免疫学发展简史.docx

免疫学发展简史分三个时期:阅历免疫学时期（公元前400年18世纪末）；2免疫学科建立时期（Ig世纪1975年）；3现代免疫学时期（1975年至今）。一、阅历免疫学时期（公元前400年18世纪末）（一）天花的危害天花是一种古老的、世界流行的烈性传染病，死亡率可高达25%40%,我国民间早有“生了孩子算一半，得了天花才算全”的说法。患天花痊愈后留下永久的疤痕，但可获得终身免疫。16世纪由于西班牙殖民者侵略，将天花传播到美洲，墨西哥土著人从16世纪初（1518年）的20003000万人到16世纪末削减到100万人，阿茨特克帝国消亡。16世纪中期之后向南进发，在美洲中部毁灭了玛雅和印加文明.随后又毁灭了秘鲁。（二）人痘苗接种1 .人痘苗接种实践：中医称天花为“痘疮”，据史书记我人痘苗接种预防天花的方法是在公元前约400年由我们中华民族的祖先建立的。ZinSSer微生物学（1988）：独创于中国2000多年之前。明庆隆年间（15671572）；1617世纪人痘苗接种预防天花已在全国普遍绽开。清康熙27年（1688）俄国曾派医生到北京学习种痘技术。并经丝绸之路东传至朝鲜、日本和东南亚国家,西传至欧亚、北非与北美各国。1700年传入英国/Momtagu夫人在英国主动推广人痘苗接种中起了重要的作用。17211722年天花在英国爆发流行期间，英国皇家学会在国王的特许下，主持进行了用犯人和孤儿做人痘苗接种的试验，均获得了胜利，试验者无一人死于天花。在此基础上，1722年给英国威尔士王子的两个女儿(一个g岁，一个Ii岁)也进行了人痘苗接种.也都获得胜利。2 .人痘苗接种意义：有三个方面：1能有效预防天花C2在接种方法、痘苗的制备和保存建立了一整套完整的科学方法,为以后疫苗的发展供应了丰富的阅历和借鉴。清代吴谦所著的医宗金鉴幼科种痘心法要旨(1742年)中介绍了四种接种法：痘衣法-痘浆法-旱苗法-水苗法。并指出这些方法的优劣：水苗为上，旱苗次之，痘衣多不应验，痘浆太涉残忍J对痘苗保存指出：“若遇热则气泄，日久则气薄,触污秽则气不清.藏不洁则气不正，此蓄苗之法。”“须贮新磁瓶内，上以物密覆之，置之干净之所，凉爽之处。”痘苗有“时苗”和一熟苗”之分，起先采纳的痘痂叫时苗.经人体接种传代后制备的叫熟苗。清代朱奕梁编著的种痘心法中写道：“其苗传种愈久，则药力之提拔愈清。人工之选炼愈熟，火毒汰尽，精气独存.所以万全而无害也。若.时苗能连种七次，精加选炼，则为熟苗.，不行不知J“以毒攻毒”的思想对防治疾病意义深远。首届诺贝尔医学奖获得者贝林(Emi1.vonBehring)深受“以毒攻毒”这种观念的影响，开创了抗毒素免疫治疗的方法。他说：“中国人远在两千年前即知以毒攻毒的医理，这是合乎现代科学的一句古训r（三）牛痘苗接种英国乡村医生琴纳(EdWardJenner)1798独创牛痘苗接种，1804年传入中国。牛痘接种预防天花既平安又有效，是一划时代的独创。他于1796年9月17日给一个8岁男孩的右臂划痕接种了牛痘，两天后男孩感到有些不适，可是很快就好了。6周后再接种天花患者的痘浆，未发生天花。以后又接着试蛉,证明白牛痘苗接种预防天花的作用.于1798年公布了他的探讨论文C1979年10月26日世界卫生组织(WTO)宣布“天花已在全世界被歼灭”,牛痘接种预防天花起到了关键作用，二、免疫学科建立时期(19世纪1975年)这个时期免疫学的探讨主要以试验探讨为基础开展的，是免疫学系统形成，最终成为一门独立学科的阶段U这个时期主要探讨工作和成就有以下几个方面。(一)抗传染免疫的探讨1 .