中药注射剂的质量问题及解决途径.docx

中药注射剂的质地问题及解决途径沉淀、难受、溶血、过敏反应、附加剂、酸域度等是当前影晌中药注射剂质量的几个实际问题。本章就上述几个问题产生的缘由及解决方法和留意事项等进行探讨。（一）难受问题中药注射剂皮卜.、肌肉注射或静脉注射时，经常发生.局部难受、红肿、硬结等。I.致痛因素除注射部位、注射方法或注射针头引起的难受（属机械剌激）外，化学剌激即中药注射剂药液本身所造成的难受，是致痛的主要因素。中药注射剂致痛因素可能有以下几个方面。（1）杂质的存在杂历包括鞋脑、蛋白质、树胶、叶绿素和淀粉等.鞅质的存在是引起难受的主要缘由。当含有糅质的药液被注入肌肉后，糅质与组织中的蛋白质结合成不溶性的糅酸蛋白。糅酸蛋白难于被汲取，因此，造成注射部位难受、红肿及硬结等现象发生。含鞅质量越多，难受越厉害。只有将鞅质除净,难受才能减轻或消逝.此外，药液中含有蛋白质，也会对肌体有刺激性，而引起难受.这是由于机体组织对蛋白质等杂质汲取困难的原因。在检杳澄明度时，往往因为这部分杂质以肉眼所不能视察到的细小微粒长时间混悬于药掖中，造成澄明度虽然合格，但仍能引起难受的出现。（2）有效成分产生的剌激性一部分中药注射剂含有皂昔、愚:酸、懑酚、酚类、有机酸等成分，对机体组织有肯定的刺激性。皂甘是由于能降低表面张力而引起刺激性的。且这些化学成分注入机体后，由于对组织有较强的剌激作用，而引起局部难受、红肿及硬结现象。有资料报道，黄苓昔注射给药时,也有较大的剌激性，这些成分浓度越高，刺激性越大。（3）注射药液不等渗高渗溶液（高于等渗浓度3倍以上）或低渗溶液注入机体后，均能产生局部组织的剌激而引起雄受。水蒸气蒸储法配制的注射剂，-般是低溶液，注入肌肉后有感受感觉,用氧化钠调成等渗溶液后（在100m1.药液中加入0.9g的氯化纳）则难受大大削减.如噌香注射剂在未调渗透压前其溶液为低渗透液，注射时难受，调成等渗溶液时，难受则大大减轻。如水提醒沉法配制的多成分中药注射剂，在高浓度状况卜（一般是每m1.相当2克以上生药）则可引起琲受，当浓度降低后，琲受则减轻。（4）PH值不相宜中药注射剂PH值大8.0小丁5.0,均可产生不同程度的难受。因为，药液偏酸或偏碱，都对局部组织产生剌激。大多数中药提取液都偏酸性（PH值在1-5之间），在配制中若不调整PH值，经过灭菌后，PH值又E降，从而酸性更强，刺激性就更大了。2 .测定难受程度的方法测定中药注射剂引起难受的程度，时预知人体注射药物能否引起难受、红肿等具有肯定作用，实际工作中，可采纳小鼠后跖皮内注射法。其操作方法如卜;取I82（）g健康小白鼠（雌雄均可），每10只为1组，分药物组与比照组两姐，每鼠自一侧后跖皮内注射003m1.药液，注射后马上放入鼠笼中，并马上视察2min内的舐足、提足和踢足反应，并作统计。统计时，舐足以每一次计2分，提足或踢足一次相当舐足50次。每鼠各反应计分之和即为该鼠的反应得分，将组内各尿反应得分相加，再除以小鼠数，即得小鼠对该药致痛反应的平均得分。比照组注射等渗氯化钠溶液，给药方法、统计方法与给药组一样.测定时，应在室温253OC下进行，以消退不同的室温，小鼠对痛反应的差异。有人做过小白鼠痛反应与人笳反应比较，在小白鼠痛反应平均得分为60分以下时，人痛反应可以忍受。在小鼠痛反应平均得分超过60分以上时,人痛反应达到不行忍受的程度.家男股四头肌测得的刺激性反应强度与小夙后跖皮内注射法测定的痛反应强度，并亦都呈平行关系。