卫生部《流行性感冒诊治标准与治疗指南(2024版)》.docx

、%>-前三流行性感冒（以下简称流感）是人类面临的主要公共健康问题之一。流感的流行病学最显著特点为：突然暴发，快速扩散，造成不同程度的流行，具有季节性，发病率高但病死率低（除人感染高致病性禽流感）。季节性流感一般可引起伴有发热的急性呼吸系统疾病，起病急剧，虽然大多为自限性，但是在重症感染或引起并发症时则须要住院治疗；重症病例的高危人群主要为老年人、年幼儿童、孕产妇或有慢性基础疾病者；少数重症病例可因呼吸或多脏器衰竭而死亡。人感染高致病性禽流感（以下简称人禽流感）病死率高达60%以上。疫苗接种是防控流感的主要方法。早期运用抗流感病毒药物治疗可以缓解流感症状、缩短病程，降低并发症发生率、缩短排毒时间并且可能降低病死率；在流行期间，预防性运用可能降低患病率。在经验了2024年全球甲型HlNI流感疫情后，为进一步加强流感临床防治并做好相应打算工作，我国仍旧急需一部反映流感最新进展、可指导实际临床工作的诊疗指南。因此,卫生部组织了我国流感防治探讨领域的病原学、流行病学、试验室诊断、临床、中医、疾病预防限制等方面专家，在总结我国既往流感诊疗方案和临床阅历的基础上，参考国内外最新探讨成果，制定了适合我国临床运用的流行性感冒诊断与治疗指南（2024年版）。本指南主要涵盖了流感病原学和流行病学、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗和预防等最新的综合性信息，以指导提高我国流感的诊断防治水平，减轻流感对人类健康和社会造成的危害。流行性感冒诊断与治疗指南(2024年版)第一章病原学流感病毒属于正粘病毒科(OrthomyXOViriCIae),为单股、负链、分节段RNA病毒。常为球形囊膜病毒，直径80-12Onnb丝状体常见于新分别到的病毒，长度可达数微米。依据核蛋白(nucleocapsideprotein,NP)和基质蛋白(matrixprotein,MP)分为甲、乙、丙三型。甲、乙型流感病毒都带有8个不同的RNA节段，丙型流感病毒只有7个RNA节段，少一个编码神经氨酸酶蛋白的节段。甲、乙型毒株基因组分别编码至少10和11种蛋白。由于基因组是分节段的，故易产生同型不同株间基因重配，同时流感病毒RNA在复制过程中不具有校正功能，其发生突变的频率要高于其它病毒。甲型流感病毒依据其表面血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)蛋白结构及其基因特性又可分成很多亚型，至今甲型流感病毒已发觉的血凝素有16个亚型(H1-16),神经氨酸酶有9个亚型(Nl-9)。甲型流感病毒的命名规则：类型、分别宿主(假如宿主是人则可以省略)、分别地点、分别序列号和分别年份(血凝素和神经氨酸酶亚型)如ABrisbane102024(H3N2)o乙型和丙型流感病毒命名法和甲型流感病毒相同，但无亚型划分。甲型流感病毒在动物中广泛存在，目前已知全部亚型包括16种血凝素亚型和9种神经氨酸酶亚型的甲型流感病毒都可以在鸟类特殊是在水禽中存在，甲型流感病毒还可以感染其它动物，如猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。目前为止，乙型流感病毒除感染人之外还没有发觉其它的自然宿主。丙型流感病毒除感染人之外还可以感染猪。流感病毒很简单被紫外线和加热灭活，通常56。C30min可被灭活。流感病毒在PH值V5或9,病毒感染性很快被破坏。流感病毒是包膜病毒，对于全部能影响膜的试剂都敏感，包括离子和非离子清洁剂、氯化剂和有机溶剂。其次章流行病学流感在流行病学上最显著的特点为：突然暴发，快速扩散，从而造成不同程度的流行。流感具有确定的季节性(我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季，而南方地区全年流行，高峰多发生在夏季和冬季)，一般流行3-4周后会自然停止，发病率高但病死率低。国家流感中心网站(wwwic.org)供应每周更新的我国流感流行病学和病原学监测信息。一、概况流感分为散发、暴发、流行和大流行。在非流行期间，发病率较低，病例呈散在分布，病例在发病时间及地点上没有明显的联系，这种状况叫散发；一个集体或一个小地区在短时间内突然发生很多病例叫暴发；较大地区的流感发病率明显超过一般的发病水平，可称为流行；大流行有时也称世界性大流行，传播快速，流行广泛波及全世界，发病率高并有确定的死亡。甲型流感病毒常以流行形式出现，能引起世界性流感大流行。乙型流感病毒常常引起局部暴发，不引起世界性流感大流行。