医药行业-青霉素及其相关产品的研究报告.docx

青霉素及其相关产品（包括6APA）1概况展望"十五”时期的国内医药市场，特别是抗生素市场，药品的社会需求正出现新的趋势。首先，从人口因素来说，在”十五”期间，我国农村人口将达8.68亿，占总人口的69舟。因此，青霉素这一类疗效确切、价格低廉的药品在广大农村是大有市场的。我们在考虑"十五"期间青霉素类药品的发展时，人口发展这一重要因素是不能忽略的。从青霉素发展的历史来看，随着制药技术的提高，已经实现了由青霉素转化为相应的6-APA、7-ADCAs7-ACA和GC1.E等中间体，并由此制成相应的具有各种治疗效果的其它类抗生素产品。而利用发酵法生产青霉素G或V,已成为青霉素工业的基础。今天的青霉素既可单独药用又可作为制药工业的原料，从而进一步促进了全球青霉素工业的发展。但是，由于医疗水平的差距，以及临床用药的区别，青霉素与其后续半合成品种之间以及青霉素工业的各阶段之间在不断发展中又存在着一种相互竞争、相互制约的关系。因此，青霉素工业的生产不可能一帆风顺。从国际上大生产厂商青霉素生产线的转让和下马、企业间的合并与转产，以及我国历史上的几次“青霉素大战”，就充分说明了这一点。具体说来，当前影响青霉素发展的因素，一是青霉素的生产技术、产量和成本；二是临床药物疗效、用药水平及耐药菌状况；三是以青霉素为原料半合成青霉素及青霉素替代产品的开发与应用等。所有这些，均由国内外药物市场的供求关系体现出来。2近年国内外青霉素类产品市场状况2.1国际市场青年素状况世界抗生素市场主要有北美市场、欧洲市场和日本市场。而美国为世界上最大的药品市场，其药品销售额增长最快。其抗生素市场的年销售额已达80多亿美元。在所有抗生素制剂中，又以B-内酸胺类为最多，这类药物占美国国内抗生素市场的72.5%,青霉素就占21.5%。临床所使用的药物均为那些疗效高、副作用小的头抱菌素类和半合成青霉素类。日本也是世界抗生素消费较大的市场，它的抗生素年消耗量达到22000t（1997年报道）。其中青霉素5300l,占总量的24.5%。尤其是日本近十年在口服B-内酚胺类抗生素领域中，虽然青霉素所占比例一直很小，氨苇青霉素的普及也不及欧美，但P-内酚胺嗨抑制剂如棒酸、舒巴坦和阿莫西林、氨等青霉素分别结合成的酯型前体药物却是目前日本应用最广泛的口服青霉素类药物。然而，由于受到半合成青有素技术的限制及需求变化的影响，青霉素原料药的生产自80年代末到90年代初，整个国际医药市场出现了不景气，造成一些大的青霉素生产厂商先后退出了市场竞争。如美国辉瑞和FennTeC公司、英国葛兰素威康公司等。此外，施贵宝公司则把意大利生产厂转卖给丹麦的NOVoNordisk（该公司前几年又把工厂卖给荷兰的吉斯特）公司。这些大公司纷纷退出青霉素市场竞争后，使原有青霉素大生产供应商的地位得到巩固。同时，也导致青霉素产量的减少和价格的反弹。然而，随着当时青霉素价格的反弹，又促使一些新的厂商加入到青霉素市场中来。其中，新加入的大部分是我国和印度的厂商，以及将生产厂设在第二个国家的西方公司。此时，恰逢亚洲发生金融危机，导致1996年以来青霉素又一轮价格大跌。据英国米切尔巴伯咨询公司1999年度青霉素市场的一篇报告称，青霉素原料的价格已贬至最低点，即：每十亿单位仅售10-10.5美元（折合成15.5-16美元kg）.而6-APA及7-ADCA每kg售价分别降到40美元和不足80美元。可以说，青春素原料药的历史最低价格，为1998年的15.5美元/kg。从以卜.图1国际青霉素GK原料药价格走势图中我们可以看出，每当青霉素价格增长到20-22美元kg时，大厂家就会加大介入市场的力度。1965年7999年国际青密素GK原料药价格走势图5046403530252015.105065年68珏70年72年75年77年82«-85年86年88年89年95洋96年97年98年99年年份图I1997年，世界青霉素原料药产量为4.1万吨，而青霉素年需求量仅为3.8万吨。在这4.1万吨的产量中，荷兰吉斯特集团的年产量为6500t,其中在荷兰本部生产40001。面对这种不利的市场形势，该集团设在意大利、葡的牙的分厂不得己停产并裁员，而设在墨西哥的分厂则与史克必成公司签订协议，在英国Irvine厂生产6-APA作为史克必成生产奥格门汀的原料。