眼表植入式医疗器械应用现状与市场展望.docx

眼表植入式医疗器械应用现状与市场展望眼表的解剖学含义是指起始于上下睑缘的眼球表面的全部黏膜结构，主要包括角膜、结膜上皮。严重的眼表损伤和缺失会对视功能造成严重危害，甚至导致失明。调查数据显示，20102013年间，美国各医院急诊科接收的眼部严重烧伤患者数量逾14万例。角膜严重烧伤致盲后，患者如何复明是眼科面临的主要课题，眼表重建技术开辟了治疗各种眼表疾病的新途径。1、新技术研发情况随着技术的发展，新材料、新技术、新工艺在眼表植入式医疗器械领域不断应用，领扣型人工角膜、生物结膜、组织工程角膜等前沿技术成为业内研发热点。领扣型人工角膜患者眼部遭受严重角膜化学伤、热烧伤后，常因角膜混浊伴角膜新生血管化而致盲，接受常规人角膜供体移植术是患者复明的有效途径，但该手术术后免疫排斥反应发生率高达65%o行人角膜供体移植术后发生免疫排斥反应的患者为高危角膜移植病例,植入由人工合成材料制成的人工角膜是其复明的有效手段。国际上，人工角膜主要有波士顿型人工角膜和骨齿型人工角膜两种。近年来，日本和印度均有本土研制的人工角膜上市。我国尚未有由人造材料合成的人工角膜获批上市。目前，我国已有企业正在发力研制领扣型人工角膜。该产品根据我国患者角膜及眼表结构特点自主研发生产，可按照患者眼轴长度选择对应的光焦度，其表面光洁度、光学偏心、光谱透过率、分辨率等物理化学及光学指标均已达到国际领先水平，生产工艺及检验设备均已申请专利保护。2019年7月，在前期医疗器械注册检验和动物试验都取得满意结果的基础上，该领扣型人工角膜的临床试验在山东省眼科医院、中国人民解放军总医院、中山大学中山眼科中心、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院等6家临床试验机构陆续展开。患者视力在术后都恢复到0.1以上，疗效评价超过世界卫生组织的脱盲标准。我国角膜盲患者基数大，有80万重度角膜盲存量患者可望通过领扣型人工角膜植入术复明。在产品进入市场之初，如何稳步进行市场深耕是关键问题。生物结膜目前.，国内外对于眼结膜缺损疾病的治疗，轻度患者可用自体结膜移植进行修复；重度患者只能通过羊膜移植手术进行治疗，但羊膜在眼表维持23周后便会自行溶解，因此只能作为临时的结膜替代物，并不能从根本上解决结膜缺损的问题。因此，寻找可靠安全的结膜替代物，是治疗结膜缺损相关疾病的良好途径。现阶段，北京一家企业正在研发一款生物结膜覆盖物，该产品取材于猪眼结膜，经过脱细胞处理、去除抗原物质，利用钻-60辐照灭菌制备而成。作为结膜的替代物，该产品可用于治疗多种原因引起的眼表上皮和结膜损伤，并可在手术移植后逐渐与自体结膜组织整合为一体，最终形成与正常结膜相似的结构和功能。目前，根据医疗器械生物学评价系列标准的要求，该产品已完成临床前生物安全性评价和病毒灭活验证，均符合标准列明的各种毒性试验要求，也已完成北京市医疗器械检验所的注册检验。组织工程角膜支架材料、角膜种子细胞和植入后的眼表微环境是构建组织工程角膜的3个必备条件。成功构建组织工程角膜植片，需具备2个核心要素：一是接种自我更新能力强的干细胞（目前临床上能成功应用的只有角膜上皮干细胞）；二是制备出与种子细胞及微环境都具有良好生物相容性的细胞生物材料支架。现阶段，用于制备组织工程角膜的种子细胞主要有胚胎干细胞、原代培养细胞、成体干细胞及转染细胞系细胞。