最新布鲁菌病诊疗专家共识要点.docx

最新布鲁菌病诊疗专家共识要点布鲁菌病，简称布病，也称"波状热"，是布鲁杆菌感染引起的一种人畜共患传染病，属自然疫源性疾病，感染人以及牛、羊、猪、犬等动物。临床上主要表现为病情轻重不一的发热、多汗、关节痛和肝、脾、淋巴结肿大等。该病是我国传染病防治法规定的乙类传染病，可造成严重的健康和社会经济损失。为规范布鲁菌病的预防、诊断和治疗，中华传染病杂志编辑委员会组织国内相关领域的专家进行了多次深入讨论，形成了布鲁菌病诊疗专家共识（以下简称共识），旨在帮助临床医师在布鲁菌病的诊断、治疗和预防工作中做出合理决策。一、流行病学与病原学特征全球有近170个国家和地区的人畜中存在布鲁菌病。20世纪50至60年代，我国布鲁菌病严重流行，70年代疫情逐渐下降，曾在20世纪80年代和90年代初期得到基本控制，但自90年代中期起疫情持续快速上升，布鲁菌病成为报告发病率上升速度最快的传染病之一1。2016年报告47139例，发病率达3.44/10万。报告病例最多的省份为新强维吾尔自治区、内蒙古自治区、山西省和黑龙江省，集中于北方。但处于南方非牧区的广东省、广西省近年也出现布鲁菌病暴发事件，河南、福建等省的发病率也持续上升。目前疫区分布广泛，变化趋势体现为由牧区向半牧半农区甚至农区转化，由聚集暴发向散在发病转化。每年该病高峰发生于春夏之间，与动物产仔季节有关2。布鲁杆菌属由6个种、19个生物种组成，其中引起人类疾病的有羊、牛、猪和犬布鲁杆菌(B.canis)o在我国流行的有羊布鲁杆菌(B.meIitensis)n牛布鲁杆菌(B.abortus)、猪布鲁杆菌(B.SUiS)3种,以羊布鲁杆菌最为常见。羊布鲁杆菌毒力最强，可引起严重的急性感染与慢性感染，最常见的动物宿主是羊、骆驼和水牛。牛布鲁杆菌感染分布范围最广，但引起的疾病往往较轻。猪布鲁杆菌感染率较前两者少，但血清型1/3都能导致严重疾病。犬布鲁杆菌可导致犬类感染，但人感染病例极少。布鲁杆菌是胞内生长的革兰阴性多形球状杆菌，无芽施形成。对光、热、酸以及常用化学消毒剂等均很敏感，日光照射1020min、湿热60°CIO20min,3%含氯石灰C,票白粉)澄清液等数分钟即可将其杀灭。布鲁杆菌在外界环境的生活能力较强，在4奶油中可存活6周，冰冻奶制品中30d,新鲜奶酪中50100d,在干燥土壤、皮毛和乳类制品中可生存数周至数月，在水中可生存5d至4个月3。布鲁菌病的传染源主要是动物食品，即羊、牛和猪等，其他动物如犬、麋鹿、骆驼、马等也可成为传染源。细菌可在哺乳动物生殖道黏膜细胞上生长，因此容易出现流产、死胎，其阴道分泌物特别具有传染性，其皮毛、各脏器、胎盘、羊水、胎畜、乳汁和尿液也常染菌，排菌可达数月至数年，接生者容易发生感染。患者的血液及组织器官也是潜在的传染源。该病亦可通过与病畜密切接触传播。病畜的排泄物或分泌物污染环境后，细菌也可经消化道、体表直接接触和呼吸道传播至人。而在城市中最主要的传播途径是食用病畜的乳制品或肉制品。人与人间水平传播罕见。人群对布鲁杆菌普遍易感，青壮年男性多见。与家畜接触频繁的职业是感染的高危人群，包括农民、牧民、屠夫、兽医等。实验室人员培养布鲁杆菌时防护措施不当也容易感染。故给动物接生或接触过程中需做好个人防护，同时做好动物预防接种工作。二、发病机制布鲁杆菌自皮肤或黏膜进入人体后，中性粒细胞聚集以杀灭细菌。存活的菌体随淋巴液到达局部淋巴结。根据人体免疫力和菌体的数量及毒力的不同，可在局部被消灭或在淋巴结中繁殖生长并形成感染灶，增殖达到一定数量后，即突破淋巴结屏障而侵入血液循环，人体出现菌血症、毒血症等急性症状。进入血液循环的病菌易在肝、脾、骨髓、淋巴结等单核-吞噬细胞系统中形成新的感染灶，后者中的病菌又可多次进入血液循环导致症状加重，使发热呈波浪状。