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2024抗苗勒管激素在IVF/ICSI女性中预测价值及其影响因素的研究进展(全文)摘要抗苗勒管激索(anti-MiinerianhOnnone,AMH)作为转化生长因子-B超家族的一员，对接受体外受精-胚胎移植(invitroferti1.izationandembryotransfer,IVF-ET)女性卵巢储留及卵巢反应性评估、选择合适促排卵方案以及提高临床累枳活产率有着重要指导价值。本文通过总结AMH影响卵母细胞发育及卵泡闭锁的可能机制，探讨AMH在卵巢中发挥的生理作用及可能影响AMH在血清及卵泡液中浓度的因素，从而阐明AMH用于预测及改善IVF结局潜在的临床价值，重新全面评估AMH尤其是超生理剂&的AMH在女性生殖、多囊卵巢综合征患者以及IVF/卵胞质内单精子注射中的重要地位，并探讨了AMH在女性生殖中的临床治疗作用。【关键词】抗苗勒管激素；受精，体外；卵母细胞；妊娠结局；卵巢生理1978年世界上第一例试管婴儿在英国成功诞生，1988年中国大陆第一个试管婴儿在北京大学第三医院诞生。经过不到50年的发展，辅助生殖技术(assistedreproductivetechno1.ogy,ART)已成为治疗不孕不育的重要措施,随着女性受教育程度的提高及对社会事务的参与度提升，现代女性的生育年龄逐渐延后，随之带来的女性妊娠年龄增加、卯渠储备减少、胚胎质量下降及流产率增高等问题，需要选择ART治疗不孕不育的人群也逐渐增多。如何精准评估体外受精/卵胞质内单精子注射(invitroferti1.ization/intracytop1.asmicsperminjection,IVF/ICSI)女性生育力、提高卵母细胞和胚胎质量、改善IVF后妊娠结局成为哝须解决的问题，而更精确的分层指标也需要更多研究实践来检验，其中项重要的分层指标就是抗苗勒管激素(anti-M1.1.erianhormone,AMH)I1.AMH是种二聚体糖蛋白，由AIfedJOSt教授在1950年忏次报道。AMH通过影响卵泡发育在卵巢功能的评价和IVF-胚胎移植(embryotransfer,ET)中发挥重要的生理作用，许多因素如女性年龄、体质量指数(bodymassindex,BMI)、维生素D水平等能够影响AMH水平从而间接影响IVF/ICSI女性妊娠结局。AMH作为临床常用的良好的反映卵巢储备功能及卵巢反应性的指标，对IVF/ICSI女性临床累积活产率布着重要预测价值。现综述AMH在IVF/ICSI女性中顼测价值及其影响因素的研究进展，探讨其潜在的临床应用价值。-.AMH在女性卵巢中的生理作用AMH因最初发现可以促使雄性生殖系统(中肾管)发育、胚胎苗勒管(副中肾管)退化而得名，属于转化生长因子-0(transforminggrowthfactor-,TGF-)超家族，是一种相对分子质量为140000的二聚糖蛋白，编码基因2750bp,位于19号染色体的短臂上1,由窦前卵泡和早期窦卵泡的颗粒细胞产生2,通过自分泌和旁分泌机制参与卵泡生成的调节。当卵泡达到定大小(46mm)并有相当程度的分化，在垂体分泌的卵泡刺激素(fo1.1.ic1.e-stimu1.atinghormone,FSH)作用下被选为优势卵泡，此时不再产生AMHo此外，闭锁卵泡和黄素化卵泡通常也不产生AMH20AMH在人体内的分泌可追溯至胎儿期，早在孕36周就可在人类胎儿的卵巢中检测到AMH的表达CAMH通过跨膜丝城酸/苏瑟酸蛋白激艇AMH受体2(MHreceptor2,MHR2)发挥其在卵巢中生物学功能，而这受体通常在性腺和苗勒管周用间充质细胞中特异性表达311AMH在颗粒细胞中合成并以相对分子质量为70000的单体形式分泌，随后迅速二聚为相对分子质破为140000的糖蛋白，此时对受体没有亲和力。