定制式义齿首次注册申报资料要求及说明.docx

附件1定制式义齿号唬注册申抠资料袋求史锡明定制式义齿产品可分为固定义齿及活动义齿两类。本说明适用于使用已注册的义齿材料、生产工艺成熟的定制式义齿,分类编码为17-06-04O适用主体材料有金属镶辂合金、钻辂合金、钛合金、纯钛和不锈钢，非金属二氧化错、玻璃陶瓷、树脂；适用生产工艺有铸造、切削、烤瓷、压铸、弯制；适用结构功能有定制式固定义齿冠、桥、种植体上部冠、种植体上部桥、嵌体、贴面、桩核，定制式活动义齿可摘局部义齿、可摘总义齿、附着体、套筒冠。一眩管传自、nn曰IH（一）章节目录应当包括本章节的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。（二）申请表按照填表要求填写，注意所申报产品的规格型号应与所提供申报材料中的规格型号一致。（三）术语、缩写词列表无。（四）产品列表对所申请的型号规格进行描述。1 .产品名称应符合医疗器械通用名称命名规则（国家食品药品监督管理总局令第19号）的要求，定制式义齿可命名为定制式固定义齿或定制式活动义齿。定制式固定义齿和定制式活动义齿可按照产品的材料、工艺和结构的不同分成具体的型号。举例如下：（1）按主体材料可分为：金属、树脂、瓷等。（2）按生产工艺可分为铸造、切削等。（3）按结构功能可分为：贴面、嵌体、冠、桥、可摘局部义齿、全口义齿等。2 .具体型号的命名应能反映制作产品的主要材料、工艺和结构，并适当考虑临床的习惯称谓。一般采用“主要材料+工艺+结构功能”的命名方法。如：锲辂合金铸造烤瓷冠、二氧化错切削全瓷冠、钛合金铸造支架可摘局部义齿、弯制支架可摘局部义齿、树脂基托全口义齿。（五）关联文件境内申请人应当提供：（1）企业营业执照副本或事业单位法人证书的复印件。（2）委托其他企业生产的，应当提供受托企业资格文件（营业执照副本复印件）、委托合同和质量协议。（六）申报前与监管机构的联系情况和沟通记录1.在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关。应当提供相关沟通内容。3 .如不适用，应当明确声明申报产品没有既往申报和/或申报前沟通。（七）符合性声明申请人应当声明下列内容：1 .申报产品符合医疗器械注册与备案管理办法和相关法规的要求。2 .申报产品符合医疗器械分类规则有关分类的要求。3 .申报产品符合现行国家标准、行业标准，并提供符合标准的清单。4 .保证所提交资料的真实性。举例：见附件1。二、综述资料（一）章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。（二）概述1 .描述申报产品的通用名称及其确定依据。例：产品名称应符合医疗器械通用名称命名规则（原国家食品药品监督管理总局令第19号）的要求，定制式义齿可命名为定制式固定义齿或定制式活动义齿。2 .描述申报产品的管理类别，包括：所属分类子目录名称、一级产品类别、二级产品类别，管理类别，分类编码。例：定制式义齿所属分类子目录名称为口腔科器械、一级产品类别为口腔义齿制作材料、二级产品类别为定制式义齿，管理类别为11类医疗器械，分类编码为17-06-04。3 .描述申报产品适用范围。例：定制式固定义齿：适用于牙列缺损或牙体缺损的固定修复。定制式活动义齿：适用于牙列缺损或牙列缺失的活动修复。4 .如适用，描述有关申报产品的背景信息概述或特别细节，如：申报产品的历史概述、历次提交的信息，与其他经批准上市产品的关系等。(三)产品描述1 .(1)工作原理例：定制式固定义齿是由临床机构设计、义齿加工生产企业生产的医疗器械产品，用于修复患者牙体缺损、牙列缺损的形态、功能及外观。