此外，在美国，已基本停止了青霉素G的生产，而青霉素V则由布迈施贵宝公司在纽约州的工厂生产，年产量为2200to礼莱公司及其子公司在印度生产1800t青霉素V。欧洲Sigma公司生产青霉素、阿莫西林和氟氯西林。在东欧，青霉素工业盐年产量为250t,生产规模较小Il在印度，虽然有4家青霉素生产厂年产能力达到了300Ot,但因其生产成本太高，生产开工不足。我国台湾和捷克组建合资企业，共同开发固定化青霉素G酰化酶的生产技术，用于6-APA、7-ADCA的生产。目前，从世界青霉素工业的格局来看，DSM-Gb集团的青霉素产量约占世界市场的3034%,中国和印度厂家的产量总和占2530%。此外，较有实力的还有诺华子公司BiOChelnie公司，自该公司收购了赫斯特公司的抗生素业务后，青霉素的产量占世界总产量的10%。另有西班牙的抗生素（Antibioticos）公司占8%,BMS公司占5%,松潘（SynPaC）公司占5%,其他2%。从以上可见，由吉斯特、Chemferm、DSMDertiI组建的DSM抗感染商业集团是世界上最大的青霹素生产商，包括其合资伙伴史克必成公司拥有世界青春素市场最大份额。当1997年青霉素原料药下跌至18美元/BU（十亿单位）时，DSM调整了青有素的运作方式，以使其在10美元/BU的价格有利可图。DMS的抗感染药物年销售额为6.2亿美元，5个分厂在欧洲，其它的在墨西哥、印度、中国、埃及和秘鲁。其产品主要有青稼素及其衍生物、头抱菌素等。随着青新素市场的不景气，青有素G公开市场价格降到每十亿单位10美元以下,使该公司1999年第三季度的销售额降低了2个百分点,导致其利润平平。为此，该公司表示在1999年第四季度不得不再关闭儿个分厂，以谋求在10美元/BU时有一个好的回报，实现投资回报率达15%的经营目标。1999年时该公司曾预言，全球青寄素工业的波动会在两年内使价格提升至13美元/BU。因此，该公司进一步调整产品结构，决定在荷兰的德尔夫建造一座采用发酵工艺生产7-ADCA的工厂，相关计划2000年下半年投产。在1998年中，史克必成公司收购了HMR公司位于德国法兰克福的发酵厂，从而扩充了生产能力，成为可与DSM集团进行技术抗衡的对手。面对当前全球激烈的药物贸易低价竞争，该公司相关计划将设在新泽西州、宾夕法尼亚州、墨西哥、法国和西班牙的5个抗生素分厂出售，并声称若找不到买主，就将其关闭。同时，将主要青霉素类产品阿莫西林的生产集中于新加坡。而奥格门汀的重要活性成分克拉维酸的生产则集中于苏格兰。英国和法国的分厂将成为抗生素固体制剂的主要生产机构。注射用抗生素的主要生产地点设在比利时。另外10个生产地点生产的抗生素则供应本地。去年（1998年），SKB的全球销售额中有约1/3来自抗感染药物，且奥格门汀阿莫西林占据了3/4左右。在印度，现有抗生素生产厂家如下：HindustanMax-GBAlembicChemicalsSPICPharmaTorrentGujaratBiotechJKPharmachem国有印度医药有限公司（IDP1.）等据有关文献介绍，印度现有青霉素总生产能力6000兆单位，而实际需求仅4000兆单位。1997年由于国际市场价格低于印度国内价格，出口量很小。因此，自1997年3月开始印度政府禁止进口青霉素G,以保护国内的生产厂商。HindustanMax-GB是荷兰Gist-Brocades与印度的合资企业。该公司为了把半合成青霉素产量从每年500t提高到每年1000t,在旁遮普邦ToanSa扩大生产线，并于1998年第三季度投产，以与相关计划每年增产100Ot的KoPran及AUrObindoPharma药厂直接竞争。总之，面对青霉素市场的激烈竞争，加之生产青霉素原料药的利润少、污染大，一些公司已逐步停止其生产。例如美国的辉瑞公司、FennTeC公司、德国的赫斯特公司等。目前，美国国内已基本上停止了青霉素工业盐的生产，而改为从国外进口廉价青霉素G钾工业盐，进而深加工成6APA及其他半合成青霉素。而余下的公司正在集结成大型跨国垄断集团，进一步增加技术投入，降低成本，并积极拓展半合成领域。2.2国际市场氨节青霉素状况据有关资料显示，国际市场上氨节青霉素产量从1980年至1994年呈逐年增长态势（表1）,此期间14年平均年增长10.57%。