广东顺德地区原发性肝癌发病危险因素研究.docx

广东顺德地区原发性肝癌发病危急因素探讨广东顺德地区原发性肝癌发病危急因素探讨广东顺德地区原发性肝癌发病危急因素探讨林广博祁永芬周新凤吕伟标周成宇刘丽于新发陈思东广东药科高校公共P.生学院流行病与卫生统计学系南方医科高校顺德医院肿瘤科摘要：目的探讨广东顺德地区原发性肝癌发病的危急因素，为预防肝癌发生供应科学依据。方法采纳频数匹配的病例比照探讨，在757例原发性肝跑病例及1061例比照中，应用t检验、2检验和非条件1.ogistic回来模型分析资料。结果病例组与比照组的年龄和性别分布差异均无统计学意义(均有PO.05)多因素分析显示，与肝癌发病风险有统计学关联的因素包括乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)慢性感染(0R=25.82,95%C1:18.1136.83,P0.001)、恶性肿痛家族史(OR=2.58,95%CI:1.723.88,P0.001)、吸烟(0R=2.92,95%CI:2.014.26,PO.001)、饮酒(OR=1.93,95%CI:1.342.79,P0.001)、饮用江河沟塘水(OR=3.82,95%CI:2.725.35,PO.001)、食用鱼生类食物(0R=2.47,95%CI:1.474.12,P=O.001)、食用腌制食物(OR=2.57,95%CI:1.863.55,P0.001)、喝茶(OR=O.21,95%CI:0.140.30,P0.001)、职业在岗(OR=O.34,95%CI:0.230.50,P0.001)。结论HBV慢性感染、有恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、饮用江河沟塘水、食用鱼生类食物和食用腌制食物是肝癌的危急因素，喝茶和职业在岗可能是肝癌的爱护因素O关键词：肝肿瘤，原发性；危急因素；病例比照探讨：流行病学方法;作者简介：林子博(1990-)，男，广东广州人，在读硕士探讨生。主要探讨方向：流行病与卫生统计学。作者简介：陈思东，E-mai1ZchensidongW126收稿日期：2017-04-14基金：国家自然科学基金(81302493)Ana1.ysisoftheriskfactorsforprimary1.ivercancerinShunderegion,GuangdongAna1.ysisoftheriskfactorsforprimary1ivercancerinShunderegion,Guangdong1.INZi-boQIYong-fenZHOUXin-feng1.VWei-biaoZHOUCheng-yu1.IU1.iYUXin-faCHENSi-dongDepartmentofEpidemio1.ogyandHea1.thStatistics,Schoo1.ofPub1.icHea1.th,GuangdongPharmaceutica1.University;DepartmentofOnco1.ogy,ShundeHospita1.ofSouthernMedica1.University;Abstract：ObjectiveToexp1.oretheriskfactorsofprimary1ivercancerinShunde,Guangdong,andtoprovidescientificbasisforpreventionof1ivercancer.MethodsAfrequency-matchedcase-contro1.studywasconducted,inc1.uding7571ivercancercasesand1061contro1.s.Thenon-conditiona1.1.ogisticregressionmode1.wasapp1.iedtoexp1.orethepotentia1.riskfactors.Resu1.tsTherewerenosignificantdifferencesindistributionofsexandagebetweencasesandcontro1.s(P0.05).ASshownbythemu1.tivariate1.ogisticregressionana1.ysis,thefactorsassociatedwiththeriskof1ivercancerinc1.udedchronichepatitisBvirus(HBV)infection(OR=25.82,95%CI:18.11-36.83,P0.001),fami1.yhistoryofcancer(OR=2.58,95%CI:1.72-3.88,P0.001),smoking(OR=2.92,95%CI:2.01-4.26,P0.001),a1.coho1.drinking(OR=1.93,95%C1:1.34-2.79,P0.001),drinkingriverwaterorditchpondwater(OR=3.82,95%CI:2.725.35,P0.001),eatingrawfish(OR=2.47,95%CI:1.47-4.12,P=0.001),eatingpick1.edfood(OR=2.57,95%CI:1.86-3.55,P0.001),teadrinking(OR=0.21,95%CI:0.14-0.30,P0.001)andin-servicestatus(OR=0.34,95%CI:0.230.50,P0.001).Conc1.usionsChronicHBVinfection,famiIyhistoryofcancer,smoking,a1.coho1.drinking,drinkingriverwaterorditch-pondwater,eatingrawfishandeatingpick1.edfoodaretheriskfactorsforprimary1.ivercancer,whi1.eteadrinkingandin-servicestatusmaybeprotectivefactors.Keyword：1.ivercancer,primary：Riskfactor;Casecontro1.study：Epidemio1.ogica1.methods;Received：2017-04-14原发性肝癌(primary1.ivercancer,P1.C)是我国常见恶性肿瘤之一，因其起病隐匿、进展快速、侵袭程度高，病死率与发病率几近相当，严峻威逼人们的生命健康。广东顺德地区属于我国传统的肝癌高发区之一，2014年顺德户籍居民恶性肿瘤死因调查1发觉，肝癌死亡率高达39.34/10万，居当地恶性肿瘤死因谱第2位。已有探讨2-3证明我国肝癌主要危急因素包括乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)慢性感染、长期酗酒和黄曲霉素摄入等。但顺德地区人群肝癌发病的危急因素目前尚未完全阐明。本课题组此前开展的探讨4发觉，顺德地区肝癌发病的危急因素包拈HBV感染、肝硬化、饮酒、吸烟和鱼生食用史。考虑到上述探讨的样本量均较小，结果尚不足以阐明顺德地区肝癌高发的缘由，本探讨在课题组以往探讨的基础上增加样本量(757例病例和1061例比照)，系统探讨顺德人群肝癌发病的危急因素，以期为肝癌的防治供应科学依据。1对象与方法1.1探讨对象本探讨采纳以性别、年龄频数匹配的病例-比照探讨方法。病例组纳入757例，为2010年11月2015年8月期间在顺德第一人民医院新确诊的P1.C患者，诊断标准参照原发性肝癌的临床诊断与分期标准5o比照组共1061例，为与病例同期通过顺德人群健康筛查的正常人群。两组均为无血缘关系的顺德籍居民。本探讨已通过顺德第一人民医院伦理委员会批准，并在探讨对象签署知情同意书的状况下进行。1.2 流行病学调查通过查阅国内外相关文献，结合顺德地区实际状况，经预调查后制定调查表。调查内容主要包括:探讨对象的一般状况、饮用水状况、饮食状况、生活行为习惯、HBV感染史、既往疾病史、恶性肿瘤家族史等。