浆细胞疾病精品医学课件.ppt
浆 细 胞 疾 病,多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症重链病,多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM),一、概述 MM 由浆细胞株异常增生的一种恶性肿瘤，病因不明确，与化学毒物、电离辐射、慢性炎症、自身免疫病、遗传和病毒感染等有关。使某一株浆细胞发生恶变而异常增生，破坏骨质，合成并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其多肽链的亚单位（M蛋白/副蛋白）可引发一系列临床表现。,（1）浸润引起：骨骼疼痛、病理骨折、骨性肿块（2）M蛋白引起：免疫力低下、反复感染、高粘滞 综合征、肾功能损伤。（3）骨髓瘤细胞过度增生引起：贫血、出血、神经系统症状、高钙血症。,二、临床表现,1.血象：RBC、WBC、PLT减少，随病情进展而加重，RBC成正细胞正色素性，呈缗钱样排列，偶见幼粒、幼红细胞，也可见异常浆细胞，当这种细胞在WBC分类20%（2.0109/L）时，诊断为浆细胞白血病。,三、实验室检查,2.骨髓象：粒红巨三系可增生正常或不同程度受抑，骨髓瘤细胞占10%（国际标准）15%（国内标准），常呈灶性增殖。所以，有时需要多次多部位取材，涂片可寻找瘤细胞多的视野分类。,骨髓瘤细胞形态特征：,【胞体】大小不均，10-30um，圆形或卵圆形【胞核】圆形，可有凹陷、分叶等畸形，偏位染色 质校正常浆细胞细致，呈粗网状；可有12 个核仁。可见双核、多核【胞浆】丰富，边缘不整，染兰色、灰兰色、紫色，偶见嗜天青颗粒或Russel小体，可见空泡,瘤细胞分为四型：型小浆细胞型；型幼浆细胞型；型原始浆细胞型；型网状细胞型。,骨髓报告：浆细胞15%且形态异常，报告MM；浆细胞20%报浆细胞白血病。,3.血清及尿液蛋白检测（1）血清总蛋白 由于M蛋白增高而增高，在80120g/L，蛋白电泳可见M区带，少数病例无M区带仅尿中出现大量B-J蛋白。不分泌型MM血与尿中无这种异常蛋白。血清/尿液蛋白电泳,1.IgA型：1520，火焰状浆细胞2.IgG型：5060，典型MM3.IgD型：多见于年轻人4.IgM型：少见，高粘滞血症明显5.IgE型：罕见，易并发浆白6.轻链型：20，单克隆轻链，大量B-J蛋白7.双克隆或多克隆免疫球蛋白型：少见,4.其他检测 血钙、磷、碱性磷酸酶增高；血清-2微球蛋白（判断预后和疗效观察）及乳酸脱氢酶增高；B-J蛋白沉淀于肾小管上皮细胞引起肾功能异常；M蛋白明显增高的引起血液流变学异常。血沉增快,5.免疫表型 正常浆细胞：CD38、CD138强表达；CD45、CD19、CD20、CD56阴性 瘤细胞：CD38、CD138高表达；CD56阳性/阴性，多数CD19、CD20阴性，CD45呈弱阳性或阴性，可检测到单克隆或轻链。,6.细胞遗传学、分子生物学检查 30%60%患者可有染色体遗传，1，14号染色体重排多见，IgH重排（PCR、FISH）诊断和MRD依据7.影象学检查 呈弥漫性骨质疏松、溶骨性损害和骨折。必要时行CT、ECT、MRI检查。,1.骨髓浆细胞15%并有异常浆细胞，或组织活检证实浆细胞瘤。2.血清中出现大量单克隆免疫球蛋白即M蛋白：IgG35g/L，IgA20g/L，IgD2.0g/L，IgE2.0g/L;，IgM15g/L或尿中单克隆免疫球蛋白轻链（B-J蛋白)1.0g/24h，少数病例出现双克隆或三克隆。3.无其他原因的溶骨性病变或骨质疏松。如仅有1和3项者属不分泌型MM。如仅有1和2项者须除外反应性浆细胞增多和意义未明的单克隆免疫球蛋白血症。,四、诊 断 标 准,浆细胞白血病（plasma cell dyscrasia）,浆细胞白血病是浆细胞恶性增生的白血病 1.血象：血红蛋白常低于90g/L，血小板低于100109/L，白细胞数增多，外周浆细胞20%，或绝对值2.0109/L,2.骨髓象：骨髓中原、幼浆细胞明显增多，也可有小型浆细胞或网状细胞样浆细胞增多。3.