2024首版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点.docx
2024首版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点近日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了2024年第一版非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南。此次更新涵盖了从诊断筛查到治疗预后的各个方面。在NSCLC系统治疗领域，本次指南更新了众多靶免新方案，医脉通特此整理。一、EGFR经典突变NSCLC:一线治疗新增奥希替尼联合化疗方案对于EGFRExon19Del/Exon21L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者，目前奥希替尼仍作为一线治疗的优选方案推荐，同时新版指南新增一线治疗：奥希替尼+培美曲塞+（顺粕/卡粕）（1类证据）。，皿)1割2164013(仅«1。人便甥1费a。'.*&京，|OQlMCanpvhimCErMlMt.Xm<iKH.National Comprehensive Cancer NetworkNCCN Guidelines 版本 1.2024 非小细胞肺癌NCCN4曲&川ILi对论EGFR外星子19缺失或EN21L858R突克EGFR外显 子19缺失或外子21 L858R突支-纹全身治疗前发现EGFa突变&A奥希尼“（1类推荐）其他推荐方案更希善尼，者美曲奈-（顺船或卡柏）（非状细息癌） （1类推荐）或厄洛普尼-（1类*浦）或 PI 法IFJBHE5WJ1W- 尊普尼（1类推神）或达 可普尼”（1类推荐）或厄洛普 尼雷莫芦单抗 成厄洛普尼贝伐珠单抗进展进及进展(NSCLm I全身治疗，后候 （NSCL K 4/5）一&全身性发现E GFR突变完整计划的全身治疗.”包括it持 治疗,或中断治疗，然后使用奥希 瞥尼（苜逸）进及后幢治疗（NSCL22）厄洛普尼或阿法鲁尼喊吉非S尼 或达可替尼或厄洛普尼雷奥芦 单抗或厄洛普尼贝伐珠单抗，进JK(NSCL3)t'¾lTU.1¾,irttlW(NSCL-H)PpWJMMbiyiHn分，l*fc3>"<msclj>.qq<r伐川贝伐以单作沿，的条11：?产状4幅D小切附眸的JMWWljt略ItI帆史.:黑熟*X3HB号i£l器菽刊送类构物的栈Mitk以及住叮奥希玲尼联川成之行使川时.报去不良*件(“炎的敛4A：3个内.。悌用的发'1平史QSchoenfeWAJetaiAnnOncoi201930839-844OsWmaY.elalJAMAOncol2018.41112.1115;OxnardGR.etalAnnOncoi2020.31507-516;GettingerS.etalJThoracOncol2018:13:1363-1372.tltMWM.场斡仪均于2A类.NSCL-21aut:NCCN(fM发的量使帝疗方*a库Ma.”,与康0.4IXM.2>O392BKQftflIVMM(NCOM(，！(.U*N0CMnK.*<OffRAVMCCM*4««*.该更新主要基于FLAURA2研究的数据公布。FLAURA2研究是首个探讨三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机IH期临床试验，旨在评估奥希替尼联合含粕双药化疗对比奥希替尼单药治疗的疗效和安全性。该研究共纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变（Ex19delL858R）局部晚期或转移性NSCLC患者，以1:1的比例随机入组接受奥希替尼联合粕类/培美曲塞后使用奥希替尼联合培美曲塞维持治疗（n=279）或奥希替尼单药治疗（n=278）,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究结果表明，无论是经研究者评估还是经BICR评估，奥希替尼联合化疗组的PFS均较奥希替尼单药组延长约9个月，降低疾病进展风险或死亡风险38%o其中，经BICR评估的中位无进展生存期（PFS）为29.4个月vs.19.9个月（HR=0.62;P=0.0002）,经研究者评估的中位PFS为25.5个月vs.16.7个月（HR=0.62;P<0.0001）,为患者带来更优的一线治疗选择。