护肝药物的选择.ppt.ppt
,改善代谢,抗过敏,促胆汁分泌,抗纤维化,解毒,改善循环,膜保护剂,众多护肝药物?如何选择?,常用的护肝药物主要有八大类,1.基础代谢类药物:主要包括维生素及辅酶类。2.肝细胞膜保护剂:多烯磷脂酰胆碱(易善复)。3.解毒保肝药物:葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐)、谷胱甘肽(古拉定、阿拓莫兰)、硫普罗宁(凯西莱)等。4.抗炎护肝药物:甘草甜素制剂,5.利胆护肝药物:腺甘蛋氨酸(思美泰)、熊去氧胆酸 6.生物制剂:促肝细胞生长素 7.降酶药物:五味子(联苯双酯)8.中药制剂:水飞蓟素(水林佳、利肝隆、保肝宁)、齐墩果酸(肝舒片)、茵栀黄制剂,1.基础代谢类药物,主要是各种水溶性维生素,如维生素 C、复合维生素 B(含维生素 B1、维生素 B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙)、维生素 E。维生素 C 具有可逆的还原性,在体内形成单独的还原系统,起到递氢作用,参与氧化还原反应,减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。复合维生素 B 是糖代谢、组织呼吸,脂质代谢、蛋白质代谢所需辅酶的重要组成成分。维生素 E 有促进肝细胞再生作用。酶和辅酶类药物是生物的催化剂,纠正人体的功能失调,恢复机体的正常代谢。辅酶 A(COA)、为体内乙酰化反应的辅酶,对糖、脂肪、蛋白代谢有重要的作用。三磷酸腺甘(ATP)是含有高能磷酸键的物质,是体内器官活动的信使或递质,能供给机体生理生化反应所需要的能量。肌苷进入细胞后转变为肌苷酸,进而变为三磷酸腺苷参与细胞代谢。在肝细胞受到损伤时不论是在维持自身功能方面还是在其自身修复方面都需要维生素和辅酶类的参与。,2.肝细胞膜保护剂:多烯磷脂酰胆碱(易善复)。,磷脂是细胞膜的重要组成部分,肝细胞在受到致病因子攻击时,膜的稳定性受到破坏,最终导致肝细胞破裂坏死。多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致,它们主要进入肝细胞,并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合,补充外源性磷脂成分,增加细胞膜的流动性,对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。口服胶囊(228mg/粒):开始时 3 次/日,两粒/次,每日服用量最大不能超过 6 粒胶囊。一段时间后,剂量可减至每日三次,每次一粒维持剂量。针剂:每安瓿5ml 含必需磷脂(天然胆碱磷酸二甘油酯,含多量不饱合脂肪酸,主要为亚油酸 70%,亚麻酸和油酸)250mg,苯甲醇(用作保护剂)45mg。成人和青少年一般每日缓慢静注 12 安瓿,严重病例每日注射 24 安瓿,用葡萄糖溶液作稀释剂(1:1)。因为含有苯甲醇,故新生儿和妊娠前 3 个月孕妇禁用,大剂量口服可导致腹泻,极少数有过敏反应。,3.解毒保肝药物:葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐)、谷胱甘肽(古拉定、阿拓莫兰)、硫普罗宁(凯西莱)等。,此类护肝药物可以为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸,增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应,将有毒物质转变成易溶于水的化合物,并通过尿和胆汁排泄出体外,从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸,与肝内或肠内含有羟基、羧基和氨基的有毒物质及药物结合而排出,又能降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加。口服:每次 0.10.2g,3 次/日。,还原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成,结构中含有活性的-HS 基团,在体内-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性,肝细胞受损时为谷光苷肽过氧化酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基的产生,保护肝细胞免受损害。静脉注射:将之溶解于注射用水后,加入 100ml 生理盐水中静脉滴注,或加入少于 20ml 的生理盐水中缓慢静脉注射。每天一次,1.2g/次。肝脏疾病一般 30 天为一疗程。该药即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。罕见突发性皮疹。本品不得与维生素 B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。化疗时,本品的用量不宜超过 35mg/mg顺氯铵铂,以免影响化疗效果。