因此，用中药注射剂对家兔股四头肌的剌激度来估计其难受程度，是不合适的，不能用此剌激试验代替难受试验。3 .减轻难受的措施针对致痛因索，可采纳以下措施来达到削减难受的F1.的。（1）除糅质热处理冷静置法：在有效成分不被破坏的前提下，通过加温处理，破坏靴质的胶体溶液，使糅质聚集。然后放入冰箱或冷库中冲置一段时间，使糅质全部沉淀。石灰乳法：在有效成分不与钙离子反应生成沉淀的条件卜.，则可在提取液中加入适S1.的石灰乳，使棘J贞与钙离了生成络合物而沉淀,达到除尽就侦的目的O明胶沉淀法：在提取液中加入适量的2%5%浓度的明胶溶液，利用糅质与蛋白质结合沉淀的特性，使糅质完全沉淀，然后再用乙解除去过量的明胶。域性醇沉淀法：利用鞋质可与破形成盐，在高浓度乙静中难溶解而析出来之理，可在提取液中先加乙冲，使含醇量达80%以上，再用6no1.1.氢氧化纳调整PH值8。或8.0以上，则棘质可形成盐类析出.有效成分在碱性条件下易分解破坏的中药注射剂不适合此法。酸性沉淀法：鞅质呈酸性，在酸性条件卜（PH值23）不溶于水而产生沉淀，故可在提取液中加入盐酸调PH值在23之间，使鞅质沉淀,然后再加入活性炭吸附而除去糅质。聚酰胺法：糅质分子中的羟基能够与聚觥胺形成纨键而被吸附。故在有效成分与聚酰胺吸附力弱时，可将提取液通过聚酰胺柱，以除去糅质。透析法：在有效成分的分子量比糅质小的状况下，可采纳透析法除棘质。超戏法：一般有效成分分子出较小，而软质分子最较大，可借鞋痂与有效成分分子量差异，用超渡法招糅质除去。除上述这几种方法外，还有氨水法、乙酸乙酯法、净酸铅沉淀法、离子交换（2）除蛋白质法乙辞沉淀法：在含有蛋白质等杂质的提取液中加入乙醉，使含量达7O%75%以上，则乙醇能鲂破坏蛋白质形式的水化层，使蛋白质分子间相互粘连，形成较大的蛋白质团，发生变性而沉淀。热处理冷静置法：蛋白痂在加热条件下，会变性凝固，故可利用此原理除蛋白质。方法同除糅质.等电点法：蛋白质在等电点时，其溶解度最小而析出，故可调照适当的pH值，使提取液中的蛋白质处于等电点而析出。实际工作中，除棘质和蛋白质等杂质的方法很多，但效果牢靠的较少，并且，同一种方法在这种中药注射剂中的效果好，而在另一种中的效果差。其缘由，可能与所含杂质的化学成分不同有关系。因此，在配制中药注射剂中，详细事物应详细分析，不能生披硬套，可选择几种方法协作运用。同时.，在除杂质过程中可进行糅质、蛋白质的定性检查以视察杂质是否除净“（3）除淀粉、粘液质、树胶多犍等方法中药原料含有大量淀粉，如采纳水煎提取有放成分，可选用高浓度乙醇（高于70%以上）将糊化的淀粉除去；或采纳冷浸或醉提取有效成分,然后用水沉淀的方法除净淀粉。除去粘液质和树胶的方法,是利用它们不溶丁,乙爵的性质，使它们沉淀出来“或利用其分子中含有羟施，加入石灰水或碱式醯酸铅，将它们沉淀而除去。多糖可采纳吸附剂，如滑石粉、活性炭、纸浆等吸附而除去。（4）除色素类法色素有二类，类是水溶性色素（花色菩类），类是脂溶性色素（叶绿索、叶黄素）.水溶性色崇含羟基多，故可用加沉淀剂如除酸铅、石灰乳等除去。脂溶性色素可采纳有机溶媒脱色方法。（5）除树脂虽然树脂不溶于水，但在提取过程中因各种缘由，提取物中经常含仃少量的树腑.除树脂方法，可将乙醉提取液浓缩后加水沉淀.利用树脂溶丁萌不溶于水的性质，除去树脂。也可以将乙醉提取液调整PH值至8.0,除去树脂。