路易氏剂对大鼠蓄积毒性研究.docx

路易氏剂对大鼠蓄积毒性研究吴方晖杨廷松阴忆烽防化研究院摘要目的：为销毁日本遗弃在华的化学武器路易氏剂(1.),保障人员安全，保护生态环境，制定符合我国国情的环境质量及安全标准，提供毒理学依据。材料与方法：采用染毒剂量定期递增法，对WiStar大鼠灌胃染毒。路易氏剂，纯度97.8%,防化研究院合成。溶剂，古币牌香油，北京统益油脂有限公司出品。Wistar大鼠，体重170-220克，购自中国医科院实验动物研究所，合格证号SCXKll-00-0006o首先测出路易氏剂对大鼠一次性灌胃染毒的半数致死剂量(1.DQ,然后另取40只大鼠，雌雄各半，从0.11.M开始，每天定时染毒一次，4d为一期，每期按1.5倍递增染毒剂量，每期称量一次体重，计算百克体重饲料消耗量，测出累积染毒半数死亡剂量，用K=1.D累积)U,求出蓄积系数K,获得蓄积强度，对实验过程中死亡的大鼠及时进行尸检。实验结束后，处死部分大鼠，剩下待15d恢复期后处死，进行病理解剖。按常规方法制片，HE染色，显微镜下观察组织病理学变化。同时取40只大鼠给予等量溶剂作平行对照。结果：路易氏剂对大鼠一次性灌胃染毒主要中毒症状有:进食量逐渐减少、流涎、流泪、松毛，严重时出现震颤、大小便失禁、瘫痪等，一般染毒24h内死亡，其半数致死剂量为11.5(10.4-12.6)mg/kg。路易氏剂对大鼠蓄积毒性实验累积染毒5期20d,累积染毒剂量为60.26mgkg,累积死亡率27.5%,蓄积系数5.24,属于轻度蓄积物质。累积染毒过程中，大鼠体重增长缓慢，与对照组比较，有显著差异。大鼠染毒4d后，百克体重饲料消耗量开始下降，从第4d开始，百克体重饲料消耗由38g下降到25g,下降了34.2%,停止染毒后，百克体重饲料消耗量逐渐恢复正常水平。对实验过程中死亡大鼠尸检发现，胃内有少量残余食物或无食物，胃粘膜出血、溃烂，肠粘连和肠胀气，膀胱内尿液发黄、积储，肝呈深紫色。经制片镜检显示，喉部粘膜轻度水肿，食道粘膜下固有层轻度水肿，胃粘膜充血、糜烂性胃炎，肝小叶核浓染肝细胞散布，肾曲管核浓染上皮细胞散布，肺叶、支气管间质性肺炎，膀胱内有血性浆液，该损害在停止染毒后的短时间内难以恢复。结论：路易氏剂对大白鼠一次性灌胃染毒的1.D%为11.5(10.4-12.6)mgkgo属于高毒性化学物质，具有轻度蓄积作用，累积染毒8-20d,大鼠百克体重饲料消耗量减少，体重下降显著。路易氏剂对大鼠累积染毒损害的器官有喉、食道、胃、肝、肾、膀胱等，或因反流作用引起气管和肺的损伤。