1995年开始回落，预计到2005年，每年将回落1.7个百分点。表119822005年全球氨年青霉素产Ii及预测年产量(t)198025001985369019893700199037001993560019946200199560001996570019985400-55002000520020054800-5000众所周知，氨苇青霉素是国外开发生产和临床应用最早的一个广谱半合成青霉素。国际市场氨茱青霉素产量的逐年减少，是由于其口服吸收不理想、易产生耐药性，因而造成临床单独用药日趋渐少。自1995年开始，一些发达国家的青霉素生产厂家已经意识到这一点，并逐步开始了产品结构的调整。即将原有设备转为生产高附加值的其它半合成抗生素，如改变氨苦青有素侧链来生产阿莫西林等。由于阿莫西林M服吸收较好，可以制成口服剂型，从而使阿莫西林的临床用药量日趋增加，并已逐渐替代了氨节背霉素。2. 3国内青毒素类产品市场状况从国内市场来看，青霉素作为我国传统抗生素药物，由于其疗效确切，价格便宜，几卜年来始终倍受广大医患欢迎，为我国保健事业作出了不可磨灭的贡献。同时，也进一步推进了我国青霉素工业生产的不断进步和发展。然而，自1984年开始，虽然当时国产青霉素的产量不是很大，但由于其生产布局分散，规模偏小，难以调控，造成多头出口，竞相杀价，使青霉素出口价大跌。反过来又牵动了国内价格的下滑，导致生产厂家无利可图，青霉素价格第一次跌进了谷底。1988年，在宏观经济过热的情况下，青霉素发展过猛，原料药生产年增长量比上年高出54.8%,制剂产量比上年高出65.5%,而商业销售量却未同步增长。到了1990年，青霉素价格跌破五大生产企业联手制定的80万单位青霉素钠盐0.28元/支的价格，降到了0.26元/支。1995年底开始的第三次青霉素大战，迫使国内11个生产厂家有7家停产，导致价格又一次大跌。其原因自然还是盲目上马、发展过猛。1990年时，全国青霉素合计产量为200Ot左右，到了1995年，这个数字上升到了9400多I。1996年，青春素工业盐产量竟高达12000t左右(全国医药商情，1999,2,12页)。与此同时，全国青霉素生产厂家也增加到了20多家，可青霉素价格却一跌再跌。1996年下半年，国内80万单位青霉素的价格已从国家定价的0.51元/支降了0.46元/支，到了1999年上半年，我国青霉素工业盐产量增长255出口量增长38圾而价格却下跌了20%。纵观国内外青霉素的发展，可见，造成以上这种结果的主要原因是：面对国际形势的变化，国内宏观调节失控，生产能力过剩，供求关系失衡，半合成青霉素发展滞后，品种结构不合理等。由此出现了国内青霉素价格混乱，出口相互压价，企业利润流失严重，并受到国外半合成产品市场的冲击等一系列问题。以下从几个方面进一步评述。3. 3.1国内青霉素类抗生素生产规模青霉素作为我国战略品种之一，象所有医药产品一样，经历了市场短缺、一哄而上、产品过剩价格大战、又一哄而下的发展阶段。从1984年到现在，曾有过三次"价格大战"。尽管如此，我国在国际上逐渐成为青霉素生产大国，现有青霉素发酵生产能力15000t/年，19961998年实现生产量（折工业盐）均在IlOOOl/年左右，约占世界青霉素总产量的26.8%（全世界总产量为41000l/年）。其中，华药32001,哈药2100,鲁抗129Ot。这三大青霉素生产企业年发酵能力为65903此外，年发酵能力超过100Ol的企业有四川制药厂、河北制药集团、张家口制药厂、江西东风和河南新乡华星。这些企业青霉素的产量约占国内市场的80%以上。我国已成为世界最大的青霉素生产国。