,硫普罗宁(凯西莱)结构中的游离巯基具有还原性,有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用,参与三羧循环中糖代谢和脂肪酸氧化,促进乙醇和乙醛的排泄和降解,抑制甘油三脂在肝脏的蓄积,治疗酒精性脂肪肝有明显效果。口服:一次 12 片(100200mg),一日 3 次,疗程 23 月。不良反应:1)消化系统:食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状偶有发生,味觉异常罕见。有上述情况时减量或暂时停服可以恢复。2)过敏反应:偶有瘙痒、皮疹、皮肤发红等情况,出现时应停服本品。3)长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合症,应减量或停服。4)其它:罕见胰岛素性自体免疫综合症,疲劳感和肢体麻木应停服,“是药三分毒”,在使用抗炎护肝药物的时候,尤其要注意。,4.抗炎护肝药物:甘草甜素制剂,该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似,可阻碍可的松与醛固酮的灭活,有激素样作用,但无皮质激素的不良反应,可以减轻肝脏的非特异性炎症。其护肝的作用机制包括:肾上腺皮皮质激素样作用,抑制肥大细胞释放组氨,抑制细胞膜磷酸酶 A2和前列腺素 E2 的产生。促进胆色素的代谢,减少谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的释放,抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。,复方甘草酸单铵(强力宁),静脉滴注:每次 4080ml,加入 10%葡萄糖注射液,250500ml 滴注,每日 1 次。应注意:个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低血钾或血压升高,一般停药后即消失。长期应用,应监测血钾,血压等变化。复方甘草酸二铵(甘利欣):静脉注射:一次 150mg(3 支),以 10%葡萄糖注射液 250ml稀释后缓慢滴注,一日 1 次。口服:一次 150mg(3 粒),一日 3 次。因有类固醇样作用,可以引起水钠渚留,所以有严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾功能衰竭患者禁用。治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度,如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。孕妇不宜使用。,复方甘草酸苷(美能):为复方制剂,每片含甘草酸苷 25mg(临床上用此标明剂量),甘草酸单铵盐 35mg,甘氨酸 25mg,蛋氨酸 25mg。成人通常 23 片/次,小儿 1 片/次,3 次/日 饭后服。注射:每瓶(20ml)含甘草酸苷 40mg、甘氨酸400mg、盐酸半胱氨酸 20mg,成人通常 1次/日,1 次 23 瓶静脉注射或者静脉点滴。有类固醇作用,引起水钠贮留和低钾。,5.利胆护肝药物:腺甘蛋氨酸(思美泰)、熊去氧胆酸,腺甘蛋氨酸作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内的重要的生化反应,通过使细胞膜磷脂甲基化功能的增强,活化了细胞膜磷脂的生物转移反应,恢复了胞质膜动力学特征和胞质膜的流动性,使 Na+/K+-ATP 酶泵功能的恢复,对于肝细胞摄入和分泌胆盐起着重要作用。初始治疗:每日 5001000mg,肌肉或静脉注射,共 24 周。维持治疗:每日 12 次,每次口服 1片。思美泰有引起患者外周血管硬化的副作用,用冷、热敷等相应的处理可以减轻,禁忌症:对本药过敏者。,熊去氧胆酸是正常胆汁成份的异构体,它可以增加胆汁的分泌,抑制肝脏胆固醇的合成,减少脂肪肝的形成,松驰 Oddi 括约肌,促进胆汁排出。成人口服:每日810mg/kg,早、晚进餐时分次给予。严重肝功能不全和完全性胆道阻塞时禁用,孕妇及哺乳期妇女慎用,避孕药可增加胆汁饱和度,用本品治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。,近年随着“天然疗法”“高科技疗法”等概念的提出,越来越多的人开始关注生物制剂和天然药物。,6.生物制剂:促肝细胞生长素,是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质,具备以下生物效应::能明显刺激新生肝细胞的 DNA 合成,促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复,促进肝细胞再生。改善肝脏枯否细胞的吞噬功能,防止来自肠道的毒素对肝细胞的损害,抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性和 Na+,K+-ATP 酶活性抑制因子活性,促进肝坏死后的修复。对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。对 D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。