对象与方法.docx

呼吸系统损伤与铭盐职业接触水平评价指标间的相关性研究杜仙梅I,张济2,马衍辉2,张宁2,刘岚铮2,周敬文2,贾光I,闫蕾I,马文军I,王天成3,王翔I张雪艳I摘要：目的比较职业接触可溶性格盐工人呼吸系统损伤程度与络盐接触水平评价指标间的相关性。方法通过问卷调查了解某化工厂102名铭盐生产工人基本情况及职业接触史，通过临床体检了解其呼吸系统健康状况，通过个体空气滤膜采样、班末外周血采集，测定工人作业环境中空气铝浓度及全血倍含量。计算工人呼吸系统疾病的患病情况及铭盐暴露评价指标与呼吸系统损伤程度间的相关系数。结果工人格盐接触评价指标中，空气铭与体内全血格浓度呈正相关(r=0.516,P<0.001),随着空气铭与血铭浓度的增加，鼻中隔损伤程度逐渐加重，其相关性具有统计学意义；但本次研究未见工龄与鼻中隔损伤程度或其他呼吸系统疾病间具有相关性。同等暴露情况下，女工的血倍浓度要低于男工。结论在进行铭盐接触者呼吸系统健康效应评价时，反映暴露水平的空气铝盐浓度和全血倍含量明显优于接修工龄。关键词：铭酸盐类；呼吸系统损伤；工龄；生物暴露指标ThecorrelationbetweenchromatesinducedrespiratoryinjuryandoccupationalexposureevaluationsDUXian-mei,JlAGuang,ZHANGJi,etal(SchoolofPublicHealth,PekingUniversityHealthScienceCenter,Beijing100191,China)Abstract:ObjectiveThecorrelationbetweentheprevalenceofrespiratoryinjuriesproducedbychromateanditsoccupationalexposurelevelevaluatedbydifferentindexessuchasoccupationalhistory,airorbiologicalconcentrationinperipheralbloodwasanalyzedinthisstudy.Methods102workersoccupationalexposedtochromatewererecruitedthroughquestionnaireinterview,physicalexamination,andpersonalexposuremonitoringforchromateinJinan,Shandongprovince.Chromiumcontentwasdetectedbygraphitefurnaceatomicabsorption.Andweanalyzedthecorrelationbetweenchromatesinducedrespiratoryinjuryandoccupationalexposureevaluations.ResultsTheairbornechromiumconcentrationintheworkplaceandcontentofchromiuminbloodshowedasignificantexposure-responsetrend(r=0.547,P<0.001).Thehighertheconcentrations,themoreseverenasalseptuminjurywereobservedintheexposedworkers.Therelationshipbetweenworkingyearsandnasalseptuminjuryorotherrespiratorydiseaseswasnotobserved.However,femalesubjectshadlowerbloodchromiumconcentrationscomparedwiththeirmalecolleaguesatthecloselyexposurelevels.ConclusionAirborneandbloodlevelsofchromiumarebetterthanworkingyearswhentheyareusedtomakeanassessmentforchromateexposurelevelandworkers'respiratoryinjury.Keywords:Chromates;Respiratoryinjury;Workingyears;Biologicalexposureevaluation基金项目：国家自然科学基金委员会资助项目（30571550）；科技部十一五支撑计划（2006BAI06B02）作者单位：1.北京大学医学部公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系，北京100191；2.