胸腺五肽联合常规抗结核化疗方案在复治涂阳肺结核治疗中的应用.docx

胸腺五肽联合常规抗结核化疗方案在复治涂阳肺结核治疗中的应用刁利霞I吴宇平2,邓俊亮31 .新会区人民医院感染性疾病科广东江门5291002 .新会区中医院葵湖院区综合内科一区广东江门5291003 .新会区人民医院呼吸与危重症医学科二区广东江门529100摘要目的探讨胸腺五肽联合常规抗结核化疗方案在复治涂阳肺结核治疗中的应用价值。方法选择我院2015年4月到2019年10月期间收治的复治涂阳肺结核患者184例为研究对象，根据随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组各92例，其中对照组患者接受左氧氟沙星+3HRZE6HRE方案治疗，观察组患者在对照组基础上联合应用胸腺五肽3个月，总疗程均为9个月。比较治疗前及总疗程结束后，两组患者血清肿瘤坏死因子-(TNF-”白细胞介素-4(I1.-4)、干扰素-Y(IFN-Y)水平的变化，并在治疗后记录并比较两组的痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合缩小率。结果治疗前，两组患者血清TNF-a、I1.-4及IFN-Y水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组患者血清TNF-a、I1.-4及IFN-Y水平分别为(43.56±12.33)ng/mk(13.23±3.71)ng/mk(26.38±5.24)ng/m1.,明显低于对照组的(65.73±18.36)ng/mR(21.87±5.32)ngm1.>(19.23±4.32)ng/m1.,且两组患者上述指标均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(PV0.05)；治疗后，观察组患者痰菌转阴率、病灶吸收率及空洞闭合缩小率分别为89.13%、79.35%、78.26%,明显高于对照组的76.09%、66.30%、60.87%,差异均有统计学意义(P<0.05)o结论胸腺五肽联合常规化疗应用于复治涂阳肺结核能显著提高标准化疗的疗效，这与胸腺五肽能降低患者血清炎性因子、提高免疫功能等机制有关。关键词肺结核；复治肺结核；胸腺五肽；免疫功能；疗效App1.icationva1.ueofthymopentincombinedwithconventiona1.antitubercu1.osischemotherapyinretreatedsmear-positivepu1.monarytubercu1.osisDiao1.ixia1,WuYuping2,DengJun1.iang31. Departmentofinfectiousdiseases,peop1.e'sHospita1.ofXinhuiDistrict,Jiangmen,Guangdong5291002. XinhuiDistrictHospita1.oftraditiona1.ChinesemedicineKprehensiveinterna1.medicineDistrict1,Jiangmen,Guangdong5291003. Departmentofrespiratoryandcritica1.caremedicine,XinhuiDistrictPeop1.e'sHospita1.,Jiangmen,Guangdong529100AbstractObjectiveToinvestigatetheapp1.icationva1.ueofthymopentincombinedwithconventiona1.antitubercu1.osischemotherapyinrretreatedsmear-positivepu1.monarytubercu1.osis.Methods184retreatedsmear-positivepu1.monarytubercu1.osispatientsadmittedtoourhospita1.fromApri1.2015toOctober2019werese1.ectedastheresearchobjects,Accordingtotherandomnumbertab1.emethodweredividedintoobservationgroupandcontro1.group,with92casesineachcontro1.groupreceivedIevof1.oxacin+3HRZE6HRE,TheobservationgroupweretreatedwithThymopentin(3months)onthatbasis,andthecourseoftreatmentwas91.eve1.sofserumTNF-,I1.