AMH发挥生理作用需要与两种受体结合共同激活下游信号通路，其与骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)家族共享I型受体，即激活素受体样激懒2(activinrecetor-1.ikckinase-2,A1.K2)/激活素A受体I型(activinAreceptortypeI,ACVR1.),A1.K3骨形态发生很白受体IA(bonemorphogeneticproteinreceptor1A,BMPR1.A)和A1.K6(BMPR1.B),并且是TGF-B超家族中唯一拥存独特II型受体AMHR2的成员。AMH长白质分子在第451位被裂解，其C端先与AMHR2结合并释放N端结构域，介导I型受体的募集和磷酸化从而形成包括C端AMH二聚体、2个AMHR2分子和2个I型受体分子的四聚体复合物，激活的I型受体随后磷酸化胞质蛋白Smad1、Smad5和Smad8,最终导致Smad4迁移至细胞核中调控靶基因的转求401. AMH对卵泡生成的影响：AMH可以抑制生长中卵泡的发育和分化，但其具体机制仍在持续研究中。AMH水平作为重要的卵母细胞质量的预测因子，可以通过介导在腺甘酸环化醐上的miR-181ab的表达来降低卵母细胞胞质内CAMP的累积，降低颗粒细胞对FSH敏感性以及阻断FSH介导的信号转导5,进而抑制由FSH介导的卵母细胞生长和辎体类激索合成。AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集：始基卵泡募集和优势卵泡暮集CAMH抑制从始基卵泡池进入生殖卵泡池；抑制窦卵泡对FSH的依赖性增K,防止卵泡过快过早消耗，保存卵巢的储备功能。生理浓度的AMH对于较小卵泡作用是可以抑制其生长发育从而保留卵巢储备并延长女性的生育年龄，而不同的AMH水平则对卵泡发育有不同的影响。一项单细胞RNA测序的结果则显示，给予出生后小鼠超过生理剂量外源性AMH后，AMH可通过抑制卵巢颗粒细胞、上皮细胞和基质细胞的增殖，引起颗粒细胞休眠从而抑制颗粒细胞分化来抑制新生小鼠的卵泡发育6。尽管在机制上仍未十分清楚，许多实验研究均已观察到动物及人类AMH水平与卵泡生成之间的关联7-8o若将小鼠体内AMH基因敲除，会导致原始卵泡过度激活，雌性小鼠卵巢储备随年龄增加而下降加速7o多囊卵7综合征(POIyCyStiCovarysyndrome,PCOS)是育龄女性最常见的内分泌代谢性疾病，其特征是所有生长阶段卵泡数均增加,以窦前卵泡、小卵泡数量增加为著，血清AMH水平升高23倍且每个颗粒细胞AMH产量比来自正常卵巢的颗粒细胞平均高出75倍。超生理剂故的AMH常见于PCOS患者。血清AMH水平往往提示PCOS表型严重程度，无排卵性PCOS患者高于有排卵性PCOS患者。Du等8在项针对中国女性的研究中显示，PCoS患者卵果蛆织中早期卵泡生成异常与血清AMH水平有关，一方面PCOS患者窦卵泡数量增加是血清AMH水平升高的原因，另方面AMH水平升高也与PCOS发生时早期卯泡生成异常机制密切相关C血清AMH水平升高参与PCOS女性无排卵的发生，其同时在中枢及外周水平上导致排卵障碍。在卜丘脑-垂体水平，AMH诱导促性腺激素释放激素(gonadotropin-re1.easinghormone,GnRH)神经元放电后的黄体生成素(IUteiniZinghormone,1.H)分泌，从而扰乱其正常的脉冲帽度与频率，同时PCOS女性GnRH释放也不再受黄体酮的负反馈调节；在外周水平，过过的胰岛素与1.H协同作用，刺激卵巢膜细胞使雄激素产生增加，过量的雄激素不仅会减少肝脏中性激素结合球俄白合成，还会导致胰岛素抵抗，同时影响卵巢中的卵泡生成9oTaI等10研究表明血清AMH浓度对女性闭经有较强的预测能力曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)=0.87;95%CI：0.800.92,P<0.001,AMH水平>10g1.女性出现多囊卵巢形态和少闭经患病率均高于AMH水平为510g1.的女性。