也可以采纳加沉淀剂，如石灰乳、醋酸铅等沉淀树脂。或加吸附剂，如睢胶、活性炭等方法吸附树脂。（6）适当限制投药量在确保疗效的前提下，尽最避开投入能引起过分剌激和难受的原料或削减其投药量.如配制人参注射剂时，因人参含有皂件易引起难受剌激，故在组方设计时，一般将含最限制在每m1.含人参生药0.2g左右。（7）调整相宜的PH值在调整PH值以减轻难受时，要考虑到所谢PH值对药物稳定性的影响。若仃效成分稳定的PH值是偏酸成偏碱性时;则不能为了减轻难受而调至中性.因为调至中性时，可引起部分有放成分沉淀，降低疗效.）如含有盐酸普售卡因的消癖液，其PH值调至7时，则会有部分普瞥卡因析出，反而影响止痛效果。（8）调整注射剂为等渗溶液通过调整中药注射剂为等渗溶液，可以减轻注射时的难受“调整的方法，参照其他章节渗透压问题的有关部分.造成难受的缘由是很多的，因此要想通过单一措施来消退难受，往往是不行能的，除了上述所列几种措施外，加必要的止痛剂等，也是常用的方法。（二）过敏反应过敏反应是一种变态反应，可剧烈的表现机体的各个系统，产生血管神经性水肿、红斑、皮疹等：严峻者胸用气急、血压下降，甚至休克或死亡。1 .过敏试验方法见本章第六节。2 .中药注射剂常见过敏反应皮疹、发热、全身搔痒、过极性休克、面色苍白、四肢冰冷、意识不清、脉搏细弱、心音低沉等。过敏反应通常不发生于首次用药，仃些人好像在第次用药后即发生过敏反应，其实可能在过去不自知的状况下己用过该药,妇女在哺乳期用药也可能引起乳儿致敏。药物过敏发生之后，患者对它的敏感性可能持续很久，甚至终生不消逝。以后若再用该药，即可再次引起过敏反应。一般说来，应用致敏药物次数越多，发生过敏反应的可能性越大，病情越严峻，治疗越困难，愈后越差。3 .过敏反应产生的缘由有些中药含有完全抗原或半抗原等抗原性物质，它们在与别的药物相互作用后，或在他们的代谢过程中，也可产生抗原性物质，这些抗原物质与机体作用后，能引起过敏反应。如某些以花粉为原料的药物、某些含蛋白痂、生物大分子物侦的药物，就有可能发生过敏。据报道，银杏中所含的银杏酚酸是产生过敏反应的主要成分。4 .预防过敏的措施中药注射剂过敏反应的预防主要依据其详细缘由有针对性地加以解决。首先找到致敬成分，然后通过各种精制方法在保证有效成分不受损失的状况下予以除去，若不能除去则不能制备注射剂。如银杏中主要有效成分为银杏黄雨和银杏内稻，而银杏酚酸为致敏成分，要求银杏半成品中含量不高于5g0制备注射剂时，可采纳不同措施如变更溶剂系统，双重吸附工艺等以除去。有些化学成分既是有效成分，在注射给药时也是致敬成分，如小塘碱，此类药物不能制成中药注射剂，应改为其他途径给药，若为复方，可考虑更换其他中药。有些中药注射剂致敏成分难以询认，有些中药注肘剂过敏反应与原料产地、采收季节、制备工艺有关，过敏成分的限制比较困难可考虑在质量标准中增加过敏试验项目,每批原料和成品都进行过敏成验检查，以保证中药注射剂的用药平安.(三)溶血有有些中药性射剂，由于含有皂苗或由于物理、化学与生物等方面的税由，在注入血液后可产生溶血作用。也有些注射剂中含有少量糅质等杂质，注入后会引起局部胀疝，注入血液可产生细胞凝合，引起血液循环机能障碍等不良反应.因此，尤其是供静脉注射用的中药注射剂，应当作溶血试验。其中电音的存在是引起溶血的主要因素之一，且较多见。1 .溶血的原理少量E件对机体影响不大，因为在体内具有肯定的清除游离血红蛋白的爱护机能。