唑来膦酸国际临床研究.ppt.ppt

ABCSG-12研究最新结果,ABCSG-12研究背景,关于唑来膦酸 a.直接抗肿瘤作用：抑制肿瘤细胞粘附和基质侵入 协同其他治疗的抗肿瘤活性（药物治疗、放疗）抑制肿瘤细胞的增殖和活力 促进细胞凋亡 b.间接抗肿瘤作用：抗血管生成作用 激活免疫功能 抑制破骨细胞生成 预防骨转移,奥地利乳癌和结直肠癌研究组（ABCSG）-12研究是一项开放性、多中心III期研究。入组病例：N=1803 入选病例标准：1.ER和（或）PR阳性绝经前乳腺癌患者2.疾病期 I 期或 II 期，转移淋巴结10个3.除新辅助治疗外，没有接受过化疗,ABCSG-12研究背景,患者经过手术治疗后接受戈舍瑞林3.6mg q28d皮下注射抑制卵巢功能，然后随机分为4组；（如图）。治疗时间为3年,ABCSG-12研究设计,手术,戈舍瑞林3.6mg q 28d,随机分组1:1:1:1,三苯氧胺 20mg/天,三苯氧胺 20mg/天+唑来膦酸 4mg 6个月一次,阿那曲唑 1mg/天,阿那曲唑 1mg/天+唑来膦酸 4mg 6个月一次,研究的主要终点为：无病生存率（DFS）DFS事件包括：局部复发、对侧乳腺癌、远处转移、继发肿瘤和死亡。次要终点为：（1）无复发生存率（RFS）RFS事件包括：局部复发、对侧乳腺癌、远处转移和继发肿瘤（2）总生存率（OS）（3）安全性探索性终点为：无骨转移生存率,ABCSG-12研究设计,截止2008年3月31日，中位随访时间达到60个月.共出现137例（7.6%）DFS事件：局部复发30例；远处转移70例（包括40例骨转移）；对侧乳腺癌16例；新生非乳腺原发肿瘤19例 42例患者（2.3%）死亡.总体的5年DFS 94%,OS 98.2%.单独接受他莫昔芬或阿那曲唑治疗的患者DFS没有显著差异(HR=1.10,95%CI 0.79-1.54;P=0.59).但是,在内分泌治疗中加入唑来膦酸使DFS事件的风险降低了36%(HR=0.64,95%CI 0.46-0.91;P=0.01),ABCSG-12研究结果（1）,ABCSG-12 DFS 结果,对意向治疗人群主要DFS事件进行分析:唑来膦酸组和无唑来膦酸组的总DFS事件数为 54例对83例，具体如下：局部复发10例对20例、远处复发29例对41例、对侧乳腺癌6例对10例，第二肿瘤9例对10例，无复发死亡0例对2例。唑来膦酸治疗组局部和远处复发、对侧乳腺癌的发生率都低于无唑来膦酸治疗组。,ABCSG-12研究结果(2),ABCSG-12 DFS 事件分析,加入唑来膦酸后，RFS事件的风险降低了35%（HR=0.65%,95%CI 0.46-0.92;P=0.014）OS 的改善尚未达到统计学意义（HR=0.60,95%CI 0.32-1.11;P=0.10）在减少骨转移发生发面，唑来膦酸也显示出优势，唑来膦酸骨转移事件16例，非唑来膦酸组 23例（HR=0.68,95%CI 0.36-1.72）,但尚未达到统计学意义P=0.224,ABCSG-12研究结果(3),ABCSG-12 RFS 和 OS 结果,这项研究最重要的发现是:唑来膦酸(4mg/6 个月)联合内分泌治疗的疗效显著优于单纯内分泌治疗，DFS风险下降36%，RFS风险下降35%。证明内分泌治疗有效的早期乳腺癌低危和中危患者在局部治疗后，可以不必接受细胞毒治疗。唑来膦酸在降低骨转移、对侧乳腺癌、局部复发和远处 复发方面都显出很好的疗效。,ABCSG-12研究结论,ABCSG-12研究5年随访得出了令人满意的结论:,唑来膦酸联合辅助内分泌治耐受良好唑来膦酸联合辅助内分泌治疗，没有出现预料外的不良反应唑来膦酸治疗与严重不良事件之间没有明确的相关性 a.随访5年没有观察到颌骨坏死病例 b.没有出现肾脏毒性,ABCSG-12研究结论,ABCSG-12研究安全性：,相关国际临床研究,最大的试验AZURE（唑来膦酸辅助治疗减少乳腺癌复发研究），该试验从2003年开始，在3360例绝经前和绝经后II/III期乳腺癌妇女中进行，随机分为标准治疗或标准治疗+唑来膦酸治疗，治疗5年，共随访10年。在2006年2月已完成患者入组工作。在前列腺癌中进行的ZEUS试验，计划对1300例无转移的前列腺癌患者随机给予唑来膦酸4mg每3月1次和无唑来膦酸治疗，共4年时间，主要观察2年时的骨转移发生率、至骨转移发生时间和总生存时间。预计在2009年进行中期分析，在2011年完成最终分析。在非小细胞肺癌中进行的G2419研究计划纳入446例IIIA 或IIIB期已完成主要治疗、无疾病进展的患者，随机分入唑来膦酸4mg每3-4周治疗组和对照组，治疗 2年，观察骨转移发生率和至骨转移 发生时间。预计在2009年底完成最终分析,