该菌为胞内寄生菌，细菌感染细胞后，可限制补体系统和TLR信号通路，其脂多糖的结构有利于减少DC的激活以及向T淋巴细胞的抗原呈递，并且可抑制自噬和凋亡以避免免疫系统的清除，造成慢性化的病程。发病机制于急性期时为细菌及毒素起主要作用，慢性期则以迟发型变态反应为主，可出现由上皮样细胞、巨细胞、浆细胞、淋巴细胞等组成的肉芽肿。在肝、脾、淋巴结和骨髓中均可有类似病变，也可波及肝、脾、脑、肾等的小血管及毛细血管，导致血管内膜炎、血栓性脉管炎、脏器的浆液性炎性反应和坏死等，各个累及器官系统的变态反应导致了相应症状。三、临床表现与分期人布鲁菌病临床表现多样，因感染的病原体、病程的阶段和累及器官系统不同而异。羊型和猪型布鲁菌病大多症状较重，牛型较轻。感染后潜伏期一般为14周，平均为2周，但少数患者可在感染后数月或1年以上才发病4,5。1 ,急性期：指病程6个月以内的感染。起病相对急，表现为发热、多汗、厌食、乏力、头痛、肌痛、肝脾淋巴结肿大等，热型以弛张热最多，波浪热虽仅占5%20%,但最具特征性。多汗常见于深夜或凌晨，当体温急剧下降时出现大汗淋漓，且常伴特殊气味。肌肉疼痛多见于两侧大腿和臀部，可见痉挛性疼痛。体检常非特异性，部分患者可出现肝脾肿大。约30%布鲁菌病患者会出现局部感染病灶，并可累及全身任意器官或系统。其中以骨关节累及最为常见，特别是脓瓶关节炎，关节疼痛常累及脓瓶、鹿、膝、肩等大关节，呈游走性刺痛。其余表现还包括脊椎炎、周围关节炎、骨髓炎等。累及生殖泌尿系统占所有病例的2%20%,如睾丸炎、附睾炎、卵巢炎、肾小球肾炎、肾脓肿等。累及中枢神经系统占2%7%,包括周围神经病、脑膜脑炎、精神症状、颅神经、舞蹈症等。最新报道也可引起脑脓肿。累及皮肤时可出现斑丘疹、囊肿、SteVenS-JOhnSOn综合征等；呼吸系统受累可发生胸腔积液、肺炎；血液系统病变可有白细胞升高或降低、血小板缺乏、贫血等。心血管系统受累相对少见，可表现为心内膜炎、血管炎、心肌炎等。其中神经系统累及和心内膜炎虽不常见，却是病造成死亡的主要原因4。2 ,慢性感染：指病程超过6个月仍未痊愈的感染。主要表现为疲乏无力，有固定或反复发作的关节和肌肉疼痛，还可有抑郁、失眠等精神症状。病情可有活动，伴临床表现的反复发作或加重。因为抗感染治疗不规律所致的复发和持续性的深部局灶感染（如骨关节、脏器脓肿等）都是造成慢性感染的原因。另有一部分患者血清抗体效价已经下降甚至消失，无发热等客观感染依据，症状仍持续，有类似疲劳综合征样表现。临床分期尚无统一标准，WHO将病程12个月定义为急性或亚急性感染，病程212个月为慢性感染，但由于临床表现的异质性较大，根据病程划分临床分期目前较少采用。四、实验室检查（一）一般实验室检查白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异形淋巴细胞，少数出现红细胞、血小板计数减少。可出现红细胞沉降率、C反应蛋白升高等，累及肝脏者肝功能可有异常。（二）细菌培养血液、骨髓、乳汁、子宫分泌物、脓性分泌物、关节液、脑膜炎患者的脑脊液等均可作细菌培养，其中血液最常用。该菌专性需氧，生长缓慢，在哥伦比亚血琼脂平板上35°C培养1824h,出现较湿润、灰色、针尖大小菌落，48h后形成圆形、凸起、光滑、较小的灰色菌落，72h后逐渐增大。因此布鲁杆菌培养应注意延长时间，以获得更高阳性率。国外推荐RuiZ-Castaneda双相培养法。国内常用哥伦比亚血琼脂平板。可参照WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准操作6。自动化培养系统的应用缩短了培养时间，可提高培养的敏感度。仪器阳性报警，在取培养物涂片染色时，推荐革兰染色和端氏染色法，若镜下见紫色球杆状、形似血小板样、多位于破坏细胞内的细菌，则可初步诊断。若未见细菌，应延长培养时间或重新送血培养。血培养阳性直接涂片疑似布鲁杆菌时，即可取培养物行腺酶反应。