药液中所含的皂音只有达到肯定的浓度时，才能发生溶血。大量的皂音进入血液内，变更了细胞膜的通透性，降低了膜表面张力，形成了一种皂昔与类脂的亚介物，从而变更了细胞膜的结构状态，使K细胞大展裂开，产生溶血现象。用家兔作体内溶血试验表明，产生溶血时皂件的最低浓度20g,m1.比体外试管试验的最低浓度约大1倍。因此在运用含有皇苛的原料如人参、三七、甘草等时应慎重。除了皂昔外，药液的渗透压、酸碱性、附加剂等也是产生溶血的因素，溶血检查法，目前采纳体外溶血试验来检查。详见本章第六节.结果推断：(I)一般中药注射剂03m1.,在2h内不产生溶血作用者，认为可供注射用。(2)如有红细胞凝合的现软，可按下法进一步判定，即凝合物在试管振摇后又能匀称分散，或将凝合物放在载玻片上，在盖玻片边缘滴加2滴生理盐水，在显微镜下视察，凝合红细胞能被冲散者为假凝合，我制品可供临床运用。若凝合物不被摇散或在玻片上不被冲散者为凝合，其制品不宜供临床运用。2 .防止溶血的措施目前，防止中药注射剂溶血现象的措施主要有3种方法：(1)除去溶血物质针对能产生溶血的电音的理化特性，在制备工艺中，实行措施除去皂甘，便可制成不溶血的注射剂。(2)加抗溶血剂常用抗溶血的物质仃果糖、葡萄做、氨基安眠香酸类衍生物.它们具有降低红细胞膜界面的活化能的作用，因而具有较好的抗溶血作用.(3)其他方法若电音是作为中药注射剂的有效成分时，为了防止溶血的产生，可涌过降低药物的浓度，使皂甘浓度低于“临界溶血浓度''的方法。同时，在临床运用时要慎重。(四)粒子污染中药注射剂含有中药原材料本身以外的杂质叫粒子污染。如碎玻璃、金瓜屑、细菌、真菌、真菌抱子、炭黑、白粉、结晶体、氧化锌、粘土、活性炭粒、滑行粉粒、纸屑、纤维丝、棉丝、硅藻土粉粒、橡皮屑、橡皮成分或污染物等。这些粒子来源r操作环境,操作过程、操作人、工具、器具和溶液等，且由能被灌除.粒子对人体的危害性越来越多的被人们所至视。家兔、狗等动物注入含粒子液体后，可引起肉芽肿。含有橡皮屑、棉花纤维、毛发及碳酸钙的药液静注于家兔.可引起肛门体温变更,对些病例尸体解剖检他发觉肺泡变厚伴有间侦纤维性变更，被认为是粉注含纤维丝等粒子物输掖所造成的.有人认为粒子输入体内可产生下列效应：生物情性、剌激发炎反应、剌激成肿块、剌激抗原性反应、微血管堵塞引起坏死或损伤，以及重其注入相同杂质可产生过敏反应等。检查药液中的粒子物J贞有显微计数器法、光眼法、薄膜过滤法、散射光下视力检查等.（详见中国药典95年版和98年增补本）严格依据GMP要求，在规定的净化级别条件下生产操作，可防止粒子污染。防止粒子污染，通常采纳层流式高效空气过滤微，局部层流罩等，其设备优点有：能供应没有错乱状态的超净空气：层流空气具有自行除尘的实力：可避开不同药物粉尘的交叉污染：不须要常用的水喷淋和空气闭锁“（五）沉淀问题中药注射剂由于原料的化学成分特别困难，若处理不当，常造成成品产生浑浊沉淀。有的在灭菌后马上产生，有的经放置几天或数月后产生。有沉淀的中药注射剂不行作注射运用，更不能净脉给药，杏则易造成对病人的危害.1 .产生沉淀的缘由中药注射剂产生浑浊、沉淀等的缘由主要有两方面，一是杂质未除挣，二是有效成分析出。（I）杂质的存在未除净的杂质，既是引起注射剂澄明度不合格，产生浑曲、沉淀的因素，也是产生难受、红肿、硬结的主要物质。