2024自身免疫性肝炎所致肝衰竭的临床表现和组织病理学特征.docx
2024自身免疫性肝炎所致肝衰竭的临床表现和组织病理学特征摘要目的分析不同临床结局自身免疫性肝炎相关肝功能衰竭（AlH-LF）患者临床表现和组织病理学特征。方法回顾收集2010年1月一2022年6月期间在盐城市第一人民医院接受治疗的AlH-LF患者23例，其中男性3例、女性20例，年龄44（30,53）岁。依据病情分为AlH-LF缓解与进展组，比较两组临床资料与组织病理学特征。结果临床资料方面，AIH-LF缓解组AIH病程>6个月、确诊肝衰竭间隔时间为4例（33.3%）、11（2,17）个月，均显著低于AIH-LF进展组7例（63.6%）、23（4Al）个月<005;AIH-LF缓解组亚急性、慢加急性肝衰竭分别为8例（66.7%）、3例（25.0%）,与AIH-LF进展组2例（18.2%）、8例（72.7%）比较,差异具有统计学意义（A0.05）。AlH-LF缓解与进展组肝硬化例数为1例（8.3%）、5例（45.4%）,差异具有统计学意义（P<0.05）;AlH-LF缓解组应用类固醇激素治疗9例（75.0%）,显著高于AIH-LF进展组3例（27.3%）,<0.05AlH-LF缓解组厌食、感染、肾功能不全及消化道出血分别为3例（25.0%）、4例53.3%）、O（O）及O（O）,均显著低于AIH-LF进展组8例（72.7%）、9例（81.8%）、4例（36.4%）及4例（36.4%）,P<0.05;AIH-LF缓解与进展组AFP水平为104(42,176)ngmL55(4,122)ngmL,差异具有统计学意义(P<0.05);AIH-LF缓解组IgG阳性例数为1例(8.3%),显著低于AIH-LF进展组5例(45.4%),P<0.05o组织病理学特征方面，AlH-LF缓解组界面性肝炎为10例(83.3%),显著高于AIH-LF进展组4例(36.4%),P<0.05;AIH-LF缓解组胆管损伤及F3-F4期肝纤维化例数为1例(8.3%)及2例(16.7%),分别显著低于AIH-LF进展组6例(54.5%)及7例(63.6%),P<0,05o结论虽然AIH-LF发病率并不高，但可造成较高的死亡率。不同的临床特征预示着临床结局的差异，这对临床工作有着重要意义。AIH-LF进展患者AlH病程长、肝硬化多见，常伴有厌食、感染、肾功能不全、消化道出血等症状，同时组织病理学多以胆管损伤、显著肝纤维化为特点。【关键词】自身免疫性肝炎;肝功能衰竭;类固醇激素;肝纤维化自身免疫性肝炎(AlH)是一种由肝细胞自身免疫性反应介导的肝实质炎症。既往研究观察到AIH为一类慢性病程的肝病类型，但是最近的研究证实，部分AIH病例可以表现出急性起病乃至于出现AIH相关肝功能衰竭(AIH-LF)。流行病学研究发现，近年来AIH-LF的发病率有所增加，而一旦证实存在LF,AIH患者短期内死亡率可达40%以上。因此，LF发生与否事关AIH患者的预后结局。AIH-LF具有发病率低、死亡率高等特点，部分病例经系统治疗可以获得治愈，分析不同临床结局AIH-LF患者临床表现和组织病理学特征具有重要临床价值。本研究通过回顾总结AlH-LF病例临床资料，旨在探讨这些问题。资料与方法一.研究对象回顾收集2010年1月一2022年6月期间于盐城市第一人民医院接受治疗的AlH-LF患者23例，其中男性3例、女性20例，年龄44(30,53)岁。纳入AIH病例符合自身免疫性肝炎的诊断标准与评分系统(国际AIH工作组，1999)；同时LF符合国内肝衰竭诊治指南。排除标准：其他类型肝病，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、药物性肝损伤、遗传性代谢性肝病和肝外胆管梗阻等；非AIH-LF病例，同时未接受肝穿刺活检；合并存在严重心肺疾病、血液系统疾病或恶性肿瘤。二、病情评估纳入AIH病例接受类固醇激素和/或硫嘤瞟岭药物的标准化治疗。依据病情分为AlH-LF缓解与进展组。前者被定义为6个月内未接受肝移植手术的临床治愈或病情缓解；后者被定义为相较于入院时病情进展甚至出现死亡。使用间接免疫荧光法或免疫印迹法（德国欧蒙公司试剂）检测自身抗体。应用LOGlQE系列超声诊断仪（GE公司，USA）进行定位与引导，经18G一次性活检针（Bard公司，USA）肝脏穿刺,常规HE染色和Gomori氏法染色。参照自身免疫性肝炎诊断和治疗共识（2015年）进行组织病理学描述，采用Knodell组织学活动度指数积分系统进行肝纤维化分期。三、统计学分析应用SPSS24.0软件进行统计分析，AO.05被认为差异有统计学意义。计量资料以例（025,075）表示，采用Kruskal-Wallis检验；计数资料以表示，采用卡方检验。