-4andIFN-inthetwogroupswerecomparedbeforeandaftertreatment,andthesputumnegativeconversionrate,1.esionabsorptionrateandcavityc1.osurereductionrateofthetwogroupswererecordedandcomparedaftertreatment.Resu1.tsBeforetreatment,therewasofnosignificantdifferenceinTNF-,I1.-4andIFN-betweenthetwogroups(P>0.05);Aftertreatment,theserumTNF-J1.-4andIFN-intheobservationgroupwere(43.56±12.33)ngm1.,(13.23±3.71)ng/m1.and(26.38±5.24)ngm1.,respective1.y,Itwassignificant1.y1.owerthan(65.73±18.36)ng/m1.,(21.87±5.32)ng/m1.,(19.23±4.32)ng/m1.inthecontro1.group,theaboveindexesofthetwogroupsweresignificant1.y1.owerthanthosebeforetreatment,thedifferenceswasofstatistica1.1.ysignificant(P<0.05);Aftertreatment,thesputumnegativeconversionrate,focusabsorptionrateandcavityc1.osurereductionrateoftheobservationgroupwere89.13%,79.35%and78.26%,weresignificant1.yhigherthan76.09%,66.30%and60.87%ofthecontro1.group(P<0.05).Conc1.usionThymopentincombinedwithconventiona1.chemotherapyinretreatedsmear-positivepu1.monarytubercu1.osiscansignificant1.yimprovetheefficacyofstandardchemotherapy,Thisisre1.atedtothemechanismthatthymopentincanreduceseruminf1.ammatoryfactorsandimproveimmunefunction.KeywordsPu1.monarytubercu1.osis;Retreatedpu1.monarytubercu1.osis;Thymopentin;Immunefunction;Curativeeffect肺结核是一种结核分歧杆菌感染诱发的经呼吸道传播的慢性传染性疾病，其在我国发病率较高，是最重要的传染病之一。初治肺结核患者接受早期诊断以及规范化治疗是控制疾病进展、改善患者预后及降低病死率的关键措施，但是如果治疗不及时或者治疗措施不规范，则初治肺结核的病情容易进展及反复，发展为复治肺结核。近年来，在本病治疗中遇到的最大的难题在于结核分枝杆菌耐药情况有越来越重的趋势，而复治涂阳肺结核患者则是耐药的高危人群，使治疗难度进一步加重；此外，这类患者非常容易造成结核病的传播，是目前结核病控制中的重点人群。复治涂阳肺结核发病机制复杂，研究认为在其发生、发展过程中，免疫功能低下、炎性因子的异常表达发挥着重要作用。目前，针对复治菌阳肺结核的治疗方案仍然是标准的抗结核药物化疗，虽然可以促进病灶在一定程度上的吸收、痰菌的转阴，但总体疗效并不理想。胸腺五肽在临床上的应用较为广泛，是一种具有免疫增强作用的药物，在肺结核患者的辅助治疗中具有确切的疗效。本研究对复治涂阳肺结核的治疗中胸腺五肽的应用价值进行了观察，现报告如下。1资料与方法1.1 一般资料选择复治涂阳肺结核患者184例，均为我院2015年4月到2019年10月期间收治。其中男性114例，女性70例；年龄23-69岁，纳入标准：均符合相关诊断标准；初治失败或者不规范抗结核药物时间22个月；痰液涂片分枝杆菌阳性。排除标准：初治肺结核患者；合并肺外其他部位结核的患者，严重肝肾功能异常、恶性肿瘤患者；妊娠期或哺乳女性；对胸腺五肽或抗结核治疗药物过敏者；各类精神类疾病的患者。对患者进行分组，方法为随机数字表法，观察组和对照组各包括92例患者。两组患者基线资料比较无显著差异（P>0.05）。见表1表1两组患者基线资料比较组别例年龄（岁）性别病程（年）类型数男女浸润型纤维空洞型观察组9239.48+6.5252402.42±0.692666对照组9240.19±59332.27±0.7223695.31t值X2值0.2810.2230.3180.347P值>0.05>0.05>0.05>0.051.2 治疗方法对照组患者完善相关检查排除禁忌后采用化疗治疗，选择的方案为左氧氟沙星+3HRZE/6HRE方案，即：异烟肺(H)(0.3g,qd)、利福平(R)(0.45g,qd)、乙胺丁醇(E)(0.75g,qd)、毗嗪酰胺(Z)(0.5g,tid)以及左氧氟沙星片，口服，0.25g,bid；治疗3月后停用此嗪酰胺(Z),余治疗药物(H,R,E,V)则予以继续服用，总疗程9月。