尿素循环障碍疾病诊疗规范2023版.docx

尿素循环障碍疾病诊疗规范2023版尿素循环障碍疾病(UreaCyC1.ediSorders,UCDS)是一组由于基因突变或遗传缺陷，导致尿素生成过程中某种酶缺乏引发的以高血氨为特征的代谢性疾病，发病率1：35000,是新生儿高血氨症(50%)的主要病因，死亡率高达25%50%。国外已有数十例报道，而国内仅有数例。【病因与发病机制】正常人体内氨由氨基酸分解、肠道吸收和肾脏生成而来，其正常值<351O11X63118(11),由2个氨分子与1个碳酸氢盐分子经过7种酶的反应，转化为1分子尿素，由尿排出而解毒，周而复始形成循环，故称为尿素循环。7种酶分别是：氨甲酰磷酸合成酶I(CPS1)；鸟氨酸氨甲酰转移酶(OTC)；精氨基琥珀酸合成酶(ASS)；精氨基琥珀酸裂解酶(AS1.)；精氨酸酶KARG1)；乙酰谷氨酸合成酶(NAGS)：鸟氨酸/瓜氨酸逆向转运体(ORNT1)。整个尿素循环在肝细胞内完成。前5个是尿素循环所需要的经典酶，NAGS发挥激活CPS1.的作用.0RNT1.是鸟氨酸进入线粒体，瓜氨酸进入细胞质的关键酶，缺乏后可导致高鸟氨酸血症、高血氨、同型瓜氨酸尿综合征(HHH综合征)。【临床特征】临床症状及体征主要为非特异的神经系统、消化系统及精神系统的异常。常可分为急性期及慢性期表现。急性期患者可在生后1周内发病，出现共济失调、中风样发作、恶心、多器官衰竭，甚至昏迷；慢性期轻者可在婴幼儿甚至成年发病，反复出现高血氮症状，并出现学习障碍、认知功能障碍等。【诊断】高血氨、血尿素氮的明显下降是诊断UCDS的一个重要线索，血氨>5(M)IXmo1/1.是尿素循环障碍的一个重要标志。确诊主要依靠基因检测及肝脏组织、肠黏膜、红细胞及成纤维细胞的酶活力分析。【鉴别诊断】需要鉴别的疾病包括：败血症、肝功能衰竭、新生儿一过性高血氨、一些增加蛋白质分解代谢的疾病(创伤、消化道出血等)、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化障碍、瑞氏综合征(Reyesyndrome)等°【治疗】治疗原则：尿素循环障碍疾病的预后与昏迷持续时间及血氨高峰水平强烈相关。一旦考虑该疾病，应立即采取低蛋白饮食、药物降氨、血液透析及肝移植等方法。分急性期与慢性期治疗。(一)急性期当新生儿生后1周内出现高血氨时，首先禁食蛋白质12天，热卡由10%葡萄糖与脂肪供给。血氨50OjimO1./1.及常规药物治疗3-6小时后血氨下降不明显时，进行血液透析；成人急性期首选血液透析治疗。(-)慢性期应予低蛋白饮食、补充能量、矿物质及维生素、药物降氨，必要时肝移植。低蛋白饮食中应包括必需氨基酸及支链氨基酸。控制良好的指征是：血氨V80wno1.1.)谷氨酰胺VIOOe)jimo1./1.,精氨酸70100p,moI1.,必需氨基酸及支链氨基酸正常。最有效的方法是肝移植。【预后】昏迷持续时间、血氨峰值水平是影响预后的主要因素。昏迷持续超过3天、血氨峰值>IOOOgimo1./1.预后差；早期治疗，尤其肝移植后预后好。推荐阅读HABER1.EJ,BUR1.INAA,CHAKRAPANIA,eta1.Suggestedguide1.inesforthediagnosisandmanagementofureacyc1.edisorders：firstrevisionJ.JInheritMetabDis,2019,42(6)：1-39.