2024阅读性癫痫的研究进展要点（全文）.docx

2024阅读性撅痫的研究进展要点（全文）1954年BiCkfOrdU首次在临床上观察到有患者在长时间阅读后会出现卜倾、舌头和喘唇感觉异常,维之出现卜倾、口周肌阵李。1956年BiCkfOrd总结该类患者的临床特征并将其命名为阅读性癫痫、阅读性癫痫分为原发性阅读性癫痫和继发性阅读性癫病，原发性阅读性癫痫是特发性癫痫，阅读为其唯一诱因；而继发性阅读性施痫是症状性班痫，阅读不是其唯一的诱因2。本文闱绕近年来阅读性癫痫的诱因、症状学、亚型、病理生理机制的研究进展进行综述，以提高临床医生对该综合征的认识及诊断能力。一、阅读性撅痫的诱因阅读性麻痫是反射性癫痛综合征的一种独特类型，几乎所有癫痫发作都由阅读诱发，包括阅读形式及阅读内容C阅读形式涵盖大声朗读、默读，大声朗读更容易诱发发作。一股而言，阅读诱发发作与所阅读的文本内容和语言不相关，但如果所阅读的内容或材料较为复杂，需要集中注意力才能读懂（如科学文本），则更容易诱发发作3;如果阅读材料是患者非母语文本或不熟悉的字母、不规则的单词或文本用小字体书写，也容易诱发发作4。在许多患者中，其他语言活动也可诱发阅读性痂痫的发作，如：速记、写作、说话或听对话，尤其是争论时5-6。少数情况卜.，其他与语言相关的高级认知活动也可诱发发作，如计算、决策和听音乐|5-7。上述活动都涉及感觉和运动性语言区，甚至是更为广泛的皮层，这些皮层分布于大脑半球同侧和对侧枕、额、颜和顶区，有着广泛的功能连接网络。除此之外，阅读性赧痫也受非特异性诱因的影响，如睡眠剥夺、疲劳、情绪乐力、饥饿或饮酒等，上述非特异性诱因会降低发作的阈值【5-8。阅读性赧痫发作不会在阅读任务启动后立即发生，而是需要阅读一段时间才能诱发发作，可见特异性的诱因诱发发作方一定的潜伏期7。二、阅读性癫痫在国际抗撅痫联盟瘢痫综合征分类体系中的位置阅读性癫痫在不同时代归属于不同的癫痛综合征类别°1989年国际抗獭痫联盟(InteI"nationa1.1.eagueAgainstEpi1.epsy,I1.E)癫痫综合征分类将阅读性獗痫归类为特发性局灶性癫病综合征；在2001年、2006年I1.AE撅痫分类工作组报告中，阅读性感痫均归类为反射性施(痫综合征,但未明确是全面性还是局灶性；2010年I1.AE癫痫综合征分类体系将其“类到起病年龄可变的癫痫综合征这一大类中的“反射性撷就亚类别下;2022年I1.AE掘痫综合征分类体系将其归类到起病年龄可变的癫痫综合征这一大类中“具有多基因遗传病因的兼花全面性及局灶性癞病综合征”亚类19。三、阅读性癫痫的分类参考相关学者和既往文献对阅读性减痫的分类5-6,10-11,笔者从病因、诱因及发作症状学3个维度对阅读性糠痫进行细分。根据病因将阅读性麴病分为：原发性阅读性癫痛、继发性阅读性搁痫；根据诱因分为：纯阅读性和IF纯阅读性癫痫；根据发作症状学分为：阅读性掘痫经典型、阅读性癫痫变异型（表1）°表I阅读性口翎的分类Tab.1C1.assificationofreadingepi他PSy分类依据美型特点6发性阅读性*弱痫困不明懈发性阅设性*蝌由各种明确的中枢神经系统结构M伤或功能异常所致纯回谀件*编网波是唯一的诱因非纯阅读性*痫冏读以外的语K活动或认知活动可选发发作症状学阀读件*爬经典仪口血都机阵家阀液性簸喇变异型局灶性发作.失读发作、失带发作四、阅读性癫痫的临床表现阅读性猴痫有定的年龄相关性及遗传相关性特点，临床研究发现绝大部分阅读性痴痫患者发病年龄为1030岁，因此有理由认为阅读性撇痫见于阅读技能习得后；阅读性赧痫患者常有癫痫或阅读性癫痫家族史，但是并非每一子代都会出现阅读性撇痫，家系中是散发出现，男性发病率较女性高，少数家系呈常染色体显性遗传|5,10,12U阅读性施痫表型异质性主要分为2类：阅读性癫痫经典型和变异型。