神经系统副肿瘤综合征诊疗规范2023版.docx

神经系统副肿瘤综合征诊疗规范2023版神经系统副肿瘤综合征(paraneop1.asticneuro1.ogicsyndromes,PNS)是指机体潜在的肿瘤所产生的间接或远隔效应所致的中枢神经系统、周围神经、神经-肌肉接头处或肌肉的病变。PNS并非由肿瘤直接转移或浸润所引起，临床症状的发生和严重程度与原发肿瘤体积多无相关。中枢神经系统的副肿瘤综合征很罕见，仅不足恶性肿瘤患者1%。但造成神经损害的危害远超过肿瘤本身。【病因】PNS发病机制较复杂，尚不明确。目前有以下假说：PNS与抗体介导的体液免疫有关。自身抗体在识别肿瘤抗原并攻击的同时，攻击表达类似肿瘤抗原的神经元，导致后者功能异常或凋亡。PNS与肿瘤细胞触发的细胞免疫有关。细胞毒性T淋巴细胞攻击具有与肿瘤细胞相似靶抗原的神经元，导致神经系统功能障碍。此外，肿瘤发生过程中所分泌的细胞因子等可能也参与PNS发病过程。【临床表现】PNS多为亚急性起病，数天至数周症状发展至高峰，症状可出现于肿瘤发现之前、之后或与之同时发生，可累及脑、脊髓、周围神经、神经-肌肉接头和肌肉。因受累部位不同而有相应的临床表现，如行走困难、共济失调、言语含糊、吞咽困难、视力下降、癫痫发作、幻觉等精神症状、肌力下降、不自主运动、肌张力障碍等。多见的临床综合征有副肿瘤性感觉神经元病、副肿瘤性感觉运动性神经病、副肿瘤性多发性神经根神经病、副肿瘤性脑干脑炎、副肿瘤性脑脊髓炎、副肿瘤性小脑变性、副肿瘤性边缘性脑炎、副肿瘤性眼阵挛-肌阵挛、副肿瘤性自主神经病和兰伯特-伊顿肌无力样综合征等。患者血清中可检出与副肿瘤综合征有关的自身抗体。部分副肿瘤性神经元抗体及相应临床综合征见表23-13-I-Io表23-13-1-1常见副肿瘤性神经元抗体、PNS临床表现及相关肿瘤PNS相关抗体PNS临床表现相关肿瘤抗Hu抗体脑脊髓炎、感觉运动神经病小细胞肺癌、神经母细胞瘤抗Yo抗体副肿瘤性小脑变性妇科肿瘤、乳腺癌抗Ri抗体斜视眼阵挛-肌阵挛、小脑共济乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母抗CV2/CRMP5抗体脑脊髓炎、多发性神经病小细胞肺癌、胸腺瘤抗Ma2Ta抗体脑炎(累及边缘系统、下丘脑、睾丸肿瘤抗amphiphysin抗体保人综合征、边缘性脑炎乳腺癌、小细胞肺癌抗Tr抗体副肿瘤性小脑变性淋巴瘤【诊断与鉴别诊断】诊断一般需满足以下条件：不论PNS相关抗体是否阳性，具有典型的PNS,如脑脊髓炎、脑干脑炎、边缘性脑炎、亚急性小脑变性、眼阵挛-肌阵挛，亚急性感觉神经元病等，并在神经系统症状出现后5年内发现肿瘤；有典型或不典型神经系统综合征并可检测到抗Hu、抗Yo、抗Ri等抗体。脑部病变需与病毒性或细菌性脑膜炎和脑干脑炎、癌性脑膜病变等相鉴别：亚急性小脑变性病变需与小脑炎、多发性硬化、遗传性小脑共济失调等相鉴别；脊髓病变需与脊髓炎、肿瘤脊髓转移、视神经脊髓炎谱系病等相鉴别；周围神经病变需与GBS、化疗药物相关周围神经病等相鉴别。神经系统原发肿瘤或是转移瘤亦可导致相似神经功能障碍，需要注意鉴别。副肿瘤相关抗体（如抗Hu、抗Y。等抗体）的检出，除有助于对PNS的诊断外，对机体可能伴发的恶性肿瘤也有重要的提示意义。在临床高度怀疑PNS时，建议尽早送检外周血检测此类抗体，同时积极寻找可能的伴发肿瘤，必要时可定期随访CT或MRI、PET和血液系统检查等。【治疗】PNS对免疫治疗的疗效不一。糖皮质激素、IVIg、PE及免疫抑制剂（如环磷酰胺、硫哩瞟吟等）可尝试应用。同时尽早发现及治疗伴发肿瘤会有利于对PNS的治疗及病情控制。