由于布鲁杆菌的致病性以及既往实验室感染的报道，所有标本处理均应在二级以上的生物安全柜内进行。疑似布鲁杆菌的涂片染色前要用甲醇固定（以杀灭布鲁杆菌）培养的敏感性取决于标本种类、培养方法和疾病分期以及抗菌药物的使用。骨髓培养比血培养更加敏感。急性发热患者的血培养阳性率高于亚急性以及慢性患者。应该指出，由于培养的低阳性率，阴性结果不能排除布鲁杆菌感染，治疗决策不应受阴性结果影响，应结合临床、流行病学史及血清学等各方面综合判断，给予诊断和治疗。（三）血清学检测即检测机体对菌体细胞膜上的光滑脂多糖（smooth-1ipopoIysaccharide,S-LPS）产生的抗体。发病初期IgM效价上升，约1周后IgG效价升高。在治疗有效的患者中，抗体水平逐渐下降，然后可长时间维持在一定的水平。复发时，布鲁杆菌特异性IgG和IgA可升高。由于抗原的共同性，血清学检测会对某些革兰阴性菌种（如小肠结肠炎耶尔森菌0:9、大肠埃希菌0:157、霍乱弧菌以及弯曲菌属等）产生交叉反应。由于产生抗体种类和效价随病程的变化而不同，且流行区背景效价的存在，抗体检测界值的确定是难题，难以顾全灵敏度和特异度。需要对所在地区的人群行背景效价的调查，建立正常区间。由于假阳性和假阴性的存在，建议同时采用两种以上血清学检测方法。国际上应用较广的血清学方法如下：1 .虎红平板凝集试验(rosebengalplateagglutinationtest,RBPT):方便快捷，可在510min内获得结果，呈现为阳性或阴性，推荐用作快速筛查试验。该方法基于S-LPS,在非暴露人群中敏感度高，假阳性率低。但流行区高背景抗体效价会影响其诊断价值，且由于与其他革兰阴性菌的交叉反应，可出现假阳性结果。布鲁杆菌慢性感染和有并发症的患者可能出现较高的假阴性率。阳性结果须由其他血清学试验确认。我国有平板凝集试验（PlateaggIUtinationtest,PAT）,操作原理类似，亦用作初筛。标准化操作参见WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准6o2 .血清凝集试验（SerUmagglutinationtest,SAT）:检测所有针对布鲁杆菌S-LPS抗原的凝集性抗体（包括IgMJgA.IgG）o对产生症状的急性感染患者更加敏感，WHO建议判断标准定为1：160o对于流行区患者，由于高背景抗体效价，建议定为1：320。然而假阴性也可能出现在某些病程（如起病的超早期或慢性期），且根据WHO的报道，约有29.2%的确诊患者效价1：80o特别是，由于抗原表位的不同，犬布鲁杆菌可以表现为SAT阴性。因此阴性并不能完全排除诊断。灵敏度随病程时间延长而下降，在复发患者、流行区或暴露者中特异度较低。SAT存在与其他菌种抗体的交叉反应，如结肠耶尔森菌0:9、大肠埃希菌0：157、兔热病杆菌、霍乱弧菌等，可导致检测假阳性。国内根据WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准6的操作规范，将标准定为：效价1：100并出现显著凝集C,夜体50%清亮）及以上，或病程1年以上效价1：50并出现显著凝集及以上；或半年内有布鲁杆菌疫苗接种史，效价达1：100并出现显著凝集及以上者，可作为确诊试验之一。国际上一般将抗体效价作为筛查试验，两次抗体效价升高4倍方可作为确诊标准。3 .ELISA:现已较好地实现标准化，且检测迅速（46h）,敏感度、特异度较高，可以针对性地检测不同抗体，包括非凝集性抗体7。当其他测试都阴性时尤其推荐使用，可用于疗效监测和急慢性、局灶、并发症感染的检测。4 .布鲁菌病抗一人免疫球蛋白试验（COOmb'S试验）：可同时检测凝集或非凝集性抗体，由此能更早产生阳性结果，且治疗恢复后保持阳性的时间也更长，灵敏度高。较之SAT,更适合用于慢性、有并发症、复发和持续性感染患者的检查，但对技术和设备都有要求。