丙型流感病毒主要以散在形式出现，主要侵袭婴幼儿，一般不引起流行。二、传染源流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源。从潜藏期末到发病的急性期都有传染性。成人和年龄较大的儿童患季节性流感（无并发症）期间，病毒在呼吸道分泌物中一般持续排毒3-6天。住院的成人患者可以在发病后持续一周或更长的时间散播有感染性的病毒。婴幼儿流感以及人H5N1禽流感病例中，长期排毒很常见（1-3周）。包括艾滋病在内的免疫缺陷患者也会出现病毒排毒周期延长。三、传播途径流感主要通过空气飞沫传播，也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处粘膜干脆或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和污染病毒的物品也可能引起感染。通过气溶胶经呼吸道传播有待进一步确认。四、易感人群人群普遍易感。流感病毒常常发生变异，例如甲型流感病毒在人群免疫压力下，每隔2-3年就会有流行病学上重要的抗原变异株出现，感染率最高的通常是青少年。五、重症病例的高危人群人群出现流感样症状后，特定人群较易发展为重症病例,应赐予高度重视，尽早进行流感病毒相关检测及其他必要检查。1.妊娠期妇女。2 .伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制（包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下）及集体生活于养老院或其他慢性病疗养机构的被看护人员、19岁以下长期服用阿司匹林者。3 .肥胖者体重指数（bodymassindex,BMI）>30,BMl=体重（kg）/身高（mJ）。4 .年龄<5岁的儿童（年龄V2岁更易发生严峻并发症）。5 .年龄265岁的老年人。第三章发病机制和病理一、发病机制带有流感病毒颗粒的飞沫吸入呼吸道后，病毒的神经氨酸酶破坏神经氨酸，使粘蛋白水解，糖蛋白受体暴露。甲、乙型流感病毒通过HA结合上皮细胞含有唾液酸受体的细胞表面启动感染。嗜人类流感病毒的2,6受体存在于上、下呼吸道，主要是在支气管上皮组织和肺泡I型细胞，而嗜禽流感病毒的a2,3受体存在于远端细支气管，肺泡11型细胞和肺泡巨噬细胞。丙型流感的受体为9-O-乙酰基-乙酰神经氨酸。流感病毒通过细胞内吞作用进入细胞。在病毒包膜上含有M2多肽的离子通道在胞内体中被酸性PH值激活，使核衣壳蛋白释放到胞浆（脱壳）。核衣壳蛋白被转运到宿主细胞核,病毒基因组在细胞核内进行转录和复制。病毒核蛋白在胞浆合成后，进入胞核和病毒RNA结合形成核壳体，并输出到细胞质。病毒膜蛋白经完整加工修饰后，嵌入细胞膜内。核壳体与嵌有病毒特异性膜蛋白的细胞膜紧密结合，以出芽方式释放子代病毒颗粒（芽生）。NA清除病毒与细胞膜之间以及呼吸道黏液中的唾液酸，以便于病毒颗粒能到达其他的上皮细胞。最终，宿主的蛋白酶将HA水解为HAl和HA2,使病毒颗粒获得感染性。流感病毒胜利感染少数细胞后，复制出大量新的子代病毒颗粒，这些病毒颗粒通过呼吸道粘膜扩散并感染其他细胞。季节性流感病例中只有极少数有病毒血症或肺外组织感染的状况。在人H5N1禽流感感染病例中，下呼吸道的病毒载量要比上呼吸道高，咽喉部的比鼻腔的高，有时会出现病毒血症、胃肠感染、肺外传播，偶有中枢神经系统感染。可在心、肝、脾、肾、肾上腺、肌肉、脑膜中检出病毒，也可从有中枢神经系统症状患者的脑脊液中检出病毒。流感病毒感染后支气管的炎症反应和肺功能的异样可持续数周至数月。肺功能探讨也可发觉有限制性和堵塞性换气功能障碍、伴有肺泡气体交换异样、一氧化碳弥散实力的降低、气道高反应性。流感临床症状可能与促炎症细胞因子、趋化因子有关。流感病毒体外感染人呼吸道上皮细胞，可导致I1.-6、I1.-8、I1.-IhTNF-.RANTES和其他介质的产生。临床人体感染试验中，鼻腔灌洗液中的一系列细胞因子都会上升，包括：IFN-a>IFN-Y、I1.-6、TNF-a、I1.-8、I1.TB、I1.-10、MCP-IO和MIP-la/MIP-1,血液中的I1.-6和TNF-a也会上升。人H5N1禽流感死亡病例中MCPT、IPTO及MlG等细胞因子往往过度表达，这可能是造成人禽流感患者重症肺炎和多器官损伤的部分缘由。二、病理病理变更主要表现为，呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落、上皮细胞的化生、固有层粘膜细胞的充血、水肿伴单核细胞浸润等病理变更。