2. AMH对卵泡闭锁的影响：在正常女性的个月经周期中，被招募激活的原始卵泡超过90%在表达FSH受体之前就发生闭锁，这说明阻止窦前卵泡的大泣闭锁是在ART卵巢剌激后获得更多数减成熟卵母细胞的潜在途化IUo许多动物实验间接或直接论证了AMH能够抑制卵巢中卵泡的闭锁，是通过抑制颗粒细胞凋亡来实现的CRaCine等12实睑结果表明生理剂量的AMH对原发于卵巢颗粒细胞的肿瘤细胞、小鼠和人类体外培养的原代颗粒细胞均有抗渊亡的作用；小鼠颗粒细胞RNA测序及RT-qPCR测序显示有数百个AMH相关的基因与减少颗粒细胞凋亡有关。而与正常女性相比，高AMH水平PCOS女性颗粒细胞凋亡率显著降低,这被归因于介导凋亡的效应蛋白艇Caspase3水平显著降低和抗凋亡存活因子如细胞凋亡抑制蛋白(ce1.1.u1.arinhibitorofapoptosisprotein2,cIAP-2)水平显著升高13。然而相关研究结果并不统一，方研究证明AMH能够诱导而非抑制卵泡的闭锁。Zhou等11研究显示AMH基因敲除的小鼠由于缺少AMH介导的窦前卵泡闭锁，即使AMH缺乏导致原始卵泡激活减少,在小鼠100120d时窦卵泡计数(antra1.fo1.1.ic1.ecount,AFC)仍然与野生型小鼠差异无统计学意义，这表明AMH持续诱导原始卵泡闭锁。Amh-小鼠原始卵泡活性增加，证明AMH介导窦前卵泡闭锁是增加小AFC的主要原因。表明AMH不是保存卵巢储备延长生育力，而是避免窦卵泡池不耍变得太大C二.影响女性血清AMH水平的因素为了更好地为不孕患者提供有关ART的临床决策，医生往往需要考虑AMH水平之外的多种影响因素，如个体年龄、FSH水平、BMk不孕原因、卵巢基础卵泡数、促性腺激索(gonadotropins,Gn)及GnRH激动剂的剂M等。只有综合多种因素考虑的AMH水平值才能更好地为IVF患者提供临床个体化治疗，从而改善IVF妊娠结局。年龄是卵子发育及胚胎发育潜能的重婴影响因素14,也是影响助孕结局的独立影响因素。AMH值随着女性年龄的增长逐渐下降，据估计女性血清AMH水平在25岁之前达到峰值，平均AMH水平在36岁时减半,到40岁时降至峰值的四分之一15。一项纳入2055名健康中国汉族女性的研究显示25岁以卜女性AMH水平的中位数为6.2g1.,25-30岁为5.6g1.,30-33岁为4.6g1.,33-37岁为3.7g1.,37-40岁为28g1.,40岁以上为1.09g1.16,血清AMH水平平均每年下降5%17。但即使在相同年龄女性中AMH值也相差较大。方研究直接依据检测方法的不同随机地从042.7g1.中选取AMH的临界值来预测妊娠结同口8。然而一个过于宽泛的AMH临界值可能会把年长女性归类为低AMH的组别，进而导致不良的IVE-ET后妊娠结局。AMH并不与年龄呈现明显.的线性关系，但在女性生殖发育直至围绝经期的各个阶段均可观察到AMH水平随年龄增K而稳定卜.降CBMI升高是女性生育力卜.降的危险因索，主要通过影响人体内分泌对生育能力有负向作用。脂肪组织可通过释放一系列具有生物活性的脂肪因子如疫素、脂联素和抵抗素等，并通过多种分子途径调节性腺和下R脑-垂体轴的功能，从而间接影响卵母细胞分化及成熟。此外，肥胖妇女子官内膜容受性、胚胎植入和其他生育功能均受到影响，并发症包括延迟受孕、流产率提高、辅助生殖受孕后妊娠结局不佳等。而通过改变生活方式使BMI下降后，肥胖女性月经周期及排卵功能均有所改善，其受孕率也得到了提开口9。关于通过适当运动降低BMI对女性AMH水平的影响，A1.-Eisa等20将相应年龄的正常女性组(n=30,BMI:2029kgm2)与肥胖女性组(n=30,BMI:3035kgm2)作为对照，并分别在基线水平及12周有氧运动后测盘其AMH水平，显示肥胖女性在经过合理的锻炼F预后AMH水平有显著改善。因此，女性BM1.过高对正常AMH水平的维持有着负向作用，并且脂肪组织可通过多种内分泌途径影响生育力水平。维生素D是一种类固醇激素，主要由皮肤在紫外线下合成，其中10%20%从食物中获取，并通过维生素D受体发挥其生物学作用。