原发性肝癌经肝动脉栓塞化疗术后预后指标的多因素分析.docx

原发性肝癌经肝动脉栓塞化疗术后预后指标的多因素分析.doc原发性肝癌经肝动脉栓塞化疗术后预后指标的多因素分析原发性肝癌经肝动脉栓塞化疗术后预后指标的多因素分析作者：张成武，赵大建，胡智明，吴伟顶，张宇华【摘要】目的探讨影响无法手术切除原发性肝癌经肝动脉栓塞化疗月。总体患者TACE术后的1帙、3、5年累积生存率分别为*%和觉.单因素分析显示，TNM分期、癌灶个素数、肿瘤有无假包膜、病灶分布状况、肿漂瘤大小、门静脉癌栓状况、血清AFP状忻态、Chi1.d-Pugh分级、肿病碘髀油沉积状况及治疗次数与TACE术后生存率显著相关（P均【关键词】癌，肝中细胞：经肝动脉栓塞化疗：侦后Abs鞠tactObjeciveToevTaIuatetheindepende缅Fitprognosticfactor迨Patoce1.1.u1.arcarcin酩ia1Chemoembo1.izatihec1.inica1.dataof1.6(5)ectab1.ehepatoce1.Iu抽Sforunresectab1.ehe蠢Omaaftertransarter尼on(TACE).MethodsT姗3patientswithnres瀑1arcarcinonaswhoun道derwentTACEwereana瞥1yzedretrospective黑1.y.Resu1.tsA1.1.ofth床epatientswerefo1.io滓wedu,andthefo1.1.ow铭-uptimerangedfrom1诋2monthsto63monthsw襄ithmeantiineofmonth伎s.Thecuinu1.ativesurViva1.ratesof1.,3and嗝5-yearafterTACEwas体%,%and%,respecti错ve1.y.TheTNMstagingQ,numberof1.esions,P脑seudocapsu1astatus煞，distributionoftum屉OrS,Sizeoftumors,P轰Orta1.vEinthrombosi楔sofcancer,SerU1.nAFP许，Chi1.d-Pughgrade,1渚ipiodo1.sinkingstat率Usandtherapeuticnumberweresignifican11ycorre1.atedwiths视Urviva1.ratesbyuniv日ariateana1.ysis(a1.1.楮PKeywordscarcinoma,hepatoce1.1.u1.ar；嵯transarteria1.chcmo3embo1.ization；progn3osis75%80%的原发性肝癌路患者诊断时已不能手术切除1,经肝珂动脉栓塞化疗是肝癌患者非手术治疗的主单要手段。探讨表明诸多因素影响TACE悠治疗肝癌的效果及预后，但各家结论尚不一样2-4。对影响原发性肝癌TCE术后预后因素的分析，将有助于确定锻可能从TACE治疗中获益的原发性肝癌新患者，从而使TACE的治疗更具针对性艇o本探讨应用Cox比例风险回来模型对沂影响TACE术后的原发性肝癌患者长期敬生存的相关因素进行分析，旨在明确影响烧肝癌患者TACE术后生存的独立预后指熊标。1资料和方法临床资料收集烂1999年6月XX年6月于本院行T咆ACE治疗且资料完整的原发性肝癌患者埃共171例，其中8例经TACE后肿瘤膜缩小，病灶局限行二期手术切除不纳入本车探讨。全组163例患者依据中国抗癌协会肝癌专业委员会原发性肝癌的诊断标准蒯5明确诊断为原发性肝癌，其中11巾例行细针穿刺活检获病理学诊断。因肿瘤榻本身因素、肝功能状况或全身状态等缘由无手术切除指征。其中男144例，女19例；年龄为29-73岁，平均为岁。邰癌灶单发91例，多发72例：有假包膜递者61例，无包膜者102例；病灶分布于左半肝者64例，右半肝者77例，全肝者22例：病灶最大宜径5cm者6英4例，5cm者99例；伴有门静脉主来干癌栓者37例，无门脉主干癌栓者12轲6例。