结果一、临床资料如表1所述，与AIH-LF缓解组相比，AIH-LF进展组AIH病程>6个月、确诊LF间隔时间、亚急性LF、慢加急性LF、肝硬化、类固醇激素治疗、厌食、感染、肾功能不全、消化道出血、AFP及IgG等差异均具有统计学意义（P<0.05）.表1不同临床结局AIH-LF患者临床资料%,M（P25.25）比较AlH-I.FflMffl(l2)IHLFiSMffi(If=II)KttffiPffl年加罗>4S<34«52)42(25,59)Z=-0.0770,935性别（女.%）IO(83.3)t<<X>.9)X1»0.2900.590AIH*H!>6个月<%)4(33.3)7(63.6)X,-5.60.017确诊LFHMHM<J1>11(2.17)23(451)Z=X1780.030I.F急性1(8.3)1(9.1)X3=0.<MM0.949业急性8(66.7)2(18.2)X2-5.49»0.019慢11急性3(25.0)K(72.7)X1=5.23<>0.022MELD片分（分）20(17«27)22(18.30)Z»0.514。760肝便化（%）I(8.3)5(45.4)X14.1<>20.043其他自。免疫性疾病（%）3(25.0)4(36.4)I'=0.3500.554治疗71.案（%）类同醉激素9(75.0)3(27.3)Xj=-5.2390.022类闷髀激水制疏咤原岭2(16.7)2(18.2)X2三0.(MW0.924人T.肝”装置换5(41.7)6(M.S)Xi0.3KI0.537喷床。状（）厌食3(25.0)8(72.7)Z2-5.2390.022感染4(33.3)9(KI.8)X,=5.4WO9<)19什功倦不全O(0)4(36.4)X1=5.2«20.022消化道出南O(O)4(%.4)Z1=5.2K2<>.022FP<ngml->HM(42.176)55(4,122)Z=-2.6380.009G<+.%)I<8.3)5(45.4)X2=<1020.043二.组织病理学特征如表2所述，与AIH-LF缓解组相比，AIH-LF进展组界面性肝炎例数明显降低（P<005）,而胆管损伤及F3-F4期肝纤维化例数明显增加（P<0.05）.我2不阿临床结局AlH-LF照片组织病理学特征（%）比较色及学»修AlHLFAUIflKir=12)AlHLFiS展ttl(=11)统计值PW界面性肝炎（%）1»(K3.3)4(36.4)X,三-S.3160.021桥葭和M合环死（）8(66.7>8<72.7>X2二。,KMI0.752门给味炎癖（）9(75.(011(UM»Xi-3.1620.07S浆懦眩浸（%）8(66.7>9(H1.8>X,三I>0.&第攻夙化雄形成<%）I（a.3）1(9.1)Z?«l>.<MM0.949*WMft<>I&3)6<54.5>Zs=$.7U90.016小N中央坏死（%）12(HNOIl(1IM)>Ar肝If化分M(%)Z2三-5.3160.021FlF2IHIO<3.5>4(X.4>F>F4W2(16.7>7<63.6>本研究发现，AIH-LF进展组中超6成病例在出现LF前已确诊存在AIH,并已接受类固醇等免疫抑制药物治疗。相比之下，AIH-LF缓解组中仅有1/3的患者被证实存在AIH,说明病例在发生LF前已经存在未诊断出的AIH,并且预后通常并不理想。导致这种现象的原因可能包括以下两部分：首先，长期使用类固醇或免疫抑制剂的慢性AIH患者易出现感染等并发症，导致病情恶化，而对于急性起病的AIH患者往往具有更好的治疗疗效，因为初始应用类固醇或免疫抑制药物便可迅速缓解免疫性肝损伤；其次，失代偿期肝硬化在慢性AIH中更为常见，其肝组织再生和恢复能力较差；因此，慢性AIH基础上的LF比急性AIH基础上的LF预后差。既往研究表明，AFP为一种肿瘤标志物，它还与肝组织再生有关。在排除肝细胞癌或其他恶性肿瘤后，LF病例中AFP水平升高往往预示着肝组织再生活跃。AIH-LF缓解组相较于进展组AFP水平明显升高，表明前组当中的病例具有良好的肝自我恢复能力，提示临床预后较好。先前有研究表明，当AFP处于76.0252.2ngmL范围内时，随着AFP水平的增加，LF病例短期存活能力愈强。两组组织病理学特征的差异在于AIH-LF缓解组界面性肝炎更为常见，而AIH-LF进展组中胆管损伤和F3/4期肝纤维化更加明显。界面性肝炎是AIH典型病理学特征，其严重程度与免疫损伤有关，表明病例对类固醇治疗有着良好的治疗反应。胆管损伤是LF患者的主要特征，其严重程度与预后有关。此外，肝纤维化在AIH-LF进展组中更为明显，这与既往慢性或急性损伤导致肝纤维化快速进展有关，但具体机制尚未可知。虽然AIH-LF发病率并不高，但可导致较高的死亡率。不同的临床特征预示着临床结局的差异，这对临床工作有着重要意义。AIH-LF进展患者AIH病程长、肝硬化多见，常伴有厌食、感染、肾功能不全、消化道出血等症状，同时组织病理学多以胆管损伤、显著肝纤维化为特点。