二、奥希替尼耐药后治疗：新增AmiVantamab联合化疗对于EGFRExon19Del/Exon21L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者,如果在奥希替尼治疗后出现疾病进展，指南推荐后续治疗可使用埃万妥单抗+卡的+培美曲塞（1类证据）。National Comprehensive Cancer NetworkNCCN指南版本1.2024非小细胞 肺癌NCCN名曲# W1LEGF外JI子19缺失或外子21 L858R夹交一奥希尼泊疗期 向透发无症状后候治疗-|考虑局需根治性治疗（例如.SABR或手术）针对局果性病£”缰续使用奥格替尼有症状的局限性进 -针对局限性财受考虑局部根治性治疗（例S, SRS *&埃使用奥希瞥尼治疗« NCCN ggMl考虑同t根治性治疗（例如.SABR 或 F术）.燃续使用奥希普尼成治疗多发病灶.如下所示|进展,见多发病灶的治疗.”如下所示多个发Mtt -万一单杭卡的焙 灵曲寒（非婚状例胸癌）£英金*）（舐）MMUM（NSCL K 2/5）n咐F特定电柠,1（；M治次，例如,冷冻滋疗.像波希什、射线消融）可储从titWHid力坡JwT,-CClWM!frK-S¾W）lterftli¾W<mt.¾1*uiw«.H的输疗.二Rg小Sm，Ii化的叫他人妁mo母虎匕以怆或，疑测出优抗MtlI"二上一JIL一二一二二一一一RR八乂呢W町甲UlIlIi出ft坳灯.7.冷忆JTNqC军rtyyAH泊"峙境中的数1«V小.不与电PtIl表也情况.不论州&fI冰失还是外M于2113588突戈,4"»件的*小Iiil肿段（XSCLC>.住用程件件死亡慎Vtarn，心】）/PtHl触制剂不死治疗的效果较差.ft<flWM.WWtt4Kf2ANSCL-22tt*ICttMCCN任何的论疗方WK1/幡m耳U*K».a41J0MfMnaat5ft*MMMXN¾flHIKl.UfNCCMn«n该更新主要基于MARIPOSA-2研究的数据公布。MARIPOSA-2研究旨在评估AmiVantamab±Lazertinib联合化疗方案在经奥希替尼治疗后出现疾病进展的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究共纳入657例患者,并随机被分配至Amivantamab联合化疗（ACP）组、Amivantamab联合化疗与LaZertinib（ACP-L）组以及单纯化疗组。研究结果显示,ACP组、ACP-L组以及单纯化疗组患者中位PFS分别为6.3个月、8.3个月以及4.2个月，与单纯化疗相比，ACP（HR:0.48,95%CI0.36-0.64;P<0.001）与ACP-L（HR:0.44,95%CI0.35-0.56;P<0.001）方案均可显著延长患者PFS,并使患者疾病进展或死亡风险降低50%以上。安全性方面，虽然ACP组患者中性粒细胞减少与血小板减少的发生率高于单纯化疗组患者，但其主要发生于患者治疗的第一个周期，并未限制患者继续接受联合方案治疗。MARIP0SA-2研究为三代EGFR-TKI耐药患者提供新的后续治疗方案选择。三、EGFRe×20ins突变NSCLC:一线治疗新增Amivantamab联合化疗方案针对EGFR20号外显子插入突变(e×20ins)非鳞状NSCLCz指南新增一线治疗方案：AmiVantamab+卡箱+培美曲塞(1类证据)。National Comprehensive Cancer NetworkNCCN Guidelines 版本 1.2024非小细胞肺癌ii论EGFR EXoN外Jl子20掳入央交 一线治疗-后续治疗-EGFR分心 子20 入 突变埃万妥单抗埃万妥单抗腕癌的全身治疗 (NSCL-K 1/5)状细胞癌(NSCL-K 215)A 疾病稳定全身治疗.后埃治疗- (NSCL-K 4/5)全身治疗，后接治疗- (NSCLK 4 Of 5)F籥F抗 培美曲塞(1类推存)(苜逸)H雄护治疗 NSCLKJW)分f和牛:物M,L物分析蚊则，NCl-II，.RYMAlW攻M体H4l的分，发'11"工冷巾，由它ML7.!