主要变量定义：（1）吸烟：每天吸烟至少一根，且持续三个月及以上；（2）饮酒:每月喝酒至少一次，且持续六个月及以上：（3）饮茶:每周喝茶至少三次，旦持续一个月及以上；（4）饮用江河沟塘水:以江河、沟渠或池塘水为生活饮用水，且持续五年及以上；（5）食用鱼生类食物:过去一年内曾食用鱼生、虾生或螺生；（6）食用腌制食物:过去一年内曾食用咸鱼、咸蛋、咸菜、曲菜、酸菜、腊肠、腊肉或熏肉;（7）HBV慢性感染:HBV表面抗原阳性合并核心抗体阳性;（8）恶性肿瘤家族史:一级亲属（包括父母、子女和兄弟姐妹（同父母）是否患恶性肿瘤。对于病例组而言，以上均为肝癌确诊前状况。1.3 统计分析调查表经完整性检查和逻辑纠错后，采纳EpiData3.1软件平行双人录入，进行一样性检验并纠错后建立数据库。统计分析采纳IBMSPSSStatiStiCS22.O软件,通过t检验和检验比较各因素在病例组和比照组的分布差异，对单因素分析有统计学意义的变量，结合专业学问，构建多因素非条件1.OgiStiC回来模型，计算调整OR值及95%置信区间(95就I)。以上统计检验均为双侧检验。检验水准=0.05。2结果2.1探讨对象一般人口学特征本探讨纳入P1.C病例757例、比照1061例。男女性别比为6.9：1,病例组平均年龄为(55.6611.82)岁；比照组平均年龄为(55.3511.44)岁，年龄在两组之间的差异无统计学意义(t=0.55,P=O.585)检验结果显示，病例组与比照组的年龄和性别间差异均无统计学意义(均有P0.05),说明两组的性别、年龄匹配良好。见表Io表1探讨对象一般人口学特征n(%)Tab1.e1Thegenera1.characteristicsofP1.Ccasesandcontro1.sn(%)下载原表2.2单因素分析在病例组和比照组中，有统计学差异的因素包括HBV慢性感染状况、恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒和喝茶状况、江河沟塘水饮用状况、鱼生类食物和腌制食物食用状况、文化程度、职业类型和婚姻状况(均有P0.05)°见表2。2.3多因素分析依据单因素分析结果，结合专业学问，将性别、年龄和单因素分析中有意义的因素纳入多因素1.OgiStiC回来模型。结果显示，HBV慢性感染、有恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、饮用江河沟塘水、食用鱼生类食物、食用腌制食物与肝癌发病风险增高相关(均有PO.05)o其中，HBV慢性感染者发生肝癌的风险是非感染者的25.82倍(95%CIz1.8.136.83)。而喝茶者比非喝茶者的肝癌发病风险降低(OR=0.21,95%CI:0.1.0.30);在岗职业者比无业及离退休者的肝癌发病风险降低(OR=O.34,95%CkO.23'0.50)。见表3。3探讨本探讨显示，HBV慢性感染、有恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、饮用江河沟塘水、食用鱼生类食物和食用腕制食物是肝癌发病的危急因素，喝茶和职业在岗可能是肝癌发病的爱护因素。表2P1.C影响因素的单因素分析n(%)Tab1.e2Resu1.tsofunivariate1.ogisticregressionana1.ysisinP1.Cinf1.uencingfactorsn(%)下载原表据估计，发展中国家70%80%的P1.C由HBV慢性感染引起6°HBV感染导致肝癌发生是多基因、多步骤、多阶段的困难过程。探讨7-8表明,IIBVDNA与宿主基因组的整合作用是HBV感染导致肝癌发生的分子基础，其通过影响插入位点旁边的基因功能和宿主基因的稳定性，促进肿痛形成。我国已1992年实施乙肝疫苗接种政策后，各地HBV感染率虽下降，但成年人群HBV感染率下降趋势缓慢，HBV慢性感染的高发年龄已推迟至2049岁9。本探讨中，HBV慢性感染者肝寤发病风险是非感染者的25.82倍，而当前顺德地区肝癌高发人群主要集中于35岁及以上，说明HBV慢性感染仍是顺德地区肝癌高发的主要影响因素。烟草烟雾中含有多环芳姓，亚硝胺和芳香元等致癌物质，可诱发或促进肝脏癌变10。本探讨结果显示吸烟者患肝癌的风险是非吸烟者的2.92倍，提示吸烟是肝癌发病的危急因素。