抗菌药临床定位：四环素类.docx

抗菌药临床定位：四环素类天然四环素类包括金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素。半合成四环素包括多西环素（强力霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）、甲烯土霉素等。半合成四环素因抗菌作用较强、耐药菌株较少、口服吸收较好、半减期长、用药次数少、不良反应轻，有取代天然四环素的趋势。四环素类的特点为：为快速抑菌剂，抗菌谱广。不仅对大多数革兰阳性菌与阴性菌具一定抗菌作用，而且对厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体和某些原虫也有良好作用。对革兰阳性菌的抗菌作用优于阴性菌。抗菌作用以米诺环素为最强，多西环素其次，四环素和土霉素最差。细菌耐药性明显，各品种呈不完全交叉耐药。半合成四环素口服吸收好，受进食影响小。能广泛分布于各组织与体液中，并储存在肝、脾、骨、牙齿中。在胆汁、前列腺中浓度较高，能透过胎盘，可透入脑脊液。主要经肾脏排泄，清除半减期较长。肾功能不全者易在体内积聚，但多西环素仍可安全应用。临床上主要用于布鲁菌病、霍乱、回归热、兔热病、衣原体感染和立克次体病等特殊感染，且为这些感染的首选药。其次用于支原体肺炎、座疮、酒糟鼻、兔热病、鼠咬热，或与其他药物联合用于炭疽、鼠疫。目前临床上也作为选用药用于性传播性疾病（非淋菌性尿道炎、梅毒、性病性淋巴肉芽肿等）和敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路感染及金葡菌所致的皮肤软组织感染、前列腺炎、产肠毒素大肠杆菌肠炎等。半合成品种可作为万古霉素治疗MRSA等感染的替代药，甚至可用于某些耐万古霉素金葡菌感染。替加环素（Tigecycline）为米诺环素的衍生物，对MRSA.PRSP和VRE的体外作用优于万古霉素和利奈嗖胺，口服与静脉给药用于皮肤及皮肤结构感染、腹腔感染等，成人静脉给药常规剂量50mgql2h,最初剂量100mgo不良反应较多。胃肠道反应，严重者可引起伪膜性肠炎。肝毒性，大剂量给药、孕妇或伴肾功能不全者更易发生。肾毒性，肾功能不全者应用天然四环素可加重氮质血症及尿毒症。学龄前儿童用药可致牙齿黄染，孕妇用药可使胎儿牙齿黄染。抑制胎儿与幼儿的骨骼生长。过敏性皮炎、光敏性皮炎，且呈交叉过敏。耐药菌或与真菌的二重感染。血栓性静脉炎（静滴）、粒细胞减少、婴幼儿颅内压增高、维生素缺乏、中毒性精神病、赫氏样反应等。对动物有致畸作用。米诺环素可引起眩晕、耳鸣、共济失调等前庭功能紊乱，司机、高空作业者慎用，剂量宜小。用时应药注意：口服剂量不宜过高，半合成品种可在餐后服用。避免与制酸剂及含二价、三价阳离子药物同服。治疗尿感时宜酸化尿液。肝肾功能不全者不宜选用四环素、慎用半合成四环素。8岁以下儿童与孕妇避免使用,有严重原发病或免疫功能低下者避免使用。