国内根据WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准判断标准定为：效价1：400并出现显著凝集及以上。标准化操作参见WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准6o5 .补体结合试验（COmPlementfixationtest,CFT）:多用于动物感染诊断。WHO的指南提出，因补体结合试验的操作复杂性和标准化的问题，不适合在小实验室进行4。国内根据WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准将效价1：10并出现显著凝集及以上作为确诊试验之一。标准化操作参见WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准6o6 .皮肤试验：WHO不建议将皮内试验作为诊断手段，因其菌液抗原制备不规范等原因，可能导致健康人产生抗体4o而国内根据WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准分别观察24h、48h,皮肤红肿浸洞范围有1次在2.0cm×2.0cm及以上（或4.0cm2以上）作为筛查试验5。标准化操作参见WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准6o我国现行的诊断标准推荐了RBPT.SAT、皮内试验、CFT、Coomb,S试验，可以根据这些研究的数据与当地的抗体背景用于实验室诊断8o（四）分子生物学检测针对IS711或IS650、16S23SrRNA片段、BCPS31和OmP2a基因的PCR可以用作培养产物的菌种鉴定，也有直接用于临床标本鉴定9。该方法快速、敏感，但由于PCR尚未标准化，在临床上的应用还需验证，尚不适用常规检测。但对中枢神经系统感染或者局灶感染可发挥特别作用（五）其他检查脑脊液检查适用于脑膜炎患者，可见脑脊液细胞（淋巴细胞为主）和蛋白质增加。心电图可示P-R间期延长、心肌损害、低电压等。骨、关节的X线检查可见软组织钙化、骨质修复反应强而破坏性小，椎间盘和椎间隙变窄等10。肝功能、脑电图改变均属非特异性。五、诊断标准综合患者的流行病学资料、临床表现和辅助检查，可做出诊断。由于该病临床表现的非特异性、病原体培养的低阳性率，血清学检查在诊断中发挥主要作用，同时流行病学资料对协助诊断有重要价值。（一）实验室诊断标准1 .缔查试验：RBPT或PAT阳性者应通过下述提及的确诊试验以证实。2 .确诊试验：（1）由血或其他临床标本中分离得到布鲁杆菌属。（2）在上述基于凝集抗体检测的筛查试验基础上，加以下基于非凝集抗体的检测：ELISAIgG阳性；COOmbIgG效价1：400,并出现显著凝集及以上。（3）不少于2周间隔获取的双份血清标本抗体效价升高不低于4倍。（4）CFT:效价1：10并出现显著凝集及以上。（5）SAT:国内作为确诊试验，效价为1：100并出现显著凝集及以上或病程一年以上，效价1：50并出现显著凝集及以上；或半年内有布鲁杆菌疫苗接种史，效价达1：100并出现显著凝集及以上者。（二）人布鲁菌病临床诊断标准1 .疑似诊断：符合临床表现（有发热、多汗、关节痛、头痛、乏力、厌食、肌痛、体质量减轻、关节炎、脊椎炎、脑膜炎或局灶器官累及心内膜炎、肝脾肿大、睾丸炎/附睾炎等），且流行病学相关，如疑似或确诊动物、患者或污染动物制品、培养物有接触史、生活在布鲁菌病流行区、与菌苗的生产、使用和研究有密切关系等。2 .临床诊断：疑似病例基础上有筛查试验阳性。3 .确诊病例：疑似或临床诊断病例基础上有确诊试验阳性。4 .隐性感染：有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。