另外，长期的酒精摄入可通过氧化应激系统或影响炎性通路，损伤肝脏细胞，促进肝脏纤维化和肝硬化。但是饮酒导致肝癌发病的详细机制目前尚未阐明，其与肝癌发病的关系亦存在争议11。而本探讨与索瑞塞等12的探讨均发觉长期大量摄入酒精可增加肝癌发病风险。2009-2012年广东（含佛山）15岁及以上居民中，男性危急饮酒的酒精量高达78.4gd,高于世界卫生组织规定的水平（61gd）,而女性危急饮酒的酒精量（31.1gd）则低于世界卫生组织规定的水平（41gd）13考虑到肝癌发病有性别差异（本探讨的肝癌男女性别比=6.9）,结合本探讨结果，可认为顺镌地区肝癌的另一危急因素是长期大量饮酒，尤其是在男性中。表3P1.C影响因素的多因素分析部分结果Tab1.e3Partsofresu1.tsofmu1.tivariate1.ogisticregressionana1.ysisinP1.Cinf1.uencingfactors下载原表本探讨还发觉，鱼生类食物食用频率1次/月者患肝癌的风险是1次/月者的2.47倍。顺德居民有食用生鱼片的习惯，华支睾吸虫可随生鱼片进入人体肝脏，其分泌的Severin蛋白可损害肝细胞，促进肝细胞的恶性转化、增殖、迁移和侵袭M；此外，鱼类如长期暴露于受污染水体，其体内可能富集具有剧烈肝毒性和促肝癌作用的微囊藻毒素15。在腌制食物食用状况方面，食用频率1次/月者患肝癌的风险是1次/月者的2.57倍，与钟文洲等16的探讨结果相近。肝癌高发区居民的腌制食物中普遍可检测出亚硝胺类物质，该类物质具有较强的肝脏毒性，摄入可引起肝脏损害进而诱发肝癌17,在饮用水方面，探讨18发觉，饮用水受污染与肝癌发生亲密相关。多个肝癌高发区，饮用地表水（江河水、沟塘水）居民的肝癌发病率均高于饮用自来水者，在进行改善饮用水质量的干预后，肝癌发病率下降19。江河沟塘水寄生了丰富的淡水藻类植物，此类植物具有肝脏毒性和促肝癌作用。本探讨结果显示，饮用江河沟塘水者患肝癌的风险是不饮用者的3.82倍，提示饮用江河沟塘水是肝癌发病的危急因素。此外，肝癌家系探讨已证明肝癌具有肯定的家庭聚集性，家族遗传因素在肝癌的发病中起重要作用20。本探讨结果显示，有恶性肿瘤家族史者患肝癌的风险是无恶性肿痛家族史者的2.58倍，提示恶性肿瘤家族史可增加患肝癌的危急性。本探讨结果显示，喝茶者比非喝茶者肝癌发病风险降低约80%(OR=O.21,95%CT:0.1O.3O),提示喝茶是肝癌的爱护因素,与黄唐嘉等21的探讨结果一样。茶叶中的功能性成分茶多酚具有促进癌细胞凋亡、抗氧化、促解毒的作用，不少肿瘤流行病学探讨已表明喝茶的抗癌作用22。此外，与无业(含离退休)者相比，在岗职业者与肝癌发病风险下降相关，即使在校正年龄因素后，这一关联仍旧存在(OR=O.34,95%CI:0.23'0.50),提示职业在岗可能是肝癌发病的爱护因素。缘由可能是在岗的职业状态可促进个人进行定期的健康体检，当身体出现异样状况时能够刚好发觉并治疗。另一方面在岗者的体力活动较充足，而体力活动被报道可降低肝癌发病风险23,因此，在岗与肝癌的统计学关联也可能受到体力活动因素的混杂影响。缺憾的是，本探讨未进行体力活动的调查，希望在将来的探讨中能补充分析该因素与肝癌的关系。综上所述，预防肝癌的发生，应实行综合措施削减肝癌危急因素的暴露。对于IIBV易感人群，应定期开展早诊早治和健康宣教24,加强对乙肝免疫空白人群(尤其中青年人群)的疫苗接种，同时对乙肝患者做好规范化管理、定期隙访和系统抗病毒治疗。此外，个人应养成健康的生活饮食行为习惯，不酗酒、不吸烟、不食用腌制或鱼生类食物、饮用干净清洁水。有恶性肿描家族史者，应定期进行身体检查，促进病变的早期发觉和刚好干预。参考文献口杨俊杰，罗洁莹，欧阳静仪，等.2014年广东顺德户籍居民恶性肿瘤死因分析J.世界最新医学信息文摘，2016,16(89):168.2McG1.ynnK,1.ondonWT.Theg1.oba1.epidemio1.ogyofhepatoce1.1.u1.arCarCinOma:PrCSentandfutureJ.C1.in1.iverDis,2011,15(2):223-243.3苗艳艳，孔心涓，出字彬.