阅读性癫痫经典型最常见，常表现为：患者接受阅读相关剌激后出现尸颂、咽喉、舌等参与阅读任务的II-面部肌群肌阵李，系全面性肌阵挛发作，偶尔可累及上肢；从启动阅读任务到出现口-面部肌阵挛有一定的潜伏期5-6;部分患者发作起始意识清晰，能及时停止阅读，症状随之消失。阅读性赧痫变异型包括：局灶性发作、失读发作、失神发作。局灶性发作表现为患者出现阅读内容难以理解、随后看到了实际上不存在的字母和单词（视觉幻视）、文本的字体变得模糊或出现斑点等视觉症状或出现癫痫性眼球震璇、眼球固定困难4-5,7,13;失读发作表现为当患者长时间阅读后逐渐丧失文字的识别能力，从不勉悉的单词到常见的单词最后是数字，这种能力的丧失会持续12min,并以相反的顺序恢复对阅读材料的理解能力,此外还表现有言语的错乱以及轻度吞咽困难6,14oSingh等15报道了1例12岁女性阅读性癞痫患儿,每次启动阅读任务30S内出现失神发作，发作期同步脑电图为3Hz棘-慢熨合波。阅读性癫痫患者还常伴有头晕、不安、短虑等自主神经症状5,14o无论是典型的发作还是变异型，阅读性癫痫通常都不会出现意识障碍，但继续维持长时间的阅读可继发全面性强直-阵挛发作。五、阅读性撅痫的发生机制阅读性掘病的病理生理学机制涉及阅读过程中整个复杂大脑子系统的上调16。阅读过程中视觉、语旨或本体感觉剌激，可通过异常兴奋用灶性皮质和皮质网状系统的相互作用，从而产生运动性症状和脑电图异常放电5。由于阅读涉及双侧半球皮层和半球间白质传导束广泛的神经网络，因此，很难明确致痫灶。绝大部分阅读性癫痫为左恻半球优势。近年来，正电子发射断层显像(POSitrOnemissiontomography,PET)>单光子发射计算机断层成像(Sing1.e-PhOtonemissioncomputedtomography,SPECT)、功能磁共振成像(functiona1.magneticresonanceimaging,fMRI)、fMRI/脑磁图同步融合(fMRI-e1.ectroencepha1.ography/magnetoencepha1.ography,fMRI-EEG/MEG)、脑磁图(magnetoencepha1.ography,MEG)、磁源成像(magneticsourceimaging,MSI)、弥散张量成像(diffusiontensorimaging,DTI)、功能性近红外光谱(functiona1.near-infraredspectroscopy,fNIRS)等多模态神经影像和电生理技术已广泛用于参与语言处理尤其是阅读相关脑区的定位研究。上述技术也是学者在全脑水平研究阅读性癫痫发生机制的重要手段。英国学者KoePP等17采用I1.C二丙诺啡PET扫描,发现阅读性癫痫患者发作期双侧顺叶和左侧额叶阿片类药物结合减少，表明阅读性糠痫系阅读相关网络异常活动所致。澳大利亚学者Archer等18使用fMRI-EEG技术，发现阅读性麻痫患者在执行阅读任务时，其左侧中央前回、双侧中央沟和苍白球被激活，井扩散到邻近的运动皮层和皮层下环路C法国学者Gavaret等13采用MRI、高分辨率发作间期EEG和PET、发作期视频脑电图和SPECT对1例在默读时诱发以幻视和失读为特征的原发性阅读性癫痫女性患者进行了细致的研究，结果发现发作起源于优势半球枕颛区。