静脉滴注:80200mg/次,每日一次。,7.降酶药物:五味子(联苯双酯),是合成五味子丙素时的中间体,对细胞色素 P450 酶活性有明显诱导作用,对四氯化碳所致的肝脏微粒体脂质过氧化有抑制作用,并降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶及氧的消耗,从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。滴丸剂的生物利用度为片剂的 1.252.37倍。口服:滴丸剂,5 粒/次,每日3次,必要时 610 粒/次,每日 3 次,ALT 正常后改为 5 粒/次,每日 3 次,连服 3 月。少数病人用药过程中 ALT 可回升,加大剂量可使之降低。停药后部分患者 ALT 反跳,但继续服药仍有效。因此,治疗后肝功能恢复正渐减量停药,合用肌苷可减少本品的降酶反跳现象。孕妇及哺乳期妇女禁用。,8.中药制剂:水飞蓟素(水林佳、利肝隆、保肝宁)、齐墩果酸(肝舒片)、茵栀黄制剂,中药对肝病的治疗有其独到之处,其有效提取物在临床上应用非常广泛。水飞蓟素(水林佳、利肝隆、保肝宁)是从菊科植物水飞蓟果实中提取的一种总黄酮,由 3 种不同的同分异构体水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁组成,是目前公认的具有保肝作用的天然活性成分,其主要的作用机理是清除氧自由基,抗脂质过氧化,对中毒性肝炎,酒精性肝病,代谢性脂肪肝有治疗效果。齐墩果酸(肝舒片):是从青叶胆、女贞子中提取,具有保肝降酶纠正蛋白异常代谢作用。口服:2 片(40mg)/次,3 次/日。茵栀黄制剂:为茵陈、栀子、黄芩苷、金银花提取物。注射液,一次 1020毫升,用 10%葡萄糖注射液 250 毫升或 500毫升稀释后滴注。肌肉注射,一日 24 毫升。颗粒剂,一次 2 袋,一日3次。妊娠及哺乳期妇女慎用,静脉滴注,极个别病例对该药有过敏反应。,如何合理的使用这些护肝药物呢?下面是个简单的指南。,凯西莱再加一种中药制剂(茵栀黄)即可。对于急性乙型和丙型病毒性肝炎患者,在 ALT降致正常值的两倍时加用抗病毒药物治疗常取到满意的疗效,甲型、戊型病毒性肝炎则不需要抗病毒治疗。1.急性病毒性肝炎 一般以对症支持治疗为主,给予补充维生素,热量摄入不足者给予葡萄糖,护肝药物不宜太多,以免加重肝脏负担。目前临床上常用的“能量合剂”(10%葡萄糖、维生素 C、维生素 B、肌苷、ATP、辅酶A)比较全面地包括了支持和护肝作用,如患者的热量不足还可以加入 50%葡萄糖,对于黄疸重者可以加用维生素 K 以补充其不足。其他护肝药物可以选用,2.慢性病毒性肝炎 其肝功能的损害与机体的免反应有关,在出现肝功能异常时选用非特异性抗炎护肝药物治疗更为恰当,如:美能。同时给予解毒护肝药物或中药制剂,如:凯西莱、水林佳。如病人基础状况差,进食少,辅以能量合剂。ALT 轻度升高时以口服为主,明显升高时应静脉给药。用降酶药物时,应注意结合肝功能其他指标(如胆红素水平)来总体判断肝脏炎症的恢复情况,嘱咐病人逐渐减量停药,以免出现 ALT 停药反跳。慢性乙肝和丙肝患者如有抗病毒治疗指针,应加用抗病毒药物治疗,以减少肝脏持续损害因毒的影响。,3.重型肝炎 支持对症治疗,促进肝细胞再生和防治并发症的综合性治疗为原则。用“能量合剂”补充热卡及多种维生素;促肝细胞生长素静脉滴注:160200mg/日,促进肝细胞尽快修复;非特异性抗炎护肝药物(美能或甘利欣)可以减轻免疫反应导致的肝细胞损害,但应注意其水钠贮留和低钾副作用对疾病的影响,如腹水和诱发肝性脑病。,4.脂肪肝 肥胖和饮酒是脂肪肝形成的主要原因,因此本病的根本治疗是低脂饮食、戒酒、减轻体重。在出现明显肝功能异常的脂肪性肝炎时给予硫普罗宁(凯西莱)、水飞蓟素类药物治疗。多烯磷脂酸胆碱对酒精性肝病患者也有防止组织学恶化的作用。非酒精性脂肪肝患者不主张用降脂药物,因为此类药物会促进肝脏对脂肪的摄取和贮存。,5.药物性肝炎 发病机制为药物本身或其代谢产物对肝细胞的直接损伤(肝固有毒性肝损害),药物对肝细胞代谢进行干扰(细胞毒型和胆汁淤积型)以及过敏性肝细胞损害。在去除病因的同时应明确损肝药物对肝细胞损害的方式,以此选用不同的护肝药物,如药物的直接损伤时选用解毒护肝药物(古拉定、凯西莱);影响胆红素代谢时选用利胆护肝药物(思美泰);过敏性肝损时选用有类激素样作用的护肝药(甘利欣、美能)。,6.自身免性肝炎 为自身免疫反应引起的肝细胞损害,有类激素样作用的非特异性抗炎护肝药常是最佳选择,如甘利欣、强力宁、美能等。7.淤胆型肝炎 是指各种因素引起的以肝内淤胆为主要表现的一个特殊临床类型。可发生于急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎及肝炎后肝硬化。在针对病因进行护肝治疗的同时选用利胆护肝药物,如腺甘蛋氨酸、熊去氧胆酸。中药制剂在急性淤胆型肝炎治疗中常取得满意疗效,如茵栀黄制剂等。,8.其他疾病引起的肝脏损害 如感染中毒性肝炎,在治疗原发病的同时选用解毒护肝药物,如还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰、古拉定)。