2023年新版GMP解读.docx

条款内容条款解读第一R原则第71条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、穿插污染、混酒和过失的风险，便于操作、清沽、维护，以及必要时进展的消毒或灭菌。 完善条款 依据98版标准第三十一条的有关设法设计，选型和安装的要求条款依据原条款根本原则更进展组织，系统阐述设备治理的目的。 98版第三十一条设备的设计，选型，安装应符合生产要求易于清洗，消毒或灭菌，使下生产操作和维护，保养，并能防止过失和削减污染。第七十一条理解 阐述设备治理的范图，FI的与设备治理用途。- 设备治理的范围：设汁，选型，安装，改造和维护。- 设备的治理的目的：尽可能降低产生污染，穿插污染，混淆和过失的风险。- 设备的其它预定用途:操作，清洁,维护,消毒和灭菌。条款内容条款解读第一节原则第72条应当建立设备使用、清洁、维护和修理的操作规程，并保存相应的操作记录. 完善条款 依据98版标准第三十七条和第六十一条有关建立设备相关治理制度的条款，亚进展编写，细化涉及设备相关的治理规程，拆分到设%原则（第七十二条）和预防性维护和修理（第八十条），操作规程（第八十二条）,使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）第几个方面分别增加对涉及设备操作清洁，维护和修理相关程序文件编制要求，强调文件化治理的理念。 98版第六十一条药品生产应有生产治理，质量治理和外项制度和记录：4.环境，厂房，设备，人员等卫生治理制度和记录。 98版第三十七条生产，检验设备均应有使用，维护，保养记录，并有专人治理。第七十二条理解： 本条款沿用原条款的根本原则，强调文件化的设备治理系统. 设备相关的操作文件类型-使用-清洁-维护和修理-校准设备相关操作规程=SOP设备档案条款内容条款解读Jr-44-第一T原则第73条应当建立并保存设备选购、安装、确认的文件和记录 增条款 基于强化企业建立设备治理根底工作，针对设备验证，变更把握，系统回忆等工作的有效实施提出相应要求。 设备生命周期治理 验证与验证状态维护一技术协议-URS-DQ-IQ/OQPQ-变更把握条款内容条款解读其次节设计和安装第74条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备外表应当平坦、光滑、易清洗或消毒、耐腐蚀，不褥与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质。 完善条款 将98版标准第三十二条内容拆分为第七十四条和第匕十七条二个条款进展编写。 将98版第三十二条：与药品直接接触的设备外表应光滑，平坦，易清洗或消毒，耐腐蚀.不与药品发生化学变化或吸附药品。设备全部的润滑剂，冷却剂等不得对药品或容器造成污染。条款内容条款解读其次节设计和安装第75条应当配备有适当量程和精度的衡器、M具、仪器和仪表 完善条款 将原标准第三十五条的仃关计员治理要求条款，拆分为第七十五条，第九十条，九十一条，九二十条，九十三条等四个条款进展编写，并增加相应内容。将适用范围该为适当量程。 98版第三十五条用于生产和检验的仪器，仪表，量具，衡器等，其适用范围和周密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验.第七十五条的理解 强调工艺参数的治理要求 衡器.量具，仪器和仪表的作用。“测量-监测把握 适合的计量器具- 适度的准确性- 适宜的测量范围- 良好的稔定性能- 抱负的溯源方式- 符合法定要求的计量单位- 符合生产条件的制造厂商条款内容条款解读其次节设计和安装第76条应中选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。 增条款 避开消灭清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计，选型和使用应避开消灭污染和穿插污染。 在线清洗系统，清洗机是用于清洗工艺目的的设备-也是污染的来源一设备的构造，SOP条款内容条款解读其次节设计和安装第77条设备所用的涧滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染.应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。 完善条款 将98版标准第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进展编写 98版第三十二条：与药品直接接触的设备外表应光滑，平坦，易清洗或消毒，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品，设备全部的润滑剂，冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第七十七条的理解： 条款的要求范围 润滑剂”冷却剂 原则要求：不得对药品或容器造成污染 针对目前企业使用泡滑剂实际状况，强调尽可能承受食用级或与级别相当的润滑剂的治理要求。 