5 .血清学阴性病例：值得注意的是，犬布鲁杆菌细胞膜表面的抗原不同于S-LPS,普通血清学方法可能导致假阴性。因此临床强烈提示布鲁杆菌感染者，即使血清学阴性，也需排除犬型布鲁菌病的可能，此时可以通过培养或者PCR确诊11。六、鉴别诊断1 .伤寒、副伤寒：伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对缓脉、皮肤玫瑰疹、肝脾肿大为主要表现，而无肌肉、关节疼痛、多汗等表现。实验室检查血清肥达反应阳性，伤寒杆菌培养阳性，布鲁菌病特异性检查阴性。2 .风湿热：布鲁菌病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。实验室检查抗链球菌溶血素”0”为阳性，布鲁菌病特异性检查阴性。3 .风湿性关节炎：慢性布鲁菌病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素”0"效价增高，布鲁菌病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。4 .结核：布鲁菌病与结核病类似，均可有长期低热、多汗、乏力、淋巴结肿大等症状。两者的病原学以及特异性实验室检查（如结核菌素试验、丫干扰素释放试验和布鲁菌病血清试验）有助于鉴别。5 .其他:布鲁菌病急性期还应与败血症等鉴别，慢性期还应与其他关节损害疾病鉴别，脑膜炎则需要与其他细菌性脑膜炎以及神经官能症等鉴别。七、治疗方案（一）一般治疗注意休息，注意水、电解质及补充营养，给予高热量、足量维生素B族维生素以及易于消化的饮食。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。合并睾丸炎者，可短期加用小剂量糖皮质激素。合并脑膜炎者需给予脱水降颅压治疗。（二）针对性抗菌治疗方案治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。无合并症的非复杂性感染（成人以及8岁以上儿童）者首选多西环素（6周）+庆大霉素（1周）、多西环素（6周）+链霉素（23周）或多西环素（6周）+利福平（6周）。若不能耐受，亦可采取二线方案，见表1。慢性期感染可治疗23个疗程。表1治疗布鲁菌病推荐抗菌药物及方案类别抗菌治疗方案备注一线方案二线方案多西环素（6周）+多西环素（6周）+复方新诺明（6周）即不伴局非复杂性感庆大霉素（1周）多多西环素（6周）+妥部病损慢染（成人以西环素（6周）+链霉布霉素（12周）利性期可治及8岁以上素（23周）多西福平（6周）+左氧氟疗23个儿童）环素（6周）+利福平沙星（6周）利福平疗程（6周）（6周）+环丙沙星（6周）外科手术指征：复发感染，多西环素（至少3脊椎不稳个月）+庆大霉素（1定，显著合并脊柱周）+利福平（至少3环丙沙星（至少3个的脊椎后炎、炎一关个月）多西环素月）+利福平（至少3突，脊椎节炎（至少3个月）+利个月）病引起的福平（至少3个月）难以控制+头抱曲松（1个月）的疼痛，局灶脓肿形成。监测脑脊液情况，合并脑膜炎、脑膜脑炎多西环素（45个月）+利福平（45个月）+头抱曲松（1个月）多西环素（56个月）+利福平（56个月）+复方新诺明（56个月）待脑弃液完全正常时方可停药。不推荐外科手术应结合手术治疗。