致命的流感病毒性肺炎病例中，病理变更以出血、严峻气管支气管炎症和肺炎为主，其特点是支气管和细支气管细胞广泛坏死，伴随有纤毛上皮细胞脱落、纤维蛋白渗出、炎细胞浸润、透亮膜形成、肺泡和支气管上皮细胞充血、间质性水肿、单核细胞浸润的病理变更。后期变更还包括充满性肺泡损害，淋巴性肺泡炎，化生性的上皮细胞再生，甚至是组织广泛的纤维化。严峻者会因为继发细菌感染引起肺炎，多为充满性肺炎，也有局限性肺炎。流感病例外周血常规检查一般白细胞总数不高或偏低，淋巴细胞相对上升，重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降；一般重症患者胸部X线检查可显示单侧或双侧肺炎，少数可伴有胸腔积液等。肺炎的程度与细胞介导的免疫反应有关，但免疫病理反应对疾病影响程度仍未清晰。流感死亡病例中常伴随其他器官病变，尸体解剖发觉，1/3以上病例出现脑组织充满性充血、水肿以及心肌细胞肿胀、间质出血，淋巴细胞浸润、坏死等炎症反应。第四章临床表现和试验室检查流感的潜藏期一般为1-7天，多数为2-4天。一、临床表现（一）流感症状及体征。1.单纯型流感。最常见。突然起病，高热，体温可达39-40oC,可有畏寒、寒战，多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等。颜面潮红，眼结膜外眦轻度充血。如无并发症呈自限性过程，多于发病3-4天后体温渐渐消退，全身症状好转，但咳嗽、体力复原常需1-2周。轻症者如一般感冒，症状轻，2-3天可复原。2 .中毒型流感。极少见。表现为高热、休克及充满性血管内凝血（DlC）等严峻症状，病死率高。3 .胃肠型流感。除发热外，以呕吐、腹泻为显著特点，儿童多于成人。2-3天即可复原。（二）特殊人群的临床表现。1.儿童。在流感流行季节，有超过40%的学龄前儿童及30%的学龄儿童罹患流感。一般健康儿童感染流感病毒可能表现为轻型流感，主要症状为发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛、头痛，少部分出现肌痛、呕吐、腹泻。婴幼儿流感的临床症状往往不典型，可出现高热惊厥。新生儿流感少见，但易合并肺炎，常有败血症表现，如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。在小儿，流感病毒引起的喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见。4 .老年人。65岁以上流感患者为老年流感。因老年人常常存有呼吸系统、心血管系统等原发病，因此老年人感染流感病毒后病情多较重，病情进展快，发生肺炎率高于青壮年人，其他系统损伤主要包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异样、心功能衰竭、急性心肌梗塞，也可并发脑炎以及血糖限制不佳等。5 .妊娠妇女。中晚期妊娠妇女感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外，易发生肺炎，快速出现呼吸困难、低氧血症甚至急性呼吸窘迫综合征（Acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS）,可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。可诱发原有基础疾病的加重，病情严峻者可以导致死亡。发病2天内未行抗病毒治疗者病死率明显增加。6 .免疫缺陷人群。免疫缺陷人群如器官移植人群、艾滋病患者、长期运用免疫抑制剂者，感染流感病毒后发生重症流感的危急性明显增加，由于易出现流感病毒性肺炎，发病后可快速出现发热、咳嗽、呼吸困难及紫劣，病死率高。（三）重症病例的临床表现。主要有以下几个方面：1.流感病毒性肺炎。季节性甲型流感（HlN1.H2N2和H3N2等）所致的病毒性肺炎主要发生于婴幼儿、老年人、慢性心肺疾病及免疫功能低下者,2024年甲型HINl流感还可在青壮年、肥胖人群、有慢性基础疾病者和妊娠妇女等人群中引起严峻的病毒性肺炎，部分发生难治性低氧血症。人禽流感引起的肺炎常可发展成急性肺损伤（Acutelunginjury,A1.D或ARDS,病死率高。7 .肺外表现。(1)心脏损害：心脏损伤不常见，主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶(Creatinekinase,CK)上升、心电图异样，而肌钙蛋白异样少见，多可复原。重症病例可出现心力衰竭。