义齿加工生产企业依据临床机构提供的义齿加工单和患者的口腔模型，选择合适的材料和工艺,生产应符合医生设计要求的定制式义齿产品。定制式活动义齿是由临床机构设计、义齿加工生产企业生产的医疗器械产品，用于修复患者牙列缺损、牙列缺失的形态、功能及外观。义齿加工生产企业依据临床机构提供的义齿加工单和患者的口腔模型，选择合适的材料和工艺，生产应符合医生设计要求的定制式义齿产品。(2)结构及组成定制式固定义齿：一般由固位体、桥体和连接体组成，含修复重度牙体缺损的固定性修复体。定制式活动义齿：全口义齿一般由人工牙和基托组成；局部义齿一般由固位体、连接体、人工牙和基托组成。(3)原材料申请人应列表明确使用主要原材料名称、型号规格、注册证/备案凭证及原材料注册人信息等内容，举例详见表1。表1主要原材料举例型号规格主要原材料名称注册证号/备案凭证原材料注册人信息二氧化错切削全瓷冠、桥、嵌体、贴面、桩核全鎏义齿用氧化错瓷块及染色液川械注准20162170093成都贝施美生物科技有限公司氧化错内冠用饰面陶瓷材料国械注进20182631935可乐丽则武齿科株式会社/U夕勺：Z夕JlZ株钻铝合金铸造烤瓷冠、桥、嵌体牙科金属烤瓷铸造合叁豫械注准20212171001郑州艾特功能合金材料开发有限公司烤瓷粉国械注进20192172186DentsplyInternatinoalInc.Prosthetics.Division纯钛铸造支架可摘扃部义齿齿科纯钛晋械注准20162170071山西西京医疗设备有限公司多层色合成树脂牙国械注准20173630339上海新世纪齿科材料有限公司义齿基托树脂国械注准20173170702上海新世纪齿科材料有限公司注：申请人根据申报规格型号的主要原材料依次填写上表。2 .型号规格定制式固定义齿/定制式活动义齿可按照产品的材料、工艺和结构的不同分成具体的型号。定制式固定义齿的规格型号：镶辂合金、钻辂合金、纯钛铸造冠（桥、桩核、种植体上部冠、种植体上部桥）；无镀银铝合金、钻铝合金、纯钛铸造烤瓷冠（桥、种植体上部冠、种植体上部桥）；纯钛切削冠（桥、桩核、种植体上部冠、种植体上部桥）；纯钛切削烤瓷冠（桥、种植体上部冠、种植体上部桥）；二氧化错切削全错冠（桥、嵌体、贴面、桩核、种植体上部冠、种植体上部桥）；二氧化错切削全瓷冠（桥、嵌体、贴面、种植体上部冠、种植体上部桥）；玻璃陶瓷压铸全瓷冠（嵌体、贴面）；玻璃陶瓷切削全瓷冠（嵌体、贴面）；树脂切削冠（桥）。定制式活动义齿的规格型号：钻铝合金铸造支架可摘局部义齿、总义齿；纯钛铸造支架可摘局部义齿、总义齿；纯钛切削支架可摘局部义齿、总义齿；弯制支架可摘局部义齿;树脂基托总义齿；附着体（钻铝合金、钛合金、纯钛）支架可摘局部义齿；套筒冠（钻辂合金、钛合金、纯钛）支架可摘局部义齿。注：申请人根据申报义齿所有的规格型号依次填写，以上名称为示例，不涵盖所有规格型号。3 .包装说明应明示申报产品的包装信息，包含包装尺寸、包装材料、标签内容等，可附产品包装图片。评价包装材料在宣称的运输储存条件下对产品起到的防护作用并应能保持产品清洁。4 .研发历程阐述申请注册产品的研发背景和目的。5 .与同类和/或前代产品的参考和比较例：本次参考的同类产品为*有限公司（定制式*义齿医疗器械注册证：*械注准*）,选择该公司作为同类产品对比说明。申报产品与同类产品对比说明序号产品主要技术性能条款*有限公司定制式*义齿（同类产品）*有限公司定制式*义齿（申报产品）对比结论1工作原理依照对比产品的工作原理进行填写。定制式固定/活动义齿是由临床机构设计、义齿加工生产企业生产的医疗器械产品，用于修复患者牙体缺损、牙列缺损、牙列缺失的形态、功能及外观。义齿加工生产企业依据临床机构提供的义齿加工单和患者的口腔模型或称工作模型，选择合适的材料和工艺，生产应符合医生设计要求的定制式义齿产品。