山东省济南市疾病预防控制中心，山东济南250001；3.北京大学第三临床医院检验科，北京IOOI91作者简介：杜仙梅（1983-）女，在读硕士研究生，主要从事职业卫生研究通讯作者：贾光，Email：jiaguangjia铭盐及其化合物在工农业生产中有着广泛的应用，空气铭主要通过呼吸道进入体内，可引起皮肤黏膜损伤和呼吸系统免疫力降低，其中鼻中隔损伤是铭对职业人群最为直接、常见的职业伤害，也是影响工人生活质量的主要因素"2。在对格盐接触者健康监护时，需要对其格盐暴露情况做出评价，目前常选用的指标有：铭盐接触时间（如工龄）、工作环境中铭浓度（外暴露剂量）以及工人全血铭盐含量（内暴露剂量）13'41o本研究分析了铭盐接触工人呼吸系统损伤程度与工龄、内外暴露剂量间的关系，旨在比较三种指标用于铭盐接触工人健康效应评价时的优劣。1对象和方法1.1 对象山东某化工厂重铭酸钾成品车间工人，在排除孕育期妇女、肝肾功能异常及其他慢性疾病患者后，共有102名工人参与本次调查。本研究课题通过了北京大学人类伦理委员会的审查，所有研究个体均履行知情同意并签字。1.2 资料收集通过一对一访谈式问卷填写，调查102名铭盐接触工人的性别、年龄、工龄、岗位等基本情况，并对研究对象的呼吸系统健康状况进行了临床体检。采用个体采样器工作日8小时连续滤膜采样，参考OSHAID-215方法，利用原子吸收分光光度仪（M6型美国Thermo公司）检测空气铭浓度。个体采样结束后，班末采集工人外周静脉血7.5ml,经EDTA抗凝处理，采用ICP-MS(ELANDRCII型美国Perkin曰mer公司)直接测定全血格含量。1.3 统计学分析SPSSl3.0软件进行统计分析，r检验和WilCoXon秩和检验分别用于比较计量、计数资料间的差异，Pearson相关和Spearman秩相关用于计算指标间的相关系数。2结果2.1 职工一般情况共调查重铭酸钾成品车间工人102名，其中男74名，女28名；年龄范围2554岁，平均年龄(38.10±6.10)岁；工龄范围133年，平均工龄(13.24±6.23)年；按照工种分为管理技术工46人(男30人、女16人)，生产操作工56人(男44人、女12人)。2.2 呼吸系统临床检查结果对102名工人进行呼吸系统体检,其中25人(24.5%)正常。共有40人(39.2%)被检出有不同程度的格鼻症状，其中病理性鼻中隔偏曲的有10人，糜烂26人，溃疡2人，穿孔2人。所有调查对象在就业前都经过职业禁忌症筛查，现有鼻中隔疾病均为工作后所得。同时，受检者中56人(54.9%)有不同程度的呼吸道相关症状，其中咽炎37例,鼻炎6例，气管炎5例，哮喘1例,鼻炎伴咽炎5例,哮喘伴咽炎1例，咽炎伴气管炎1例。2.3 作业环境空气铭及全血格浓度检测结果作业场所8h个体空气铭暴露浓度范围为(0.00031-0.24963)mgm3,其中有19人(18.6%)接触浓度超出了国家卫生标准(GBZ22002)0.05mg/m3；工人全血倍浓度范围为114.43983.7(mmolL),目前尚无其卫生标准限值，但有文献报道的对照组正常人参考值7.7375.0(mmolL),平均105.7mmol/L四。可见铭盐接触工人全血倍含量全部超过正常人平均水平，以正常人上限375.0mmol/L计算，仍有33人(32.4%)血铭含量超过此数值。2.4 鼻中隔损伤程度、呼吸系统疾病与铭盐接触水平指标间的相关性分析对102名工人空气格和血铭浓度进行相关性分析，得到相关系数0.516,PROOO,但工龄与空气铝和全血格浓度间的相关系数均不具有统计学意义。将所调查的铭盐接触工人鼻中隔损伤按照严重程度分为5个等级：O无、1偏曲、2糜烂、3溃疡、4穿孔；把所检出的呼吸系统疾病也进行赋值：。无、1咽炎、2鼻炎、2.5鼻炎伴咽炎、3气管炎、3.5气管炎伴咽炎、4哮喘、4.5哮喘伴咽炎。对鼻中隔损伤、呼吸系统疾病与铭盐暴露的内外剂量进行秩相关检验，结果如下。表1格盐接触工龄、内外暴露指标与呼吸系统损伤程度间的相关系数项目工龄空气格血铭鼻中隔损伤0.1330.509*0.230*呼吸系统疾病0.0570.0280.054注：*表示相关系数具有统计学意义P<0.05o2.4.1不同工种呼吸系统损伤与铭盐暴露水平评价指标的相关情况考虑到不同暴露浓度可能会对工龄与呼吸系统损伤的相关性产生混杂作用，故按照工种分层后分别计算呼吸系统损伤程度与格盐暴露评价指标的相关系数。按研究对象所从事的岗位可分为管理技术工和生产操作工，对两工种工人的暴露情况进行，检验，发现管理技术工的空气格浓度（/=5.739）和血铝浓度（"=2.563）均低于生产操作工，P<0.05,故可以按照工种将工人分为高暴露工和低暴露工。