级别相当的含义：是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进展评估以证明其与食品级相当。 设备的传动部件密封良好，防止润滑油，冷却剂的泄漏对物料的污染。用伞状或碗状的装置.固定在搅拌轴上,防止润滑油通过机械密封装留泄漏到城体内。条款内容条款解读其次节设计和安装第78条生产用模具的选购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程,设专人专柜保管，并有相应记录 调整条款 依据98版标准附录三第九项有关生产用模具治理的相关要求，全文引用，增加''相应记录”的要求，强调文件化治理。 98版附录三9.生产用模具的选购，验收，保管，维护，发放及报废应建立相应制度，设专人专柜保管。第七十八条理解模具：在生产设备中，由于更换产品清洗换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件。-A类模具：涉及产品定形，计量，热封的质量关键参数的模具。例如：压片机冲模，包装线成形，热封等。-B类模具：除A类模具以外的其他模具。例如：批号字头，中包机模具，装箱机模具。条款内容条款解读第三节维护和修理第79条设备的维护和修理不得影响产品质量。 完善条款 将98版标准第三十六条内容拆分为第七十九条，第八十七条，第八十八条等三个条款进展编写. 依据从设备安装，维护和保养操作的过程分析，对原条款的内容进展完善 98版第三十六条生产设备应有明显的状态标志，并定期修理，保养和验证设备安装，维护，保养的操作不得影响产品的质量.不合格的设备如有可能应搬诞生产区，未搬出前应有明显标志.第七十九条的理解 影响的因素：-维护和修理的行为 要保护作业区内的厂房设施，设备和生产环境，不得造成损坏，污染，噪声和对邻近生产区域的干扰 对于修理中排出的制冷剂,润滑油.酸破液，粉尘及其他废弃物，不得就地排放和丢弃，不得直接接触或污染生产区地面及墙面-维护和修理的工作结果-维护和修理人员的学问，阅历与技能条款内容条款解读第三节维护和修理第80条应当制定设备的预防性维护打算和操作规程，设备的维护和修理应当有相应的记录。 完善条款 对98版标准第三十七条和第六十条有关建立设备相关治理制度的条款，正进展编写，细化涉及设备相关的治理规程，拆分到设备原则（第七十二条），使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作，清洁，维护和修理相关程序文件编制要求.强调文件化管理的理念。 98版第三十七条生产，检验设备均应有使用，维护，保养记录，并有专人治理.第八十条的理解 改造性修理一30% 预防性修理一50%故障修理一20% 预防修理：旨在保持现用的设备处于最正确状态的项反电性工作，它包括清洁，调整,润滑，状态监测，性能检验以及更换局部接近失效的零件,以避开影响生产的大故障的产生。 提出设备预防性维护工作文件化的要求，建立一个标准化的预防修理体系，以保证公司的设备处于完好的状态。预防修理的范用：-GMP设备：与药品生产直接相关的设备，包括药品制备,包装，贮存，检验等过程中使用的设备以及为上述过程所需环境供给效劳的设备。-非GMP设备：与药品生产不直接相关的设备预防维护的工作原则-必需按预防修理打算执行-保证维护保养都使用认可的替换零部件进展-在变更把握程序之内进展-设备的性能变化状况用文件记录-校验有时是在预防性维护保养程序的局部工作内容预防修理打算-打算的制定 定期 风险评估 修理有效性评价（故障监测,CAPA,使用人员反响等） 预防修理年度打党中至少包括如下内容： 修理对.象代码及描述 打算和任务编码和描述 任务周期 打算执行月分份 执行限期- 预防修理的生产打算内局部代生产打算参考）- 预防修理打算的执行- 预防维护操作规程的通常内容-频率“修理通知- -预防修理程序- 修理工程师的培训- 认可的零件，部件清单/接触产品的润滑剂- -成文的记录- 故障通知流程第81条经改造或重大修理的设备应当进展再确认，符合要求前方可用生产. 增条款 本条款旨在强化设备变更把握治理 再确认的条件- -设符的构造-GMP部件- -计量仪表- 把握系统与软件条款内容条款解读第四节使用和清洁第82条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。第八十二条的理解 操作程序的内容-设备或生产线构成-生产（或关心操作预备）-设备单机操作 工艺参数设置 程序设置 起点 故障处理 关机-设备模具更换与试车-安全操作事项第83条生产设法应当在确认的参数范围内使用。