病原菌的发觉德国细菌学家郭霍(RobertKOCh)于1881年独创了琼脂固体培育基，彻底解决了分别培育纯菌种的这一重大技术问题，使得19世纪末20世纪初成为细菌学探讨的黄金时代,对人致病的绝大多数细菌被发觉，为抗传染免疫的探讨奠定了基础。2 .减毒疫苗的探讨法国科学家巴斯德(1.ouisPasteur)应用不同的方法制成了多种溢毒活疫苗，用于动物和人传染病的预防，为疫苗的发展起到了承前启后的作用：应用陈旧培育物制成了鸡霍乱臧毒活疫苗(1880)；通过高温(41Co43U)培育制备出了炭疽减毒活疫苗(1881)；经兔脑内连续传代制成了狂犬病减毒活疫苗(1884)。3 .抗毒素的发觉和应用德国学者贝林(Emi1.vanBehring)和日本学者北里(ShibaSabUrOKitasato)于1890年发觉了白喉和破伤风抗击素，动物试验中发觉转输抗毒素血清能爱护其它动物免除相应毒素的致病作用。1891年贝林在德国柏林医院用白喉抗毒索胜利的治愈了一名患白喉的小女孩，开创了人工被动免疫疗法。4 .血清学的建立1896年奥地利学者格刍伯(MaXGrUber)和英国学者道汉姆(HerbertEdwardDUrham)建立了凝集反应；1897年奥地利学者克罗斯(RUdoIfKraUS)建立了沉淀反应；1898年比利时学者博德特(Ju1.esBordet)建立了补体结合试验；这些试脸随之在临床传染病诊断与检验中得到应用。(二)抗原、抗体与其相互作用的探讨1 .抗原、抗体的发觉19世纪80年头发觉很多细菌与蛋白质注射动物后，在动物的血清和体液中出现有针对这些物质的反应物，从而将这些反应物称为“抗体”.将注射物称为“抗原”，并发觉它们之间的反应具有特异性。2 .抗原结构与其特异性的探讨奥地利科学家兰兹泰纳(Kar1.1.andSiemer)从1914年起先用半抗原(芳香族有机分子)-载体探讨了抗原的特异性。他于1900年发觉了人类ABO血型。3 .抗体结构与其功能的探讨从1907年之后，很多探讨人员已起先发觉抗体的活性与血清球蛋白有关：11939年Tise1.ius和Kabat将经抗原沉淀去除抗体前后的动物免疫血清.与沉淀分别出来的抗体经电泳鉴定，确定抗体属于V-球蛋白。此后，有人进一步证明抗体主要存在于y-球蛋白。1959年英国的Porter用木瓜蛋白酶水解法获得了具有抗体活性的片段和可结晶的片段；1961年美国的Ede1.man用化学还原法证明抗体是由四条肽链经二硫键连接组成的，其中两条链长两条链短。1962年Porter提出了抗体分子(IgG)结构模式图。1964年WTO特地委员会将抗体命名为1.g(immunog1.obu1.in)0从20世纪60年头后半期到70年头前半期对Ig分子进行了氨基酸序列分析，揭示出Ig分子肽链存在有可变区、超变区和稳定区，提出了同源功能区的概念。这些探讨从分子水平阐明白抗体的结构与功能之间的关系。此外，Marrack(1934,1938)在假设抗原是多价和抗体至少两价的基础上，提出了.格子”(IaItiCe)学说，合理地说明白体外抗原抗体反应作用机制与反应现象。(三)对免疫应答困难性的相识1 .超敏反应Jenner(1798)发觉其次次接种牛痘苗的人，在接种的皮肤部位可出现超敏反应现象。1890年Koch在结核杆菌感染的豚鼠的探讨中发觉了迟发型超敏反应现象，并以他的名字命名为KoCh现象。1902年由Richet和Portier用海葵浸液给狗静脉注射.对速发型超敏反应现象作了具体的探讨。当相隔数周其次次注射相同剂量的海葵浸液后，狗出现了急性休克死亡现象，称之为无爱护作用(an叩hy1.axis)。Otto(1907)证明将速发型超敏反应动物的血清给正常动物注射，能转移超敏反应性。