详见下面我国19951998年青霉素系列产品产量统计表：19957998年奔塞素系列产品主要制剂品种产炭蛆偿万支,万片,万粒产品I99S年1996年1997年1998年1999年注射用显节青霉素钠159675199622201767180112注射用青霉素纳174491042348555743656406619000注射用声毒素钾855634472!2617414786注射用股节对耳索钠214117注射用普鲁花国肯用索442433193218141419682注射用苯嚏音寄索钠37658.45注射用哌拉西林钠670269951183812326注射用阿莫西林/克拉维酸3注射用舒巴坦/氨甘西林15181495阿其西林片43001100359青霉素V钾片513510889阿奥西林/克拉维旭盐片350102阿莫西林胶囊129197221760339000阿莫西林颗拉剂6302119039合计13506121426102956J681236597表31995-1998年我国青寄素工业盐产量单位：R产品1995年1996年1997年1998年青霉素工业盐5674.7127193.1945710.0296322.333依据19957998年化学医药工业统计资料.以上数据表明，无论是青霉素类抗生素制剂还是青霉素工业盐，在总量上我国近几年的生产起伏较大。以上对比说明了亚洲金融危机和国内青霉素宏观失控所产生的结果。在制剂品种方面，氨茉青霉素1998年开始减少，其生产厂家由1997年时的40家减少为35家。可以说，氮等青霉素的发展基本上与国外发展同步。青霉素钠1997年减产，1998年略有回升,但1998年生产厂家的数量未有太大变动,基本保持在42家左右。青霉素钾可以说连年下降，1998年比1995年下降了83%,生产厂家由1997年的21家减少为1998年的15家。哌拉西林钠连年上升，1998年比1995年上升了84%；阿莫西林不同制剂也比前一年分别增长了72%和18倍，其生产厂家由1997年的56家增加到77家。在青霉素原料药方面，可见表47的分析。我国青霉素原料药生产能力从1995年的7471t,增至1998年的9965t,增长了33%,年平均增长率为13.3%。产量由1995年的4615t,增至1998年的64741,增长了40%,年平均增长率为12.2%。产量及生产能力增长幅度大致相同，开工率为65%。在年销售量方面，19951997年每年增长30%左右。表41995年全国爵尊素原料药产量、生产能力、出口及销售情况药品名称产量生产能力出口砥t)俏和量俏仰飒万年末库存0)青海素G伴544.8821046.066310.2946815.7417.054青毒素G钠2969.7323001154.496554.3)114606.361144.022宵鲁卡因青霉素350.351910151.033133.44728.73427.604笨畦青毒素29.3552.7720.121818.9883.177氯畦西林0.746B氨节青带素707.28214020.4212.6524076.05112.599阿莫西林11.0490JI48.4770.102段节青香素1.6614表51996年全国青霉素原料药产量、生产能力、出口及销售情况药品名称产量(t)生产能力(0出口(0销售显(I)储缶额(万向年末库存(0芮毒素G钾549.011323827.13502.09612529.95245.008胄霉素G钠2940.733326289.804823.89631249.116184353普瞥卡因青霉素246.51660124.95422.54494.755.702长效普鲁卡因吉得素25.03828.54莱号背霉素54.2863710.126.8411123914.051,嚏西林0.821130.2126.9850.096仅节青15素962.43219612.488299.28322599.31760.882阿莫西林34.7632308.194444.120.399股节育甯素1.3484廉拉西林31.766707.255894.9550.811年全国青身素原料药产量、生产能力、出口及错售情况药品名称产显(0生产能力(0出口处(0(O情辔颂(万元)年末期(0背有素G伴530.04112878.217471.5918824.5660.573青春素G钠3442.874331479.4921248.06636286.5336.349青毒索V钾47.06625.26630.721.806普鲁R因青霉素376.243660198.351278.749100.94$1.34$长效普鲁卡因产毒素22.03319.33212.0220.656紫畦西毒素35.848750.217.43765.6726.434氯哇西林1.63130.0030.31.275氨节育毒素1062.40315021.185396.18816350.