管理技术工（低暴露工种）的鼻中隔损伤程度轻于生产操作工（高暴露工种），非参数秩和检验z=-2.318,P=Oo20,差异具有统计学意义，但呼吸系统疾病发生情况两工种间无差别（Z=-0.876,P=O.381）。分工种后空气铝和全血铭浓度仍然具有很好的相关性，在低暴露工种中片0.335,P=0.034,高暴露工种中r=0.377,P=0.006;两工种的工龄与空气辂、血铭均无统计学相关性。按照工种分层后比较呼吸道损伤程度与暴露指标间的相关性，结果如下。表2工种分层后工龄、内外暴露指标与呼吸系统损伤间的spearman相关系数指标工龄空气铝全血格鼻中隔损伤-0.2590.452*0.047低暴露工呼吸系统疾病-0.0320.314*0.049鼻中隔损伤-0.1880.301*0.298*高暴露工呼吸系统疾病0.126-0.241-0.261注：*表示相关系数具有统计学意义P<0.05o2.4.2不同性别呼吸系统损害与铭盐接触水平评价指标的相关情况以往文献中较少见到铭盐损伤性别差异的相关研究，但我们在做102名工人鼻中隔损伤程度与暴露剂量的相关性散点图时，发现性别间有差异，见图1、图2oOjOO200040X)060Joo80.00 IoOM 120 00 140 00空气格浓度(ml)IOO0012000血恬浓度(gL)图1鼻中隔损伤程度与空气倍浓度相关性散点图性别+»女*tt6tt图2鼻中隔损伤程度与全血铝浓度相关性散点图比较两种性别倍盐暴露情况，发现空气格浓度在男女间没有差别，但男性全血格浓度大于女性(f'=2.245,P=O.027),且WilCOXon秩和检验得到男性工人鼻中隔损伤大于女性(z=-2.719,P=0.007)o研究对象按性别分组后，空气铭和血铭之间仍具有很好的相关性（相关系数男r=0.393,P=0.001；女r=0.621,P=0.001）,工龄与空气铭、血铭的相关系数在两性别中仍然没有统计学意义。分组后体检结果与暴露指标间的相关性分析见表3。表3性别分层后格盐接触工龄、内外暴露指标与呼吸系统损伤间的相关系数项目工龄空气铝全血格男鼻中隔损伤-0.1570.444*0.097呼吸系统疾病0.059-0.1130.096女鼻中隔损伤0.1330.516*0.469*呼吸系统疾病0.1720.387*0.318注：*表示相关系数具有统计学意义P<0.05o2.4.3同性别不同工种呼吸系统损害与格盐暴露评价指标的相关情况将研究对象同时按照性别和工种分层，即在同性别内比较高低暴露工种呼吸系统损伤程度与接触水平的相关性。分层后发现，男性、女性的高暴露工种空气格浓度都要高于低暴露工种（值分别为-6.301和-2.88,P<0.05）o空气铭和血铭之间仍具有很好的相关性（男性低暴露工x.375,高暴露工r=0.365;女性低暴露工r=0.305,高暴露工r=0.673,P均小于0.05）,工龄与空气铭、全血铭之间在每层内仍然没有统计学相关性。分层后比较指标的相关情况如下。表4男性格盐接触者不同工种指标间的相关性项目工龄空气倍含量全血倍浓度鼻中隔损伤-0.1930.487*0.110低暴露呼吸系统疾病0.0110.241-0.226鼻中隔损伤-0.1260.348*0.240高暴露呼吸系统疾病0.574-0.124-0.245注：*表示相关系数具有统计学意义P<0.05o表5女性倍盐接触者不同工种指标间的相关性项目工龄空气格含量全血格浓度鼻中隔损伤-0.1760.1600.125低暴露呼吸系统疾病0.291-0.2780.154鼻中隔损伤-0.2890.852*0.425*高暴露呼吸系统疾病-0.228-0.408-0.238注：*表示相关系数具有统计学意义P<0.05o此外，我们还做了吸烟对指标相关性的影响，发现按照是否吸烟分层后，高低暴露工种间吸烟情况无统计学差异；且男性工人中吸烟与否在鼻中隔损伤和呼吸系统症状间无差异，男性非吸烟者与女性呼吸系统损伤比较也无差异。讨论六价铭作为一种强氧化剂可对皮肤黏膜产生明显的局部刺激和腐蚀，可使蛋白质变性、沉淀核酸及核蛋白、干扰酶系统，在低浓度时还是一种致敏物质。全国约有上百种职业存在着潜在六价格盐接触的机会。1987年我国已把格酸盐制造工人肺癌列入职业病名单。1990年国际癌症研究机构(IARC)确定六价倍化合物为I类致癌物。职业环境中六价铭对呼吸道黏膜的损害主要表现为鼻中隔损伤、咽喉炎和肺炎。长期接触铝盐，可引起鼻中隔出血，黏膜糜烂，鼻中隔变薄，甚至出现穿孔。同时铭雾还能造成咽喉充血，吸入高浓度的格酸雾后，黏膜受到刺激，会出现打喷嚏、流鼻涕、咽痛发红、支气管痉挛、咳嗽头痛、气短等症状，严重者也可引起肺癌46L工作环境中空气倍浓度、工人血倍含量用于个体铭盐暴露情况的评价已被许多学者所证实叫本次研究表明，络盐接触工人的内外暴露剂量间有较强的相关性；内外暴露剂量与鼻中隔损伤程度也存在相关；但本次研究未发现工龄与空气格浓度、全血络含量、鼻中隔损伤及其他呼吸系统疾病存在相关性。