总之,作为临床医师,病人出现肝功能异常时应尽快明确其发病原因,在去除病因的同时,合理选用适当的护肝药物能够有效地阻止肝细胞继续破坏,促进肝细胞修复,使患者恢复健康。虽然护肝类药物安全性较好,毒副作用轻微,但如果选择和用药方法不当,就会影响治疗效果,增加患者的经济负担,甚至产生某些不良反应。,基础代谢类药物 维生素,辅酶类 参与氧化还原反应,减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成;,纠正人体的功能失调,恢复机体的正常代谢 肝细胞膜保护剂 多烯磷脂酰胆碱 进入肝细胞,与肝细胞膜及细胞器膜相结合,补充外源性磷脂成分,增加细胞膜的流动性 新生儿和妊娠前3个月孕妇禁用,解毒保肝药 葡萄糖醛酸内酯、谷胱甘肽、硫普罗宁 为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸,增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等反应,将有毒物质转变成易溶于水的化合物,并通过尿和胆汁排泄出体外 本品不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用;易发生消化系统反应、过敏反应、偶见蛋白尿或肾病综合症,抗炎护肝药物 甘草甜素制剂=1*GB3 肾上腺皮皮质激素样作用,抑制肥大细胞释放组氨,抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2 的产生。促进胆色素的代谢,减少谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的释放,抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。应监测血钾,血压等变化,利胆护肝药物 腺甘蛋氨酸(思美泰)、熊去氧胆酸 活化细胞膜磷脂的生物转移反应,恢复胞质膜动力学特征和胞质膜的流动性,使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢复 孕妇及哺乳期妇女慎用,生物制剂 促肝细胞生长素 刺激新生肝细胞的DNA 合成,促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复,促进肝细胞再生。改善肝脏枯否细胞的吞噬功能,防止来自肠道的毒素对肝细胞的损害,抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性和Na+,K+-ATP酶活性抑制因子活性,促进肝坏死后的修复。对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。对 D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用,降酶药物 五味子(联苯双酯)对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用 孕妇及哺乳期妇女禁用 中药制剂 水飞蓟素(水林佳、利肝隆、保肝宁)、齐墩果酸(肝舒片)、茵栀黄制剂 清除氧自由基,抗脂质过氧化 妊娠及哺乳期妇女慎用,只有交流才能升华,只有共识才能超越。,肝功能损害的辅助检查,辅助检查,生化检查:病原学检查:影像学检查:内镜检查:肝脏活组织检查:,生化检查(1):反映肝细胞有无受损及严重程度的指标:谷丙转氨酶ALT(GPT)、谷草转氨酶AST(GOT)、腺苷脱氨酶(ADA)、乳酸脱氢酶(LDH)反映肝细胞生物合成和代偿能力的指标:总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、胆碱酯酶(CHE)、凝血酶原时间(PT)、胆固醇(CHOL),生化检查(2):反映肝脏排泄、分泌及解毒功能的指标:总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、血氨(NH3)反映胆汁淤积的指标:碱性磷酸酶(ALP)、r谷氨酸转肽酶(GGT)、5核苷酸酶(5NT),生化检查(3):反映肝脏慢性炎症和纤维化的指标:型前胶原氨基肽(PP)、型胶原(/PC)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)肝细胞异常增生的检测:甲胎蛋白(AFP)、GGT同工酶,辅助检查,病原学检查:病毒标记物(乙肝两对半、HBV DNA定量、甲肝或戊肝抗体、HCV RNA定量等),细菌培养,大便找肝吸虫卵影像学检查:肝脏B超,CT,MRI,MRCP、血管造影、胆管造影,辅助检查,内镜检查:胃镜(食管胃底静脉曲张、门脉高压性胃病),超声内镜(门脉系统有否栓塞),腹腔镜肝脏活组织检查:协助诊断和治疗:如慢性肝炎的分期、分级的评估,肝内占位病变的性质 注意适应证、禁忌证,护肝药物的临床应用,加强对现有药物的认识,合理用药,则可在一定程度上提高疗效缓解炎症抗氧化、解毒降酶细胞膜保护作用退黄,改善肝脏微循环,促胆汁分泌改善肝细胞代谢促进肝细胞再生抗纤维化,目前大多数护肝药物都同时具有多种作用,常见的作用包括:,缓解炎症药物:激素:目前不主张使用激素,适用于慢肝伴明显自身免疫表现者,淤胆型肝炎甘草酸:包括:甘草甜素、复方甘草酸苷(美能)、甘草酸二铵(甘利欣)、强力宁 