如：等同/基本等同/不相同（后面加理由）2结构组成结构组成：结构组成：如：等同/基本等同/不相同（后面加理由）3制造材料制作义齿所采用的原材料及制作过程中使用的材料，均具有医疗器械产品注册证或备案凭证。如:等同/基本等同/不相同（后面加理由）4性能指标依照对比产品的产品技术要求中的性能指标逐条填写。依照产品技术要求中的性能指标逐条填写。如：等同/基本等同/不相同（后面加理由）5作用方式表面接触如：等同/基本等同/不相同（后面加理由）6适用范围依照对比产品的适用范围进行填写。定制式固定义齿适用于牙列缺损或牙体缺损的固定修复；定制式活动义齿适用于牙列缺损或牙列缺失的活动修复。如：等同/基本等同/不相同（后面加理由）备注（四）适用范围和禁忌证1.适用范围例：定制式固定义齿：适用于牙列缺损或牙体缺损的固定修复。定制式活动义齿：适用于牙列缺损或牙列缺失的活动修复。6 .预期使用环境例：（1）该产品预期使用的地点，是医疗机构、家庭等。（2）可能影响其安全性和有效性的环境条件，义齿安装或使用不涉及可能会影响其安全性和有效性的环境条件，如温度、湿度、压力、移动、振动、海拔等。7 .适用人群例：定制式固定义齿适用人群为成人且患有各种类型牙列缺损或牙体缺损的患者；定制式活动义齿适用人群为成人且患有各种类型的牙列缺损或牙列缺失的患者。4.禁忌证例：定制式固定义齿禁忌证至少包括以下方面：（1）对义齿材料过敏者；（2）基牙形态不适合戴用义齿者。（该部分资料的禁忌证应与说明书禁忌证一致）定制式活动义齿的禁忌证至少包括以下方面：（1）有吞服活动义齿危险的患者；（2）对义齿材料过敏者；（3）基牙形态不适合戴用义齿者。（该部分资料的禁忌证应与说明书禁忌证一致）（五）申报产品上市历史1.上市情况：截至提交注册申请前，申报产品在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。2.不良事件和召回：如适用，应当以列表形式分别对申报产品上市后发生的不良事件、召回的发生时间以及每一种情况下申请人采取的处理和解决方案，包括主动控制产品风险的措施，向医疗器械不良事件监测技术机构报告的情况,相关部门的调查处理情况等进行描述。同时，应当对上述不良事件、召回进行分析评价，阐明不良事件、召回发生的原因并对其安全性、有效性的影响予以说明。（六）其他需说明的内容不适用。三、非临床资料（一）章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。（二）产品风险管理资料产品风险管理资料是对产品的风险管理过程及其评审的结果予以记录所形成的资料。定制式义齿应按照YY/T0316-2016医疗器械风险管理对医疗器械的应用进行风险分析、风险评价、风险控制、剩余风险可接受性评定等。在进行风险分析时至少应包括以下主要危害（见表3）,申请人还应根据自身产品特点确定其他危害。表3义齿产品的主要危害危害类型可能的危害生物学危害义齿材料生物相容性潜在的危害，如：牙龈刺激、出现红肿义齿在口腔环境中的降解、腐蚀，如：黑圈。使用中危害对副作用警告不充分。产品的异常使用、不适合的摘戴。活动义齿断裂，造成碎片吞咽，如崩瓷。产品的清洁消毒。产品风险管理资料举例（见附件2）（三）医疗器械安全和性能基本原则清单申请人可参考国家药品监督管理局关于发布医疗器械安全和性能基本原则的通告（2020年第18号）进行编写。医疗器械安全和性能基本原则清单举例（见附件3）。（四）产品技术要求及检验报告1 .申报产品适用标准情况截至目前，定制式义齿没有直接适用的强制性标准。申请人依据定制式义齿注册技术审查指导原则（2018年修订版），结合义齿产品的特点，制定义齿的产品技术要求。