英国学者Sa1.ek-Haddadi等16采用fMRI-EEG/MEG方法发现，在阅读诱发发作时，阅读性癫痫患者左侧运动区、左侧运动前区、左侧纹状体、撅叶内侧/边缘区、BA47区及丘脑观察到血敏水平依赖(b1.oodoxygenation1.eve1.-dependent,BO1.D)信号激活，BO1.D信号激活区与语言和运动相关的脑区非常接近甚至重叠，作者推测阅读性癫痫是执行正常功能的皮质网状结构和皮质-皮质回路中一定数猿的关键神经元被激活所致。比利时学者Beeck等19使用MSI确定了左侧辅助运动区(SUPP1.ementarymotorcortex,SMC)和左侧面部初级感觉运动区(primarysensorimotorfacearea,PSMFA)皮层参与门向读性减痫的发生，阅读诱发口面部肌阵挛是左侧SMC神经元被激活，随后传播至左恻PSMFA所致。意大利学者VaUdanQ等20采用fMRI-EEG/MEG研究发现，阅读性癫痫患者的深部皮质和皮质下结构,特别是左侧前额叶皮质(梨状皮层)、左侧BA6区BO1.D信号首先被激活，此脑区是阅读性撷痫发作起始的关键脑区，随后丘脑、BA44区被激活。本学者FUmUro等21在阅读性糠痛同灶性发作患者中，通过多模态(MEG、EEG.DThfMRI)技术发现阅读任务可激活左侧撅叶底面后部，并最终激活整个左侧额颜语言网络。加拿大学者Safi等22首次采用fNIRS、MEG和fMRI3种多模态神经成像技术发现左中央前回参与了阅读性癫痫的发生。综上所述，电-临床症状和脑功能影像学研究表明，阅读性癫痫既不属于局灶性癞痫，也不屈于全面性糠痫，而是一种多基因决定的全面性兼时灶性掘痫综合征；其病理生理机制与一蛆功能上相互作用的脑区有关，这些脑区主要位于优势半球颍顶语各区和运动区、辅助运动区。六、原发性阅读性癫痫经典型的诊断标准及排除标准原发性阅读性掘痫经典型的诊断标准6,9-10:(1)阅读性感痛患者发病年龄通常为10-30岁。男性发病率较女性高，男：女右2:I0(3)阅读性癫痫患者家族史多为阳性，家系中可见旗痫或阅读性癫痫患者。(4)典型的临床表现为下颌、舌肌、咽喉等口面部肌群肌阵挛，启动阅读任务到出现症状有一定潜伏期，继续阅读可以发展为全面性强直-阵挛发作。(5)神经系统、神经心理学及神经影像学检杳结果均正常。(6)EEG监测背景正常，发作间期和发作期为全面性或局灶性放电。(7)阅读性癫痫药物疗效总体尚可，20%30%阅读性癫痫可发展为药物难治性麴痫。(8)阅读性减痫患者随着年龄的增氏发作次数有减少的趋势C原发性阅读性癫痫经典型的排除标准9:(1)出现自发性发作.(2)出现除全面性强直-阵挛发作以外的其他发作类型。(3)EEG监测出现背景变慢，除外发作后阶段的背景变慢。七、阅读性癫痫的治疗及预后阅读性癫痫预后良好，一般不会有自发性癫痫发作；抗减痫发作药物可有效控制发作；可通过减少暴露于触发剌激的因索来减少发作。阅读性癫痫治疗包括抗癞痫发作药物、行为疗法和其他干预措施，强调早期诊断和个体化治疗，可最大程度地减少对患者日常生活和学习的影响来自原发性阅读性施痫经典型的病例研究推荐丙戊酸钠、左乙拉西坦、於硝西泮等抗堀痫发作药物，能较好地控制发作10,23-25;而对阅读性癫痫变异型患者而言，卡马西平、奥卡西平效果显著6,13,24)。对患力阅读性癫痫的患儿而言，学校和家庭的支持、选择合适的教育方式也至关重要。尽管绝大部分阅读性癫痫发作有随年龄增长而缓解的趋势，但长期随访研究发现，少部分阅读性胸痫可能是持续性、不可缓解的5,14o八、总结及展望阅读性癫痫是一种特殊类型的反射性癫痫综合征，也是一种系统性、网络性疾病。目前对其病理生理机制的研究仍不够，未来仍需要更多的遗传学及多模态成像研究以进一步阐明阅读性麴痫的病理生理机制。