有激素样的结构,可阻碍固醇类灭活,发挥类固醇样作用,抗氧化、解毒药物:还原型谷胱甘肽、硫普罗宁:都含有巯基,有清除自由基、保护肝细胞膜、解除外源性有毒物质的毒性等作用葡醛内酯:肝泰乐乙酰半胱氨酸:为乙酰氨基酚过量中毒的针对性解药,降酶药物:联苯双酯:对ALT有较好的降酶效果,80%病人服药后可于1月内降至正常;但停药后易反跳,常需待ALT正常35月后才渐减药 五酯片:有较好的降酶效果,停药后易反跳水飞蓟素:从水飞蓟的种子提取的化合物 对细胞膜结构及细胞代谢有稳定作用,可抑制血清ALT、AST升高,同时有促进胆汁分泌、降低血清总胆固醇及肝脏脂质的含量,细胞膜保护剂:多烯磷脂酰胆碱易善复、易必生细胞膜成分,能促进肝细胞膜的再生修复,防止肝细胞坏死,促使肝脏的脂肪代谢、蛋白质合成及解毒功能恢复正常常用于脂肪肝,药物或酒精引起的肝损害,退黄药物(1):熊去氧胆酸:为淤胆型肝炎首选,通过生理或理化作用减轻胆盐毒性:抑制肠道吸收有毒内源性胆盐;抑制有毒内源性胆盐进一步分泌胆汁;改变细胞代谢的关键途径,减少胆盐的毒性作用;利胆作用;稳定肝细胞膜 腺苷蛋氨酸(思美泰):有显著的促胆汁排泄功能,利胆降黄效果较好,适用于伴有黄疸的各种肝损害门冬氨酸钾镁:参与肝脏的三羧酸循环和鸟苷酸循环,兼有降血氨作用,退黄药物(2):中成药制剂:丹参注射液:可扩张血管、改善肝内微循环,促进坏死肝细胞的修复和再生,抑制肝脏纤维组织增生,抗纤维化作用;对本品过敏者禁用 苦参碱:兼有解毒、降酶、抑制乙肝病毒复制的作用 茵栀黄注射液、茵栀黄颗粒,改善肝脏微循环,促胆汁分泌:可选用:低分子右旋糖苷250500ml、654-2 1020mg、肝素12502500u,静滴中成药制剂:丹参注射液、丹参五味子片以上药物用于凝血酶原时间不长病人,尤适用于伴有肝内游胆患者,注意此类药物会使PT延长 前列地尔(凯时):扩张肝脏血管,1020ug qd,静滴;肝癌或怀疑肝癌者慎用,改善肝细胞代谢:口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、ATP、辅酶A、肌苷、维生素B1、B12、叶酸 促进肝细胞再生:促肝细胞生长因子胰高糖素-胰岛素(G-I)疗法:易发生低血糖,现已较少使用抗纤维化:安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、肝复乐(含党参、柴胡、黄芪等)、丹参口服制剂,改善代谢,抗过敏,促胆汁分泌,抗纤维化,解毒,改善循环,膜保护剂,众多护肝药物?如何选择?,选择药物的一般原则,不用药:慢性肝炎病情稳定时,肝脏炎症活动轻时,最好不用药精简用药:根据病情精心选择用药方法及药物,以不超过23种为宜;疗程视病情而定,一般23个月,忌频繁换药,不规则治疗,避免滥用或疗程过长宜采用中西医结合治疗,选择药物的一般原则,不过分依赖护肝药物:临床用的护肝药物,多在实验室特定条件下,观察到其对肝细胞损害有保护作用,临床效果差强人意,故不应长期使用、过分依赖综合治疗:适当休息,合理饮食,心理疏导,降酶药,联苯双脂齐墩果酸白赛诺肝炎灵垂盆草,联苯双脂别名合三,Biphenyldicarboxylate,药理作用 本品是我国研制的治疗肝炎的降酶药物,是合成五味子丙素的一种中间体。动物实验表明,对四氯化碳引起的血清谷丙转氨酶升高有明显的降低作用,减轻肝脏的变性、坏死,促进肝细胞再生及肝功能的改善。,用途用于急慢性肝炎,降低ALT的作用快,幅度大。但停药后有反跳现象。用法与用量口服:片剂,每天3次,每次25mg;滴丸,每天3次,每次15mg。ALT降至正常后,逐渐减量,维持3-6个月。不良反应与注意事项个别患者可出现轻度恶心,一般不影响治疗。,齐墩果酸(Oleanol Acid)别名Oleanol,Caryophyllin,药理作用本品能明显降低试验性肝损害动物的血清丙氨酸氨基转移酶,减轻肝细胞的变性、坏死以及肝组织的炎症反应和纤维化过程,促进肝细胞再生修复。用途用于急慢性肝炎,具有降酶、纠正异常蛋白代谢、改善肝病症状的作用。,用法与用量口服:急性肝炎,每天3次,每次2-3片,1个月为1疗程;慢性肝炎,每天3次,每次3-4片,3个月为1个疗程。不良反应与注意事项有引起血小板减少的报道,长期服用者需定期检查血小板计数。,山豆根注射液别名肝炎灵注射液,药理作用山豆根性苦寒,有清热、解毒、消肿、止痛之功效。动物实验证明,本品能使四氯化碳中毒的小鼠受损的肝脏组织的变性、坏死减轻,并有明显的再生修复倾向。本品还可增加免疫调节机能,降低ALT。,用途用于慢性肝炎,降酶作用好;也用于肝硬化早期转氨酶增高患者。用法与用量肌注:每天1-2次,每次2ml,2-3月为一疗程。不良反应与注意事项少数患者可出现口干、轻度头晕。,垂盆草制剂,成分垂盆草为景天科植物,药用全草,主要成分为垂盆草甙,水溶性,药理作用动物实验有明显降酶(ALT)及解酶作用。垂盆草降酶作用迅速而持久,用药 2-4周后ALT可降至正常。若快速停药,有较高的反跳率,但明显低于联苯双酯。反跳病例再次给药仍有效。