1921年Prausnitz和Kiistner将引起速发型超敏反应的抗体称为反应素(reagin)oZinSSerQ925)首先提出了速发型和迟发型超敏反应的两型概念。ChaSe和1.andSteiner(1942)对KoCh现象进行了深化探讨，用致敏豚鼠血清给正常动物注射之后做结核菌素试验.没有出现反应，当转输淋巴细胞后，结核菌素反应出现阳性。由此证明白两型的区分,逐步形成了现代细胞免疫的概念。1958年Medawar证明移植排斥反应的机制与迟发型超敏反应类似。1963年Ge1.1.和Coombs依据反应机制与临床表现提出了超敏反应的四型分型方法。1966年石板QShiZaka)首先从豚草超敏患者血清中分别出了IgE.从而揭示了反应素的本质。2 .自身免疫病Donath和1.andSteiner(1904)首先从阵发性寒冷血红蛋白尿患者中发觉了抗自身红细胞抗体。Domeshek(1938)再次发觉自身溶血性贫血时提出自身免疫现象可能极为普遍.自Coons(1942)建立荧光抗体检测技术后，自身抗体可引起人类疾病被渐渐相识。3 .免疫耐受1945年OWen发觉自然免疫耐受现象：一对异卵双生小牛的体内存在有两种不同血型的红细胞,互不排斥。这是一个非常重要的发觉，向人们提出了在胚胎期接受异体抗原为什么不发生免疫应答而产生免疫耐受这样一个在免疫学上非常重大的问题，针对这一现象，澳大利亚学者BUrnet和Finner(1949)从生物学角度推想，自身识别并不是遗传确定的，而是在动物体胚胎阶段由免疫系统学会的。在免疫系统成熟之前接受外来抗原剌激将会导致成年机体出现免疫耐受。依据这一假说，英国学者Medawar与其同事(1953)将同种异型脾细胞注入小鼠胚胎，待其诞生长大之后接受供体品系小鼠的移植皮肤，不发生排斥，从而证明白的BUrnG推想。自此，免疫学的探讨方向起先发生根本转变,人们起先留意探讨免疫生物学问题了，标记者免疫学的发展起先走向成熟阶段。(四)免疫学理论的成熟1 ,体液和细胞免疫学派的统一俄国的动物学家Metchnikoff(1884)在发觉和探讨白细胞吞噬现象的基础上.提出了以吞噬细胞为中心的细胞免疫学说。19世纪80年头抗体、补体和抗毒素的发觉，以德国学者Ehr1.ich为代表提出了体液免疫学说。1903年Wright和Doug1.as发觉补体能促进白细胞的吞噬作用。NeUfeId和RmPaU(1904,1905)证明抗体也能增加白细胞的吞噬作用。1.urie(1942)证明来自免疫动物的巨噬细胞，在无抗体存在的状况下,吞噬和杀灭结核杆窗的实力高于正常巨噬细胞。2 .抗体产生理论的成熟Ehr1.ich首先(1898,1900)提出了抗体产生的侧链(side-chain)学说。他也是受体学说的首创者。1930年生物化学家Haurowitz等提出了模板学说或指令学说，认为细胞以抗原为模板产生相应抗体。1955年丹麦科学家Jerne提出了自然选择(natura1.se1.sction)学说。认为动物体有预先存在着少量具有各种特异性的抗体，抗原进入机体选择相应的抗体结合,形成复合物，再转移到抗体形成细胞上剌激产生特异性抗体。BUrnet于1957年系统提出了克隆选择（C1.ona1.SeIeC1.iOn）学说。其主要要点是：1体内存在有识别各种抗原的小淋巴细胞,每个细胞表面的抗原受体只具单一特异性。抗原受体（抗体）的多样性由某些随机遗传过程产生的。抗原进入机体选择结合具有相应受体的细胞，使之活化、克隆扩增和分化或成熟，产生抗体。3应答期间发生抗体基因体突变，高亲和力体突变细胞经抗原选择使抗体亲合力渐渐成熟。抗体形成的记忆应答是由于再次进入机体的相同抗原，与更多数量带有相应抗原受体的细胞相互作用的结果。