有专业人员,但是并不纳入这些专业人员对表现的判断或解释11。二、胃癌患者COA工具的应用COA工具的运用能够提供患者更多的信息帮助医护人员掌握更多与疾病有关的功能状态的改变,围绕患者本身更好地进行决策。关于胃癌患者COA工具,目前的研究对PRO测量越来越重视,本综述列举了部分临床常用到的工具,可以根据不同的报告者来进行分类,见表1。表I胃癌患者临床结网评估(COA)I.具CoA类别报告并评估工具患并报代结局(PRO)患希普适性:EORTCQLQC30,FACT-G,PKOMIS等:特一性:EORTCQIjQ-STO22JACT-Ga.QIJCP-GA.特异性胃癌短者PHOia去等观察者报告结局(ObsRO)父母.照护者或在H常生活中观察患者的人照护者报告的结局:饮食、睡眠、力件或症状计数等临床俣生报告结局(CIinRO)氏疗保健G业人员基r临床观察以及生物标志物数据给出的评估、PCSGA跃护人员报告部分、ECOG评分.KPS评分等表现结局(PerfO)-椅立成验.握力评估.6min步行试验等注:I1G-SGA:患者匕观整体评估;ECOG部分:美国东部肿舞协作组评分;KIN评分:K氏活动状态评分:东无内容(一)PRO评估工具在PRO普适性评估工具中,欧洲癌症研究与治疗组织生命质量量表(EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerQualityofLifeQuestionnaire-Core30,EORTCQLQ-C30)是由欧洲癌症研究和治疗组织生活质量小组基于Ware的健康状况评估的概念和方法框架开发和验证的用于肿瘤学的PRO测量的工具12。该量表适用于评估患者功能(躯体、角色、认知、情绪、社会功能)和症状领域,已经在国内外胃癌患者生活质量的评估中得到广泛的应用,但是缺乏社会支持及治疗领域的内容,对PRO的解释不够全面13。癌症治疗功能评价系统量表(FunctionalAssessmentofCancerTherapy-GeneralzFACT-G)是Cella等14开发并进行5阶段的验证得到,并用于评估接受治疗的癌症患者的问卷。通过评估患者生理、社会/家庭、情感及功能状况来获得PROz其在肿瘤患者生命质量的评价方面的适用性已被证明15。但是该量表虽然涉及了治疗领域和社会支持领域,但是其对疾病症状的描述很少,需要结合其他胃癌症状领域相关量表。PROMlS是由美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealthzNIH)联合多所世界顶级学府打造而成的公开系统,其架构纳入了项目反应理论、计算机自适应测验以及T分数16,它的开发应用成功地解决了PRO缺乏标准化的问题,可用于测量症状和与健康相关的生活质量领域,涵盖范围全面口刀。中文版PROMIS是由复旦大学袁长蓉教授团队牵头翻译并进行的中国地区推广,目前正在局部投入使用中,由于使用较少,其在胃癌患者中的适用性有待验证,未来仍需要继续加大该群体的样本量进行验证。在PRO特异性评估工具中,欧洲癌症研究与治疗组织胃癌特异性生命质量量表(EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerQualityofLifeQuestionnaire-Stomach22,EORTCQLQ-STO22)是目前评估胃癌患者生活质量最为常见的工具之一,通常与EORTCQLQ-C30量表合用,作为核心问卷QLQ-C30补充的胃癌特异性模块,共同反映胃癌患者的生存质量18。该量表主要考虑了与胃癌有关的22项条目,其中包括5个症状维度(吞咽困难、胸痛和腹痛、反流、进食受限、焦虑)和4个单一项目(口干、身体形象、味觉异常、脱发),这些条目反映疾病症状,治疗不良反应和对未来治疗的期望等19。中文版的EORTCQLQ-C30和EORTCQLQ-STO22已经在Huang等20对胃癌患者的研究中,证实了其具备有效性,可靠性及临床适用性,未来可以进一步基于更多的样本探讨中国各省不同地域之间的使用效果。癌症治疗功能评价系统消化道癌症特异量表(FunctionalAssessmentofCancerTherapy-GastriczFACT-Ga)是由胃癌特异模块的19个条目加FACT-G组成,其胃癌特异性模块是根据慢性病治疗功能评估组织的标准开发流程制作而成21。与EORTCQLQ-STO22相似的都是侧重于胃癌特异性症状领域,但是在中国胃癌患者中的应用较少,存在文化适应性的部分问题,某些条目还不够契合中国文化,并且在EWB分量表中,Cronbach1S。系数低于普遍接受的标准0.70,其可靠性存在一定偏差,未来可以在中国文化的基础上进行修订完善22。