中药中的一些高分子化合物，如糅质、树胶、果胶、淀粉、蛋白质、粘液质、树脂和色素等，通常被视为“杂质:它们是中药注射剂产生浑浊、沉淀的主要缘由。棘质依据其化学成分，可分为水解软质与缩合鞋质两类，中药中含有的糅质，多属丁后一种“缩合糅质的分子结构比较困难，大多是儿茶精类衍生物。儿茶精类衍生物是结晶体，分子比较小，能溶于水。但是，在水溶液中加热或较长时间放置后，往往氧化缩合生成没有结晶形态的高分子化合物，在水中的溶解度变小了，呈浑浊的胶体溶液，及至不溶于水而析出。鞋质因其有多羟基结构，不仅本身可缩合形成沉淀，而且还能与中药中的很多有效成分结合形成沉淀。目前一般认为，糅质是引起中药注射剂发生混浊、沉淀及注射后引起局部难受、红肿等的主要因素。除了糅质外，蛋白质、粘液痂、色素、淀粉、树脂、树胶、果胶、多糖等高分子化合物，也是造成沉淀的重要缘由.这些化合物，一般被视为无效成分，在配制中药注射剂的提取精制过程中，作为杂质而被除去。但往往因为技术问题等种种客观缘由，仍有一部分未能除尽而溶于溶媒中，贮存时间稍长甚至在短时间内即可形成沉淀。其缘由可能是：它们与有效成分之间往往存在些共溶或助溶现象.它们的微粒上有时带有I可性电荷相互排斥，而在肯定的时间内不沉淀出来。它们的分子结构中，具有很多亲水性基因，在水溶液中形成水化层而不沉淀，但在长时间放置后，会渐渐析出成为沉淀物，例如树脂中的树脂燃类为非极性物侦，在水溶液中易析出沉淀。而树腑酸类，因具有极性基因，在水中微溶，不易很快沉淀，在灭菌或贮存中渐渐析出来,产生浑浊和沉淀。淀粉是一种碳水化合物，它不溶于乙醉、乙酸、丙雨等有机溶媒，也不溶于冷水。在水加热50C左右，淀粉起先膨胀，60C起先糊化，60t以上完全糊化，成为具有粘性的半透亮凝胶或胶状液体，过滤亦很琲完全将其除净。粘液质和树胶在水中形成粘稠状的胶态液体，过泥亦很难将其除干净。（2）有效成分的不稳定中药注射剂有效成分的不稳定，发生氧化、水解、聚合等化学变更，往往析出形成浑浊或沉淀。有的是不发生结构变更而析出，有的是经氧化还原成水解形成新的化合物而析出，仃的是与其他仃效或无效成分结合而析出。水温度、酸喊度、空气、氧、光线、微最重金属和安瓶玻璃质量等经常是引起有效成分不稳定的因素。有效成分的氧化还原作用是中药注射剂不稳定的重要缘由。很多有效成分如生物碱类、酚类等易发生氧化还原反应。氧化作用常受到各种因素的影响，如光线、S1.度、酸碱度、重金属离子等。有效成分的水解反应，背类、生物碳、酯类、酰翅类等都可发生水解反应。水解经常受到温度、酸碱度的影晌。有效成分本身可因灭菌温度、贮存温度与时间、PH变更等发生氧化、分解等化学反应，生成不溶性物质而自水中析出.如含有醛基、酚羟基、密基、共挽双健体系等有效成分，易产生氧化反应：含有邻苯二酸结构的化学成分还会产生自动氧化作用。在多成分中药注射剂及其方中药注射剂中，几种或几十种有效成分之间，常因上述因素的影响，发生极为困难的化学反应，如缩合、聚合等反应，生成高分子化合物，不溶石水而析出来.例如麻黄提取液（含有效成分为麻黄生物碱）与黄苓背水溶液混合后，马上生成大量的棕褐色沉淀。在中药注射剂中的杂质未除尽的状况卜.，有放成分与杂质之间亦能发生上述各种化学反应，生成不溶性物而沉淀。物理性变更主要是由酸碱度的变更所引起的.我们经常因为没有完全J'解中药中有效成分的性质，未能将药液的PH调整在相宜的范圉，当药液经过灭菌或贮存后，因PH发生变更致使有效成分变更而沉淀，或因溶解度降低而析出来。