其中，胚胎干细胞的功能问题、转染细胞系细胞潜在的致瘤风险、原代培养细胞的数量有限，以及成体干细胞诱导分化率低等问题，是限制这些细胞在组织工程角膜中得以广泛应用的主要因素。常见的组织工程角膜支架材料有天然生物材料、天然高分子材料及合成高分子材料，但目前人工合成高分子材料仍未能完全具备天然角膜复杂的三维结构。组织工程角膜是我国眼科重点研发领域，相关法规和指导文件陆续出台。鉴于组织工程角膜的构建和植入对操作者的专业技术水平提出了很高要求，因此，探索建立干细胞产业化生产基地或是促进产业快速发展的有效途径。2、已上市产品盘点目前.，我国已有多款脱细胞角膜基质/植片及生物羊膜产品获批上市，满足了部分眼表疾病患者的临床需求。脱细胞角膜基质/植片脱细胞角膜基质/植片由猪眼角膜经物理、化学和酶消化等方法尽可能地去除细胞和抗原成分，经病毒灭活等工艺制备而成。适用于用药无效的尚未穿孔角膜溃疡的治疗，以及角膜穿孔的临时性覆盖。脱细胞角膜基质/植片由猪角膜的前弹力层和部分基质层组成，主要成分为胶原蛋白。研究发现，猪角膜解剖结构和人角膜相似。此外，猪角膜制备角膜基质具有一定优势，如相比人角膜，猪角膜来源丰富、质量可控可溯源，且猪携带的病毒不太容易传染给人类。据国家药监局相关数据统计，目前我国已获注册证的脱细胞角膜基质/植片生产企业主要有2015年获证的深圳艾尼尔角膜工程有限公司、2016年获证的广州优得清生物科技有限公司及2019年获证的青岛中皓生物工程有限公司。目前，广州悦清再生医学科技有限公司、广州中大医疗器械有限公司、广州新诚生物科技有限公司、陕西瑞盛生物科技有限公司等有同类产品正在申报注册中。生物羊膜羊膜是胎盘的最内层，是上皮细胞互相连接构成的薄膜，含有生长因子等物质，表面光滑，无血管及淋巴管，富有韧性，厚0.020.5mmo羊膜基质层含有大量I、IV、V型胶原蛋白、纤维黏连蛋白及层黏连蛋白等成分，可促进角膜上皮细胞爬行和覆盖，抑制炎症状态下角膜新生血管形成，具有抗炎、抗菌等功能，在眼表疾病的临床治疗中表现出良好疗效，是一种理想的再生型修复材料。相比于人体羊膜，生物羊膜可以规避产品灭菌灭病毒、可溯性等方面的风险，且货架期比较长，保存方便。根据国家药监局相关数据统计，目前已获注册证的用于眼表疾病治疗的生物羊膜生产企业有2家，分别为江西瑞济生物工程技术股份有限公司和广州瑞泰生物科技有限公司。3、加强人才培养打破发展瓶颈对于眼部化学伤急性期，羊膜移植已经成为首选的手术治疗方式之一。在眼部化学伤早中期进行羊膜移植术能很好地促进眼表上皮化，减少患眼炎性反应，抑制后期瘢痕所致的并发症。生物羊膜产品的上市，极大方便了临床医院尤其是基层临床医院对眼部化学伤患者的救治。脱细胞角膜基质/植片的适用范围主要是板层角膜移植，角膜内皮细胞正常的患者才能使用。目前，脱细胞角膜基质/植片产品在国内上市周期为5年左右，国际上未见同类产品上市。医生和患者的认可度及培训力度仍然不够，制约了产品的使用。脱细胞角膜基质/植片、生物羊膜等眼表植入式医疗器械为以视功能重建为核心的眼表重建提供了产业化支持，目前处在市场培育推广阶段。未来，角膜盲患者进行复明手术时，会得到整体化解决方案。比如，在植入领扣型人工角膜时，可以将脱细胞角膜基质/植片或者组织工程角膜作为载体角膜，术后可以通过生物羊膜或者生物结膜覆盖以促进载体角膜的上皮化。眼表植入式医疗器械具有较好应用前景，但与此同时，我国眼科医生资源紧缺，人均资源占有量不及世界平均水平，眼科医生数量特别是角膜科医生数量的不足，是制约眼表植入式医疗器械市场发展的重要因素。