2 .产品技术要求医疗器械产品技术要求应当按照国家药监局关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告（2022年第8号）、定制式固定义齿（T/SXITS00072021）,定制式活动义齿（T/SXITS00082021）的规定编制。定制式固定义齿的产品技术要求举例（见附件4）。定制式活动义齿的产品技术要求举例（见附件5）。3 .产品检验报告检验项目覆盖申报产品全部的规格型号，选择典型产品并依据所提供的产品技术要求进行逐项检验。可提交以下任一形式的检验报告：（1）申请人出具的自检报告。自检报告应按照国家药品监督管理局关于发布医疗器械注册自检管理规定的公告（2021年第126号）的要求进行自检。（2）委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。注：同一注册单元内，典型产品作为被检测的产品。典型产品是指能够涵盖本注册单元内全部产品工艺的一个或多个产品。固定义齿型号规格中包含桥，只需检测桥，不需检测冠;组织面、嵌体、贴面、桩核、陶瓷陶瓷体系的结合强度、耐腐蚀性能按照定制式固定义齿(T/SXITS0007-2021)的要求进行检测；金属铸造冠和金属铸造烤瓷冠应分别检测，全瓷冠和全错冠应分别检测；仅金属种类不同的义齿，银铝合金、钻辂合金择其一检测，钛合金、纯钛应分别检测。定制式活动义齿应选取已经排牙的定制式活动进行检测，未排牙的支架不应作为定制式义齿成品进行检测；就位、基托基本尺寸、耐急冷急热性、抗压强度、耐腐蚀性能按照定制式固定义齿(T/SXITS00082021)的要求进行检测。局部义齿和总义齿分别检测；金属铸造支架义齿、树脂基托义齿、弯制支架义齿分别检测；套筒冠、附着体分别检测。(五)研究资料1.化学和物理性能研究定制式义齿依据定制式义齿注册技术审查指导原则(2018修订版)制定。4 .生物特性研究例：依据原国家食品药品监督管理局关于印发定制式义齿注册暂行规定的通知(国食药监械(2003)365号)第四条第三款规定，对于用已注册的原材料做成的产品，可不做生物性能检测。但应进行生物相容性评价，生物相容性评价研究应按YY/T0268-2008规定的方法进行。定制式义齿注册技术审查指导原则（2018年修订）（八）产品的研究要求，“2.生物相容性评价研究”：“使用已取得医疗器械注册证原材料制作的定制式固定义齿可豁免生物学试验，并将注册证作为生物相容性评价研究资料的一部分”。申请注册产品定制式*义齿，采用的主体原材料均具有医疗器械产品注册证。所用主要原材料注册证复印件见*。5 .清洁、消毒研究应当明确推荐的清洗和消毒工艺（方法和参数）、工艺的确定依据以及验证的相关研究资料。例：（1）模型消毒参考中华人民共和国卫生部医疗机构消毒规范（2012年版）C.6中对紫外线消毒，紫外线消毒适用于室内空气和物体表面的消毒。义齿入厂模型消毒属于物体表面消毒，建议采用紫外线消毒。在消毒规范中规定紫外线波长253.7nm,紫外线照射强度（使用中的强度）应不低于70uWcm,在紫外线消毒柜密闭空间内，照射时间23OnIin。采用紫外线消毒物体表面时，应使消毒物品表面充分暴露于紫外线中。（2）出件（成品）消毒出件（成品）消毒方法确定的依据：医疗器械生产质量管理规范定制式义齿现场检查指导原则7.3.2条“定制式义齿成品适宜的消毒方法一般为经清洗溶剂清洗后使用酒精擦拭或蒸汽消毒”及WS/T367-2012医疗机构消毒技术规范12.LLL4的消毒方法，使用75%（体积分数）乙醇溶液擦拭消毒2遍,作用3min,可以达到终端消毒的目的。（3）用户消毒每天养成餐后刷牙的习惯，牙缝间可以使用牙线清洁,并定期到医院检查、洁牙。