2024最新NCCN非小细胞肺癌指南更新.docx

2024最新NCCN非小细胞肺癌指南更新近日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了2024年第一版非小细胞肺癌（NSeLC）临床实践指南。此次更新涵盖了从诊断筛查到治疗预后的各个方面。在NSCLC系统治疗领域，本次指南更新了众多靶免新方案，医脉通特此整理。一、EGFR经典突变NSCLC:一线治疗新增奥希替尼联合化疗方案对于EGFRExon19DelExon21L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者，目前奥希替尼仍作为一线治疗的优选方案''推荐，同时新版指南新增一线治疗：奥希替尼+培美曲塞+（顺钳/卡的）（1类证据）。NationalComprehensiveCancerNetworkNCCNNCCNGuidelines版本1.2024非小细胞肺癌£0“外子】冰失21LeMR夹殳一Tt治疗-4候的疗子19饿失或外子211358R突交V理EGFR突变厄盾足3雄尼或吉叁足成妁可尼或足席足芦学忧或厄洛11龙贝伐珠单就.BJWM"（IMirXMMW旭奥芦抗眼花浩圮贝悦球单挑-完整计划的金身热"，”冶Ibd中断治".第后使用奥柏«飞1类推林）其施撞我方案值但；鬻JJfI五.此.金史BKKZN5CL23)r帕或状趣）眼匣珞尼T1集殳牙饴疗.后域附SCLK4用匚«“："NSCL-22)n勺3配:十八：曰<；q,免唆cf"23.*1Jeewwg尤巧和r：i衰笔”发”，夫SHEa网峨Memi*11TiFTJSSW3FJT7.nJ-,V1史'S<r*8r匍HAJ耐，MrtOrK¢12010.30OVWnaY<JAIAAOrtcol2018.41112-1115O三nf<JGMngOl2020.31507516GcAngecS.MJThorcOncol2018;13:1363-1372该更新主要基于FLAURA2研究的数据公布。FLAURA2研究是首个探讨三代EGFR-TKl联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合含柏双药化疗对比奥希替尼单药治疗的疗效和安全性。该研究共纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变（E×19delL858R）局部晚期或转移性NSCLC患者，以1:1的比例随机入组接受奥希替尼联合笆类/培美曲塞后使用奥希替尼联合培美曲塞维持治疗（n=279）或奥希替尼单药治疗（n=278）,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究结果表明，无论是经研究者评估还是经BICR评估，奥希替尼联合化疗组的PFS均较奥希替尼单药组延长约9个月，降低疾病进展风险或死亡风险38%o其中，经BICR评估的中位无进展生存期（PFS）为29.4个月vs.19.9个月（HR=0.62;P=0.0002）,经研究者评估的中位PFS为25.5个月vs.16.7个月（HR=0.62;P<0.0001）,为患者带来更优的一线治疗选择。二、奥希替尼耐药后治疗：新增AmiVamamab联合化疗对于EGFRExon19Del/Exon21L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者,如果在奥希替尼治疗后出现疾病进展，指南推荐后续治疗可使用埃万妥单抗NCCN指刚版本1.2024非小细胞NetworkNCCN肺癌 w*Mvm*rr(M.SABR <f"1使用H把X -椎使用艮"圮青" MCCN *lUAMAT 21 LBMR W 4MMMma<wiD. SABR或年米)m¢2Utt.如下所示 ffwrj. *>w *fc. amr t<M <s* tw. m“c,d .+卡的+培美曲塞（1类证据）。该更新主要基于MARIP0SA-2研究的数据公布。MARIP0SA-2研究旨在评估Amivantamab±Lazertinib联合化疗方案在经奥希替尼治疗后出现疾病进展的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究共纳入657例患者，并随机被分配至Amivantamab联合化疗(ACP)组、Amivantamab联合化疗与LaZertinib(ACP-L)组以及单纯化疗组。