不成熟动物的淋巴细胞接触自身抗原，相应细胞被清除，形成免疫耐受。自身免疫反应细胞清除的某些失败，可导致“禁忌细胞系”（forbiddenc1.ones:受抑的自身反应的细胞系被称为禁忌细胞系）的产生，禁忌细胞系“复活或突变，可与自身抗原起反应,引起自身免疫病。Burnet的学说不仅发展了Ehr1.ich的侧链学说，而且修正了Jerne的自然选择学说。不仅阐明白抗体产生的生物学机制，而且对很多重要的免疫生物学现象，如抗原识别（抗原受体的多样性）、免疫应答的特异性、免疫记忆、抗体亲合力成熟、自身耐受、自身免疫等一系列问题都给与了说明。以后的事实证明这个学说是正确的，从而奠定了现代免疫学的理论基础，推动了免疫学的全面发展。Jerne（1974）提出了免疫网络学说（immunenetworktheory）,强调免疫系统各细胞克隆之间存在着相互联系、相互制约的网络关系。（五）免疫系统发觉和探讨进展1898年Pfeiffer和MarX就认为抗体主要是由脾脏、淋巴腺和骨髓产生的。1948年Fagraeus证明抗体是抗原刺激后，由淋巴细胞转化成浆细胞产生的。从Bumet提出克隆选择学说到上一世纪70年头，是免疫系统发觉和探讨，免疫学系统形成，最终成为独立学科的极重要的发展阶段。1 .中枢免疫器官与其功能的发觉与探讨1956年G1.iek发觉切除雏鸡的腔上囊，导致初次和再次抗体应答严峻受损，而细胞免疫应答不受影响，提出腔上囊是抗体产生细胞的中心,并将这类淋巴细胞称为B(bursa的第一个字母)细胞。1961年Mi1.1.er等发觉小鼠新生期切除胸腺，不引起细胞免疫应答，而且抗体的产生亦严峻受损,他们把这类淋巴细胞称为T(thymus的第一个字母)细胞。发觉切除雏鸡腔上囊，不仅浆细胞严峻缺少(Wamer和Szenberg.1962)；而且全部外周淋巴组织缺乏生发中心(Cooper.1969)。切除新生小鼠或大鼠的胸腺，脾和淋巴结的T细胞区消逝(C1.eve1.and,1968)o1968年Mi1.1.er和Mitche1.1.证明骨髓与腔上囊功能相当.产生B细胞。2 .免疫应答机制的探讨1966年C1.aman用亚致死量X线照耀小鼠，再用同系小鼠的骨髓和胸腺细胞重建,然后用绵羊红细胞(SRBC)免疫，证明抗体的产生须要T、B细胞的协作。1968年Mosier和Copp1.eson体外细胞培育试验发觉，对SRBC抗体的产生不仅须要脾脏中T、B细胞，还须要巨噬细胞的参加。因巨噬细胞对X线照耀相对不敏感，体内试验不能消退其作用，故C1.aman的试验中存在有巨噬细胞。1970年Mitchson发觉小鼠对半抗原-蛋白裁体应答的脾细胞中，一类淋巴细胞识别半抗原确定簇，另一类淋巴细胞识别载体确定簇，两类细胞必需协同作用才能产生抗体。同年，Mi1.1.er证明T细胞识别载体确定簇，虽不产生抗体，但能帮助B细胞产生抗体。1974年Zinkernage1.和DOherty证明小鼠效应Tc细胞杀伤病毒感染的靶细胞，不仅须要特异性识别抗原，而且同时须要识别MHC1.类分子，当靶细胞上的MHCI类分子与自身一样或部分相同时才能杀伤靶细胞。随后证明Th细胞与B细胞(Katzd等2975)、巨噬细胞(Farr等,1977)间的相互作用也受MHC限制，但均受MHCI1.类分子的限制。这些发觉基本阐明白T细胞与B细胞、巨噬细胞在免疫应答中的相互作用机制与它们的相关作用。3 .标记技术的发展免疫荧光技术(Coons等.1941、1942)；放射免疫技术(Ya1.ow和Berson,1959)；酶免疫技术(AVrarneaS和Uri1.,Nakane和PierCe,1966)；金免疫技术(FaU1.kh和TayIor,1971)。