在组合方面FACT-Ga中的19项特异模块与FACT-G的组合以及EORTCQLQ-STO22与EORTCQLQ-C30的组合在胃癌患者生活质量的测量中最为常见,但是这两种组合方式在内容上存在着不同的侧重点,前者更侧重于强调社会支持和情感问题,而后者更侧重于功能形态和生理性问题23。以上介绍的都是国外研发的量表,而癌症患者生命质量测定量表体系之胃癌量表(QualityofLifeInstrumentsforCancerPatients-GastricCancer,QLICP-GA)是基于中国文化背景、参考EROTC的研发量表方式研制的本土化胃癌患者生命质量评价量表,包括5个领域分别是躯体、心理、社会、共性症状及副作用领域和特异模块,但是该量表缺乏足够的信效度检验并且缺乏地域性的普及24。此外,目前还缺少PRO中要求的患者对医疗保健服务满意度方面的内容,存在一定的缺陷,没有得到广泛的应用。特异性胃癌患者PRO量表是中国学者基于美国FDA提出的PRO研制流程,结合中国实际情况及文化背景研制的本土化的胃癌PRO量表,包括生理、心理、社会和治疗4个领域,下属腹部症状、全身症状、身体状态、独立性、焦虑、抑郁、悲观、社会支持、社会适应、有效性、满意度、依从性和药物副作用13个维度25。特异性胃癌患者PRO量表增加了前面介绍的大部分PRO量表缺乏的社会支持及治疗领域,弥补了其他量表的不足,能够全面、具体地反映胃癌患者的PRO,但是目前该量表还未得到普及和地域性验证,其效度也有待进一步验证,在推广上存在一定的局限性,希望在未来能够进行多中心、大样本的验证,得到进一步推广应用。(二)ObSRO评估工具有关ObsRO的评估工具,在胃癌观察者这类人群中使用很少,通常是观察者对患者进行日常生活中行为或功能的观察,指出患者某一功能形态的改变。大多数情况下,观察者是除患者本人之外最了解患者的人,通常是患者的配偶或者照顾者。观察者能够直观地看出患者饮食、睡眠等习惯的改变,其中不健康的饮食是胃癌的病因之一,胃癌发病也会使患者的睡眠状态发生改变,这些都有可能与疾病相关联。此外,ObSRo评估工具中还有一类是观察者记录的事件或症状计数,通常是患者的某一症状的发作记录4,如胃癌患者容易出现体质量改变,观察者可以帮助患者进行记录,从而为临床医生提供有用的信息以调整临床营养治疗方案。(三)QinRO评估工具CIinRO的评估工具主要分为两类,一类是基于临床观察以及生物标志物数据报告的特定临床发现,例如在胃癌患者中临床医生在不良事件通用术语标准(commonterminologycriteriaofadverseevents,CTCAE)的基础上评估患者接受不同治疗方案的耐受性以及出现的不良反应来判断患者的治疗预后及生存结局4,26;也有根据体质指数(bodymassindex,BMI用口控制性营养状况(controllingnutritionalstatuszCONUT)评分等,判断患者是否可能存在营养不良27。另一类是评级量表,在胃癌患者中常用到的PG-SGA医护人员报告部分、美国东部肿瘤协作组(EasternCooperativeOncologyGroup,ECOG)、卡氏评分(KarnofskyPerformanceStatus,KPS)等。其中PG-SGA医护人员报告部分主要是结合患者自我报告部分对胃癌患者整体的营养状况进行一个评估,融合了主观性和客观性,被证实可以预测胃癌患者生存率28。ECoG评分是临床医生通过评估患者的体力活动状态来了解其治疗耐受程度及是否存在预后不良,在胃癌治疗有关的临床试验中也得到应用29-30KPS评分也常用于胃癌患者的疗效评估中31。通过评估患者的功能状态来评估患者的治疗耐受性。(四)PerfO评估工具在Perfo评估工具中,通常是需要患者遵嘱进行特定的指令化任务。由于胃癌患者最常见的并发症是营养不良,且在胃癌患者中,肌少症也被证实与胃癌患者的不良结局有关32-33。因此,这些关于PerfO的评估多见于胃癌营养及相关领域的研究,这些方法通常简单易行。其中椅立试验可以评估患者是否存在肌肉力量等受损的情况,主要是计算患者从开始上升到完全站立的次数,并且需要在30s内坐下且无需任何手的帮助34。握力评估是患者手握握力计,以最大力量紧握,评估肌肉力量看其是否存在营养问题或虚弱状况,已被证实可作为胃肠肿瘤营养不良的部分诊断标准之一35。6min步行试验主要评估患者躯体的活动能力和功能状态,能够间接测量胃癌患者的心肺健康,广泛应用于各种干预实施过程中,已被证实在癌症患者中应用的有效性36。三、临床结局评估在胃癌患者中的应用CoA作为一个整体,在胃癌患者中的应用很少,一般对胃癌患者进行某一方面的评估比较常见。(一)PRO在胃癌患者中的应用及作用评价目前,国外将PRO应用于胃癌中的研究较多,主要用于药物评价或者临床试验疗效评估等方面,并且得到了较好的应用效果,其评估内容较好地反映了干预效果,但还是存在涵盖内容不够全面的局限性37。