痴R前期MiMkflh在两个局sue总行偌，然jnz个周期使刖Sn播已如或高风险0如的昼Hr般配CHIiiWiMf使用或不使用造影拓，或含根«<床情况指示遗行CHl搞的时间安措危递补拊号方”足顶金双决策.必1通常,在开始推持治疗之前.公先修打4个耦期的初始至。泊"例6,使用卜帕或电帕；.tt.如果心，版第掖好地耐受治疗,可以与应堆续避打至8个网用.K花行或治17或推打泡"期何的IBaWg12W便用仃门指已知段高风依钝曼部口遇行就过彷仃门播可选If使用或不使用造影剂.仃八插的时同安缗应坦梯将球方什.½IMk床决第.注意:另律说，所府“议均属于“我.MKIkNCCM三任何宏“的1l龄/方&过3tKlft.WMM>a)Mttk.NSCL-25EGFRex20ins突变是EGFR第三大突变,具有恶性程度高、异质性强、患者预后差的特点。既往这类患者的一线标准治疗为系统性全身治疗，但疗效欠佳。PAPILLON研究是首个在EGFRex20ins突变的晚期或转移性NSCLC初治患者中，评估Amivantamab联合化疗与单独化疗相比的疗效和安全性的三期全球随机对照研究。研究结果显示，中位随访14.9个月时，Amivantamab联合化疗方案PFS显著优于单纯化疗方案，中位PFS分别为11.4个月vs.6.7个月(HR=0.395;P<0.0001),降低疾病进展或死亡风险达60%,并且PFS优势在包括中枢神经系统(CNS)转移的各亚组中保持一致；两组PFS曲线早期即出现分离，并随着时间的推移而逐渐变宽，Amivantamab联合化疗组治疗18个月仍后有31%患者无疾病进展，而对照组仅为3%,Amivantamab联合化疗方案显示出与免疫-化疗联合方案相似的长拖尾效应。PAPILLON研究是首个一线治疗EGFRe×20ins晚期NSCLC疗效超越标准化疗疗效，获得阳性结果的全球In期研究。基于其卓越的临床研究数据,NCCN指南将其纳入EGFRe×20ins突变NSCLC一线治疗推荐。四、R0S1重排NSCLC:一线治疗新增瑞普替尼针对R0S1重排NSCLC无论是在一线全身治疗前还是治疗中发现R0S1重排，除恩曲替尼、克嘤替尼外，指南新增瑞普替尼。并且指南新增脚注：脑转移患者接受恩曲替尼或瑞普替尼治疗效果可能更好。对于恩曲替尼、克嗖替尼、瑞普替尼或塞瑞替尼治疗后出现脑转移的R0S1重排患者,后续治疗也新增瑞普替尼方案。NCCNNational Comprehensive Cancer NetworkNCCN指南版本1.2024 非小细胞肺癌NCCNii±ROS1 W一线治疗ROS1(NCL31)完整计划的全身治疗，包括持治疗,或中断后总曾尼 iii （） > JB （V 逸）4 周”（首选）NSCL-30National Comprehensive Cancer NetworkNCCN指南版本1.2024 非小细胞肺癌NCCH4席食出LLaLPPiG¾H"C2'.*imf42"为乙拉也2AJi'ILLmi/仲用筋度微微修押X刑TK，蚂名分出齐中亨小心对俺出现的唉夬发娥阪始显发生疾娴突发.魔斯开蛤TiiMrrr.卜甥港科尼成何十尼对iM4朴必寻W好7rt*tMWM.MW三tt4Hf2AH.|M¾tt“cih1任MHtrr才决etm.mutti.itJCM.2>1M2>H<ft4MM0OCM*.(BAR.tf*MCCNNfl<.i<UqyNCCN4U>.« IGTA冷疗(例&：L¥IE曜mt.HMXttftwesaMRHkJVMMMT绘(NSCg发牛帙突发.应所开*nu泊疗.1,就武励WgUiZZ%WiSIlW.H与中通过广泛妁分，分IUSb底浆JttlUH基区检常.以便台找基国射科机也.如曼联，第的检明建为用性.KI务到报神使用气油检材“遗打&f加快的4篇庆4可能公号尼存温港'j>WM的醇他H时玄!！MW三MN2A*.MtutMCat*MoMM*flMftMsJ(.m"Jt".d,JmilraiiM36-，WX0flaNM.U>RC<Mn*M11*VmNCCM<bm.融合（重排）是R0S1基因的主要变异类型。在NSCLC患者中,R0S1基因融合占比仅为1%-2%,但由于肺癌发病率高，R0S1阳性NSCLC患者体量不可小觑。瑞普替尼是新一代ROSI-TKIz其突出的研究数据曾多次在国际肿瘤学大会惊艳亮相。