按UICC肝癌TNM分期睫，I期12例，11期25例，IIIa期73猗例，HIb期5例，IVa期48例。术前血舀清AFP阳性96例，阴性67例；血清堵HBsAg阳性118例，阴性45例。依据Chi1.d-PUgh分级，肝功能A级67例，B级86例，C级10例。条治疗方法全组均在局部麻醉下行TCE,采纳Se1.dinger方法，先令行DSA肝动脉造影，如存在肝动脉解剖变异则行肠系膜上动脉造影，明确肿瘤情况及供血动脉。将导管超选择性插入相应填的肿瘤供血动脉，经导管灌注化疗药物及荤栓塞剂，药物剂量按肿瘤大小、分伤及肝U,功能状况确定。163例中接受1次TCE治疗者39例，2次治疗者61例，酬3次治疗者35例，4次者28例。治（1®疗间隔为14月，平均为月。首次TA厌CE术后34周常规行肝脏CT扫描以蹦了解肿瘤碘油沉积状况。按肿痛被碘油填烧充状况分为4型7：I型为碘油匀称B一样地沉积于整个肿痛内，共51例：I1.X型为肿瘤内碘油沉积有部分缺损,共47溷例；HI型为碘油呈斑片状沉积于肿瘤内，陈共43例：IV型为肿瘤内仅有少量或无碘油沉积，共22例。统计学方法将性痼别、年龄、癌灶个数、有无假包膜、病灶酚分布、肿瘤大小、有无门静脉癌栓、N=M分期、血清AFP.HBsAg状态、Chi1.d-Pugh分级、肿瘤碘油沉责积状况及TACE治疗次数共13个可能拜与预后相关的视察指标进行量化后，应用冻SPSS统计软件包进行统计分析。先对各影响因素进行单因素分析，再应用C。眷X比例风险回来模型行多因素分析，以探讨影响肝癌TACE术后患者预后的独立挑因素。累计生存率计算采纳Kap1.an折Teier法，各生存曲线间比较用时用序检验（1.Og-ranktest）。2结果TACE术后总体生存率全藜组均获随访，随访时间为1263月，综平均为月。总体患者TACE术后的1,粤3,5年累积生存率分别为%和%。江单因素分析结果各视察指标与肝癌患箱者TACE术后5年生存率的关系见表1冥。患者性别、年龄、HBsAg状态与T躯ACE术后生存率无明显相关（均P）神，而TNM分期、癌灶个数、肿瘤有无假照包膜、病灶分布状况、肿瘤大小、门静脉副癌栓状况、血清AFP状态、ChiId绡-Pugh分级、肿瘤碘油沉积状况及治考疗次数与TACE术后生存率显著相关（崽P均Cox比例风险模型回来分析经稔Cox多因素回来分析，依据其作用强度袄得出影响肝癌患者TACE术后长期生存宪的独立预后因素依次为：Chi1.d-P醉ugh分级、术后碘油沉积状况、门静脉肌癌栓，详见表2o获得生存预料方程，2=,P3探讨尽管TACE作为最愿常用的姑息性手段已被广泛应用于无法手I术切除肝癌患者的非手术治疗，但迄今为揍止，其能否改善原发性肝癌患者的预后仍笨存在较大争议1，4,8oBiSe寮IIi等9报道接受TACE治疗肝栏癌患者的中位生存期显著长于保守治疗组拳，TACE为无法手术切除肝癌患者的主鳏要独立预后因素。但也有学者发觉虽然T守ACE能限制肿痛的生长，但不能显著提普中学晚期肝癌患者的生存率10。1998年，包括6个随机比照探讨370芋例的荟萃分析结果显示TACE不能改善错肝癌患者的1年生存率2：而最近的阅荟萃分析却显示，TACE能在肯定程度上改善原发性肝癌的预后Uo本组患煞者TACE术后的1,3,5年累积生存呜率分别为乐与和%。与文献基本相像彘1.9o不同探讨就TACE对肝癌竣预后影响结论各不相同的缘由可能与患者斑的选择、肿瘤的生物学行为及治疗方法等酹不同有关。Richard等11报郭道局限型原发性肝癌TACE术后的预后诬明显好于充满型肝癌的患者。1.iove保t等的随机比照探讨结果显示，在严格选择病例的状况下，TACE能提高不能手术切除肝癌患者的生存率8。本探讨浏单因素回顾分析的结果也表明，肿瘤大小愿、分布状况、UICC肝癌TNM分期、休癌灶个数、肿瘤有无假包膜、门静脉癌栓静状况、血清AFP状态、Chi1.d-P娑Ugh分级等因素与TACE术后生存率署显著相关（P均文献报道诸多因素与原发椎性肝癌TACE术后的预后相关2,1鞠0,13»Huang等14报道琅肿痛大小、肿痛个数、AFP水平、肾功U能及女性等是原发性肝癌TACE术后的绵独立预后因素。