临床同型半胱氨酸作用、代谢、异常临床意义及其他影响因素.docx

临床同型半胱氨酸作用、代谢、异常临床意义及其他影响因素同型半胱氨酸(HCy)是一种含筑基的氨基酸，是人体内蛋织酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物，是心脑血管疾病的独立危险因广，常用于心脑血管疾病的诊断、鉴别诊断和监测。临床上通常检测的是总Hey。血清中Hcy的正常参考范围为515mo1.0人体空腹血浆Hcy>15mo1.1.,则可诊断高同型半胱氨酸血症(HHcy)o根据血清总同型半胱氨酸的浓度不同，nJ分为轻度(15'30mo1.1.)X中度(30'100mo1.1.)和重度O100mo1.1.)o同型半胱氨酸代谢Hcy在体内的代谢主要通过再甲基化途径与转硫化途径两条途径。如下图所示。两条途径互相补充，当一个途径活性下降时，另一条途径可以部分代偿HCy的代谢，从而维持Hcy的稔态。这两条途径各自依赖不同的辅酶和酶类参与催化反应，所以两者不能完全相互替代，如果一条途径发生严重阻滞，仅依靠另一途径很难完全满足Hcy的代谢需求。只有两条途径保持协调平衡，才能保证体内Hcy浓度在正常范围。Hcy异常临床意义血液中积累的Hcy可以通过各种方式诱发疾病，Hcy积累会引起内皮细胞损伤，破坏血管壁的弹力层和胶原纤维。Hcy还可诱导动脉壁平滑肌细胞增殖、动脉内皮细胞脱落，加速粥样硬化。Hcy升高可促进血栓调节因子的表达，使血小板存活期缩短，粘附性与聚集性增高，破坏正常凝血机制，从而促进血栓形成。Hcy促进脂质沉枳于动脉壁，泡沫细胞增加，改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。此外，体内Hcy可干扰谷胱甘肽的合成，造成氧化损伤等。1.心脑血管疾病高同型半胱氨酸血症已被证实是动脉粥样硬化和冠心病发生的独立危险因素。同型半胱氨酸与早期动脉粥样硬化启动子有关，冠心病患者空腹血清同型半胱氨酸水平显著高于无冠心病患者。HCynJ能通过多种机制升高血压，如对血管内皮完整性的影响。老年男性原发性高血压患者与同型半胱宏酸水平存在显著相关性。2 .脑卒中高同型半胱氨酸血症是独立的脑卒中危险因素。随着梗死体积的增加Hcy也相应升高，表明HCy与脑卒中的发生呈正相关。推荐普通人群以及高血压病伴有HHcy患者补充叶酸、维生素B6、以及维生素B12,以减少卒中发生风险。3 .阿尔茨海默症高同型半胱氨酸血症是阿尔茨海默症(AD)的重要独立危险因素。当血浆HCy水平超过14mo1.1.时，患AD的风险增加一倍。血浆同型半胱氨酸水平每增加5mo1.1.,患AD的风险增加40%o4 .肾脏损伤尿毒症时，肾小管功能减退，肾小管摄取Hcy减少，同时，Hcy的分解和甲基化受到抑制,导致Hcy升高。Hcy比BUN、Scr更灵敏、能更好地反映肾功能损伤程度，且与血清肌肝值呈正相关。HCy可作为监测疾病发生发展、评估疗效及预后的动态指标。5 .糖尿病糖尿病的发病率与Hcy水平升高有关已成为共识，Hcy可以诱导胰岛素抵抗，旦伴随胰岛素抵抗的孕妇会发生妊娠期血压、血糖异常。而胰岛素抵抗会降低Hcy关键版的活性，使Hcy升高。糖尿病患者长期服用：甲双服会增加维生素B12缺乏的风险，导致Hcy浓度升高。Hcy每升高5Pmo1./1.,糖尿病发病风险上升29%高同型半胱氨酸血症还与消化系统（结宜肠部、胃部）、呼吸系统（肺部）、生殖系统（卵巢、前列腺）的恶性肿瘤及相关癌前病变有关。妊娠期高同型半胱氨酸血症可能导致早期流产、胎儿神经管缺陷、先兆子痛、胎儿宫内发育迟缓等。Hcy异常其他影响因素1 .遗传因素Hcy具有遗传性，主要与其代谢过程有多种酶和辅助因广参与有关。如胱硫醍-B-合醉基因突变可导致Hcy水平升高，甲基四氢叶酸还原酶基因的多态性、S-腺昔甲硫氨酸合成酷1型基因突变可影响Hcy水平。2 .环境饮食因素1）摄入过多蛋氨酸会引起HCy水平升高：2）叶酸、维生素B6、维生素B12等摄入不足可影响HCy代谢关键酶的活性，导致Hcy生物合成代谢中蛋氨酸循环障碍，从而升高HCy水平；3）某些不健康的生活习惯，如吸烟、饮酒、缺乏锻炼、大量饮用咖啡及某些精神因素等也会引起Hcy水平升高。3 .性别和年龄男性高于女性，且Hcy会随年龄增加而升高。女性在绝经前水平较低，绝经后显著升高。4 .药物避孕药、三乙酸氮尿仔、宓甲喋吟、卡马西平、笨妥英钠、阿扎立平、胰岛素等会通过不同途径使Hcy水平升高。青霉胺可降低血浆Hey水平。此外，接受S-腺昔-甲硫卮酸治疗的患者，同型半胱氨酸水平会假性升高。5 .疾病影响肾功能是影响同型半胱氨酸的常见因素，血浆同型半胱氨酸在肾衰阶段会升高，随着病情加重而明显。6 .影响Hcy检测的因素检测时间和温度可能影响Hcy的检测水平：室温下随着放置时间的延长，受检者血液样本Hcy浓变呈增长的趋势；28C的环境下HCy浓度则偏低，同正确检验结果更接近，因此取样后工作人员应尽早检验，若不能即时检验可将其放置在28C的环境下。高型半胱氨酸血症的诊疗针对不同病因引起的高同型半胱氨酸血症，治疗原则如下：对于遗传性高同型半胱氨酸血症，主要治疗包括：健康的生活方式，合理膳食、增加运动量.口服叶酸、维生素B6、维生素B12等，帮助同型半胱氨酸代谢通路的正常运转。根据基因缺陷类型，需要补充对应的辅陶如甲基四氢叶酸、S腺昔甲硫氨酸，胆碱、甜菜碱等。对于非遗传性高同型半胱氨酸血症：主要治疗基础疾病，如肾功能衰竭、恶性肿痛、药物中毒等。调控饮食，避免营养素缺乏，精准化的个体营养素补充方案。补充叶酸、维生素BI2、维生素B6等。更正不良生活习惯，如戒烟、限酒等。对合并脏器功能损害的患者，需要进行相应的支持治疗。