21470.824阿莫西林340.7186708.6292.24511663.251191或年青霉素2430271127.21哌拉西林63.766634.806394.0424.091表71998年全国青霉素原料药产量、生产能力、出口及销售情况药品名称产位(0生产能力(0出Et销售后«)销的额(万年末帏(t)行标素G钾679.02193713.5552.23921.38.30百福素G钠3357.69431096.8756.26946.274.3青毒崇V饵82.56普力卡因百节素473.59800233.56长效普/R因青霉素23.0630.15冬嘎存布素66.62856.83.886.824.85乳哇西林0.87131.13氮节丙毒素1091.1520662.210.032.9174.64阿莫西林605.817312.1513.97514.37.58瘦带青霉素0.30.23布拉西林92.69230.09表81999年吉哥素类主要原料药产量药品名称产量(D青后素钠3213.3氨节青赤素钠1175.3阿其西林11584依据19957998年化学医药工业统计资料以上数据及目前市场情况表明，国内青霉素工业盐的需求量为：青霉素制剂需要约4000t;用作氨节青霉素、阿莫西林、头电氨节、头电拉定、头电克洛等系列产品的青霉素为4700t：供应出口为3000-4000t0以上青霉素工业盐共计12000t0如果考虑到目前阿莫西林使用量逐年增长的情况，估计青霉素工业盐的市场总需求量将达到13500T4000t.但是，由于头抱氨羊、头电拉定和头抱克洛等所需原料及中间体，如GC1.E等甚至原料药仍然依靠进口，估计这将影响国内3000t左右的青霉素工业盐的消耗量。据预测国内青霉素针每年需要量约65亿支，氨茉青霉素针约18亿支。表91995199,年我国6-APA广统计单位：t产品1995年1996年1997年1998年6-APA270.632413.724782.198778.562氮节三水酸86.132246.91508.759885.974按87%收率折合6-APA53.402153.084315.431549.304合计6-APA324.034566.8081097.6291327.866依据19951998年化学医药工业统计资料表10国内各生产企业6-APA产量统讦及2000年预;则位单位：吨生产企业1996年1997年1998年2000年便计珠海明珠灰药第团134150哈尔滨制药总厂23.0175.4490.451300令抗医药集团156.665130.455300石家庄制筠集团99.96241.138273.805东风药业股份公司I24.07651.906100华北制药集团111.09107201.6631000中美天津史克公司118四川制药股份公司57.66443.87930.282600白云山100烘150合计410.72782.2778.5627002.3.2国内6-APA生产状况由表可见，国内6-APA产量呈逐年上升态势，每年的增长幅度都在两位数以上，特别是1997年，6-APA与上年相比，增长了将近一倍。而这一年，正是我国青霉素工业盐产量大幅增长的第三年，也是我国半合成青霉素如阿莫西林等产量提高最快的一年。这充分说明随着我国新药开发技术的不断进步，一些老药由于临床使用面窄，其作用正在被那些临床效果好、使用方便的半合成新药所代替。从目前国内医药发展趋势来看，青霉素类药物中被人们看好的品种是阿莫西林及其一些复合制剂。这样，随着此类抗生索的广泛临床应用，6-APA必将成为相关企业普遍关注的一个中间体。而依据1998年我国6-APA的产量，据核算其消耗青霉素工业盐约2700t.199619971998199920002005(年)32810(t)据行家预测，全球1996-2005年6-APA年用量增长趋势如下：23580241302444025800269102000年国内各企业6APA的产量预测见表。2.3.3我国青霉素类产品进出Il情况表11我国生产的青霉素工业盐近几年出口统计年度出口数一（I）占总产量的比例199314002619941328191995296830199633492819972000211998（上半年）1287.148由表可见，1996年我国出II青霉素33491,以后由于受到东南亚金融危机的影响，以及国内中间体的发展，1997年出口仅为2000多I。