工龄作为评价职业接触毒物时间长短的指标，在目前从业者劳动保护、职业卫生服务中被作为一项重要的参考指标。但鼻中隔和呼吸道的损伤程度主要与接触到的铭盐总量及黏膜本身抗损伤的能力有关，通过现场调查我们发现，不同工作岗位铭盐实际暴露情况不同，且工人是否采用防护措施，防护用品的佩戴情况以及个体易感性等方面都存在着一定的差异；工龄只能很粗略地描述暴露时间的长短，没有考虑到在暴露过程中的影响因素，文献中也有工龄与铭盐暴露评价指标不相关的报道。一般来说，工人实际接触到的铭盐浓度越高，对呼吸道黏膜的刺激越严重，所以表现为空气铭或血倍浓度越高，鼻中隔受到的损伤程度越重；但其他呼吸系统疾病如鼻炎、咽炎、气管炎、哮喘等，除了与接触职业毒物有关以外，还会受到周围环境、自身免疫状态、遗传因素以及生活习惯等影响，是铭盐接触工人呼吸系统损伤的非特异性表现，故与暴露评价指标间的相关性不如鼻中隔损伤程度强。其次呼吸系统的损伤程度还与工人的防护意识有关，在调查中发现，很多管理技术工自认为接触的倍浓度低，就忽视了对毒物的防护，不佩戴或很少佩戴防护口罩，下班后没有及时彻底清洗，导致呼吸道受铭盐刺激相对严重，因此出现了高低暴露工种呼吸系统疾病情况无明显差异，以及低暴露工人的空气铭与鼻中隔损伤、呼吸系统疾病均相关的情况。在男性高低暴露工人比较中，也得到证实。本次调查还发现，在相同的空气格暴露条件下，男性的血格浓度高于女性，差异具有统计学意义。这可能是女性由于生理的特殊性，每次月经都会损失一定量的血，从而使血液得到了较快的更新；而且男性肺活量较女性高，相同工作时间内，男工肺通气量要大于女工，进而可能导致对格盐的吸收总量高于女工，所以在空气格暴露无差异时，女性血铭浓度低于男性。我们先前的研究，在同样的暴露条件下，女性工人红细胞中铭浓度低于男性工人，但目前对于铭盐毒性损害是否具有性别差异仍缺少大量研究证据，此结果提示在今后可以分性别探讨六价格所致的损伤特点与防护措施。空气格浓度，尤其是个体连续监测的结果，可以评价工人于外环境暴露的情况，标本采集可操作性好，目前在职业卫生监测中被广为接受，但短时间监测的结果可能不稳定，同时，外环境暴露与工人实际吸收的剂量间会有一定差异。全血倍含量反映的是进入机体铭的有效剂量，在评价铭盐所致损伤，尤其是生理生化指标的改变时，具有重要的意义，但由于样品采集有一定的创伤，采集和分析时样品易污染，以及费用高等问题，实施大规模人群调查时会有一定困难。工龄只是粗略地描述了暴露的时间长短，没有考虑到环境的变化，实际个体的暴露和代谢情况，所以就铭盐职业接触与损伤评价而言，工龄的职业卫生学意义要小于空气铭和全血铭浓度等暴露指标。综上，在筛选格盐暴露健康监护的重点人群时，可根据实际情况选取个体的内外暴露剂量作为考察项目；定期做好工作场所毒物的环境监测、从业人员生物样品中生物标志物的监测，把作业场所通风除尘、个人防护用品的使用作为职工健康促进和健康教育的重要内容，从而减少其铭盐暴露剂量，降低毒性损伤。对于格盐毒性是否存在性别差异，以及找到更加灵敏和方便的早期生物学指标，仍需进一步研究。参考文献1 MAXCOSTA,CATHERINEBKLEIN.ToxicityandCarcinogenicityofChromiumCompoundsinHumans.CriticalReviewsinToxicologyJ.Health&MedicalComplete,2006,36:155-163国际铝业发展协会.格的健康、安全和环境指导纲要.第4次修订版EBOL.3闫蕾，贾光.职业接触格盐生物标志物的研究进展J.中华预防医学杂志,2006,40(6):441-443.4 QUQS,LIXM,ANFY,etal.Crviexposureandbiomarkers:CrinerythrocytesinrelationtoexposureandpolymorphismsofgenesencodinganiontransportproteinsJ.Biomarkers,2008,13(5):467-477.5 KITAMURAF,YOKOYAMAK,ARAKIS,etal.IncreaseofOlfactoryThresholdinPlatingFactoryWorkersExposedtoChromiuminKoreaJ.IndustrialHealth,2003,41(3):279-285.6塞冬,敖拉哈,王贵琛,等.某铁合金厂铭污染对人体健康影响的调查研究J.中国职业医学,2008,35(3):214-216.7Gambelunghea,piccininir,ambrogim,etai.Primarydnadamageinchrome-platingworkersJ.Toxicology,2003,188(2):187-195.