在TRIDENT-1研究中,无论既往是否接受过R0S1-TKI治疗，瑞普替尼在R0S1+NSCLC患者中均表现出高应答率和持久应答,最令人振奋的是,瑞普替尼用于R0S1-TKI初治的R0S1÷的晚期NSCLC患者治疗时，总体客观缓解率（ORR）可达79%,中位PFS更是创下35.7个月的最高记录，而其中既往未接受过任何治疗的亚组人群的中位PFS甚至还未达到。瑞普替尼疗效上的突破给R0S1+晚期NSCLC患者带来了全新的选择。五、非鳞癌/鳞癌免疫治疗：CemiPIimab+化疗更新为优选方案f11V212CGO9X4*tMI.眩*仇©RZ3"mfCsp"Hwnv5MrMkx*.me.NCCNNational Comprehensive Cancer NetworkNCCN指南版本1.2024非小细胞 肺癌NCCN指南索5 ILS针对晚期或转移性疾病的分子和生物标志物IC向治疗*PD-Ll250%线治疗（PS02）旗癌、大福胸、NSCLCNOSIA状细胞癌蠕丽珠取抗（1类指柞）*"曲亳帕塔利珠取执（1. 阿普利球单挑（1类推行）Z CemioIimatHWted类推行）X CemiplimatHWlc+普XJh基（I4H或W珀X1关报11苜电 帕博利球生抗（1类推荐 卡伯气紫杉伸或门蛋门结合整紫杉的/帕博利球单抗（1类推。）” 何H侬珠单抗（1类推荐产：CemIpIirnatMVtMI类推荐）”CemiplimabW紫杉静壮伯或取向（第1类）力EE¾¾ Ha紫杉静*贝伐母中拉、w¾三Mo, 卡柏白半白结合跑紫杉肿何畀和珠里； 纳武利尤不抗伊人木维搅培美H卡的成堀的N1类推荐产 CemlplkTMtMWteU湘（I-ttlAMtti类H#）" 曲ft木单»收优利尤单抗卜钿门出门匕言紫杉静QB类推荐广l关本单抗+度伐利尤然抗共甘的或顺的）境美曲案（2B类排石）”在第让双卜.行川 纳K曲尤牛抗伊巴木冷抗（1类推拗“ 纳忒利单抗伊兀木不抗紫杉薛卡则1«） 英术华执度伐和尤可乩MH+门小门姑台紫杉髀（2BWffii）- 美水学扰度伐利尤中抗”卡的成1蜘育西佐的2B类推苕）”GK性布次卜行用 第或向尤华抗,伊兀木他抗（1类推行VPDL1之50%一统治疗（PS34）'Mfl支持件护Jf（NCCN：.2i2i）PD4JZu9%一约治疗0在初妁泊疗期间的歌海，在遗行2个疗程行遇行爆”过彷.然后穆27个疗程根据险床IB征使用在或无造影剂的CT对已加或四风险收制部位道行次粉贵.在指南6数内CH”的时机足个修床决策.b在行犊治疗或推持治，7期闾的器测I*12同使用“或无地影刑的CT对己知或高风险疾痛都位逼行一次HX愕俵.在指南参Ik内CUlie的时机IL-个餐IK决策.CFW批灌的生物仿制药£贝伐珠单执的适当忤代M.伐珠唯抗治疗标；II：IlM状NSCLCU近期尢咯Ih史.叁考文tNSCL-J2/6f尢论PD11状A=M何.同杵*珠小抗小Fi治疗加AJPS3皂希的WifnrxMf.tt*H*it<!.*<X4M-F-2A«.M«UtNCCN*n*ttttrrrtt*il*Mk.WNM4KtUI.MrtMlON*n*M<MMCCMM.IIfMOCNMianRVAVMNCCNaiIM*MI.Cemiplimab是一种新型PD-1抑制剂，基于在EMPOWER-LUngI临床试验中的卓越疗效,获批一线单药治疗晚期PD-L1阳性/驱动基因阴性NSCLCoEMPOWER-Lung3研究是一项多中心、随机、双盲、对照试验,旨在评估Cemiplimab联合化疗对比单独化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效。研究共纳入466例未经全身治疗的晚期NSCLC患者，无论PD-L1表达状态如何，均可入组。研究结果显示，Cemiplimab+化疗组和安慰剂+化疗组的中位中生存期(OS)分别为21.1个月和12.9个月。与安慰剂+化疗组相比，CemiPIimab+粕类化疗组的OS具有临床意义的改善，患者死亡风险下降35%(HR=0.65,p=0.0003)基于这一研究数据，西米普利单抗联合化疗也被批准用于局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。参考文献：NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines).Non-SmallCellLungCancer.Version1.2024.
