β-硫代糖苷的合成方法研究及晶体结构表征.docx

背景介绍硫代糖甘与氧糖首相比，不仅维持了家糖苜的生物活性，而且可以耐受大多数生物系统，所以在药物化学中发挥着关键作用。因头端硫基对反应条件具有广泛的稳定性，适用于保护基团和官能团的引入,所以臻基糖苔可以合成低聚糖.此外，I-硫代糖昔还可以被用作膻基化供体，来构建多种糖首键.但目前对硫糖苜的合成研究较少，其合成的区域/化学/非对映选择性控制和底物范围仍具有很高的挑战性.因此，研究硫糖苜类化合物的高效合成具有重要的意义.随着过渡金属催化技术的迅速发展，过渡金属催化偶联反应选择性构建糖甘穗的方法已经较为常见.但目前的合成硫代糖首都使用了较为昂贵的金属催化剂，因此，本文提出以廉价的CO催化一锅法合成夕-硫代糖昔.文章亮点 以：乙眦珞葡荀烧鞋为起始原料经4步反应合成长硫代搪件,总产率为42%46%: 相比于Farier重排反应主要合成-硫代糖甘而言，该方法可以非对映选择性合成不确代周昔: 方法操作而单、成本低且无毒无臭、为加硫代糖背的研究提供理论依据和基础.内容介绍I实验部分11葡电爆帙-3比际酸酯的合成(°AcKOH.MeOH<°HAco-v-rx,2h122-picolinicacid,P-MeOPhC)&VDCC,DMAPHOS>CH1CI3,0T,2hPP1,p-Me()PhCH(0Me)2kDMFr.l.5hP-MCoPh得03nH1面外切的-3-址展械怖的合成路战,ig.ISyntheticr<xlcoftbcpicok>ylcildonor1.26硫代俄汗的合成P-MeOPh(x>(acc)j,XantphoslZnCH,CN,12OT,12h5a：5b：5c5d：Ar=Ph;Ar=4-ClPh;Ar=2,4-Me2Ph;Ar=2-BrPhB2#曲代Wift的合成l,ig.2Synthesisnf/Jlh><>sycosi<lc<将36.9mg(0.lmmol)化合物4.0.2mmol芳基亚硫酸钠、3.6mg(0.01m11l)Co(acac)j,8.8mg(0.015nmol)Xantphos和6.5mg(0.1mmol)Zn粉加入Schlcnk管中.使用油泉抽负压（2mmHg）20min后,在氨气气氛下加入2ml,乙腑,在120。C卜反应I2hT1.C监测原料反应完全。加入5m1.饱和的NaHeo3溶液淬灭反应，用二辄用烷(5m1.×4)萃取水相.将所得有机和迸行合并,用无水NaaSO,干煤，过渡后减压浓缩得到黄色油状残留物，再进行硅胶柱层析(V(石油酸)：V(1.双甲烷)=3：1>进一步纯化得到片硫代糖件5a5d.2结果与讨论2.1 硫代穗仔的条件优化为了获得合成硫耀昔的最优条件,以化合物4为树基供体.军亚碳酸钠为受体进行模型反应。2.2 晶体结构描述对一苯琉解C(I4)-S(I)-C(13)-O(4)和对卬氧塘苯舰保护基C(l0)-O(3)C(7)O(2)的扭转角分别为-81.85(14)。和63.46(19)。脂肪双环桶体系0(2Ya)-O(3)-C(10)-C(9>-C(8)(-150.I2510.0=2.64。,折叠振幅(Q)=0.59S0°)和O(4)-C(9)-C<10>-C(ll)-C(12)-C(13)(=229.7970°,=127.29°.折叠振帼(Q)=0.5374。)呈扭船状.O-H-O相互作用用虚线表示3化合物5b的堆枳图11r.3Packingdiagramofcompound5b3结论本文以三乙酰基倒衙烯糖为起始原料经四步反应合成系列夕硫代糖昔,总产率为42%46%,用单晶X射线衍射确定Ze硫代葡荷糖件化合物5b的绝对构型，其FlaCk参数为0.002(6)。相比FFerrier重排反应主要合成-硫代糖件而言，该方法可以非对映选择性合成分硫代搬甘。而目前报道使用过渡金属催化偶联反应选择性构建瓶翻昔,常使用昂货的Pd催化剂以及见味明显的含盆基原料，而该方法使用廉价CO催化剂以及无毒无臭、易于制备的亚硫酸盐为原料。综上所述，该方法操作筒雎,成本低且无毒无见，为什磴代做件的研究提供理论依据和基S1.