观察组基础治疗同对照组，但是前三个月进一步联合应用胸腺五肽治疗，用法：胸腺五肽注射液(北京双鹭药业股份有限公司)，Img/次进行肌肉注射，每天1次，应用3个月。1.3 观察指标1.3.1 血清炎症因子的比较治疗前后，患者均抽血，离心并进一步分离血清，然后将其保存于-70的条件下之下，待统一检测。采用能联免疫吸附法测定血清白细胞介素-4(I1.-4)、干扰素-Y(IFN-)、肿瘤坏死因子-(TNF-)水平，操作步骤的依据为相关试剂盒的说明书。132临床疗效指标治疗期间每隔2个月，对痰结核杆菌进行涂片检查，并记录并比较两组的痰菌转阴情况。治疗前后对两组患者的肺部CT进行检测，治疗后患者的病灶吸收后直径为原来直径的1/2及以下即判断为病灶吸收，空洞闭合缩小也同样指治疗后的空洞直径在原来直径的1/2及以下。1.4 统计学分析选择SPSS1.9.0,使用t检验、卡方检验，均以PV0.05为差异有显著性。2结果2.1 治疗前后血清TNF-a、I1.-4及IFN-Y水平的比较治疗前，血清TNF-a、I1.-4及IFN-Y水平在两组患者间比较，差异无显著性(P>0.05);治疗后，与治疗前比较两组患者TNF-a、I1.-4及IFN-Y水平均有明显的降低，且其在观察组降低更加明显，差异均有显著性(P<0.05)o见表2表2两组患者治疗前后血清TNF-a、I1.-4及IFN-Y水平的比较组别例数TNF-(ngm1.)I1.-4(ngm1.)IFN-(ngm1.)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组92138.29±33.0943.56±12.33*38.74±10.2813.23±3.71*11.02±2.8026.38±5.24"对照组92140.35±34.1265.73±18.36”40.64±11.5321.87±5.32*10.37±2.7619.23±4.32*t值0.3729.6150.4725.2900.7425.883P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05注：与本组治疗前比较，*PV0.05°2.2 两组患者临床疗效的比较治疗后，与对照组比较，痰菌转阴率、病灶吸收率及空洞闭合缩小率在观察组患者更低(P<0.05)o见表3表3两组患者临床疗效的比较n(%)组别例数痰菌转阴率病灶吸收率空洞闭合缩小率观察组9282(89.13)73(79.35)72(78.26)对照组9270(76.09)61(66.30)56(60.87)X2值5.4473.9556.571P值<0.05<0.05<0.053讨论肺结核在我国所有传染病中，发病率和病死率均处于首位，临床上的症状以咳嗽、潮热、咯血以及明显消瘦、盗汗为主。由于本病是以呼吸道为主要传播途径的慢性传染性疾病，且需要接受抗结核药物规范及长期治疗，但是很多患者及家属无法认识到全程、规律用药的重要性，因此用药依从性较差而造成初治失败；另一方面，耐药性是结核分枝杆菌重要的生物学特性之一，在规范抗结核治疗过程中其耐药发生率较高，也成为结核初始治疗失败的重要原因，导致复治涂阳肺结核的发生率明显升高小叫所谓复治涂阳肺结核是患者初始治疗不成功，或者虽然经过全程规范用药，但是患者痰菌抗酸染色再次复阳。临床上因为结核耐药现象较为普遍，进一步增加了复治菌阳性肺结核治疗难度。复治涂阳肺结核患者作为本病传播过程中的重要传染源“°】，也是当前结核病控制中的重点对象。因此，对复治涂阳肺结核病进行积极防治具有重要的临床意义。随着对肺结核发病机制研究的深入，目前认识到肺结核患者机体由于结核杆菌侵袭及刺激，机体发生炎性因子介导的一系列免疫反应，其中起着主导作用的为细胞免疫U1.刘双红等1研究证实，肺结核患者出现外周血CD3+、CD4+、CD4+CD8+水平的明显下降，说明肺结核患者细胞免疫功能降低明显。因此，改善患者的免疫功能理论上对提高患者的化疗效果具有重要意义。胸腺五肽是一种有较强生物活性的多肽类物质，由新生小牛胸腺组织所提取，进入体内后可以对T淋巴细胞起到刺激作用进而导致多种淋巴因子的产生，起到增强机体免疫功能的作用I。本研究对观察组患者在常规化疗的基础上进一步联合应用胸腺五肽予以治疗，结果发现治疗后，痰菌转阴率、病灶吸收率及空洞闭合缩小率在观察组患者与对照组比较，均有明显升高，差异均有显著性(P<0.05)o说明了在常规抗结核药物治疗的基础上加用胸腺五肽进行治疗，可以进一步提高患者的痰菌转阴率，促进病灶的吸收和空洞的闭合，进而提高临床疗效。