疗程应大于6个月,缓慢减量至停药,显效率在70%-80%之间。,用法用量垂盆草冲剂,每包10克,每次12包,每日3次口服。另有景垂片、垂盆草复方制剂肝乐宁糖浆等,均可选择应用。有条件者,应用鲜草150-250克,每日1剂。分2次煎服,效果更好。,促进解毒药,葡萄糖醛酸内酯还原型谷胱甘肽,葡萄糖醛酸内酯(Glucurolactone)别名 克劳酸,肝泰乐,葡醛酸,葡醛酯,药理作用本品进入体内后转化为葡萄糖醛酸,使肝淀粉酶活性降低,阻止糖原分解,增加肝糖原含量,减少脂肪贮存。还可与肝内及肠道内毒物结合,具有解毒作用。本品还是构成结缔组织及胶原的重要成分。,用途主要用于急慢性肝炎、早期肝硬化、食物及药物中毒;也用于关节炎及胶原性疾病。用法与用量口服:每天3次,每次0.1-0.2g,儿童减半。肌注或静注:每天1-2次,每次0.1-0.2g。,不良反应与注意事项偶见颜面潮红、胃肠不适等反应,一般减量或停药后可消失。,还原型谷胱甘肽(TAD、阿拓莫兰、绿汀诺),药理毒理还原型谷胱甘肽(GSH)是人类细胞质中自然合成的一种肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成,含有巯基(SH),广泛分布于机体各器官内,为维持细胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基,又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶,参与体内三羧酸循环及糖代谢。,通过转甲基及转丙氨基反应,GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能,并促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。,适应症肝脏疾病:包括病毒性、药物毒性、酒精毒性及其它化学物质毒性引起的肝脏损害。,促进能量代谢,CoA FDP DNAATP,辅酶A(Coenzyme A),药理作用本品是从新鲜酵母中提取而得。为体内乙酰反应的辅酶,对三大营养物质代谢有着重要作用,并参与体内乙酰胆碱的合成、肝糖原的积存、胆固醇量的降低及血浆脂肪含量的调节等。,用途主要用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜、功能性低热等;也用于急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、冠状动脉硬化、慢性动脉炎、心肌梗死、慢性肾功能不全引起的肾病综合征、尿毒症的辅助治疗。,用法与用量静滴:每天1-2次或隔天1次,每次50-100U,以生理盐水注射液或5%-10%葡萄糖注射液500ml溶解稀释后滴注。肌注:每天1次,每次50-100U,以生理盐水注射液稀释后注射。不良反应与注意事项滴注过快可有心悸、头晕、出汗等不良反应。,能量合剂注射液:每支含辅酶A 50U,三磷酸腺苷20mg,普通胰岛素4U。肌注:每天1次,每次1-2支,以生理盐水注射液2-4ml溶解后注射;静滴:以5%葡萄糖注射液500ml稀释后缓慢静滴。,1.6二磷酸果糖(FDP),药理作用可以直接通过细胞膜,在转运体的帮助下速率更快,FDP在细胞膜上还可以保护细胞膜,降低自由基对细胞膜的损害.,促进蛋白质合成,复合氨基酸支链氨基酸马络替酯,复合氨基酸,本品为复方制剂,其组分为8种人体必需氨基酸和11种维生素。每粒胶囊含,L-亮氨酸18.3mg维生素D2200IUL-异亮氨酸5.9mg维生素B1硝酸盐5.0mgL-赖氨酸盐酸盐25.0mg维生素B23.0mgL-苯丙氨酸5.0mg烟酰胺20.0mgL-苏氨酸4.2mg维生素B62.5mg,L-缬氨酸6.7mg叶酸0.2mgL-色氨酸5.0mg泛酸钙5.0mgL-蛋氨酸18.4mg维生素B121.0mg5-羟基邻氨苯甲酸盐酸盐0.2mg维生素C20.0mg维生素A2000IU维生素E1.0mg,药理毒理 补充8种必需氨基酸,即赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸。补充及维生素,维持机体正常代谢和身体健康。,适应症用于各种疾病所致的低蛋白血症的辅助治疗,如慢性肝病、肝硬化或肾病所致的低蛋白血症;外科术后或恶性肿瘤所致负氮平衡和低蛋白血症。用法用量口服,每次12粒,每日23次,或遵医嘱。不良反应尚未见不良反应。禁忌对本品过敏者禁用。,支链氨基酸(Branched Chain Amino Acid),药理作用本品由缬氨酸、亮氨酸及异亮氨酸组成,用于体内后可调节血浆中支链氨基酸和芳香氨基酸的比值。因芳香氨基酸主要经肝脏代谢,当肝功能严重损害时,出现代谢障碍,引起血浆中芳香氨基酸浓度增高,透过血脑屏障后,造成脑内芳香氨基酸浓度升高碉引起肝昏迷。支链氨基酸能竞争性抑制芳香氨基酸透过血脑屏障,从而改善肝昏迷的症状,使肝昏迷患者苏醒,提高存活率。此外,本品对肝功能不全所致的低蛋白血症也有一定疗效,可提高血浆蛋白含量,降低血浆中非蛋白氮和尿素氮含量,有利于肝细胞再生及肝功能恢复。,用途主要用于肝性脑病、重症肝炎、肝硬化、慢性肝炎的治疗,也用于肝炎肝昏迷及肝功不全的蛋白营养缺乏症。