合并心内膜炎多西环素（6周6个月）+利福平（6周6个月）+复方新诺明（6周6个月）+庆大霉素（24周）非复杂性感染药物基础上联合三代头抱菌素布鲁菌病所致感染性心内膜炎的手术指征主要包括：严重心功能不全，严重血流动力学紊乱；感染难以控制；栓塞事件风险较高复方新诺明不可用利福平（4周）+复方于孕12周妊娠利福平（6周）新诺明（孕12周后以前或适用，疗程4周）孕36周以后复方新诺明儿科悬液复方新诺明儿科悬(840mgkg,每液(840mgkg,天二次，口服6周）儿童（8岁以每天二次，口服6+庆大霉素（5mg庆大霉素下）周）+利福平（10kg,每天一次，肌内慎用20mgkg,每天或静脉注射710一次，口月艮6周）d)注：多西环素：100mg,每天二次，口服；庆大霉素：5mgkg,每天一次，肌内注射；链霉素：1g,每天一次，肌内注射；利福平：10mgkg,最高900mg,每天一次，口服；复方新诺明：160/800mg,每天二次,口服；环丙沙星：750mg,每天二次，口服；头抱曲松：2g,每12h静脉注射；妥布霉素：11.5mgkg,每8h肌内注射（三）有合并症或者特殊人群的推荐治疗方案1 .有合并症患者的治疗推荐：合并脊柱炎、概施关节炎者若复发感染，脊椎不稳定，显著的脊椎后突，脊椎病引起的难以控制的疼痛，局灶脓肿形成等情况时建议外科手术7,抗菌治疗建议三联治疗，可以采用多西环素（3个月）+庆大霉素（1周）+利福平（至少3个月），或者采取环丙沙星（至少3个月）+利福平（至少3个月）。2 .合并脑膜炎、脑膜脑炎的治疗推荐：建议多西环素（56个月）+利福平（56个月）+复方新诺明（56个月）三联治疗，或者采用多西环素（45个月）+利福平（45个月）+头把曲松（1个月）三联治疗。监测脑脊液的生物化学和常规，待脑脊液完全正常时方可停药。3 .合并心内膜炎：建议采用多西环素（6周6个月）+利福平（6周6个月）+复方新诺明（6周6个月）+庆大霉素（24周）四联治疗。布鲁菌病所致感染性心内膜炎的手术指征主要包括：患者有严重心功能不全的症状体征,或有严重心衰的心超下表现，或有严重瓣膜返流、瓣膜狭窄等血流动力学紊乱；感染难以控制，包括局部脓肿形成、窦道形成、血培养持续阳性、耐药菌株感染、有心内植入器械等情况；栓塞事件风险较高，包括赘生物30mm,或有效抗菌治疗下，患者仍出现栓塞事件，或赘生物直径10mm,且活动度较高。术后应持续抗感染治疗达到充足疗程。4 .妊娠：建议采用利福平（6周）或（4周）+复方新诺明（孕12周后适用，疗程4周），但是复方新诺明不可用于孕12周以前或孕36周以后的患者。5 .儿童（8岁以下）：建议复方新诺明儿科悬液（840mgkg,每天二次，口服6周）+利福平（1020mgkg,每天一次，口服6周）或者复方新诺明儿科悬液（840mgkg,每天二次，口服6周）+庆大霉素（5mgkg,每天一次，肌内或静脉注射710d）o6 .复发病例：复发病例多因药物治疗依从性较差，未满疗程停药，而非耐药菌的产生，可用原方案再治疗1个疗程。对于延迟恢复病例，则通常认为抗菌治疗效果不佳。7 .耐药菌感染：国外有文献报道，布鲁杆菌对利福平的敏感性降低，我国尚无关于耐药性的大规模研究。辽宁省对急性布鲁菌病的31株羊布鲁杆菌分离株的药物敏感试验显示：对利福平、多西环素、哇诺酮类、头把曲松、链霉素、复方新诺明等常用抗菌药物全部敏感，但对阿奇霉素、克拉霉素等大环内酯类耐药。我国是抗菌药物应用大国，耐药性问题不容忽视，有待较大规模的调查以明确我国布鲁杆菌的耐药现状。临床可根据药物敏感试验和相关推荐方案调整用药。8 .隐性感染病例：是否需要治疗目前尚无循证医学证据，但仍建议给予治疗。八、预防预防接种和病畜管理是控制布鲁菌病的主要措施。流行区提倡对牲畜提供减毒活疫苗接种。牧民、兽医、实验室工作者以及军营接受预防接种，由于不良反应较大，仅推荐疫区人群在产羔季节前24个月接种12。病畜管理包括病畜隔离，外地输入的牲畜必须经血清学及细菌学检查，证实无病后方可放牧。做好养殖场卫生工作，流产胎羔应加生石灰深埋。急性期患者应隔离至症状消失，且血、尿培养均应阴性。加强粪、水管理，防止病畜、患者的排泄物污染水源。人畜分居，生乳需经巴氏法处理，家畜肉类经煮熟后才可进食13。实验室技术人员需在生物安全2级以上的实验室进行布鲁菌病血清学操作，必须在生物安全3级以上的实验室培养布鲁杆菌。