有时，我们虽然依据规定的PH值去调整，但经过灭菌或贮存后，由于各种缘由，PH值亦可发生变更。当变更后的“1但不在有效成分稳定的PH值范围内，则有效成分亦会变质或溶解度降低而沉淀。如生物碱在酸性或中性溶液中比较稳定，当PH值太高，则生物碱就特别易游离出米：分子结构上含有羟基，酚羟基的化介物，当PH值过低时，则在水中溶解度相应削减而易析出：含计类化合物PH值过高或过低，均易使件类在水中的溶解度削减而析出.有效成分之间、有效成分与杂质之间的化学性变更，则更为困难。有些中药注射剂虽然其PH值已调推在有效成分稳定的PH值范围内，但灭菌温度与时间、贮存条件、安瓶中的空气、安瓶玻璃质最等因素,均能引起PH值发生变更。当这种变更超过有放成分稳定的PH值范围，则有效成分便会析出，成为沉淀物。（3）金屈惑子的影响中药注射剂中常含有微量的金屈齿子如钾、钠、钙、镁、铁、铝、汞、胴等。由于上述金属离子的存在，可与一些有效成分或无效成分起化学反应，生成不溶于水的络合物。或者这些重金属离r的存在，促进某些化学成分氧化分解，生成新的化合物沉淀下来.如黄阳仔类化合物与铝盐、铅盐等化合物生成有色的整合物沉淀下来，反应式如下：中药注射剂中常见的金属离子有以卜.几种来源：从生产设备、机器、常具、金属工具等带入金属离了。制备中药注射剂，从提取有效成分、精制、过海、浓缩等一系列工艺过程,可能会带入各种金属离子。从牛产过程中运用各种试剂、附加剂带入金属离子。如工业用的乙醉、附加剂含有醋酸铅、碱式梏酸铅、酸城调整剂氢氧化钠等。从水煎煮所用的自来水中带入.自来水中含有一些无机离子，用自来水煎煮中药提取有效成分时，必定会带入大量的金属尚子。从中药原料中带入。中药原料中常含有大量的金属离子,它们大多与草酸、琥珀酸、酒石酸、柠株酸等结合成盐存在于植物体内，不论用何种方法提取有效成分时，都可能把这些金属离子带入到提取液中.(4)其他缘由除了上述缘由可造成中药注射剂浑浊与沉淀外，还可能有温度过高或过低、药被浓度过高等造成中药注射剂的澄明度不合格。温度过高可将中药注射剂内未除净的些高分子化合物破坏，使之肢体状态变成凝合状态.当温度下降后，便因其动力稳定性降低而沉淀下来,温度过低也可使某些化学成分溶解度降低而析出沉淀。中药注射剂的浓度过高，其有放成分与杂质的含量过高，虽然药液可处于短智整定状态，但当灭菌或存放过程中，由于条件变更，会渐渐产生浑浊或沉淀。2 .防止沉淀的措施为了防止沉淀现象的发生，常针对造成沉淀的缘由实行下列措施，(1)除尽杂质除尽杂质的方法，可参见本节难受问题以卜的有关内容。(2)严格限制灭菌的温度与时间由于氧化反应与温度、受热时间成正比，因此不论在热处理或是在灭菌中，都应当严格选挥最合适的灭菌时间与温度，尽量避开高温与长时间加热。在热处理的工序中，由于加热后仍需将药液过漉，故有时不重视热处理的时间与温度，这是不妥当的。因为热处理的时间与温度限制不当，必定会使有效成分发生反应而沉淀。虽然能将沉淀物过滤除去，但沉淀物中除含有杂明外，还含有有效成分，加热时间过长或温度过高则影响药液中的有效成分含量。一般来说，热处理的温度与时间应与灭菌的要求相一样。(3)严格限制贮存的条件中药注射剂应贮存于低温、阴暗处较为相宜。PH值在49之间比较合适。(4)添加抗氧剂或充镇带性气体抗氧剂具有较强的还原作用,能够比有效成分先氧化，从而爱护了有效成分，使之避开氧化。