如果发现不适立即到专业机构就诊。（六）非临床文献不涉及。（七）稳定性研究1、产品有效期研究安装有效期：应明确定制式义齿产品的安装有效期，即在患者口腔内取模至安装的最长期限。参考行业惯例和运输时限，建议安装有效期为天。质保期：根据义齿的特性和患者的使用习惯，无法直接确定产品的有效期，将产品的质保期暂定为年。2、运输稳定性应当提供运输稳定性研究资料，证明在生产企业规定的运输条件下，运输过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。（八）其他资料定制式义齿属于列入免于临床评价医疗器械目录（国家药品监督管理局2023年第33号通告）（定制式固定义齿序号839、定制式活动义齿序号为840）,具体需提交的资料要求如下：（1）申报产品相关信息与目录所述内容的对比；如定制式固定义齿表5申报产品相关信息与目录所述内容的对比表比较项目产品名称产品描述适用范围目录产品定制式固定义齿定制式固定义齿主要由金属、陶瓷、高分子材料制成，用于牙体牙列缺损缺失的固定修复，包括冠、桥、贴面、嵌体等。制作过程中所使用的义齿材料均为具有注册证的材料。豁免情况不包括定制式种植体、基台及附件，及与已上市产品相比采用新材料、新技术、新设计或具有新作用机理、新功能的产品。用于牙体、牙列缺失、缺损的固定修复。申报产品定制式固定义齿采用全瓷材料、瓷粉、金属合金经加工制作成的冠、桥、嵌体、贴面，适用于牙体缺损或牙列缺损的固定修复。适用于牙列缺损或牙体缺损的固定修复。差异性一致基本一致基本一致（2）提交申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械的对比说明，对比说明应当包括申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表（见表3）和相应支持性资料。若经对比，申报产品与对比产品存在差异，还应提交差异部分对安全有效性影响的分析研究资料。二者的差异不应引起不同的安全有效性问题，即申报产品未出现对比产品不存在的且可能引发重大风险和/或引起显著影响有效性的问题。表6申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表对比项目目录中医疗器械申报产品差异性支持性资料概述分析研究资料概述基本原理（工作原理/作用机理）结构组成产品制造材料或与人以接球部分的制造材料性能要求灭菌/消毒方式适用范围一使用方法注：对比项目可根据实际情况予以增加。四、临床评价资料不涉及。五、产品说明书和标签样稿(一)章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。(二)产品说明书应当提交产品说明书，内容应当符合医疗器械说明书和标签管理规定和相关法规、规章、规范性文件、强制性标准的要求。还应符合以下要求：1.说明书中应明确以下注意事项：(1)定制式义齿需要由具有专业资质的医师进行戴用、调试。(2)定制式义齿戴用前应经过清洁、消毒。(3)应根据产品的材料特性，提出产品使用、清洁、消毒的注意事项。(4)定制式活动义齿不能用酸性和碱性清洗剂和消毒剂、饭后和睡前应摘下清洗，不宜用热水浸泡等。(5)在贮存、运输过程中的要求。2.说明书中应明确以下禁忌证：（1）有吞服活动义齿危险的患者；（2）对义齿材料过敏者；（3）基牙形态不适合戴用义齿者。3.说明书中包含有害元素含量的声明及贵金属含量说明。举例：定制式固定义齿产品说明书和最小标签样稿举例（见附件6）。定制式活动义齿产品说明书和最小标签样稿举例（见附件7）。（三）标签样稿应当提交最小销售单元标签样稿，内容应当符合医疗器械说明书和标签管理规定和相关法规、规章、规范性文件、强制性标准的要求。