乙肝免疫学讨论课.docx
乙肝免疫学探讨课什么乙结构么是乙肝病毒乙肝病毒有三构：毒？三种形态：大球形颗粒（最重要）：小球形颗粒：管形颗粒（无致病性）。假如除之但是胞，肝脏原。提呈官。星形细胞B（IO细胞自然炎症白，挥/抗感1）释2）通亡；果机体的免疫之急性乙假如机体的是又不能完全假如机体的病毒与人体脏解剖上具肝脏可以呈细胞以及肝脏非实形胞（5蛤、胆0黝、其他细胞。然免疫系统症介质的细IFN-、r重要的作感染:NK细胞释放细胞毒性通过与细胞表疫功能健全，免乙肝的免疫功能被全清除之，导的免疫功能处体和平共处具有肝动脉和以产生细胞因及淋巴细胞。实质细胞主要管细胞（0.细胞（5%）.肝统由NK、NKT细胞（嗜碱性TNF-、I1.-作用。胞在体内外性颗粒裂解表面死亡受免疫系统被激被激活，但处导致肝组织慢性处于耐受状态处乙肝病和门静脉双因干、补体肝脏结构和耍有内皮细5%）0其中肝脏自然免疫T、吞噬细胞性粒细胞、嗜T2等炎症外均具有抗病解感染细胞：受体相互作用激活后识别乙于低卜状态性炎症慢，不能识别乙病毒携带者双重血液供应体成分、急性和功能上的细胞（50%）、中淋巴细胞包疫细胞主要胞（中性粒细嗜酸性粒细症细胞因子组病毒作用，介用诱导靶细乙肝病毒，攻，机体对已感慢性乙肝乙肝病毒，因应,使其不断性期蛋白，含的特点使其成KUffer细胞包括T（35%要包括NK细细胞、单核细胞、肥大细组成。其中介导抗病毒细胞凋攻击已感染病感染病毒的肝因此不攻击已断接触大量来含有大量H成为了一种胞（20%）、淋%）、NKT（30细胞、NKT细核细胞、巨噬细胞）以及补中中NK细胞在效应至少通病毒的肝细胞肝细胞反熨攻已感染病毒的来自肠道的巨噬细胞、抗种特别的淋巴淋巴细胞（25优）、NK（20细胞以及KU噬细胞），释补体蛋在自然免疫中通过3个机胞并清攻击，肝细的抗抗原巴器5黝、0%）,Uffer释放中发机制：3）释MK无需胺颗来源生物CD1.1.1.T杀伤2.Fa3.释4.表分泌受体释放细胞因细胞需抗原致敏颗粒源及分布：物学特征：异16+淋巴样细18激活，被伤效应机制as/Fas1.途径释放放NK细胞表达达IgGFC受泌细胞因子体：活化（抑制（：活化（抑制（子如IFN-敏即能干脆杀由骨髓中淋异质性:表细胞鉴定为被活化可分泌：1.穿孔素径，介导靶胞毒因子、受体，通过子：IFN-主KAR）结合KIR）识别具有干脆杀伤某些靶淋巴样祖细表面表达IgG为为NK细胞：泌泌IFN-和素、颗粒酶靶细胞凋亡TNF,表面过过ADCC作用主要来源（激合肥细胞表别自身细胞接抗病毒作用靶细胞，仅细胞分化而来GFC受体（NK细胞可和和TNF-。,靶细胞溶面受体结合杀用杀伤靶细激活活Tce1.1.）表面糖类配体胞表面MHC-用。杀伤异样细来，肝脏中FCRn1.C可被被IFN-溶解杀伤靶细胞胞。、TNF-（体，NK发挥I类分子，细胞，内含中含大量NKCD16）,将C/、I1.-2、胞（活化DC、挥杀伤作用产生抑制信含很多大的嗜K细胞CD3-、CD56、I1.-12、I1.巨噬细胞用信号嗜苯6+、T5、）T细*作细胞和APC表作用地点：淋表面共刺激分淋巴结深皮质子的相互作用区用由Th细病毒C*进而细胞CD4（BBce初始Th细细胞病毒感染的细胞协助。毒感染的CD8+T并使其Th细细胞APC表面同CD4+T和和CC）4+T细胞而诱导CD8胞活化、增4+Th和CD8B7、4-IBB1.e11识别乙Bce1.1.与始Th识别D胞非依靠性的的APC（成PC持续性高其表达【1.-2胞依靠性（同时表达抗CD8+T细胞胞促进PC+T细胞活化增殖和分化。8+T细胞与>上调并细胞与）上调并产乙肝V（衣壳蛋与Th2相互DC递呈的抗（干脆活化成熟熟DC高表高表达B7分2R,并自分间接活化）抗原肽-MHC胞识别同一A表达共刺激化、增殖和分同一PC结产生生I1.-2辅蛋白）/疫苗互作用：抗原肽-MHC化）表达共刺激分子，从而分泌泌11,-2,引CI类和抗原APC所递呈激分子（B7、分化：活化结合Th细协助助CD8+T苗（HbSAg-TCII夏合物分子）直接而供应活化引起增殖分原肽-MHCU类呈的特异性抗、4-IBB1.,）,并化的的CD4+T细细胞激活APT细胞激活DAg）,需T物效应Th接活激活CD8信号号1、2,化。