而TakayaSU等15探讨结果表明，肝功能状态、TN数M分期及AFP水平是影响肝癌患者TA灸CE术后预后的独立因素。也有学者认为肝功能、门静脉癌栓、治疗次数、碘化油贿沉积、治疗间隔是影响TACE肝癌患者万预后的因素16。本探讨通过CQX悍多因素回来分析，结果显示按作用强度，Chi1.d-Pugh分级、术后碘油沉澈积分型及门静脉癌栓是影响TACE术后退肝癌患者的独立预后因素，与文献基本一抱致。Chi1.d-Pugh分级及门静脉获癌栓与原发性肝癌预后的关系已得到广泛的认可，而术后碘油沉积状况作为独立预疑后因素可能与碘化油栓塞在肝癌TACE褊治疗中的主导作用有关。有学者也发觉早亲期肝癌碘油沉积良好的患者TACE的疗.效基本等同于手术切除，碘化油在肿瘤的钢沉积状况可作为预料TACE疗效的重要种指标12。治疗次数虽然与TACE峰术后的生存率有关，但不是影响预后的独立因素，这可能是因为TACE术后肿痛她侧支循环的形成、多药耐药的产生以及多次治疗不行避开地损害肝功能有关。这也佶提示在临床实践中应依据患者肝功能的具体状态及碘化油在肿瘤内的沉积状况来决盅定TACE的治疗次数和问隔时间。总裒之，通过Cox多因素回来分析，本探讨坚结果表明Chi1.d-Pugh分级、术哗后柴油沉积分型及门静脉癌栓是影响TA呻CE术后肝癌患者的独立预后因素。对肝模功能较好、无门静脉癌栓而乂不能手术切/除的原发性肝癌患者应考虑行TACE治旨疗，术后碘油沉积分型可作为预料治疗效称果的关键指标。【参考文献】1凹CammC,SchepisF,Or姗1.ando,eta1.Transa恂rteriaIchenioenibo1.iStZationfOrUnreSeCta鳗b1.ehepatoce1.Iu1.arc咯arcinoma:meta-ana1.rEysisofrandomizedco辔ntro1.1.ed1.ria1.sJ.悔Radio1.ogy.2002,224糜(1):47-54.2Math溥urinP,RixeO,Carbone1.1.N,eta1.Reviewartide:ovcrvicwofmcdica1.treatmentsinu碱nresectab1.ehepatoce1.Iu1.arcarcinomaa则nimpossib1erneta-ana1.ysisJ9A1.imentP;harmaco1.Thcr,1998,簸12(2):111-126.3轼TakayasuK,riiS,Ik兵ai1.,eta1.Prospccti樊Vecohortstudyoftra蹭nsarteria1.chenw.)enib怦O1.izationforunrese敌Ctab1.ehepatoce1.Iu1.危arcarcinomain851OpaticntsJ.Gastroe宿ntero1.ogy,XX»131(2霎):461-469.41.oCH痊，NganII,TsoWK,eta1.Randomizedcontro1.1.赞Cdtria1.oftransarte鎏ria1.1Ipiodo1.chemoe徽mbo1.iZationforunre镂Sectab1.ehcpatoce1.1.缰UIarCarCinOmaJ.H辗epato1.ogy.2002,35（穗5）:1146-1171.5中弗国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌堀的临床诊断与分期标准J中华肝脏袂病杂志，2001,9(6):324.6Sobin1.H，Witteki早ndCH.TNMc1.assificationofma1.ignanttumoursM/InternatiOna1.UnionAgainstCancer(UICC)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