这些免疫标记技术具有高度的特异性和敏感性,可作定性、定量和定位冽!定，已被广泛用于临床疾病的诊断和检测以与免疫学探讨。1971年第一次国际免疫学会议一样同意将免疫学与微生物学分开,独立成为一门学科。§1-3现代免疫学时期现代免疫学时期是从1975年Kdh1.er和Mi1.stein建立单克隆抗体(monoc1.ona1.antibody)技术起先的。与之同时，分子生物学技术也有了前所未有的进展，应用这些技术与其它试验技术可以从基因、分子、细胞、整体水平对免疫学问题进行不同层次的系统探讨，极大地推动了免疫学的发展，也促进了医学和生命科学的进步，使免疫学的学科地位越显重要，已成为生命科学和医学中的领头学科之一。一、推动现代免疫学发展的生物学技术免疫学是一门试脸科学，通过试验观测免疫现象、祸示发朝气制与规律，免疫学的深化探讨依靠于现代生物科学技术的发展。(一)单克隆抗体技术应用这一技术生产的单克隆抗体,为免疫学的探讨和临床应用供应了强有力的工具。单克隆抗体在免疫学探讨中最有意义的应用之一是用于鉴定免疫细胞膜表面大分子,如分化抗原、组织相容性抗原、受体分子等。这是过去探讨可望不行与的事情，在临床被广泛用于疾病的诊断和治疗。(二)分子生物学技术19741976年基因工程技术或称DNA重组技术、分子克隆技术问世。它的基本原理是将目的基因与载体(如质粒、噬菌体)连接，克隆化后再导入到受体细胞(如大肠杆窗、酵母窗和哺乳动物细胞)中，让目的基因表达相应蛋白产物。1980年Gordon等用显微注射法给小鼠胚胎注射克隆化单纯疱疹病毒胸昔激酶的DNA.实现了动物的遗传转化，建立了转基因技术。转基因技术是将目的基因导入受精卵中，再植入到假孕小鼠的输卵管内，或体外发育至桑根期，再植入其子宫内。发育诞生的动物体内的部分细胞的染色体，将携带有整合的目的基因，经近交繁殖，可培育出纯系的转基因动物。1987年ThOmaS等建立了基因打靶或称基因剔除(geneknockout)技术。基因打靶技术利用基因同源重组的原理，将某一有缺陷的靶基因导入体外培育的胚胎干细胞(embryonicstemce1.1.,ES)中，它会定向地与细胞内同源性DNA序列重组、整合，从而达到目的基因的失活。再将此种ES细胞注入早期小鼠胚泡内，植入子宫，最终获得不表达目的基因的小鼠。1985年MU1.1.in建立了PCR(po1.ymerasechainreaction)技术，它是一种模拟自然DNA复制过程，体外扩增目的DNA(或RNA)片段的新技术,又称为无细胞分子克隆技术。可用于目的DNA或RNA片段的检测与基因重组片段、探针和引物的制作，也可用于DNA测序、基因定位和多态性分析与基因组文库的构建。该技术在免疫学探讨和检测中也被广泛应用。近年发展起来的生物芯片技术是一项高效率、高通量的生物样品的检测技术，是大规模获得生物信息的重要手段，为人类基因组学从理论探讨向好用探讨过渡以与生命科学从分子水平探讨向细胞乃至整体水平探讨的回来架起了一座桥梁。（三）其它生物技术1 .各种试验动物模型的建立2 .各种细胞培育系统的建立和应用3 .各种免疫生化分析技术二、现代免疫学探讨的发展(一)适应性免疫探讨进展1 .抗原受体多样性产朝气制的探讨1978年日本学者利根川进(SUSUmUTonegaWa)应用基因重组技术.发觉抗体多样性产朝气制：是由免疫球蛋白基因片段重排与连接多样性引起的。1984年MNDavis和T.W.Mark试验室分别克隆出小鼠和人TCR的编码基因，证明与免疫球蛋白基因结构相像，亦经基因片段重排与连接产生TCR多样性。2 T细胞亚群的的探讨依据对TCR肽链结构的分析发觉T细胞分为pT细胞和T细胞两个群体.1980年Reinherz和Schi1.ossman依据分化标记和功能将人的T细胞分为CD4-T细胞和CD8,T细胞两个亚群。