这样，与上年相比，有大约1200多t的青霉素工业盐因不能出口而转向内销，其中大部分被做成粉针。1997年国内青霉素工业盐内销量为2990t,1998年内销量为4485t。由此造成1997年以来青得素制剂国内市场的供过于求，价格下跌。在全球青霉素工业盐消耗量4万吨左右，我国生产的青霉素工业盐，约占30%。美国约占10%。此外，一方面我国青霉素及其部分系列产品发展很快，1998年我国原料药生产能力中，6-AP为2000t,氨苇青霉素为20661、阿莫西林为731t°基本上可以满足国内需求。但是，另一方面由于最近几年，半合成青霉素制剂及中间体过量进口，又进一步冲击了国内相关产业，加剧了国内产大于销的矛盾（表12）o表12国内历角E进口青有素品种统计（蛆位.万荚元）品种1994年1995年19%年1997年1998年(-9Jj)1999年上半年氨毛青露素原料47102029490279.9阿莫西林/克拉维放572732266.4216阿英西林/版氯西林161599亚股培南/西司他丁572474487新苗灵（头胸吠辛曲）片22.6452特美汀（竹卡西林/克拉维屐怦）针114424阿笑西林胶囊115395795阿莫西林121814251210.3翅节西林I486451舒他西林359以阿莫西林为例，1997年我国市场需要量为400t左右，按年递增率20-30%计算，1998年全国需要量为52Ot左右。而1998年我国生产了606t,同时，该年1-9月我国又进口了价值1210.3万美元合318.5t（折纯量）的阿莫西林原料药。这个数字相当于全国总用量的61.25%。这样，仅阿莫西林一个品种就使国内企业损失销售收入1210万美元。这里还不包括阿莫西林制剂的进口金额。全部药品K中抗生素类药抗生素中的百毒素类1996年334265.78651218436.41997年33592292605.717754.31998年450827.6120376.532300.8表13国内1996-1998年药品错售情况销售额单位；万元由表可见，抗生素类药占全部药品的比重呈上升趋势，且这一类药品的销售额逐年增长，年增长率分别为弱和30%：而青春素类药品占抗生素类药品的比重同样在上升，且每年的错售额也在增长。表14对表13的分析1996年1997年1998年育碳素类占抗生素的比例（%）21.3122.226.8有石素类占全部药品的比例（%）5.55.67.2抗生素类占全部药品的比例（%）25.925.426.7表15近年全国青卷素原料药、中间9K市场订货会价格表元/十亿安位品种996年1997年1998年1999年有/素G的310205215190行毒素G饵235160165160青蒂索工业部150100IIOIIO阿莫西林740540*480470单位为元kg青霉素G钠、G钾的销售额已降至近几年来的最低点，说明两者临床用药的增长遇到了阻力。但两者相比，前者优于后者，说明钠盐仍有相对的发展空间，只是市场投放量与市场扩容量的矛盾所致。从国内近年80万单位青霉素G钠盐制剂销售价格的变化也可略见一斑。1989年1990年1996年1997年1999年0.28元/支0.26元/支0.46元/支030元/支0.30元/支青霉素工业盐虽然在1997年降到了4年来的最低点，但后两年价格回升。这与半合成青霉素类药物的发展有关。阿莫西林价格持续走低，根据此药的疗效及临床用药情况来看，这与市场的投放量有关。3国内外青霉素类抗生素品种状况4. 1国内外生产及销售的品种3.1.1国内情况表16我国生产及进口的音密素类抗生素复方制剂品名商品名剂型生产及进口厂家安美汀片剂、干铺浆史克比切姆阿莫克拉滴剂、片剂、南斯拉夫1.ck药厂海悬液华药阿莫西林/克拉维假安灭菌安克片粉针、片剂片剂江西制药北京汽巳公司阿摩克拉片剂前京本原制药厂安奇片剂、颗粒剂安谈皖北制药J（刚获批准文号）颗粒剂南京老山制药厂（刚获批准文号）舒巴坦钠原料药上海四药哈尔滨制药厂优立新大连辉瑞舒银新上海四药舒巴坦钠/第节西林好景西林深圳海滨的）（舒他西林）凯兰欣哈尔滨JM药J凯德林海南三洋药业资安西林湖南威尔曼国际新药开发中心舒巴坦钠/头泡曝雨海舒必舒普深珠海丽珠灰药图康有限公司大建辉瑞停卡西林/克拉维酸泰门汀史克比切姆国内无生产喉拉西林/他畔巴坦他畦西林美Qi1.ederIe药厂已在国内申请行政保护哌拉西林/舒巴坦将灭施湖南威尔曼国际新药开发中心纸氯西林廊莫西林新灭幽氟丘西林意大利Esscti伪厂筑节西林/黑避西林氨氯西林贽备康灵粉针胶囊上海四药辽宁美洛西林/茶畔西林奥托西林未闻国内开发，进口产品亚胺培南/西司他汀油泰宁,泰能美国默沙东公司杭州默沙东合贡公司帕尼培南/倍他米隆克倍宁国外正在研究与高效好妆邮抑制剂联用.