药液的PH值在7以下，宜选择酸性抗氧剂如亚硫酸氮钠：PH值在7以上，则宜选择碱性抗氧剂如亚硫酸钠。为了防止药液含有微量的重金属离子催化有效成分的氧化反应，还可以加入金属络合剂，如依地酸二钠或依地酸钙钠.药液中的氧气及安瓶空间部分空气中的氧气，是有效成分发生氧化反应的或要因素。因此可在易氧化的药液中以及安急中通入情性气体，以将其中的空气驱除，避开药液中以及安能空间部分空气中的氧时有效成分的作用。常用的悟性气体有氮气和二氧化碳。(5)调整相宜的PH值中药注射剂调整PH值的范围，取决丁其有效成分的化学性质。如有效成分是生物碱的单体中药注射剂，调赘PH值45之间比较合适：有效成分是昔类、有机酸的，调PH值至8比较合适：多成分中药注射剂(包括中药发方注射剂)，其PH值为775之间比较合适。调整中药注射剂PH值时，既要考虑到药液的稔定性,又要考虑到灭菌对PH值的影响。近来发觉，不论是肌肉注射、穴位注射或静脉注射的药液，经过灭菌后，PH值都会发生变更，大多数卜降，少数上升。如两面针注射剂经灭菌后，PH值明显上升，药液偏碱性,使生物碱析出：了哥王注射剂灭菌后，pH值下降为偏酸性，使部分黄削析出.从下表看出中药注射剂灭菌前后PH值的变更.表7-1中药注射剂灭菌前后PH值变更名称组成配制方法提取液PHffi调整PH值灭的后PH值当归注射液当归港渔法475.4蓝/注射液板收根、毛冬评、色熙草、黄苓水提静沉法6.576.2黄花注射液黄英水提S?沉法475.4山标注射液Iiiter港端法4.575.6虎星注射液虎杖、鱼屣草、板假根、大密叶水提醇沉法575.6茯苓注射液茯苓水提酹沉法575.4补升注射液黄花、党参、白术、山药水提醇沉法475柴胡注射液柴胡水蒸汽蒸搐法675.8党参注射液党参水提解沉法575色腥窣注射液他脱草水蒸汽然馆法76.7生脓注射液红参、麦冬、五味子水提醇沉法+理清法475.4抗菌消注射液黄柏、败酱草水提酹沉法475.8牛参注射液牛参水提醉沉法375.4葛根注射液葛根水提醒沉法575.4茵陈注射液茵陈浦浦法475.2安宫注射液路存、牛黄'珍宝'黄苓、黄连等混合提取法75.6黄茵子注射液黄茶、茵陈.山橱子港油法+水提醉沉法575.8芦头注射液芦荟醉提水沉法476黄柏注射液顺黔黄柳水提解沉法575.6藤黄檀注射液藤黄榴水提留:沉法576.2野木瓜注射液野木瓜水提醇沉法475.4册件注射液麝香水蒸汽蒸储法6.577甘草注射液甘草水提醉沉法476.2苦参注射液若参水提醒沉法475.6附子注射液熟附子水提醇沉法2.576五味子注射液五味子水提蹲沉法176.7哪杏二号注射液期香残渣水提酹沉法6.576.7白术注时液白水水提静沉法675佩兰注射液佩兰水提醇沉法376.4川红注射液川茸、红花、元胡水提酷沉法3.576.8丹参注射液丹参水提酹沉法4.575.8黄梅黄注射液茵陈、山梅子、黄苓水提静沉法4.576.3桃仁注射液桃仁水提醉沉法476爪菱注射液瓜蔓水提酹沉法576.2丹降注射液丹参、降香水提酹沉法+水蒸汽蒸储法75.2I牛货注射液I牛焚(人工合成)I用沉水沉法I-17I7上表列出的注射剂，其PH值在灭前后均呈不同程度的下降。因此，在调整注射剂PH值时应当考虑到这种状况，凡PH值灭菌后下降者，可适当调高点：凡PH值灭菌后上升者，可适当的调低一点.(6)加助溶剂或增溶剂为了防止产生沉淀，提高药液的澄明度，可加入助溶剂或增溶剂。操作中，先将提取液加热至5(C60C后，加入增溶剂吐温80,边加边搅拌，可促进吐湿80的增溶作用。