增条款明确生产设备使用的根本原则，结合验证的，突出验证工作的目的性，保持生产设备处于持续验证状态对应第一百四十九条,第一百七十条，第一百七十五条，第一百八十四等条款对生产工艺参数的治理。条款内容条款解读第四节第84条使用和清洁应当依据具体规定的操作规程清洁生产设备.生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已消洁设备在使用前免受污染的方法、己清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进展清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的挨次和方法：如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产完毕至清洁前所允许的最长间隔时限。 完善条款 依据98版标准第四十九条重进展编写，细化设备清洁操作规程的要求. 98版第四十九条药品生产车间，工序，岗位均应按生产和空气干净级别的要求制定厂房，设备，容器等清洁方法，内容应包括：清洁方法，程序，时间间隔，适用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。第八十四条的理解 清洁的根本原则- 对设备和容器需依据规定的方法进展去污，除油，去蜡清洁。- 依据用途建立相应标准清洁程序，并依据6清洁验证治理程序对清洁方法，清洁后到开头使用的最长放置时间，使用后到开头清洗的最长放置时间，连续使用时间和最长停赶忙间进展验证。- 在设备清洁后最长放冏时间内，以设备最初接触物料的时间作为设备开头使用时间。清洁的时机连续生产-连续生产-生产停顿-修理与维护后-长期不使用设备 清洁的类型 日常清理：正常生产中应保持的清洁状态一班后清理：每个班次生产完毕后对生产现场和设备的清理。 换批清理：一样产品不同批号更换时所作的清理。-彻底清洁：更换产品时的彻底清洁（包括清理及清洗）和同产品连续生产至规定指数或规定时间清洁。 清洁程序的般内容- 设备的拆卸程度- 需进展清洁的部件及位置- 具体的清洁步骤（包括每一步骤所使用的清洁器具，时间要求等）：“清洗水及清洗剂的选择- 说明设备的清洁状况和有效期限：- 清洁后的检查和设备清洁过期的处理：- 清洁后设备的储存条件“设符使用前的检查。条款内容条款解读第四节使用和清洁第85条己清洁的生产设备应当在清洁、枯馍的条件下存放。增条款明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。第86条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和修理状况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。完善条欷依据98版标准第三十七条和第六十一条有关要求,重进展编写，细化涉及设备相关的治理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和修理（第八十条），操作规程（第八十二条），使用1第八十三条）和设备日志第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作，清洁，维护和修理相关程序文件编制要求,强调文件化治理的理念。本条款明确设备使用日志的内容要求，承受日志方式依照时间挨次连续记录设备使用，清洁，维护和修理等等信息，以强化记录的追溯性条款内容条款解读第四节使用和清洁第87条生产设备应当有明显的状态标识,标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）：没有内容物的应当标明清洁状态. 完善条款 将98版标准第三十六条的有关内容，在修订时拆分为七十九条，八十七条，八十八条等三个条款进展编写。统一标准设备状态标识内容。 98版第三十六条生产设备应有明显的状态标志，并定期修理，保养和验证，设备安装，维护，保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬诞生产区，未搬出前应有明显标志.第八十七条的理解 强调生产设备标识的目的与标示信息。 生产状态与清洁状态标识的联系：-待清洁一已清洁一正在生产中 清洁卡与批记录的关系-清洁卡现场的标识生产前对清洁卡信息的核对-核对的结果记录第88条不合格的设备如有可能应当搬诞生产和质fit把握区,未搬出前,应当有醒目的状态标识。完善条款根本沿用98版标准的相关要求，增加了“质量把握区“不合格设备的治理要求。987版第三十六条生产设备应有明显的状态标志，并定期修理，保养和验证，设备安装，维护，保养的操作不得影响产品的质量，不合格的设备如有可能应搬诞生产区，未搬出前应有明显标志。