原发性肝癌危急因素及其致癌机制的探讨进展J.青岛高校医学院学报，2012,48(1):91-92.4王小丽，于新发，周成宇，等.广东顺德原发性肝癌的危急因素分析J.好用医学杂志，2012,28(18):3074-3076.5中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准J中华肝脏病杂志，2004,9(增刊)：67-68.6K0JH.HepatitisBvaccinationandpreventionofhepatoce1.1.u1.arcarcinomaJ.BestPractResC1.inGastroentero1.,2015,29(6):907-917.7邵冰，杨佳琦，曹博，等.HBx在原发性肝细胞癌致病机制中的作用J中华疾病限制杂志，2011.15(3):241-245.8ChenS,DongZ,YangP,eta1.HepatitisBVirusXproteinstimu1.ateshighmobi1.itygroupbox1secretionandenhanceshepatoce1.Iu1.arcarcinomametastasisJ.Cancer1.ett,2017,394:22-32.9崔富强，王富珍，吴振华，等.中国2005'2010年报告乙型病毒性肝炎发病分析U1.中国疫苗和免疫，2011,17(6):483-486.10龚杰.吸烟或饮茶与肝癌危急性的meta分析D.杭州：浙江高校，2014.11张扬,陈坤,刘希永，等.海岛居民肝癌危急因素的病例比照探讨J.中国慢性病预防与限制，1999,7(3):119-121.12索瑞鑫，白月英，李海英.饮酒对原发性肝癌的影响性分析J好用医技杂志，2016,23(4):361-362.3谈宇菲，蒋琦，顿中军，等.广东省15岁及以上居民饮酒状况及其影响因素分析J.华南预防医学，2015,41(3):213-217.14石梦辰，陈庭金，周丽娜，等.华支睾吸虫severin蛋白对肝癌细胞SMMe-7402增殖、迁移及侵袭作用的初步探讨J.热带医学杂志，2016,16(2):127-130.15胡新梅，农清清，赵惠柳，等.广西地区原发性肝癌患者血清微囊藻毒素-1.R水平探讨J中国全科医学，2017,20(11):1330-1334.16钟文洲，陈正义，王齐全.原发性肝癌发病危急因素的病例比照分析J.安徽医药，2014,18(2):275-277.17向红，陈刚.居民摄入腌菜食物与原发性肝癌关系的meta分析J.职业与健康,2014,30(24):3535-3537.18李旭东，么鸿雁，阐坚力.饮水类型与原发性肝癌的Meta分析J.中国肿瘤，2009,18(7):545-547.19李科志,邓伟，李云西，等.广西肝癌高发区不同水源微囊藻毒素含量调查J.中国癌症防治杂志，2016,8(6):387-390.20黎沙,岳惠芬，崔英,等.广西扶绥县原发性肝癌家系的调查分析J.中国癌症防治杂志，2015,7(3):218-221.21黄唐嘉，李奕需，胡秀清，等.肝癌危急因素的1.ogistic回来分析J.海峡预防医学杂志，2012,18(1):73-75.22HuangYQ,1.uX,MinH,eta1.Greenteaand1ivercancerrisk:Ameta-ana1.ysisofprospectivecohortstudiesinAsianpopu1.ationsJ.Nutrition,2016,32(1):3-8.23BehrensG,MatthewsCE,MooreSC,eta1.Theassociationbetweenfrequencyofvigorousphysica1.activityandhepatobi1.iarycancersintheNIH-RPdietandhea1.thstudyJ.EurJEpidemio1.,2013,28(1):55-66.24姚红玉，陈陶阳，曲春枫，等.启东乙肝疫苗干预探讨随访人群中慢性乙肝、肝硬化患病的危急因素分析J中华疾病限制杂志，2016,20(9):880-884.