维生索D受体不仅表达于件骼、甲状腺和肠道等钙调节组织，在生殖器官中也彳表达，如卵巢、子宫、卜丘脑和垂体等，这提示维生素D在女性生殖中的潜在作用。维生素D与AMH水平间的关系在多项研究中呈现出矛盾的结果。一项荟萃分析显示补充维生索D能够影响血清AMH水平，但影响结果取决于女性排卵状态：补充维生素D能够降低PCoS患者、无排卵女性AMH水平，而增加了无PCOS、有排卵女性AMH水平21。这与Dastorani等22进行的随机双盲试验结果一致，每周服用50000U维生素D并持续8周后，患有PCOS不孕女性血清AMH水平相较安慰剂组显著降低（P=002）,同时所有受试者均未观察到明显不应反应。另有研究显示维生素D对PCOS和非PCOS女性AMH水平无显著影响20。研究结果的差异可能与不同的维生索D剂地、研究持续时间、基线维生素D水平、年龄和样本量有关230血清AMH与循环维生索D水平存在正相关关系，补充维生素D可防止血消AMH的季节性变化，这表明血清AMH水平可能受维生索D调节，有学者进一步提出维生素D水平评估可作为不孕妇女常规检查的一部分，维生素D缺乏的患者进行适当补充后可能提升卵果储备，改善卵泡生成24。然而，高剂量维生素D可能产生毒性作用，在补充维生素D时应考虑其基线水平25»种族差异提示了不同人种遗传背景及环境因素对AMH水平有看潜在的影响。KotIyar等26研究显示，黑人及西班牙裔女性比同年龄段高加索女性AMH水平更低，而中国女性在25岁之前通常有着显著高于高加索女性的AMH水平。三AMH水平在IVF中的预测价值1 .预测ART时控制性卵巢刺激（contro1.1.edovarianstimu1.ation,COS）后的卵巢反应性：在ART中，AMH是预测卵巢储备功能、评估卵巢反应性的可然指标。AMH水平随月经周期波动很小且与Gn无关，可作为临床常用的反映卵巢储备功能及卵巢反应性的指标。因此在临床上进行IVFCOS前，AMH可以作为卵巢储备测试的指标之，为卵巢刺激时个体化Gn剂地制定提供依据，既可以降低剂量过高导致医源性并发症，如卵巢过度刺激综合征(OVarianhyperstimu1.ationSyndrOme,OHSS)、血栓栓塞事件等风险，又可以防止Gn剂量不足引起的促排卵失败；而AMH水平降低往往提示卵果储备不足，是早发性卵巢功能不全的良好指标。血消AMH水平对于卵篥储备功能和卵巢反应性的预测价值强。Sayme等27纳入了413例接受ICSI患者并在人绒毛膜促性腺激索(humanchorionicgonadotropin,hCG)给药后35h经阴道超声取卵，显示AMH<1ngm1.时平均获卵数为4.59个，而AMH>1ng/m1.时平均获卵数为9.04个，两者之间差异方统计学意义。但并非所方研究结果均一致。一项纳入4项随机对照试验的研究显示，在IVF/ICSI中基于AMH水平进行卵巢刺激比常规卯果刺激后OHSS有所减少,差异无统计学意义(RR=0.68,95%CI:0.431.06,P=0.09)28»2 .预测卵母细胞质或：由于妊娠丢失通常是由胚胎染色体异常导致的29,而卵母细胞质量是决定胚胎非整倍体的主要因素30,因此不良妊娠结局可能间接提示了卵母细胞/胚胎质届。其他间接估计卵母细胞质量指标还有卵母细胞形态评分、受精情况、胚胎形态学观察以及IVF者床率、流产率和活产率等31。通常取卵日卵泡液中更高的AMH值预示更高质最卵母细胞及胚胎“一项前瞻性研究指出AMH水平是最为重要的预测IVF/ICSI中至少获得一个整倍体囊胚因素之一32,而他们的另一项研究表明血清AMH水平每升高1g1.,至少获得一个可移植整倍体囊胚可能性升高27%33o然而，也有研究指出AMH无法顼测接受IVF/ICSI周期高龄女性卵母细胞质量，高水平AMH患者临床妊娠率显著增高原因是随着AMH水平升高，获卵数有所提高，因此每周期可移植胚胎数较多34还有研究显示37岁以下严重子宫内膜异位症导致低AMH水平患者，尽管每周期获卵数及成熟卵母细胞百分比显著降低，但其胚胎形态、着床率和妊娠率却没有羌异，这表明年轻患者因严重子宫内膜异位症导致AMH水平降低、卵巢储备受损后，虽然卵母细胞产量降低，但胚胎质量和妊娠结果却不受影响35»3 .AMH是预测IVF妊娠结局的指标：在AMH水平对ART后活产率预测价值上，不同研究产生了较大的分歧。