T淋巴细胞是细胞免疫功能的重要构成部分，在淋巴因子作用下CD4÷T淋巴可以分化为两类辅助性T细胞即Th1.和Th2,可激活巨噬细胞并使其发挥对结核分枝杆菌的抑制和杀灭作用川。有研究表明，在肺结核患者的免疫系统中，Th1.Th2的平衡意义重大，结核分枝杆菌感染可以引起T淋巴细胞亚群成分的紊乱及活性降低，进而损伤患者的细胞免疫功能”叫IFN-Y是由特异性抗原刺激T淋巴细胞后生成的一种细胞因子，具有多种生物活性，可有效促进Th1.细胞的增殖；I1.-4则是一种Th2型细胞因子，对Th1.细胞的表达起到抑制作用【。另有研究证实，结核分枝杆菌感染后可刺激机体释放TNF-,进而促进巨噬细胞、粘附因子的活化而产生级联效应。本研究对两组患者治疗前后血清TNF-a、I1.-4及IFN-Y水平的变化进行了观察，发现治疗前两组患者间比较无明显差异(P>0.05)；但是治疗后，与治疗前比较两组患者血清TNF-a、I1.-4及IFN-Y水平均有明显的降低，且其在观察组降低更加明显(P<0.05),这与胸腺五肽可有效调节T淋巴细胞亚群的构成比例，促使Th1.Th2趋于平衡的作用机制有关，进而提高了常规抗结核药物的临床疗效。综上所述，胸腺五肽联合常规化疗应用于复治涂阳肺结核能显著提高标准化疗的疗效，这与胸腺五肽能降低患者血清炎性因子、提高免疫功能等机制有关。参考文献山方娟.重庆市渝北区肺结核检测方法与感染现状分析J.海南医学,2017,28(24):4071-4073.2邱浩庆.左氧氟沙星方案治疗复治肺结核患者的效果评价J.中国医药科学,2018,8(24):56-58,75.3 SinghJ,DinkarA.Positiveoutcomeofpu1.monarytubercu1.osisassociatedwithextraordinaryextensiveextrapu1.monarytubercu1.osisinanimmunocompetentadu1.tJ.IntJMycobacterio1.,2018,7(2):183-185.4马艳丽.肺结核合并糖尿病应用胸腺五肽辅助治疗的效果观察J.基层医学论坛,2020,24(8):1092-1094.5张培元.肺结核诊断和治疗指南J.中华结核和呼吸杂志,2001,24(2):70-74.6李小惠.长葛市肺结核病患者家属结核分枝杆菌潜伏感染状况调查J.河南预防医学杂志,2020,31(5):344-347.7李利娟,何晶,李骁.利福喷汀联合左氧氟沙星治疗老年初治涂阳肺结核的疗效观察J.海南医学,2016,27(16):2632-2634.8陈旋,张炜.美罗培南联合克拉维酸对耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌的作用J.中华结核和呼吸杂志,2018,41(1):51-54.9贾威.左氧氟沙星联合抗结核抗化对复治涂阳肺结核改善临床症状、痰菌阴转率的影响J.包头医学院学报,2019,35:74-75.10 SinshawW,KebedeA,BitewA,eta1.Preva1.enceoftubercu1.osis,mu1.tidrugresistanttubercu1.osisandassociatedriskfactorsamongsmearnegativepresumptivepu1.monarytubercu1.osispatientsinAddisAbaba,EthiopiaJ.BMCInfectDis,2019,19(1):641.11石自力,邓高姨,白丽琼,等.三氧自血疗法对肺结核患者细胞免疫功能的影响J.实用预防医学,2020,27:30-32.12刘双红.肺结核患者T淋巴细胞亚群、凝血功能的变化及临床意义J.辽宁医学杂志,2020,34(1):50-52.13邹鹏,陈丽,朱庭菊,等.胸腺五肽辅助治疗耐药性肺结核病患者疗效及其对免疫功能和血清炎性因子的影响J.疑难病杂志,2017,16(12):1217-1220.14欧阳建军,王茜.结核感染Th1.Th2水平与细胞自噬关系研究进展J.实用医药杂志,2017,34(3):263-268.15CozmeiC,ConstantinescuD,CaraseviciE,eta1.Th1.andTh2cytokineresponseinpatientswithpu1.monarytubercu1.osisandhea1.thcareworkersoccupationa1.1.yexposedtoM.tubercu1.osisJ.RevMedChirSocMedNatIasi,2007,111(3):702-709.16王毓微,蒋德升,樊有,等.复治肺结核患者血清I1.-17、IFN-Y和I1.-4的表达及其临床意义J.临床肺科杂志,2016,21(8):1502-1504.17吕骁,翁恒,张宏英,等.肺结核患者血清中的肿瘤坏死因子(TNF-a)、瘦素、脂联素水平分析J.临床合理用药杂志,2018,11(32):5-6.