条款内容条款解读第四节使用和清洁第89条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。 内容调整条款 针对实际状况对98版标准第三十三条内容进展了适当调整。内容物包括废水. 98版第三十三条与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称，流向。条款内容条款解读第/1.节校准第90条应当依据操作规程和校准打算定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和把握设备以及仪器进展校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。 完善条款 将98版标准第三十五条的有关内容拆分为第七十五条,第九十条，九十条.九十二条，九十三条等四个条款进展编写。 依据计量治理根本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范附” 98版第三十五条用于生产和检验的仪密，仪表，员具，衡器等，其适用葩围和周密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。第九十条的理解 计量(Metro1.ogy):以确定量值为目的的一组操作，同时此量值可以溯源至根本单位。 计量确认(Qua1.ification):为确保测量设备处了满足预期要求的状态所需要的一组操作。 计量检定(VerifiCation):指确定被检设备是否满足检定规程要求的工作。 计量校准(Ca1.ibraiion):是指“在规定条件下，为确定测量仪器或测fit系统所指示的量值,或实物量具参考物质所代表的员值，与对应的由标准所里现的量值之间关系的一组操作。” 测地标准(Measurementstandard):用以定义，实现，保持或更现单位，或一个或多个量值，并通过比较将它们传递到其他测量设备的织物量具，测地仪器，标准物质或测量系统。依据计量治理根本的要求,增加“校准”要求,明确“校准”的理程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围。 检查是指称量器具每次校准。制药企业应当建立适应自己的校准治理体系，依据体系指导并开展企业内的校准工作的实施.应当设特地的校准部门和人员。除此企业还应当有校准治理规程(SMP).校准主打第(CM1.),校准操作程序(SoP),校准记录表,偏差处理流程和变更把握流程等。计量仪器要求准确性，精神度，量程，线性. 制药企业计量器具的种类： 生产关键仪表：生产关椎仪表指的是仪表的失效会宜接影响到产品的粉量。 工艺系统关键仪表：工艺系统关键仪表指的是仪表的失效会直接影响工艺或系统的性能,没有直接彩响到产品的最终质量或安全-安全/环境关键仪表：安全/环境关键仪表指的是仪表的失效会直接影响安全/环境.-非关键仪表：指的是仪表的失效对生产，工艺/系统，安全/环境没仃直接的影响。 校准的范围与偏差范困“设备所城部门的工艺要求 参考制造厂商供给的技术指标 依据测量设备的验证结果 大多数状况下，和生产相关的关键仪表的校准间隔应当不少于6个月一次，直到有充分的数据证明仪表的牢靠性，也可以提于历史数据做出打算，削减或增加校准的频率。校准间隔制定依据参考以下信息：-设备制造厂商供给建议。仪表的使用场合和使用频次-相关标准肱规。（中国药典，欧盟或美国药典的相关标准）“历史校准信息f校准失效的结果- 校验主打算概述了每台设备和仪表的特性，应结合生.产打能安排或预防修理打算等信息来制定校准主打算。- 在校准主打算中应包含如下内容- -仪表的唯一标识“仪表的型号和出厂编号- 仪表的精度和功能”仪表的分类- 仪表的测量范围- 仪表的校准范围“可承受的允许偏差一校准间隔- -适宜的校准方法- -校准目标日条款内容条款解读第五节校准第91条应当确保生产和检验使用的关道衡器、量具、仪表、记录和把握设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、牢瓶 增条款 进一步明确校准工作的目的性，即确保数据准确牢靠 应有程序保证第92条应当使用计量标准器具进展校准,且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号,确保记录的可追溯性。 增条款 依据计量治理的根本原则,提出对校准所使用的标准计量器具需进展溯源的要求. 提出校准记录所应当包含的记录内容第九十二条的理解 校准操作程序的内容- 程序号以及批准和执行日期-被校准仪表的名称和型号- 测墩标准器的名称和型号-具体，适宜的校准操作步骤（校准方法）- 适宜的校准允许偏差-合理的校准时间间隔一校准结果记录表及结论-变更记载- 校验记录的内容通常有：- 校验记录表格的编码，修订日期，版本号- 被校准仪表的名称，校验唯一标识（位号），型号和编号- 测量标准器的名称，型号，编号- 执行人签名，执行时间条款内容条款解读第五节校准第93条衡器、量具、仪表、用于记录和把握的设备以及仪器应当有明显的标识,标明其校准有效期. 