(2)神经系统损伤：包括脑脊髓炎、横断性脊髓炎、无菌性脑膜炎、局灶性神经功能紊乱、急性感染性脱髓鞘性多发性神经根神经病(格林巴利综合征，Guillain-Barresyndrome)o(3)肌炎和横纹肌溶解综合征：在流感中罕见。主要症状有肌无力、肾功能衰竭，CK上升。危重症患者可发展为多器官功能衰竭(MODF)和充满性血管内凝血(DIC)等，甚至死亡。(三)并发症。1.继发细菌性肺炎。发生率为5-15%o流感起病后2-4天病情进一步加重，或在流感复原期后病情反而加重，出现高热、猛烈咳嗽、脓性痰、呼吸困难，肺部湿性罗音及肺实变体征。外周血白细胞总数和中性粒细胞显著增多，以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantstaphylococcusaureus,MRSA),肺炎链球菌或流感嗜血杆菌等为主。2 .其他病原菌感染所致肺炎。包括衣原体、支原体、嗜肺军团菌、真菌（曲霉菌）等，对流感患者的肺炎常常规抗感染治疗无效时，应考虑到真菌感染的可能。3 .其它病毒性肺炎。常见的有鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等，在慢性堵塞性肺部疾病（ChroniCobstructivepulmonarydisease,COPD）患者中发生率高，并可使病情加重，临床上难以和流感病毒引起的肺炎相区分,相关病原学和血清学检测有助于鉴别诊断。4 .Reye综合征。偶见于14岁以下的儿童，尤其是运用阿司匹林等水杨酸类解热镇痛药物者。二、影像学表现多数患者无肺内受累。发生肺炎者影像学检查可见肺内斑片状、多叶段渗出性病灶；进展快速者，可发展为双肺充满的渗出性病变或实变，个别病例可见胸腔积液。三、试验室检查（一）一般试验室检查。1.外周血常规：白细胞总数一般不高或降低。5 .血生化：部分病例出现低钾血症，少数病例肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酎等上升。（二）病原学相关检查。主要包括病毒分别、病毒抗原、核酸和抗体检测。病毒分别为试验室检测的“金标准”；病毒的抗原和核酸检测可以用于早期诊断；抗体检测可以用于回顾性调查，但对病例的早期诊断意义不大。有关检测方法可从国家流感中心网站（WWWic.org）下载相关技术指南，已获国家批准检测试剂的参考产品说明书可从国家食品药品监督管理局网站O查询下载。1.病毒核酸检测：以RT-PCR（最好采纳real-timeRT-PCR）法检测呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰）中的流感病毒核酸。病毒核酸检测的特异性和敏感性最好，且能快速区分病毒类型和亚型，一般能在4-6小时内获得结果。2 .病毒分别培育：从呼吸道标本中分别出流感病毒。在流感流行季节，流感样病例快速抗原诊断和免疫荧光法检测阴性的患者建议也作病毒分别。3 .病毒抗原检测（快速诊断试剂检测）：快速抗原检测方法可采纳免疫荧光的方法，检测呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物中的粘膜上皮细胞），运用单克隆抗体来区分甲、乙型流感，一般可在数小时以内获得结果。其他还有胶体金试验，一般能在10-30min获得结果。对快速检测结果的说明应结合患者的流行病史和临床症状综合考虑：在非流行期，阳性筛查结果有可能是假阳性；在流行期，阴性的筛选检测结果可能是假阴性；这两种状况均应考虑运用RT-PCR或病毒分别培育作进一步确认。4 .血清学诊断：检测流感病毒特异性IgM和IgG抗体水平。动态检测的IgG抗体水平复原期比急性期有4倍或以上上升有回顾性诊断意义。第五章诊断一、须要考虑流感的临床状况（一）在流感流行时期，出现下列状况之一，须要考虑是否为流感：1 .发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状。2 .发热伴原有慢性肺部疾病急性加重。3 .婴幼儿和儿童发热，未伴其他症状和体征。4 .老年人（年龄N65岁）新发生呼吸道症状，或出现原有呼吸道症状加重，伴或未伴发热。5 ,重病患者出现发热或低体温。（二）在任何时期，出现发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状，并且可以追踪到与流感相关的流行病学史一如患者发病前7天内曾到有流感暴发的单位或社区；与流感可疑病例共同生活或有亲密接触；从有流感流行的国家或地区旅行归来等。二、须要支配病原学检查的病例若有条件，对出现以上状况的病例，可支配病原学检查以求明确诊断。