（五）其他资料如适用，提交对产品信息进行补充说明的其他文件。六、质量管理体系文件（一）综述申请人应当承诺已按照相关法规要求建立相应的质量管理体系，随时接受质量管理体系核查。（二）章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。（三）生产制造信息1.产品描述信息器械工作原理和总体生产工艺的简要说明。2. 一般生产信息提供生产器械或其部件的所有地址和联络信息。如适用，应当提供外包生产、重要组件或原材料的生产（如动物组织和药品）、关键工艺过程、灭菌等情况的所有重要供应商名称和地址。（四）质量管理体系程序用于建立和维护质量管理体系的高层级质量管理体系程序，包括质量手册、质量方针、质量目标和文件及记录控制程序。（五）管理职责程序用于通过阐述质量方针、策划、职责/权限/沟通和管理评审，对建立和维护质量管理体系形成管理保证文件的程序。（六）资源管理程序用于为实施和维护质量管理体系所形成足够资源（包括人力资源、基础设施和工作环境）供应文件的程序。（七）产品实现程序高层级的产品实现程序，如说明策划和客户相关过程的程序。1 .设计和开发程序用于形成从项目初始至设计转换的整个过程中关于产品设计的系统性和受控的开发过程文件的程序。2 .采购程序用于形成符合已制定的质量和/或产品技术参数的采购产品/服务文件的程序。3 .生产和服务控制程序用于形成受控条件下生产和服务活动文件的程序，这些程序阐述诸如产品的清洁和污染的控制、安装和服务活动、过程确认、标识和可追溯性等问题。4 .监视和测量装置控制程序用于形成质量管理体系运行过程中所使用的监视和测量设备已受控并持续符合既定要求文件的程序。（八）质量管理体系的测量、分析和改进程序用于形成如何监视、测量、分析和改进以确保产品和质量管理体系的符合性，并保持质量管理体系有效性的文件的程序。（九）其他质量体系程序信息不属于上述内容，但对此次申报较为重要的其他信息。（十）质量管理体系核查文件根据上述质量管理体系程序，申请人应当形成相关质量管理体系文件和记录。应当提交下列资料，在质量管理体系核查时进行检查。1 .申请人基本情况表。2 .申请人组织机构图。3 .生产企业总平面布置图、生产区域分布图。4 .生产过程有净化要求的，应当提供有资质的检测机构出具的环境检测报告（附平面布局图）复印件。5 .产品生产工艺流程图，应当标明主要控制点与项目及主要原材料、采购件的来源及质量控制方法。应当明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊工艺（如铸造、烤瓷等），并说明其过程控制点。明确生产过程中各种原辅料使用情况，包括定制式义齿组成材料以及铸造包埋材、模型蜡等辅料的使用情况。明确加工过程中如何控制杂质引入以及产品或原材料有害物质限量。注册材料中应提供义齿加工检验流程记录，且应提供每一型号的记录。定制式义齿使用的原材料是影响产品的重要因素，因此应在注册过程中关注所用原材料的医疗器械注册证书。注册证书中载明的原材料名称和预期用途应与生产义齿过程中原材料实际应用情况完全一致。如制作金属烤瓷义齿的原材料应为烤瓷合金，不能使用铸造合金制作金属烤瓷义齿。6 .主要生产设备和检验设备（包括进货检验、过程检验、出厂最终检验所需的相关设备；在净化条件下生产的，还应当提供环境监测设备）目录。7 .质量管理体系自查报告。8 .如适用，应当提供拟核查产品与既往已通过核查产品在生产条件、生产工艺等方面的对比说明。注：本文档是在目前的认识水平和现有产品技术基础上形成的，旨在为进行快速审评的义齿注册申请人提供参考,最终内容将以申请人正式提交的申请资料为依据。