用法与用量静滴:每天1-2次,每次250-500ml,每分钟不宜超过40滴,一般10天为1个疗程。不良反应与注意事项输注过快可引起恶心、呕吐等不良反应,老年及危重病人尤应注意。治疗同时应注意对电解质的监测。,马洛替酯(Malotilate)别名慢肝灵,二噻戊酯,,药理作用本品可作用于肝细胞,促进RNA合成,激活核糖体而提高蛋白质合成能力,从而减轻肝细胞坏死,促进肝功能恢复,抑制肝脏纤维化的发展。能促使血清总蛋白、白蛋白、胆碱脂酶和血清总胆固醇上升。,用途用于慢性肝炎及肝硬化。用法与用量口服:每天3次,每次0.2g。不良反应与注意事项主要不良反应为皮疹、瘙痒、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口干、头痛。偶见红、白细胞减少,嗜酸细胞增多,转氨酶升高。对本品过敏者、孕妇及小儿慎用。,降黄疸,思美泰优思弗茵栀黄胆维他苦黄碱,思美泰(Transmetil),药理作用本品有效成分为腺苷蛋氨酸,是一种存在于人体所有组织和体液中的生理活性分子,作为甲基供体和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱苷肽、辅酶A等)的前体参与体内重要的生化反应。用途用于肝硬化前和肝硬化及妊娠期所致肝内胆汁淤积。,用法与用量肌肉或静脉注射:初始治疗每天500-1000mg,2-4周为一个疗程;维持治疗口服每天1-2次,每次1片。不良反应与注意事项为使本品更好地吸收和发挥疗效,最好在两餐之间服用,服用时必须整片吞服,注射剂不可与碱性溶液或含钙离子的液体合用。部分患者可感烧心和上腹痛,个别敏感体质者可引起昼夜节律紊乱。,优思弗 Ursofalk,药理毒理本品可增加胆汁酸的分泌,同时导致胆汁酸成分的变化,使本品在胆汁中的含量增加。本品还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔浓度和胆固醇的饱和指数,从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。,用法用量胆固醇性胆结石 10 mg/kg/日。结石必须是X射线能穿透的,同时胆囊收缩功能须正常。原发性胆汁淤积性肝硬变,原发性硬化性胆管炎 15 mg/kg/日。胆汁返流性胃炎 250 mg/日,睡前服。不良反应治疗期可引起胆结石钙化,软便。禁忌症急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。,茵栀黄注射液,药理作用本品有清热、利湿、解毒、降黄及降低谷丙转氨酶的作用。用途用于急慢性肝炎。用法与用量静滴:每天1次,每次10-20ml,用10%葡萄糖注射液250-500ml稀释后滴注。肌注:每天1次,每次2-4ml。不良反应与注意事项无明显毒副作用。如发现本品有结晶或固体析出,可用沸水溶解后使用。,茴三硫(胆维他,FELVITEN),药理及应用促进胆汁、胆酸、胆色素分泌,增强肝脏解毒功能,用于胆囊炎、胆结石、急慢性肝炎用法1日3次,每次服12.525mg注意长期服用可致甲状腺机能亢进。胆道阻塞患者忌用。如出现荨麻疹样红斑,应即停药,可消失,肝细胞膜保护药,凯西莱肝得健,硫普罗宁(Tiopronin)别名治尔乐,凯西莱,药理作用本品能使肝细胞线粒中的ATPase活性减低,使ATP含量升高,电子传递功能恢复,从而改善肝细胞功能,对抗各类肝损害的负效应。还可促进肝细胞再生,表现为可使乳酸脱氢酶活性、DNA含量及总蛋白含量升高。由于本品具有巯基,能与自由基可逆性结合成为二硫化合物,作为自由基清除剂。本品还可促进重金属由体内经多种代谢途径排出,降低其在肝肾中的蓄积,保护肝功能和多种物质代谢酶。,本品通过抑制造成白内障的生化素的应激反应,抑制晶体蛋白的凝集,故对老年性白内障及有玻璃体混浊的患者也有一定疗效。另外还具有减少组织胺的渗出,降低血管通透性的作用,故可用于治疗荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病。,用途用于病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、重金属中毒性肝炎、脂肪肝及肝硬化早期、老年性白内障、玻璃体混浊、荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等。用法与用量口服:每天3次,每次0.1g。注射液0.2 g加入10%葡萄糖注射液250 ml,静滴,每日一次,不良反应与注意事项有时有皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应,应停药。可见食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或味觉异常等消化系统不良反应。长期服用可能出现蛋白尿、肾病综合征,应减量或停药。,肝得健(Essentiale)别名 易善复、易善力,成分天然的胆碱磷酸甘油二酯、B族维生素、烟酰胺、维生素E等。药理作用本品为复方制剂,可使肝细胞组织再生,协调磷脂与细胞膜组织之间的功能,可使肝脏的脂肪代谢、蛋白质合成及解毒功能恢复正常。