表171998年上半年国内100个销售额领先药品中青霉素类药物的排序及增长幅度（单位：万元）药品名称1998上半年1997上半年比1997年增长（%）排序俏例族措序销售软青6素针剂（含G钾、G钠）13243028967+261.66阿莫西林胶囊片）106173氨年青称素针剂16427084796-10.97泰能（亚胺培南/西司他丁）651034脓拉西林7196267669+43.8从上表可以看出，青褥素制剂已从1997年的第2位上升到1998年的第1位,说明国内"第三次青霉素大战”已接近尾声，那些成本高、规模小的生产厂家逐渐退出市场竞争。同时，也有半合成青霉素生产技术的提高、部分原料或厂家转产半合成青有素制剂、或受国内经济形势影响临床用药的原因。氨芳青霉素位序的降低及销量的减少，结合其产量情况可能因前一年市场投放量过大，加剧市场供求矛循所致；同时，也有被其它药物所替代的原因。表18列入1998年国家基本药物目录的青哥素类品种青瓮素饵Wi注射剂音毒素类青田素V片剂、颗粒剂普鲁卡因青霉素注射剂苫星胄霉素注射剂邻氯青毒素（软嚏西林）注射剂、颗粒剂（钠盐）景节声森素注射剂（钠盐）阿英西林（般氨节胃毒素）片剂、胶囊、颗粒剂喊拉西林注射剂（纳盐）景苇西林舒巴也注射剂（Wi秋）舒他西林（茶磷酸址）片剂阿莫西林克拉雄酸钾片剂、注射剂碳青毒烯类亚胺培南西司他丁钠注射剂表19国外青密素类复合制剂生产厂商复合制剂生产公司组成给药途径奥格门汀SKB阿莫西林/克拉维酸口爆、注射泰门丁SKB替卡西林/克拉维酸注射仇立新Pfizer氨节西林/舒巴坦钠注射舒他西林Pfizer狼茗西林/舒巴坦钠UJK舒普深Pfizer头饱哌眼/舒巴坦钠注射及舒西林1.BagoSA阿莫西林/舒巴坦钠口服、注射海匹西林Ixo匹氨西林/舒巴坦的口服祝他西林AHP派拉西林/舒巴坦钠注射表20国外历年膏笳索类复合制剂的箱售额（亿美元）年份19951996199719981999年一季度奥格门汀13.1$I3.S65.745.981.84伏立新3.313.263.270.95祝他西林1.291.752.3全年）泰门汀0.510.470.434钎普总0.291.15美国是世界最大的医药市场之一，抗生素类药销售额最大。其中半合成青霉素类占较大比重。美国辉瑞公司舒巴坦钠/氨节西林钠1987-1998年销售情况（单位：百万美元）见图2。可见1998年该产品的年销售额3.27亿美元就占美国青霉素类药物年销售额17.2亿美元的19%o美国辉瑞公司舒巴坦钠/氨卡西林钠历年错售情况（单位：百万美元）图23.2国内医院用药情况表2119967998年国内青霉素类药品年销售额及排位（单位：万元）品肿199619971998上半年1998下半年位撷位稳位额位额青石素G钠5842310691811360658722紫芾青霉素Il5435145222123626144689阿莫西林232518174257142661IO6501哌拉西林84730897279038983761亚胺培南95365安灭曲（阿其西林/克拉维酸）17021285742优立新（氨节西林/舒巴坦钠）216156泰能（亚胺培南/西司他汀钠）441621曾赏素V钾100590从上表中可见，青霉素钠的排位及销售额又回到1996年水平，临床用药还是以青霉素为主。氨茉青霉素略有下降；阿莫西林增长很快；安灭菌则跨入了百位。表22表明了近年医院用药发展趋势，舒巴坦/氨节西林、阿莫西林/克拉维酸盐、亚胺培南基本稳定，青稼素G钠、氨节青霉素的排位同样回到了1996年的用药水平。表221998年我国12季度京、津、沪、穗、哈、杭、武汉、宁、西安、长沙、济南、石、沈阳13个城市医院用药金额前1”