(7)除去金属离子针对中药注射剂污染金属离子的途径，一般可采纳离子交换树脂、聚前肢、活性炭等除去金属瘪子。也可以用透析法或通过加金属络合剂等措施，除去金属离子。(8)高倍药液低温放置将中药注射剂的高倍药液(般25倍)，灌封于大输液瓶中，按规定的温度与时间进行灭菌，然后在低温下放冏一段时间.经视察，没有产生浑浊或沉淀的药液，即可以配液，若产生浑浊或沉淀，则可接着实行措施，除净沉淀物。在实际工作中，所实行除净沉淀物的各种措施，都有可能损失部分有效成分.因此，不能单纯追求药液的澄明度而不考虑疗放。（八）附加剂问题中药注射剂除主药外，经常添加一些协助药物，以增加其桎定性、有效性，或喊轻难受，增加溶解度等。这类附加的药物称之为附加剂。在选择和运用附加剂时，应留意以下几个原则：在应用的有效浓度内，应对机体无毒及副作用.与有效成分无配伍禁忌，不影响其疗效及含量的测定。供静脉运用，原则上不应加附加剂。应以适当的形式注明附加剂名称及含量,以供医师用药时作参考。附加剂其用途不同，可分为助溶剂、增溶剂、抗氧剂、抑曲剂、局部止痛剂、延效剂、酸喊度调撒剂、渗透压谢整剂等。(七)酸碱度问题中药注射剂的酸减度，干脆影响到它的脑狂和药效.保持药液适当的pH值,不但保持了有效成分的稳定性，同时又能改善药液的澄明度与质量。1 .调整酸碱度的目的中药注射剂调整相宜的酸碱度，具有以下几个目的：(I)提高药物的疗效中药的各种有效成分最大溶解度的PH值是不一样的。将药液调整相宜的酸碱度，既可以使有效成分溶解度增大，又可以增加其稳定性,防止在灭菌成长期贮存中沉淀卜.来。如地龙的有效成分是双基酸和多肤类，各种氨基酸有自己的最相宜的PH值。生物城为有效成分的注射剂，酸碱度般应调至中性或酸性.某些膏类为有效成分的注射剂，其酸底度应调至中性或偏碱性.药液的pH值对有效成分乳化有很大膨响，调整相宜的PH值可以延缓药物氧化速度。(2)保证药物J贞员、用药平安中药注射剂的酸喊度不相宜或变更，可使有效成分析出产生浑浊或沉淀，影响/药物的疗效，又影响了旗S1.当中药注射剂大剂量静脉输注体内时，假如该药液酸碱度调整不相宜，或过于偏酸或过于偏碱,就会干脆给病人带来不良的后果。这是因为人体血液内PH值的突变，能鲂破坏血液的恒定性，造成酸中毒或喊中毒，严峻时会引起死亡。但是，血液本身具有缓冲实力，当将适当的酸性或碱性药物缓缓注入血液时，只要不超过血液的缓冲极限，血液就能自行地调整其酸碱度。因此，一般一次注射剂量在数m1.之内，不论是肌注或是静注，其PH值在58之间，是不会有大问SS的。2 .调整酸碱度的原则(1)依据血液酸碱度的生理状况，原则上药液的PH值应当与血液的pH值相一样，特殊是大剂fit静脉给药更应如此。(2)除了考虑机体对药液的酸碱度要求之外，还应考虑药液有效成分稳定的PH值范围，PH值对有效成分溶解度的影响等。(3)小剂员肌肉注射，穴位或皮下注射的药液，其酸碱度在不超HJPH值58时，首要考虑的是药液的稳定性、澄明度及难受问题.(4)大剂量的静脉药液，其PH值的调整，原则上应以机体对药液的耐受量为度，一股为PH值7±O.5O.倘如药液是稀糅于葡荀糖、生理盐水等大型输液中运用，则也可以在不超出5-8范围内调整其PH值。(5)很多中药注射剂，在灭菌后其PH值都会发生变更.因此，在调整PH值时，可预先高调或低调一点，但以有效成分经加热灭的而不被破坏为原则。