AISon等36研究认为AMH水平对活产率预测能力是适中的，而Ta1.等37研究结果则提示单独AMH是ART后活产的弱独立预测因子。1.i等38荟萃分析结果显示AMH水平对卯果储备减少或年轻女性活产率没有预测价值。一项回顾性研究表明，尽管AMH是在所有年龄段IVF/ICSI女性中至少获得一个整倍体胚胎的独立预测因f,但却与最终活产结局无关(aOR=0.995,95%CI:0.9831,008)39»如果考虑年龄因素对女性AMH水平及生育力的影响，许多研究均表明AMH水平对IVF后妊娠结局预测与患者年龄高度相关，AMH对高育龄女性妊娠结局有更佳的预测能力。有研究显示在38岁以下、忏次进行IVF且AMH水平1.2Ug/1.女性患者中，随着AMH水平降低，可移植胚胎数、临床妊娠率和活产率差界均无统计学意义，研究认为是年轻女性有着较高质量卵惇细胞，而低水平AMH可能会引起患者在IVF前进行提高身体索质的自我管理1.40o然而结论并不统田萌萌等41研究指出在低龄女性中，AMH水平是影响累积妊娠结局的独立影响因素，MH1g1.的女性助孕结局明显降低；在高龄女性中，AMH水平与累积妊娠结局没有显著的相关性。还有研究进行了更加细致的年龄划分，提出AMH水平可以预测30-39岁IVF/ICSI患者的活产，但不能用于预测30岁或40岁患者的活产42。值得一提的是，虽然增加AMH水平可以提高卵巢反应性从而改善年代女性组的累积妊娠结果，但是即使AMH水平相对较低，年轻女性IVF后妊娠结局仍优于年长女性43。这可能与超过一定年龄后，多种因素导致女性卵巢内卵泡因闭锁而损失的比例增加，从而导致卵巢储备丧失、生育力下降有关。4 .AMH与FSH、AFC不一致时对IVF/ICSI妊娠结局的预测价值比较:除了AMH水平，基础FSH水平和AFC也在临床上被用作预测卵巢储备和IVF/ICSI妊娠结局的标志物。尽管基础FSH水平、AFC和AMH水平通常在预测结果上一致，但仍有部分患者呈现出血清AMH水平与其他两种标志物的预测结果相矛盾的情况。因此正确评估AMH水平、FSH水平及AFC在辅助生殖中预测价值,有利于更精确地判断IVF/ICSI的预后。当AMH水平与FSH水平预测结果不致时，更多研究结果显示AMH是周期成功更好的临床f测指标。Wang等44根据基础FSH水平及血清AMH水平将患者分为AMH预测良好组(AMH=Ig1.;FSH10U/1.)与FSH预测良好组(AMH<1g1.;FSH<1OU/1.),并显示前者的活产率(22.8%)要显著高于后者(15.6%,P<0.005),这表明AMH作为预测IVF/ICSI结果标志物比FSH有更高的敏感性C也有研究将年龄因素纳入考虑，认为AMH水平和基础FSH水平预测价值高低与年龄相关联，BUratini等45进行M顾性研究多因素分析显示基础FSH水平是独立预测35岁以下女性活产率的更加良好指标(P=0.012),单因素分析表明AMH水平与35岁以上女性活产率强相关(P<002).AMH和AFC作为卵巢反应的R好预测因子，通常有着很强的相关性，然而不一致情况时有发生。随着年龄增K,AMH水平卜.降速度(5%/年)快于AFC(40%年)，这表明它们的相关性随着年龄增长而变化17,这也影响着IVF/ICSI女性选择个体化卵巢刺激方案。1.ee等46通过分析受试者工作特征曲线预测临床妊娠结果显示，对于40岁以上接受IVF/ICSI女性而言，年龄和AFC在AUC准确度均高于血清AMH(AUC=0.657,P<0.01;AUC=O.613,P=0.03)o而在根据年龄、BMh移植胚胎数和CoS方案进行倾向性得分匹配后,Guo等47报道AFCV5和AMH>1.2g1.