乳腺癌内分泌治疗.pptx

乳腺癌的内分泌治疗,发展历史,内分泌治疗方法,选择性雌激素受体调节剂,他莫昔芬作用机制：竞争性地与肿瘤细胞的ER结合，从而阻止雌激素对肿瘤细胞的促进生长和增殖作用。指南：辅助内分泌治疗他莫昔芬治疗时间为5年。疗效：早期患者可延长RFS及OS。降低低密度脂蛋白和总胆固醇，降低冠状动脉相关死亡的发生率，防止骨质疏松。不良反应：胃肠道反应、月经失调、子宫内膜增生、颜面潮红、皮疹、脱发等，子宫内膜癌，罕见不良反应精神错乱，肺栓塞、血栓形成。,氟维司群,作用机制：雌激素受体下调剂，降解ER蛋白，下调肿瘤细胞内ER、PR水平。,已批准用于复发、局部晚期或晚期乳腺癌的治疗,芳香化酶抑制剂,作用机制：芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶。AI通过抑制或灭活肾上腺、肝或脂肪等的芳香化酶，降低体内雌激素水平。阿那曲唑,研究对象：绝经后早期乳腺癌患者,ATAC研究,不良反应：潮红、疲劳、关节疼痛、骨质疏松、转氨酶升高、骨折风险增加,ABCSG-8研究、ARNO-95研究,2006年NCCN指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑5年或他莫昔芬2-3年后改用阿那曲唑2-3年。,来曲唑,常见不良反应：潮红、疲劳、关节痛、高胆固醇血症、抑郁等。,BIG1-98研究、MA-17研究,依西美坦：绝经后早期乳腺癌,不良反应少：潮红、关节痛、疲劳（25mg 1/日）,IES 031研究、TEAM研究,卵巢去势,手术去势标准术式为双侧卵巢切除术优点：肯定快速降低雌激素水平，预防卵巢癌发生缺点：提前进入绝经状态，增加骨质增生及冠状动脉硬化等风险药物去势促性腺激素释放激素（LHRH）类似物通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑LHRH生成，同时与垂体LHRH受体结合抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分泌雌激素。可逆性卵巢功能抑制代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲谱瑞林,药物去势的临床研究,戈舍瑞林,早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗策略,绝经前乳腺癌患者的辅助内分泌治疗NCCN指南：激素受体阳性的初始治疗为他莫昔芬治疗或联合卵巢去势，他莫昔芬治疗2-3年后激素水平仍为绝经前水平，应继续他莫昔芬治疗；若为绝经后激素水平，可改为AI继续治疗至5年。他莫昔芬治疗满5年的患者，治疗后仍未绝经的患者，可停止治疗；5年他莫昔芬治疗后绝经的患者，根据MA17研究，可改为AI继续治疗5年。欧洲乳腺癌治疗指南：绝经前患者标准治疗是他莫昔芬或卵巢功能抑制联合他莫昔芬。,