类分子夏合抗原；并促进Th细细胞分泌I1.PCAPC表、增殖和分Th2协助。识别B细8+T细胞，无，激活合物；细胞产生I1.1.-2诱导CD表达共刺激分分化细胞表面抗原无须-2,D8+T分子原肽-MHCII曳合物（Bce1.1.的BCR将丫抗原降解，形成B细胞表面抗原肽THCH复合物，供Th2识别，两者识别不同表位）诱导表达CDCoC供应BCeU激活的信号2Ab中和作用（大多数疫苗的效应）、调理作用（Ab+comp1.ement）、ADCCB细胞活化（一）活化信号1（抗原识别信号）*BCR特异性结合抗原的B细胞表位，启动第一信号，并由Ig/1.g将信号传递到B细胞内：*共受体：CD21/CD19/CD81（二）活化信号2（共刺激信号）*T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位，使Th2细胞对抗原特异性B细胞予以协助：*活化Th2与B细胞间共刺激分子相互作用（如CDCOCC）CO）；（=）细胞因子（IC-1、IC-C等）免疫耐受（I1.nmUneto1.erance）指在肯定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或无应答状态。指在肯定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或无应答状态。目前，多数学者认为HBV感染慢性化的主要机制是宿主对HBV各种抗原产生不同程度的特异性免疫无应答。即免疫耐受。各种抗原产生不同程度的特异性免疫无应答。即免疫耐受。HBV感染机体后，机体免疫强度的凹凸，可能成为确定急性H限性感染或慢性感染的标记。成人、儿童、幼儿感染感染机体后，机体免疫强度的凹凸，可能成为确定急性自限性感染或慢性感染的标记。成人、儿童、幼儿感染HBV后分别有5%、30%、95%的患者成为慢性乙型肝炎病毒感染者。%的患者成为慢性乙型肝炎病毒感染者。定免疫耐受与机体免疫系统发育成熟程度有关，成熟程度是确定HBV持续感染的重要因素。耐受原的持续存在是免疫耐受的维持最重要的因素持续感染的重要因素。耐受原的持续存在是免疫耐受的维持最重要的因素大多见于母胎传播的病人，因胎儿期感染，故发生免疫耐受。病人表现病毒抗原阳性，很难治疗。但病人无抗体、无肝功能损伤如有外因，可诱导发病。HBVDNA对对I1.-4、I1.-IO的产生有促进作用。Th2类细胞产生的I1.-4、I1.-5和和I1.-IO等细胞因子可抑制Th1.细胞的功能，使Th1.产生产生I1.-2、IFN-、NF-量削减，免疫反应的效应减低，从而机体清除病毒的实力减弱。量削减，免疫反应的效应减低，从而机体清除病毒的实力减弱。同时,Th1.类细胞因子I1.-2和和IFN-,可诱导机体B细胞产生中和HBsAg的特异性抗体。的特异性抗体。慢性乙肝患者由于Th1.细胞缺陷不能产生IFN-,导致不能产生相应的抗体，使病毒不能被有效地清除。从而导致病毒持续感染。,导致不能产生相应的抗体，使病毒不能被有效地清除。从而导致病毒持续感染。II型超敏反应造成肝组织损伤(ADCC,CF)C,NK)通过探讨，发觉确有部分乙肝病人存在对CSP的特异抗体或细胞免疫反应。一般以为，如病人在病程中出现自身免疫反应，则可加强对肝细胞的损伤而发展成为慢性活动性肝炎。IIIH1.pcrsensItIvItI血管炎,关节炎,皮疹及肾脏损伤.HBsAg+antI-HBSImmunecompIeIIes广泛沉积在全身动脉血管壁在乙肝病人血循环中常可测出HBSAg抗HBs的免疫第合物。在暴发性肝炎病从血中有时也可同时测HBsAg抗HBs,这种病人预后不良，死亡率高。因此，以为免疫复合物可在肝外引起病人的一系列症状。如大量免疫复合物急性镇静于肝内，致毛细血管栓塞，则可能引起急性肝坏死而导致死亡。