(低AFC和正常AMH)患者与AFC分5和AMHV1.2g1.(正常AFC和低AMH)相比，获卵数及可移植胚胎数显著增加，但其妊娠结局差异却没有统计学意义。这提示当AMH与AFC发生不一致时，AMH水平只能预测卵母细胞数量，而不能预测卵母细胞质量。更进一步结论是AFC正常且AMH水平低的女性可能受益于GnRH-a超长方案，而对于AMH水平正常和AFC较低的女性，长GnRH-a方案似乎与更好的临床结果有关47。目前关于AMH和AFC不一致时的研究仍然较少，其中一个原因是AFC的可垂复性较差，且受眼于测量该指标的超声设备庾量及医务人员的专业水平，其对IVF/ICSI女性临床决策膨响需要更进步地研究与探索。四.重组AMH在成熟卵母细胞中的应用及临床治疗价值目前关于AMH水平是否同样影响以及如何影响卵子及胚胎质成尚不明确,AMH水平是影响IVF-ET不孕患者累积妊娠结局的独汇影响因素，然而AMH是否通过影响女性卵母细胞质盘对活产率产生影响有待更多直接证据的证明。有研究针对AMH是否可以促进卵母细胞成熟进行体外实验，通过免暇荧光染色及共聚焦显微镣检测显示AMHR2蛋白在未成熟和成熟人卯母细胞中均表达，仅添加重组AMH可促使体外成熟(invitromaturation,IVM)培养基中的未成熟卵母细胞成熟，旦这种促成熟作用显著优于传统IVM培养基常用激素FSH和hCG(P<0.05),这也为进一步提高人卵母细胞IVM成功率提供了新的临床思路48o然而该研究纳入的卵母细胞数最较少，仍需更多相关研究证实AMH具疔促进卵母细胞成熟的作用,且添加到IVM培养基中AMH的最佳浓度及使用重组AMH促成熟作用对卵母细胞的表观遗传是否有影响还需要进一步探讨48。FSH受体缺乏或者变异，可能导致卵果抵抗综合征；以及IVF-ET中反复促排卵，仍无法获得成熟卵F的卵干成熟障碍综合征可否使用AMH改善临床症状目前尚未见报道。女性AMH水平对其卵母细胞成熟及卵泡闭锁均有垂嘤调节作用，同时也通过多种机制影响着卯渠储备及卵巢反应性，这也对寻求IVF/ICSI的女性获得优质囊胚及活产结局有重要意义。对AMH水平过低女性，垂组AMH制剂可以为预防和治疗卵巢早衰、扩大卵泡池提供新的临床诊疗策略；对于AMH过高的女性，AMH拮抗剂则可用于治疗PCOS女性AMH升高导致的卵泡发育异常49。Sinha等50研究表明与对照组相比每天注射300ng重蛆AMH制剂的小鼠接受促排卵后，经过持续21d达到MI1.期卵母细胞数量行所增加(P=O.0324)。将两组MII期卵母细胞进行IVF并培养至双细胞阶段以检测其发育能力，结果为重组AMH处理组48枚卵母细胞成功受精(600%),而对照组仅存38枚(52.1%),IVF24h后重组AMH处理蛆发育至双细胞胚胎的比例(43.73%)远超对照组(27.39%),这说明给予外源性AMH制剂对于卵母细胞发育能力及早期胚胎发育有正向调控作用，低AMH水平女性可能通过体外补充AMH达到更加理想的IVF/ICSI妊娠结局。五.总结与展望综上所述，AMH通过影响卵泡发育等在女性卵巢中发挥重要的生理功能.If1.USAMH作为种稳定而简便的检测指标在预测女性生殖结局中的作用不容忽视，其在评估卵巢储备及卵巢反应性的价值已得到广泛应用，而对卵母细胞质盘的评估仍需更多研究支持，尽管近期AMH相关基础研究增多，但仍时限于体外实验且样本量较小。随着IVF技术的不断进展，针对女性制定个体化AMH水平预测策略是当前需要解决的问题，这也需要综合多种影响因素如年龄、BM1.及维生素D水平等全面考虑。临床应用AMH水平进行IVF妊娠结局预测仍然有限，主要原因是多项研究对AMH在不同年龄、不同地区的不孕女性群体中阈值的界定缺乏统一，各项研究纳入和排除标准、处理方案、纳入人群数量及统计处理质量的异质性高，AMH与其他预测因子如AFC、FSH时有矛盾的预测结局，有待控制多种混杂因素后更进一步地临床研究进行验证。随着研究水平的提升及研究流程的规他，AMH在辅助生殖领域的作用机制及应用价值逐渐得到证实，更多有益的应用需要进一步探索。