本品具有良好的亲脂性,其有效成分结构与细胞磷脂基本相同,并含有大量的不饱和脂肪酸,能保护肝脏细胞结构及对磷脂有依赖性的酶系统,防止肝细胞坏死及结缔组织增生。,用途用于不原因引起的脂肪肝、急慢性肝炎、肝硬化、肝昏迷及继发性肝功能失调。用法与用量口服:每天3次,每天2粒。重症病人可予静滴,每天1次,每次20-40ml,2周后改为口服。不良反应与注意事项静滴时,需与非电解质溶液配制使用,不能加入其他药物。,非特异性护肝药,益肝灵VitBVitC,水飞蓟素(Silymarin)别名益肝灵,利肝素,利肝隆,药理作用本品为菊科植物水飞蓟的种子脱脂后分离出的总黄酮甙。具有明显的保护及稳定肝细胞膜,促进肝细胞恢复,改善肝功能的作用。对四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈碱、鬼笔碱、猪屎豆碱等毒物引起的肝损伤均具有不同程度的保护和治疗作用。,用途主要用于急慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性或药物性肝病。用法与用量口服:每天3次,每次77mg,2-3个月为1个疗程。不良反应与注意事项偶见头晕、上腹不适等反应,一般不影响治疗。,改善微循环,丹参低右凯时肝素,改善微循环、调节免疫、抗纤维化,甘利欣美能强力宁,甘利欣注射液 Diammonium Glycyrrhizinate Injection,成分本品主要成分是甘草酸二铵,基分子式:C42H68O16 857.01,药理作用本品具有较强的抗炎,保护肝细胞膜及改善肝功能的作用.药理实验证明,小鼠口服本品能减轻因四氯化碳,硫代乙酰胺和D-氨基半乳糖引起的血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高.本品还能明显减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫性因子对肝脏形态的慢性损伤.,适应症适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎.用法与用量静脉滴注本品30ml用10%葡萄糖射液250ml衡释后缓慢滴注,一日一次.禁忌症严重低血钾症,高血钠症,高血压,心力衰竭,肾功能衰竭的患者忌用.妊娠妇女也不宜用.新生儿,婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定,暂不用.,注意事项1.本品未经稀释不得进行注射.2.治疗过程中,应定期测血压和血清钾,钠浓度.3.在治疗过程中如出现高血压血钠血钠滞留,低血钾等情况,应暂停给药或适当减量,复方甘草甜素(美能)StrongerNeoMinophagenC,SNMC,剂型注射剂:每支20ml中含有:甘草酸一铵(MonoammoniumGlycyr_rhizinate)53mg(含甘草酸40mg),甘氨酸(Glycine)400mg,L半胱氨酸(LCysteine)20mg;添加剂中含有亚硫酸钠16mg及适量氨水。片剂:每片含有:甘草酸一铵35mg(含甘草酸25mg),甘氨酸25mg,DL蛋氨酸(Methionine)25mg。,药理作用SNMC中最主要的活性成分甘草酸在体内经-葡萄糖醛酸酶作用,代谢掉2个分子的葡萄糖醛酸而成为甘草次酸。至今被确认的药理、药效作用有以下几个方面:,1.保护肝细胞膜 2.抗炎作用 3.类固醇样作用 4.免疫调节作用 5.抑制病毒增殖、灭活病毒作用 6.SNMC中所含的另外2个氨基酸-甘氨酸和半胱氨酸本身也具有解毒、抗变态反应作用,同时可抵消甘草酸水钠潴留的副作用。,用法用量通常对于慢性肝疾病患者的具体用法如下:开始每日40ml60ml连续给药,同时注意观察血清转氨酶是否回升,于治疗4周8周时可徐徐减少注射次数,至每周2次3次,每次40ml,维持治疗。如果每日40ml60ml用量治疗2周仍未见转氨酶改善时,可增加用量至100ml,每日1次。患者以大剂量治疗2周8周以后,可在此后4周8周时间内以每次20ml药量依次逐渐减量,减至每日40ml时可再徐徐减少治疗次数至维持量。对于重症肝炎,为了及早控制肝脏炎症,开始时即可以每日100ml的大剂量疗法治疗。,其他,当飞利肝宁促肝素贝科能,当飞利肝宁,当飞利肝宁胶囊由当药提取液和水飞蓟提取液最佳配伍合理组方而成。它的主要成分是当药.,当药提取物有四类抗肝炎活性物质:1、裂环环稀醚萜类(龙胆苦甙、龙胆碱、雏菊叶龙胆碱、当药甙等)具有减轻肝细胞的损伤,有效抑制炎症介质(肿瘤坏死因子)的形成,减轻细胞间质的炎症反应,促进肝细胞的修复;2、三萜类(齐墩果酸、齐墩果烷)具有减轻肝细胞的变性坏死,抑制细胞间质的炎性反应和纤维化,恢复受损肝细胞中肿大的线粒体和扩张的组面内质网;3、黄酮类(黄色龙胆根素、黄色龙胆根素葡萄糖甙)和酮类(当药黄素),协同三萜类物质抗肝细胞炎性反应,并有一定的免疫调节作用。4、水飞蓟是国际公认的肝细胞膜的保护剂,水飞蓟素总黄酮水溶性强,生物利用度好,药效肯定。,当飞利肝宁胶囊具有清热解毒、益肝退黄。用于治疗急慢性病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化之肝胆湿热者。,促肝细胞生长素 Hepatocyte Growthpr