完善条款 依据98版标准第三十五条款的根本原则，结合计量治理的专业术语和治理要求，标准r计量相关专业术语的使用 提出增加校准有效期的标识要求。 98版第三十五条用于生产和检验的仪解，仪表，量具，衡器等，其适用范围和周密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。第九十三条的理解 绿色准用标维：说明本次校准结果符合规定要求，可在至下次校准日期前使用。 红色制止使用标签：校准结果有项以上参数不符合规定或因故临时停用 红绿限用标签：说明仪表经确认虽石个别量程超出允许差范用，但不影响使用要求，按规定仅可在限定的范雨内使用。 准予使用标卷：该仪表只进展安装前一次性进展校准，准予使用。在故障或损坏时予以更换，更换前执行校准检查。条款内容条款解读第五节校准第94条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和把握的设备、仪器。 增条款 依据计量治理根本原则，强调不得使用失效失准的设备，仪器。第九十四条的理解 失效，失准的状况依照偏差处理流程处理：-仪表损坏 校脸结果超出允许误差 显示功能不正常第95条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电了设备的，应当依据操作规程定期进展校准和检查，确保其操作功能正常.校准和检查应当有相应的记录。增条款针对增的自动或电子设备提出了相关的治理要求条款内容条款解读第六节制药用水第96条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典3的质量标准及相关要求。制药用水至少应当承受饮用水。 完善条款 依据98版标准第七十条的有关内容修订时拆分为第九十六条，第百条等二个条款进展编写。 标准制药用水质量:标准的根本原则,明确生产用水选择的依据为6中国药典。 标准中的“相关要求”是指国家饮用水质地标准98版第七十条依据产品工艺规程选用工艺用水,工艺用水应符合质星标准，并定期检测，检验有记录，应依据验证结果，规定检验周期.第97条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药川水到达设定的质量标准.水处理设备的运行不得超出其设计力气。 增条款 将98版标准第三十四条的有关内容修订时拆分为九十七条，九十八条，九十九条，一百零一条等四个条款进展编写. 对原条款仅规定制药用水系统防止微生物污染的把握扩展到制药用水到达相关的质量标准，包括物理和化学指标，微生物指标，同时基F½证状态维护的理念，明确制药用水系统运行不能超出其设计力气的要求。条款内容条款解读第六节制药用水第98条纯化水、注射用水储速和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀：储罐的通气门应当安装不脱落纤维的流水性除菌滤器:管道的设计和安装应当避开死角、自管。 完善条款 将9版标准第三十四条的有关内容修订时拆分为九十七条，九十八条，九十九条，一百零一条等四个条款进展编写。 本条款内容根本连续原要求。第99条纯化水、注射用水的制笛、贮存和安排应当能锵防止微生物的滋生。纯化水可承受循环，注射用水可承受70C以上保温循环。 完善条款 将98版标准第三十四条的有关内容修订时拆分为九十七条，九十八条，九十九条，一百零一条等四个条款进展编写。 根本连续原条款关于水系统防止微生物滋生和污染防范措施的要求。并对防止污染的措施提出了建议要求。 80C以上易产生铁锈红，而且国外没有80C以上或4U以下的例子，承受欧盟的规定*条款内容条款解读第六节制药用水第100条应当对制药用水及原水的水质进展定期监测，并有相应的记录。 完善条款 依据98版标准第七十一条的有关内容修订时拆分为第九十六条，第一百条等二个条款进展编写。 增加了对湿水水质进展监测的要求。 原水是指企业自制饮用水的水源。第101条应当依据操作规程对纯化水、注射用水管道进展清洗消毒，并有相关记录.觉察制药用水微生物污染到达戒备限度、纠偏限度时应当依据操作规程处理。 完善条款 将98版标准第三十四条的有关内容修订时拆分为九十七条，九十八条，九十九条，一百零一条等四个条款进展编写。 在工艺用水的治理当中引入了“戒备限度”，“纠偏限度”的概念，系统地结合了质量回忆和偏差把握的理念第一百零一条的理解： 戒省限度：系统的关犍参数超出正常范用，但未到达纠编限度，需要引起警觉，可能实行订正措施的限度标准。 纠偏限度：系统的关键参数超出可承受标准，需要进展调杳并实行订正措施的限度标准。