研究结果显示，ACP组、ACP-L组以及单纯化疗组患者中位PFS分别为6.3个月、8.3个月以及4.2个月，与单纯化疗相比ACRHR048z95%CI0.36-0.64;P<0.001)与ACP-L(HR:0.44,95%CI0.35-0.56;P<0.001)方案均可显著延长患者PFS,并使患者疾病进展或死亡风险降低50%以上。安全性方面，虽然ACP组患者中性粒细胞减少与血小板减少的发生率高于单纯化疗组患者，但其主要发生于患者治疗的第一个周期，并未限制患者继续接受联合方案治疗。MARIPOSA-2研究为三代EGFR-TKI耐药患者提供新的后续治疗方案选择。三、EGFRex20ins突变NSCLC:一线治疗新增Amivantamab联合化疗方案针对EGFR20号外显子插入突变(ex20ins)非鳞状NSCLe,指南新熠一线治疗方案：AmiVantamab+卡柏+培美曲塞(1类证据)。EGFRex20ins突变是EGFR第三大突变，具有恶性程度高、异质性强、患者预后差的特点。既往这类患者的一线标准治疗为系统性全身治疗，但疗效欠佳。PAPILLON研究是首个在EGFRe×20ins突变的晚期或转移性NSCLC初治患者中，评估Amivantamab联合化疗与单独化疗相比的疗效和安全性的三期全球随机对照研究。研究结果显示，中位随访14.9个月时，Amivantamab联合化疗方案PFS显著优于单纯化疗方案，中位PFS分别为11.4个月vs.6.7个月(HR=0.395;P<0.0001),降低疾病进展或死亡风险达60%,并且PFS优势在包括中枢神经系统(CNS)转移的各亚组中保持一致；两组PFS曲线早期即出现分离，并随着时间的推移而逐渐变宽，Amivantamab联合化疗组治疗18个月仍后有31%患者无疾病进展，而对照组仅为3%,Amivantamab联合化疗方案显示出与免疫-化疗联合方案相似的长拖尾效应。PAPILLON研究是首个一线治疗EGFRe×20ins晚期NSCLC疗效超越标准化疗疗效,获得阳性结果的全球m期研究。基于其卓越的临床研究数据，NCCN指南将其纳入EGFRe×20ins突变NSCLC一线治疗推荐。四、ROS1重排NSCLC:一线治疗新熠瑞普替尼针对ROS1重排NSCLC,无论是在一线全身治疗前还是治疗中发现R0S1重排，除恩曲替尼、克哩替尼外，指南新增瑞普替尼。并且指南新增脚注：脑转移患者接受恩曲替尼或瑞普替尼治疗效果可能更好。对于恩曲替尼、克哩替尼、瑞普替尼或塞瑞替尼治疗后出现脑转移的ROS1重排患者，后续治疗也新增瑞普替尼方案。NCCNNational Comprehensive Cancer NetworkNCCN指南版本1.2024 非小细胞肺癌NCCN GIH. itROS1一线治疗*后埃治疗,ROS1一段全身治疗期 间发现做S/持进展进展»后续治疗（NSCL 31）fig (NSCL-31)分 f ajaaa 之和au¾L 中。on H1 咬档件及豳的 成'1 初k ；:，匕i"X"7 SSCI -1 .加彳市谪UIWHtM 7灯；媪与慰4中#不二JIM夫发现他.如皋发生欣物突发，应.新开始1川柏，九Iii恩曲忏圮或瑞件料呢M卜状，。格史可可俺史叼MMWit9.所Ir融均于 2A4La*t NccN ,值色利定检触疗方整h过*© WMMAt.NSCL-3012at3S4wV.MtXttH.ft*>M<rM.tt*-r<O2MMmlCotWfwmCxarNsbv.tec.fKBK<yH.NCCNComprehensive NCCN 指南版本 1.2024 常麒;k非小细胞肺癌NCCN i -)!>tROSl Slt后埃治疗-对r局的病灶考点根治性局龊治 疗（例如SABR或手术）”rM金售用恩曾普尼、克喔停尼、回 瞿为.瑞普尼.洛拉.尼对f局的病灶考虚假治性局部治2 幽 黑曲曲尼残尼（如果之前便用克畦* 尼或瑞普尼治疗）或洛依鲁尼（如果之1» 未用过） NCCN中枢"系“症指甯考虐根治性局部治疗（例如SABR或手术）”局部进展-图M奥恩普尼、克畦普尼、Iy尼K瑞普尼治疗多发病灶，如下.洛拉普尼多发性病变一全身治疗选择癌(NSCLK 1/5)«状mUBle(NSCL-K 2/5)n IGTA治疗（例归冷冻疗$1、缁我、3f）lt是带定生力的什士谱.、I （NSCL-D）K!LJ .MHUiI,<.rtXr.7:k；f< 1lir 4 f ； 7 « -L4Su '斗HwGal片河面才：ItT>St犷S*P1C4:匕可能;1收的大3大发现做 W3从试验己包掂送3到5个城属中的康口.去身治疗H(NSCL-K 15)J«1状细H筋(NSCL-K 2/5)IZn畋5或收时,陶弓正的城广花的分予分RJpTI奈我川汉4闪检施,以使C找甲W耐内机制.M果也Flh桨的份网镐架为Pm翱强力养。使用小U湛"URiflh 展TaI织的匕¾t医生何Ift公与虚将话4'jl桨陵舞的“论“我，.