对于明确诊断与否会对临床处理产生影响的病例，宜主动支配病原学检查。这些病例一般包括：需确定是否应刚好启动抗病毒治疗的高危病例；是否确诊对支配其他诊断检查有影响的病例；需决策是否应用抗生素治疗的病例；等待诊断结果来支配相应感染限制措施的病例；进行流行病学采样调查的病例等。三、确诊标准具有临床表现，以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者，可以确诊为流感：（一）流感病毒核酸检测阳性（可采纳real-timeRT-PCR和RT-PCR方法）。（二）流感病毒快速抗原检测阳性（可采纳免疫荧光法和胶体金法），需结合流行病学史作综合推断。（三）流感病毒分别培育阳性。（四）急性期和复原期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上上升。四、重症流感推断标准流感病例出现下列1项或1项以上状况者为重症流感病例。（一）神志变更：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等。（二）呼吸困难和/或呼吸频率加快：成人及5岁以上儿童30次/min；1岁-5岁40次/min；2月龄-12月龄50次/min；新生儿-2月龄60次/min。(三)严峻呕吐、腹泻，出现脱水表现。(四)少尿：成人尿量V400ml24h小小儿尿量0.8ml/kg/h,或每日尿量婴幼儿V200mlm2,学龄前儿V300mlm2,学龄儿VMOml/m?,14岁以上儿童V17mlh;或出现急性肾功能衰竭。(五)动脉血压V90/60mmHgo(六)动脉血氧分压(PaO2)V60mmHg(1mmHg=O.133kPa)或氧合指数(Pa02/FiO2)300o(七)胸片显示双侧或多肺叶浸润影，或入院48小时内肺部浸润影扩大，50虬（八）肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK-MB)等酶水平快速增高。(九)原有基础疾病明显加重，出现脏器功能不全或衰竭。第六章鉴别诊断一、一般感冒流感的临床症状无特殊性，易与一般感冒相混淆。通常,流感的全身症状比一般感冒重；追踪流行病学史有助于鉴别；一般感冒的流感病原学检测阴性，或可找到相应的感染病原证据。表1列出两者的鉴别要点。表1流感和一般感冒的主要区分与特点流感一般感冒致病原流感病毒鼻病毒、冠状病毒等流感病原学检测阳性阴性传染性强弱发病的季节性有明显季节性（我国北方为U月至次年3月多发）季节性不明显发热程度多高热（39-40°C）,可伴寒颤不发热或轻、中度热,无寒颤发热持续时间3-5天1-2天全身症状重。头痛、全身肌肉痰痛、乏力轻或无病程570天5-7天并发症可合并中耳炎、肺炎、心肌炎、脑膜炎或脑炎少见二、其他类型上呼吸道感染包括急性咽炎、扁桃体炎、鼻炎和鼻窦炎。感染与症状主要限于相应部位。局部分泌物流感病原学检查阴性。三、下呼吸道感染流感有咳嗽症状或合并气管-支气管炎时需与急性气管-支气管炎相鉴别；合并肺炎时须要与其他肺炎，包括细菌性肺炎、衣原体肺炎、支原体肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺结核等相鉴别。依据临床特征可作出初步推断，病原学检查可资确诊。四、其他非感染性疾病流感还应与伴有发热，特殊是伴有肺部阴影的非感染性疾病相鉴别，如结缔组织病、肺栓塞、肺部肿瘤等。第七章治疗一、基本原则(一)依据病情严峻程度评估确定治疗场所。1.住院治疗标准(满意下列标准1条或1条以上)：(1)妊娠中晚期妇女。(2)基础疾病明显加重，如：慢性堵塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性肾功能不全、肝硬化等。(3)符合重症流感诊断标准。(4)伴有器官功能障碍。2,非住院患者居家隔离，保持房间通风。充分休息，多饮水，饮食应当易于消化和富有养分。亲密视察病情变更，尤其是老年和儿童患者。(二)在发病36小时或48小时内尽早起先抗流感病毒药物治疗。虽然有资料表明发病48小时后运用神经氨酸酶抑制剂亦可以有效，但是大多数探讨证明早期治疗疗效更为确定。(三)避开盲目或不恰当运用抗菌药物。仅在流感继发细菌性肺炎、中耳炎和鼻窦炎等时才有运用抗生素的指征。从1918年西班牙流感直至2024年甲型HlNl流感的探讨都表明，流感继发细菌性肺炎最常见病原菌为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等，类似社区获得性肺炎，可以选择阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、二代或三代头抱菌素（头抱曲松、头抱嘎的）或呼吸喳诺酮类。