目前,PRO被证实了其在监测疾病的治疗或药物运用的效果;促进患者对疾病症状的感知、协助患者症状管理、评估患者需求、改善医疗护理质量和促进医护患共同决策等方面真正做到了以患者为中心,可以推动改善患者生存结局,值得推广应用38。在国内,胃癌PRO起步较晚,且缺乏公认的特异性的测量工具,目前,大多数是对PRO的发展现状、国内外研究进展以及特异性工具的开发进行研究,较少有学者将PRO应用于临床25。而针对PRO的测量内容方面,现在国内运用较广的是PRO中某一方面的测量,如健康相关生命质量(health-relatedqualityoflife,HRQoL)z对患者整体的评估并不全面,大部分缺乏对心理、社会支持、治疗以及患者满意度等领域的深入探讨。详细应用情况见表237x39-44o表2患者报告结局应用情况应用犊喊效果药物治疗谱价Ii平价药物使用的安全性及疗效.便于选择对患者有益的药物治疗.促进IS床药物的改进及应用医疗产品开发(刈改善患者债后.更好地利用俣疗保健资源,增加俣疗产品开发的投入治疗方式选择了解患界体验.促进火塌治疗的方式选择的决策优化支持性治疗提高患齐中俣疗和护理的涓意ML提供结构化的多学科支持r依实施评价舱证F预实的的有效性.推动干预方案的构建以改善灯癌患者现存问题阶段性横向调行患并健康状况及需求及时确定患衣的健破状况和支持性医疗护理需求,彳助于医护患共同决策和实施有效的治疗等评估患皆Hi后可用于开发或更新月痛生存假后模型(二)ObsRO在胃癌患者中的应用及作用评价ObsRO通常用于儿童患者或者与个人外观形象有关的疾病或治疗之中,如整容手术、甲状腺手术等,在罕见病中的运用也较为常见,但是在胃癌患者中的应用却很少45-48。原因可能是无法自行报告的患者(例如,婴儿或认知障碍者)或者外观形象受损患者的生理心理特征与常人存在差异,使其在ObsRO上的表现更加突出4。在罕见病中的应用更有助于全方位地对罕见病进行诊断。在胃癌患者中的应用虽然少见,但是可以将照护者报告的结局融入整体评估中,有助于对患者全面地剖析,针对性地提出个体化的解决方案,推动患者疾病症状或整体功能的改善。(三)CIinRO在胃癌患者中的应用及作用评价CIinRO作为COA的重要一环,是胃癌患者诊断及治疗中不可缺少的重要依据来源,对胃癌患者的治疗及预后起着决定性的作用。CIinRO测量的缺点是不能直接评估仅通过患者报告可知的症状,临床医生对于患者疾病的关注点多着眼于疾病本身的一些生理学指标,缺少对患者身体、心理、社会、灵性整体的关注,因此需要让临床医生更多地关注到人文指标,结合PRO进行全面评估4。在胃癌中对于预测接受化疗的晚期癌症患者的有效率和死亡率方面发挥着一定的作用,与PRO结合可以提供有用的信息以便实施临床试验和个性化护理49。此外,也在胃癌患者营养状况评估、与疾病有关的诊断及解释中发挥着作用,通常也被认为与PRO存在相关性,在一定程度上起到了对患者生存结局预测的作用50-51。(四)PerfO在胃癌患者中的应用及作用评价PerfO通常在COA中发挥辅助作用,主要是让患者进行无创的行为、指令化的活动来进行相关测量4。在胃癌患者中,PerfO通常也被用于营养状况评估,但只能作为初步筛查结果,具体诊断还是要依据辅助检查的结果和临床判断52。PerfO在一定程度上帮助解释了主要结局,并且在一定程度上避免了主观的评估,更具客观性53;在胃癌患者功能领域中的评估,如生理功能中的某些症状评估相较于主观的报告更具可靠性;在胃癌患者肌少症的诊断中,相较于其他辅助检查如CT或双能X线吸收法测定等,更加简单易行且资金损耗少,对患者伤害小。四、小结与展望随着COA这一概念框架的提出及个体化医疗的发展,其已经在临床实践及研究当中被证实存在益处。但目前COA的4个环节在胃癌患者中缺乏整体的应用。具体来说,临床医生更关注ClinR0,而缺乏PRO、ObsRO和PerfO的应用。目前强调的是以患者为中心的理念,需要将COA的4个方面融合,并形成一种以COA为核心的规范体系应用于临床,才能对胃癌患者进行全方位的整合和个体化评估,以便更好地实施临床决策,也有利于胃癌患者及其照护者提升对疾病的认知从而做到有效的症状管理,改善患者近期生活质量甚至远期生存结局。参考文献1SungH,FerlayJ1SiegelRLzetal.Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countriesJ.CACancerJClinz2021,71(3):209-249.DOE10.3322caac.21660.2医学名词审定委员会肠外肠内营养学名词审定分委员会编.肠外肠内营养学名词M.北京:科学出版社,2019.3 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