修:另需惺所有口均 F M典.窿KttMcN ”任M*畲的隹侑“方修H康Ktt. *MkU3KKIft. A Ie2023 MtC(WCCM. Na*K. 4" NOCN 4Uff f «4«M NCCM4 B4M.NSCL-31融合（重排）是R0S1基因的主要变异类型。在NSCLC患者中，R0S1基因融合占比仅为1%-2%,但由于肺癌发病率高，R0S1阳性NSCLC患者体量不可小觑。瑞普替尼是新一代ROSI-TKIz其突出的研究数据曾多次在国际肿瘤学大会惊艳亮相。在TRIDENT-1研究中，无论既往是否接受过ROSI-TKI治疗,瑞普替尼在ROSl+NSCLC患者中均表现出高应答率和持久应答，最令人振奋的是，瑞普替尼用于ROSl-TKl初治的ROS1+的晚期NSCLC患者治疗时，总体客观缓解率（ORR）可达79%,中位PFS更是创下35.7个月的最高记录，而其中既往未接受过任何治疗的亚组人群的中位PFS甚至还未达到。瑞普替尼疗效上的突破给RoS1+晚期NSCLC患者带来了全新的选择。五、非鳞癌/鳞癌免疫治疗：CemiPIimab+化疗更新为优选方案Cancer NetworkNCCN肺癌tD3AMH。AItOJtnMaMC*<w*MC三nrIMw««KcB*I三oenstveNCCN指南版本1.2024非小细胞什对晚期或*俗性唉的分子和生物标志物品向油疗PO-LlS0%tt*ff(PS0-2)B«.大趣触、MSCLCNOS秋期也鹿HM11m*M<lRJtff)"帕博利球不IMt类推再)"- WM利号中杭<1RMff)" C4Sf11D<it>-rwc(1:推行)“3,-IftWWft如Ift>mtn(萦必解吸MM*nCemp<imat>-fwfc11”？；)”CemHAEalxwlc：;,>.加ft»(KJflA*IfJX11!1?)*'FCemtPmat>WTC(、加"柏1t)” 4伯紫杉»”"；.J.I!«：钻）.X*伊收入京执第费伪 CcmBmAMc豫杉帕成的乂1类推行）”佝美木不执.良伐利允单依FQB类推行）.玄左点加度伐利尤生队”nr 纳代利丸，城÷ME*M（1类捱#）睛辟I尤安执伊N木i*杉肥夬木单抗欢伐打尤单执K的门樊门小介*杉IeRB类推0）集水技度倒利七生就YiHmftVHH）合商他防RB大推存在M物仪用MXflX*M÷伊凡木手执（1类指存产PO-L150一线治疗(PS3-4),荣传支持性护咫悝受L.：；）杏川她枇"N川的q划，作避行2个方IVBiS打爆样伍.然好27个力阳第&4册征使州有无地明蚓的CTW己加次。网龄次病能位域打次於6.在指南a内仃打修的MKE个RK次*b在£曜治疗或懵持治疗喇同的SfiXGwi2便网”或无等*“己加或高风龄假痛位遗忏次trw怯.山布南内CuJ-的Mufi个色罐决修.<FTMIrt的T拘伪M科金贝线M的q力!IRM.”11ft<Hjr11rknwunscic.“近期上略史f无WMJ棋£二凡RkA里T托Tfi1：“黑小PS3皂工疗且此NSCL-J2/6aaM*ft9.JWVBtUMiy2AA.SikmimccnIHI在W伪/方0HJtmwamM<Mt.Cemiplimab是一种新型PD-1抑制剂，基于在EMPOWER-LUngl临床试验中的卓越疗效获批一线单药治疗晚期PD-L1阳性/驱动基因阴性NSCLCoEMPOWER-LUng3研究是一项多中心、随机、双盲、对照试验，旨在评估Cemiplimab联合化疗对比单独化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效。研究共纳入466例未经全身治疗的晚期NSCLC患者,无论PD-L1表达状态如何，均可入组。研究结果显示，CemiPIimab+化疗组和安慰剂+化疗组的中位中生存期(OS)分别为21.1个月和12.9个月。与安慰剂+化疗组相比，CemiPlimab+笆类化疗组的OS具有临床意义的改善，患者死亡风险下降35%(HR=0.65,p=0.0003)o基于这一研究数据，西米普利单抗联合化疗也被批准用于局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。参考文献：NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines).Non-SmallCellLungCancer.Version1.2024.:以药"m<r：；吊?落二：丁'人X*第mwfqdm此工口.2_止FT&你帚骰餐联靠，耦新密跟*at.rIMtKA*m2SSi天交.MAirin4mana3。使Hmf序rt*M*a2，mm为船"的"*(1足