1986年Mosmann和Coffman依据分泌细胞因子与介导免疫功能的不同，又将小鼠CD4T细胞分为ThI和Th2两个细胞亚群。1991年Romagnani等发觉人体中也存在Th1.和Th2两个细胞亚群。近年来发觉小鼠体内Tc细胞存在有Tc1.和Tc2细胞亚群，它们分泌细胞因子的类型分别与Th1.和Th2细胞相像（Sad等,1995）,继后发觉人体中也存在Tc1.和Tc2细胞亚群Ha1.verson,1997）0目前，对Th3细胞亚群、CD25PD4T调整细胞亚群和Tr1.亚群的探讨也是令人瞩目。3 .对T、B细胞分化发育的探讨通过细胞发育分化过程的探讨，对自身免疫耐受的形成机制有了较全面的相识。这是对BUmet克隆选择学说的发展，此外发觉T细胞还存在胸腺外发育途径，尚待深化探讨。4 .对抗原加工、提呈机制的探讨进入20世纪90年头，对抗原加工处理提呈机制的探讨是基础免疫学探讨的热点之一，并取得了巨大进展。此外，探讨发觉T细胞单有抗原剌激不足以使其活化、增殖、分化.还须有APC供应的协助刺激信号和细胞因子的作用才能转化成效应细胞，发挥免疫作用.近年发觉存在于APC和某些细胞表面的CD1.分子可将非蛋白类抗原提呈给T细胞和NKT细胞，使之发生应答，也是目前探讨的热点之一。（二）自然免疫探讨进展近10年来人们对自然免疫的探讨也越来越深化，对自然免疫在机体防卫、自身免疫功能稳定与调整方面作用机制的相识更加深刻，尤其是对自然免疫细胞识别自我和非我机制的探讨取得了重大突破。1 .模式识别的探讨进展单核吞噬细胞等具有吞噬功能，但是它们如何自然识别病原体与苍老死亡、变性的细胞，长期以来却知之甚少。近年来对单核吞噬细胞识别病原体和凋亡细胞模式识别受体(PatternreCognitiOnreCePIOrFRR)的探讨取得了令人瞩目的进展，发觉它们通过识别病原体和凋亡细胞特有的共同成分，发挥吞噬、清除作用，这种不行替代的独特功能在免疫应答中起着极重要的作用。2 .NK细胞的探讨NK细胞于20世纪70年头初被发觉的不同于T、B细胞的另一类淋巴细胞，具有自然杀伤靶细胞的作用，但如何识别靶细胞的机制始终不了解。1990年1.junggren和KSrre发觉正常表达MHCI类分子的细胞，不能被NK细胞杀伤，而丢失或降低表达MHCI类分子的病毒感染的细胞或转化的肿瘤细胞则变得敏感。此后对NK细胞受体的探讨进入崭新阶段。随后发觉NK细胞主要依靠两类受体家族识别靶细胞，调整自然杀伤作用，一类是C-型凝集素样受体超家族(CYyPeIectin-Iikereceptorsuperfami1.y),另一类是免疫球蛋白超家族(immunog1.obu1.inSuperfamiIyJgSF)o近年确定编码它们的基因组合分别定位于人的第12号(12p1.3)和第19号染色体(19q1.3.4)上，并分别命名为NK细胞复合体(natura1.ki1.1.ercomp1.ex,NKC)和白细胞受体复合体(IeUkOeytereceptorcomp1.ex,1.RC)o这两个超家族受体，有的通过识别靶细胞上的相应配体对杀靶有抑制作用，称为抑制性受体(ihibitoryreceptor),有的通过识别配体对杀靶有活化作用，称为活化受体(activatingrecaptor)0对它们的深化探讨必将对NK细胞自然杀靶的识别机制更加了解C3 .NKT等细胞的探讨NKT细胞既表达T细胞的TCR又表达NK细胞的一些标记，是一类属自然免疫的淋巴细胞。最早由RitZ等(1985)发觉人体NK细胞有的表达VTCRo近年来对它在免疫当中的作用探讨也比较深化。