假如所在地区甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）分别率高，特殊是存在社区相关性甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）时，应当运用糖肽类或利奈嗖胺；倘如病情不重，依据药敏亦可以选择价格低廉的复方磺胺甲基异嗯嗖（SMZCO）或克林霉素。在2024年甲型HINl流感，原发性病毒性肺炎较继发细菌性肺炎更常见，应留意二者的鉴别。一般地说，中、后期（25d）出现的肺炎，影像学上呈现叶、段分布的局限性或融合性肺部浸润或实变（而非充满性间质性病变），临床上持续发热、咳黄脓痰，提示细菌性肺炎，须要运用抗生素，药物选择一如前述。重症流感住院期间（包括应用机械通气期间）发生肺炎,则按医院获得性肺炎（含呼吸机相关肺炎）恰当、合理选用抗生素。（四）合理运用对症治疗药物。与一般感冒不同，目前已有特异性抗流感病毒药物。流感患者只要早期应用抗病毒药物，大多不再须要对症治疗（解热镇痛、缓解鼻粘膜充血、抗过敏、止咳等药物）。假如运用，应提高针对性，不确定都用复方制剂。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂，因为此类药物与流感的肝脏和神经系统并发症即Reye综合征相关，偶可致死。二、抗流感病毒药物治疗(一)应用指征。1.举荐运用：(1)凡试验室病原学确认或高度怀疑流感、且有发生并发症高危因素的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严峻程度，都应当在发病48小时内赐予治疗。(2)试验室确认或高度怀疑流感以及须要住院的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态，假如发病48小时后标本流感病毒检测阳性，亦举荐应用抗病毒药物治疗。2.考虑运用：(1)临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病48小时病情没有改善和48小时后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者。(2)临床高度怀疑或试验室确认流感、没有并发症危急因素、发病48小时就诊，但希望缩短病程并进而减低可能出现并发症的危急性，或者与流感高危并发症患者有亲密接触史的门诊患者，可以考虑运用抗病毒药物治疗。其中症状显著且持续48小时的患者也可以从抗病毒治疗获益，但其平安性和疗效尚无前瞻性探讨评价。(二)药物。1 .神经氨酸酶抑制剂：作用机制是阻挡病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞，削减病毒在体内的复制，对甲、乙型流感均具活性。在我国上市的有两个品种，即奥司他韦(Oseltamivir)和扎那米韦(Zanamivir),最近在日本等部分国家被批准静脉运用的帕那米韦(Peramivir)和那尼纳米韦(1.aninamiVir)目前在我国还没有上市。大量临床探讨显示，神经氨酸酶抑制剂治疗能有效缓解流感患者的症状，缩短病程和住院时间，削减并发症，节约医疗费用，并有可能降低某些人群的病死率，特殊是在发病48小时内早期运用。奥司他韦为口服剂型，批准用于>1岁儿童和成人，Vl岁儿童其平安性和有效性缺少足够资料；不良反应包括胃肠道症状、咳嗽和支气管炎、头晕和疲惫以及神经系统症状(头痛、失眠、眩晕)，曾报道有抽搐和神经精神障碍，主要见于儿童和青少年，但不能确定与药物的因果关系。此外，偶有皮疹、过敏反应和肝胆系统异样。扎那米韦为粉雾吸入剂型，用于>5岁(英国)或7岁(美国)儿童和成人，比照探讨证明它与奥司他韦疗效没有差别。偶可引起支气管痉挛和过敏反应,对有哮喘等基础疾病的患者要慎重，其他不良反应较少。2 .帖离子通道阻滞剂：阻断流感病毒M2蛋白的离子通道,从而抑制病毒复制，但仅对甲型流感病毒有抑制作用。包括金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)两个品种，神经系统不良反应有神经质、焦虑、留意力不集中和轻度头痛等，多见于金刚烷胺；胃肠道反应有恶心、呕吐，大多比较稍微，停药后可快速消逝。3 .儿童用药剂量与成人不同，疗程相同。在紧急状况下,对于大于3个月婴儿可以运用奥司他韦。即使时间超过48小时，也应进行抗病毒治疗。