细胞化学染色：糖原、酸性磷酸酶阳性,淋巴瘤（Lymphoma）,淋巴瘤是一组源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤。我国淋巴瘤总发病率为男性1.39/10万，女性0.84/10万。其死亡率占我国恶性肿瘤死亡的第11-13位。淋巴瘤根据病理组织学分为霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤两大类。WHO分为前驱淋巴细胞肿瘤、成熟B淋巴瘤、成熟T细胞和NK细胞肿瘤以及霍奇金淋巴瘤。,一、临床分期,目前均采用1971年Ann Arbor分期方案。分期是以病变侵犯的解剖部位和特定疾病分布的广泛程度为依据。期：单个淋巴区域受犯（期），或单个结外器官或部位受犯（E期）。期：在膈肌同侧的一组或多组淋巴结受犯（期），或局限器官/部位受犯伴有膈同侧的一组或多组淋巴结受犯（E）。,期：膈上下淋巴结同时受犯（期），或同时伴 有局限性结外器官、部位受犯（E），或伴 有脾受犯（S），或伴有局限结外器官及脾 受犯（期SE）。期：一个或多个结外器官广泛性或播散性侵犯，伴或不伴淋巴结肿大。,霍奇金病（Hodgkin Disease，HD）,是恶性淋巴瘤的一种类型，是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴细胞发生恶性增殖而引起的淋巴瘤。本病可见于任何年龄，以青壮年多见。,一、临床表现,1.进行性、无痛性、表浅淋巴结肿大2.全身症状：发热、盗汗、消瘦、疲乏、皮肤瘙痒3.肝、脾肿大,二、分型,结节性淋巴细胞为主型：5%左右,经典型：,三、检验,血象：1.轻度至中度贫血，呈正细胞正色素或小细 胞低色素。2.白细胞计数多正常，分类正常或中性、嗜 酸性粒细胞增多 3.血小板计数多正常 晚期可发生全血细胞减少,骨髓象：多无特异，如找到R-S细胞，可诊断霍奇金病。骨髓 活检发现R-S阳性率高于涂片,病理学检查：淋巴结穿刺或活检取材，制成涂片、印片或切片，经HE或瑞氏染色后镜检，组织学上的主要改变为受累淋巴结的原有正常结构部分或全部破坏，且被异常增生的细胞代替，这类细胞有淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和具有诊断价值的肿瘤细胞（R-S细胞）,瑞氏染色下R-S细胞特征,【胞体】巨大，直径30-80um，圆形、椭圆形、肾 形 或不规则形【胞核】双核，呈对称性，也有单核或多核的情 况；胞 核呈圆形、分叶或扭曲；核染色 质呈粗颗粒状 或网状；核仁大而明显，1 或多个，约占核面积的1/3，隐约透着兰色 或灰兰色【胞浆】丰富，呈兰色或淡紫色，有时可见少量嗜 天青颗粒或细小粉尘状颗粒,四、诊断,对无痛性、进行性淋巴结肿大应考虑本病的可能，可通过淋巴结穿刺物涂片、淋巴结印片、病理涂片及骨髓涂片查找R-S细胞，如找到R-S细胞并伴有霍奇金病其他组织学改变者，可诊断霍奇金病。,免疫组化、免疫表型、遗传学分子生物学（Ig基因重排）,非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL),非霍奇金淋巴瘤是恶性淋巴瘤的另一种更常见类型，是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴细胞或组织细胞恶性增生而引起的淋巴瘤。本病可见于任何年龄。发病率2.1/10万，HIV感染、免疫抑制剂应用、环境感染等可能是发病率上升原因。,一、临床表现,与HD相似，以无痛性、进行性淋巴结肿大为主要症状。原发于淋巴结外的病变较多见。骨髓侵犯常见。,二、分类,三、检验,血象：1.轻度至中度贫血 2.白细胞和血小板计数多正常；白细胞分类，淋巴细 胞增多晚期可出现淋巴瘤细胞。骨髓象：无特异改变；如淋巴瘤侵犯骨髓，可出现淋巴瘤胞。,病理学检查：淋巴结正常结构消失，为肿瘤组织所取代；淋巴瘤细胞形态多样,分为 淋巴细胞型（分化良好型、分化不良型）组织细胞型 混合细胞型 未分化型,免疫组化：分型流式细胞术：分析细胞表型细胞遗传学：免疫球蛋白和TCR基因重排 染色体和基因异常,四、诊断,本病诊断和分型主要依赖淋巴结活检确诊。对无痛性、进行性淋巴结肿大的病历应考虑有本病的可能。,