此外，对VbT细胞的探讨也引人注目。4 .对细胞凋亡、细胞内信号传导机制的探讨也是目前免疫学探讨的热点。对粘膜免疫系统的探讨也备受重视。（三）免疫分子探讨进展有人把20世纪80年头称为分子免疫学时代，这个时期的分子免疫学得到飞速发展，取得了巨大成就。I-CD抗原的探讨进展从1982年至2000年已先后实行过七次人类白细胞分化抗原的国际协作组会议。笫一次会议确定的人CD(CIUSIerOfifferentiatiOn)抗原序号是CD1-15,到最终一次会议的命名已达CD12470促进了对免疫细胞分化发育、相互作用、迁徙与生物学功能的探讨。2 .细胞因子的探讨进展自1979年获得第一种细胞因子干扰素CDNA克隆以来，白细胞介索、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子等都已建立了CDNA克隆。对细胞因子与其受体的基因分析、分子结构、生物学功能以与它们相互作用、信号传导机制的探讨已成为免疫学探讨的热门课题。细胞因子是细胞间信息传递的载体，这些探讨也将会加深对细胞间相互作用关系的了解。目前很多细胞因子已用于临床疾病的治疗。3 .MHC的探讨进展国际主要组织相容性抗原研讨会自1964年到2001年已召开了13届会议，1975年召开的第六届会议确定以H1.A(hman1.eucocyteantigen)复合体代表人类MHC,并确认H1.A复合体上有A、B、C、D四个基因座，鉴定的抗原有53种。到2004年已发觉经典的I、I1.类复等位基因有1820个,抗原有164个。MHC始终是免疫学探讨的重点之一,尤其是上世纪90年头初启动的人类基因组安排，对MHC基因结构的阐明，与其编码分子的表达、结构、功能的探讨起到了极大的推动作用，已知功能性基因座近130个(128)。这些问题的阐明是解决很多免疫学重大问题的一把钥匙,如免疫识别、免疫耐受、抗原提呈、个体应答差异、移植免疫、肿瘤免疫、疫苗制备等。不仅有重要的理论意义.而且具有重大的临床应用价值。4 .补体系统的探讨进展不补体是自然免疫中的一个极重要的防卫系统。在近20年来，补体系统的探讨也取得了明显的进步，近40种补体成分、亚单位、调整蛋白、受体等的基因被胜利克隆、测序、染色体定位，对它们的分子结构与其生物学作用的探讨也逐步深化U近年对补体活化的凝集素(Iectin)途径的探讨也令人瞩目。对补体系统在免疫中的重要作用有了新的相识。5.核酸疫苗和基因工程制剂的探讨发展和应用核酸继减毒和灭活疫苗、亚单位和重组疫苗之后的第三代疫苗，于1990年由WoIff等创建。核酸疫苗的应用探讨已在动物中广泛开展，有的已在进行临床试验。有望用于人类传染病的预防，肿瘤与某些自身免疫病、超敏反应的治疗和预防，是一条新的途径。基因工程制备的疫苗、细胞因子、抗体等有广泛应用。三、21世纪的免疫学1990年启动人类基因组安排，于2003年4月人类基因组序列图绘制胜利，人类基因组安排全部完成。生命科学的探讨起先转入后基因组学时代，即蛋白组探讨时代，其探讨结果将会极大地推动免疫学的发展。21世纪免疫学的探讨近期可能会留意以下几个方面的探讨：1 .基因表达调控、依次与其表达产物功能的探讨2 .更重视整体水平免疫机理的探讨3 .防治与诊断疾病方面的探讨4 .免疫系统与功能的生物进化方面的探讨免疫学已成为生命科学的的领头学科之一，由从事免疫学探讨获得诺贝尔医学奖的科学家名单中也可看出免疫学的重要性。免疫学的很多重大问题尚待深化探讨，很多领域的探讨尚待开展。Forpersona1.useon1.yinstudyandresearch;notforcommercia1.use