（三）关于耐药、临床用药选择和用法。抗流感病毒药物治疗是流感治疗最基本和最重要的环节。但流感病毒很简单产生耐药毒株，备受关注。甲型流感病毒对M2离子通道阻滞剂早有耐药，目前我国和全球的监测资料均表明几乎Io0%的季节性甲型流感病毒（HlN1、H3N2）和2024年甲型HINl流感病毒对烷胺类药物耐药；曾有报道超过80%的季节性甲型流感病毒（HlNl）对奥司他韦耐药，但对扎那米韦仍旧敏感;季节性甲型流感病毒（H3N2）、2024年甲型HINl流感病毒对奥司他韦和扎那米韦仍旧敏感；H5N1禽流感病毒对这两类药物的耐药比例较低。但是流感病毒简单产生变异而导致对抗病毒药物产生耐药。季节性甲型流感病毒（HlNl）对奥司他韦和金刚烷胺双重耐药的比例在近几年有所上升，耐药株可经人与人之间传播。因此，医师在临床用药应尽量参考当地流行的病毒类型、亚型以及耐药监测资料。由于病毒亚型鉴定和耐药监测尚不普及，耐药对临床疗效的影响缺少评估，因此在耐药数据不清晰的状况下，甲型流感病毒可选用扎那米韦、奥司他韦、金刚乙胺和金刚烷胺；乙型流感病毒可选用奥司他韦或扎那米韦。我国耐药监测资料可参见国家流感中心网站（WWWic.org）的监测信息周报。抗流感病毒药物举荐剂量和用法见表2。表2.成人和儿童抗流感病毒药物治疗预防用剂量和用法举荐药物年龄组治疗预防神经氨酸酶抑制剂奥司他韦成人75mg,每日2次，75mg,每日1次疗程5d疗程见第八章儿童1岁，体重15kg60mgd,每日2次30mg,每日1次15-23kg90mgd,每日2次45mg,每日1次24-40kg120mgd,每日2次60mg,每日1次>40kg150mgd,每日2次75mg,每日1次6-11月50mgd,每日2次25mg,每日1次3-5月40mgd,每日2次20mg,每日1次V3月24mgd,每日2次无举荐剂量扎那米韦成人Iomg（5mg粒）吸入,每日2次IOnlg（5mg粒）吸入每日1次儿童Ionlg（5mg粒）吸入Iomg（5mg粒）吸入每日2次（7岁）每日1次（5岁）立离子通道阻滞剂金刚乙胺成人200mgd,1次或分2次同治疗量儿童，年龄5mgkg.df（6.6mgkg.d）5mgkg.d,（6.6mgkg.d）,1-9岁1次或分2次1次不超过150mgd不超过150mgd10岁200mgd,1次或分2次同治疗量金刚烷胺成人200mgd,1次或分2次同治疗量儿童，年龄1-9岁5-8mgkg.d,1次或分2次（不超过150mgd）,用至症状消逝后24-48小时5-8mgkg.d1次或分2次（不超过150mgd）10岁200mgd,1次或分2次同治疗量有人主见在重症患者奥司他韦治疗剂量加倍，疗程延长至10天；如有可能，可考虑静脉注射扎那米韦。临床用药应刚好从国家食品药品监督管理局网站(sfda.gov)获得最新的抗流感病毒药物信息。三、重症病例的治疗治疗原则：主动治疗原发病，防治并发症，并进行有效的器官功能支持。(一)呼吸支持。重症肺炎是流行性感冒最常见严峻并发症，可以导致死亡。大约有30%的死亡病例中可见继发性细菌性感染。常见的死亡缘由有：呼吸衰竭、难治性休克和多器官功能衰竭。1.氧疗。低氧血症的患者，应刚好供应氧疗，保证脉搏氧饱和度(SpO2)>90%(如能维持在93%以上更为平安)。在一些特殊状况下，比如孕妇，SpOz维持在92-95%以上。在高原地区的人群，诊断低氧的标准不同，SpOz的水平应相应调整。动态视察患者的状况。若氧疗后患者氧合未得到预期改善，呼吸困难加重或肺部病变进展快速，应刚好评估并确定是否实施机械通气，包括无创通气或有创通气。2.机械通气。重症流感病情进展快速。从患者出现首发症状到住院的时间为2-7天,10-30%住院患者在住院当天或者住院1-2天内即转到重症监护室（ICU）治疗。在这些重症患者中，肺部是最常受累的脏器之一，表现为快速发展的重症肺炎，出现急性肺损伤（A1.l）或者进展为急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS）o在须要行机械通气的重症流感患者，可参照ARDS患者通气的相关指南建议进行。（1）无创正压通气。严峻的呼吸衰竭，特殊是急性肺损伤（A1.I）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中是否首选无创正压通气（noninvasiveventilation,NIV）目前尚缺乏循证医学的证据。在COPD急性加重期、急性心源性肺水肿和免疫抑制的患者，NIV早期应用可以削减气管插管和改善患者预后。