题目中国皮肤刺激性体外替代测试的多中心研究基于EpiSkin表皮模型的皮肤刺激性体外测试方法的验证.docx

题目：中国皮肤刺激性体外替代测试的多中心研究：基于EpiSkin表皮模型的皮肤刺激性体外测试方法的验证作者：I王超、I苏宁、3程树军、4曾静、5邱璐、I郑洪艳、5李小林、2李楠、2EZHAO、2JOS6COTOVIO,2ZhenziCAI,2Jean-FranoisNADAUD单位：,中国检验检疫科学研究院,2欧莱雅研发和创新中心,3广东出入境检验检疫局检验检疫技术中心,4北京出入境检验检疫局检验检疫技术中心-上海出入境检验检疫局动植物与食品检验检疫技术中心（电子邮箱：）目的：根据OECD（经合组织）测试指南439规定的方法，验证使用EpiSkin表皮模型（中国生产）的皮肤刺激性体外测试方法的可实施性和结果的可靠性。国家质检总局的四个直属单位：中国检科院、北京局、上海局和广东局，以及欧莱雅中国研发和创新中心共同参与了此次验证研究项目，为在中国建立皮肤刺激性体外替代测试方法的相关标准提供科学的依据和认证的数据基础。材料和方法：此次研究采用的测试方法是根据ECVAM（欧洲体外替代方法验证中心）SIVS2007和OECD测试指南439制定的化学物BpiSkin皮肤刺激性体外测试方法（15分钟加样/42小时培养）。测试终点是MTT法测定的细胞活性，并以细胞活性是否超过50%来分类刺激性和非刺激性的化学物。参照OECD测试指南439的规定，此次研究中对10种皮肤刺激性和10种皮肤非刺激性的化学物（UNGHS分类）的体外测试结果进行了分类。这20种标准化学物不但涵盖了广泛的物理特性，而且是用DraiZe兔皮肤刺激性测试方法分类的化学物的典型代表。结果：所有参加实验室所测得的阴性和阳性对照值均符合验证程序可接受的质量标准；化学物测试结果符合差异标准，所有实验室中每个化学物至少有3次有效轮次，且每轮次测试值的标准偏差SD18%0基于20种标准化学物的中值分类法得出的结果，实验室内一致性均达到或超过90%；总体实验室间的结果再现率是95机这表明该测试方法具有实验室内和实验室间的高度可靠性，总体预测能力的特异性（非刺激性）、灵敏性（刺激性）和准确性分别达到了70%,94%和82%。结论：此次研究结果不仅符合ECVAM测试方法验证的要求规范，而且和OECD测试指南439中相关验证参考方法（VRM）的数据有很好的一致性。总体结果表明：利用EPiSkin表皮模型（中国生产）的皮肤刺激性体外测试方法，作为一种可全面替代传统Draize兔皮肤刺激性测试的体外测试方法，已经具备在中国进一步推广使用的技术基础。这是首次在中国按照国际替代方法的验证标准所进行的预测皮肤刺激性动物替代方法的科学研究，其研究成果为将来在中国建立起皮肤刺激性体外测试方法的相关测试指南以及相关标准提供了科学依据，并培养了现代毒理学和动物替代领域的相关技术力量。