对于NIV在2024年甲型HlNl流感呼吸衰竭病例中的应用，国内已有多个医疗机构进行了初步探讨，取得了良好的效果和初步的认可。建议在早期重症患者中，若应用面罩吸氧（流量51.min）,Sp（W93%或动脉血氧分压（PaO2）65mmHg,氧合指数PMV吸入氧浓度（FiO2）300mmHg,呼吸频率30次min或自觉呼吸窘迫，建议早期选择无创通气支持。慢性堵塞性肺病（COPD）急性加重期、急性心源性肺水肿和免疫抑制的患者，若被诊断为流感和出现呼吸衰竭,应尽早试行无创正压通气。无创通气的过程建议选择全面罩。在进行无创通气期间，应严密监测，一旦发觉患者不能从无创通气中获益，并且可能因为延迟有创通气而带来不良后果时，应尽早改用有创通气。通常建议若经过2-4小时的规范无创通气后，患者病情仍恶化，如吸氧浓度达Fi226%,而PaOz仍旧不能改善,氧合指数(PaO2FiO2)200mmHg或进行性下降，呼吸窘迫不能缓解，应刚好改用有创通气。(2)有创机械通气。适应证：如呼吸窘迫、低氧血症、常规氧疗和无创通气失败等详细标准。有创机械通气的设定。重症流感患者引起的A1.I/ARDS,可依据ARDS相关指南进行机械通气，通常应采纳肺爱护性通气策略：I.运用容量或压力限制模式，用小潮气量进行通气，潮气量W6ml/kg(实际体重)。II.初始治疗适当运用较高浓度的吸入氧，尽快缓解患者的缺氧状态，依据脉搏/氧饱和度状况逐步降低氧浓度。Il1.呼气末正压通气(PEEP)：常设置的范围5-12CmH2。,一般15cm0,个别严峻氧合障碍的患者可以20cmH20o也可以依据P-V曲线和血流淌力学状况进行调整；或依据ARDS协作网(ARDSnet)供应的FiO?与PEEP的匹配表进行。IV.限制平台压W30cm0°V对于难治性低氧患者，可考虑肺复张和俯卧位通气。有创机械通气过程应留意的问题。I.亲密监测通气过程中的生命体征与参数变更，防止出现气压伤或气胸。II.充分冷静，以利于削减呼吸机相关性肺损伤。11I.初始治疗从较高浓度氧起先，视病情渐渐降低吸氧分数。W,削减不必要的气道吸引，以免影响PEEP水平。V.防止呼吸机相关性肺炎的发生。V1.需高度重视液体管理，目前有关ARDS的治疗证据提示如无伴有循环动力学的不稳定，采纳适当的保守液体管理有利于患者病情的限制。同时，在重症的流感患者，也应留意避开低容量的发生，保证血流淌力学稳定。(3)体夕卜膜肺(extracorporealmembraneoxygenation,ECMO)oECMO在成人ARDS的应用争议较大。因流感病毒肺炎引起的重症ARDS,当有创机械通气支持不能改善氧合的状况下，ECMO可作为挽救和维持生命的呼吸支持措施，尤其在急性呼吸衰竭的因素能得到订正的病例中，ECMo替代治疗的应用价值更大。在2024新甲型HINl流感病毒流行期间，国内外都有运用ECMo胜利救治严峻氧和功能障碍的危重患者的报道。(一)循环支持。难治性休克属于流感患者最常见的死因之一。流感患者的休克多见于感染性休克，但也可见于心源性休克。流感病毒对心脏的干脆损害比较少见，但有报道流感病毒导致心肌炎和心包炎；同时，流感病毒启动促炎因子释放，间接对心脏造成损害，使原有的心脏基础疾病加重。在重症流感病例,干脆和间接的因素均可导致心源性休克。1.感染性休克治疗。(1)重视早期液体复苏。一旦临床诊断感染或感染性休克，应尽快主动液体复苏,6小时内达到复苏目标：中心静脉压(CVP)8-12mmHgo平均动脉压65mmHgo尿量0.5ml/kg/ho中心静脉血氧饱和度(SCVO2)或静脉血氧饱和度(SvO2)70%o若液体复苏后CVP达8-12mmHg,而SvO2或SCVo2仍未达到70%,需输注浓缩红细胞使血细胞比容达到30%以上，或输注多巴酚丁胺以达到复苏目标。(2)血管活性药物、正性肌力药物。去甲肾上腺素及多巴胺均可作为感染性休克治疗首选的血管活性药物。小剂量多巴胺未被证明具有肾脏爱护及改善内脏灌注的作用。多巴酚丁胺一般用于感染性休克治疗中经过充分液体复苏后心脏功能仍未见改善的患者。(3)对于依靠血管活性药物的感染性休克患者，可应用小剂量糖皮质激素。（4） ARDS并休克时，一是要主动地抗休克治疗，二是要高度重视液体管理，在保证循环动力学稳定状况下，适当负平衡对患者有利。2 .心源性休克治疗。遵循ABC原则，补充血容量，血管活性药物应用，正性肌力药物应用，机械性协助循环支持：如主动脉内球囊反搏。（三）肾脏支持。流感重症患者中，肾脏也是常受累的器官，表现为急性肾功能衰竭，多为肾前性和肾性因素引起。急性肾功能衰竭让患者的死亡率增加10-60%o合并急性肾功能衰竭的ARDS患者可采纳持续的静脉一静脉血液滤过或间断