胰岛素生长激素激发试验的血糖检测相关研究.docx

胰岛素生长激素激发试验的血糖检测相关研究辛世杰摘要：目的：探讨应用胰岛素生长激素激发试验在矮小症诊断中血糖检测时间、频次，促进激发试验准确、顺利完成。方法：322例矮小症患儿，第一天行胰岛素生长激素激发试验于注射胰岛素前及30min、60min.90min、12Omin采血标本由于检测生长激素，（测末梢血糖0-15-30-60-90-120min）,15min末梢血糖未达到有效值，即低于2.8mmol儿或基础值一半时，继续25min检测血糖1次，血糖有上升趋势，或30min仍未达到有效值，追加胰岛素量。第二天行左旋多巴生长激素激发试验，于口服前及30min.60minx90min.120min采血标本。结果：179例末梢血糖15min内达有效值，其中27例30min时升至有效值以上；136例末梢血糖1530min之间达有效值，其中19例30min时升至有效值以上；7例末梢血糖未达有效值，追加胰岛素后，5例30min内达有效值，仍有2例未达有效值。结论:胰岛素生长激素激发试验是诊断矮小症的重要部分，是诊断生长激素缺乏症导致矮小症的确诊条件，达到血糖有效值是试验成功的必需条件，常规检测0-30-60-90-120min末梢血糖，可导致有效值的错失，尤其在15min未达有效值时，可加强检测末梢血糖的频次（25min）,提高试验准确性，避免不必要的追加胰岛素，避免部分试验的失败，减少经济损失。关键词：矮小症，生长激素激发试验，末梢血糖，胰岛素，左旋多巴Correlativestudyofbloodglucosedetectionbytheapplicationofinsuliningrowthhormonestimulationtest.XinShijieAbstractObjectiveToinvestigatethetimeandfrequencyofbloodglucosedetectioninthediagnosisofshortstaturebytheapplicationofinsuliningrowthhormonestimulationtesttopromotetheaccurateandsuccessfulcompletionofthestimulationtest.MethodIn322childrenwithshortstature,usingtheinsuliningrowthhormonestimulationtestwasperformedonthefirstday.Beforeinsulininjectionand30min,60min,90min,and120min,bloodsampleswerecollectedtothedetectionofgrowthhormone（peripheralbloodglucosewasmeasuredat0-15-30-60-90-120min）,theperipheralbloodglucosesdidnotreachtheeffectivevaluewithin15minutes,thatis,whenitwaslowerthan2.8mmoll,orhalfofthebasicvalue,continuingtodetectbloodglucoseoncefor2-5minutes,andthebloodglucoseshadanupwardtrend,oriftheyhadnotreachedtheeffectivevaluewithin30minutes,theinsulindosewasadded.UsingL-dopaingrowthhormonestimulationtestwasperformedonthesecondday,andbloodsampleswerecollectedbeforeoraladministrationandat30min,60min,90minand120min.Result179casesofperipheralbloodglucosereachedtheeffectivevaluewithin15minutes,ofwhich27casesexceededtheeffectivevalueat30minutes;136casesreachedtheeffectivevaluebetween15-30minutes,ofwhich19casesexceededtheeffectivevalueat30minutes;theeffectivevaluewasnotreachedin7casesofperipheralbloodglucose.Aftersupplementinginsulin,5casesreachedtheeffectivevaluewithin30minutes,andtherewerestill2casesthatdidnotreachtheeffectivevalue.ConclusionUsingInsuliningrowthhormonestimulationtestwasanimportantpartofthediagnosisofshortstature,anditwasthediagnosisconditionfordiagnosingshortstaturecausedbygrowthhormonedeficiency.Reachingtheeffectivevalueofbloodglucosewasanecessaryconditionforthesuccessofthetest,whichwouldleadtothelossoftheeffectivevalue,especiallywhentheeffectivevaluewasnotreachedwithin15minutes,thefrequencyofdetectingperipheralbldglucosewith2-5mincanbestrengthened,theaccuracyofthetestwouldbeimproved,unnecessaryadditionalinsulinwouldbeavoided,thefailureofsometestswouldbeavoided,andtheeconomylosswouldbereduced.keywordsshortstature,growthhormonestimulationtest,peripheralbloodglucoses,insulin,L-dopa.矮身材又称矮小症，是指在相似生活环境下，同种族、同性别和同年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（-2SD）,或低于第3百分位数（-1.88SD）者”。矮小症原因繁多，临床表现复杂、疾病之间存在表型重叠性、遗传异质性高等特点，因此通过常规的检查手段仅可除外部分内分泌及慢性系统性疾病所致的身材矮小，以胰岛素为基础的药物生长激素激发试验是国际公认的是矮小症诊断重要依据，作为鉴定生长激素缺乏和特发性矮小症的重要手段之一，由于生长激素（growthhormone,GH）的分泌是脉冲式的，判断GH是否缺乏，检测单次GH临床意义不大，同时每种药物都有15%的假阳性率，需要选择作用机制不同的两种药物进行GH激发试验U。本研究收集分析2021年1月至2022年9月在商丘市第一人民医院儿科的身材矮小患儿的胰岛素生长激素激发试验中血糖检测数据，分析血糖检测时间、频次，指导GH激发试验中血糖检测，更好完善激发试验的真确性及避免试验失败造成的损失。资料与方法资料：选取2021年1月至2022年9月在商丘市第一人民医院儿科住院的322名身材矮小患儿，以2009年首都儿科研究所制定的018岁儿童青少年身高、体重百分位数值表为参照，其身高均低于同年龄同性别的平均身高第3百分位数（-1.88SD）,并排除了严重营养不良、甲状腺功能低下、智力低下、身材不匀称等骨骼异常、综合征性矮小、精神性矮小、多垂体激素缺乏及数据缺失的患儿川。此项研究经商丘市第一人民医院医学伦理委员会批准并取得所有涉及此项研究患者的知情同意。方法患儿均禁食8h,清晨空腹进行生长激素激发试验（试验前留置静脉通道），患儿第一天试验前均抽取Iml静脉血用于检测基础GH水平、血糖、生化、甲状腺功能及胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactorI1IGF-1）1然后将常规胰岛素注射液（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H,IOmMOO单位），按0.075Ukg,加生理盐水3ml稀释后缓慢静注，注射胰岛素前及30min、60ris90min、12Omin采血标本由于检测生长激素，（测末梢血糖0-15-30-60-90-12OmirI）,15min末梢血糖未达到有效值，即低于2.8mmoll,或基础值一半时，继续2-5min检测血糖1次，血糖有上升趋势，或30min仍未达到有效值，追加胰岛素量。第二天行左旋多巴生长激素激发试验，口服左旋多巴片（上海福达制药有限公司，国药准字H,0.25g/片）10mgkg（最大量W500mg）,用药后测30、60、90、120min静脉采血Iml测GH。结果179例15min内达有效值，其中27例30min时末梢血糖升至有效值以上；136例15-30min之间达有效值，其中19例30min时末梢血糖升至有效值以上；7例30min内末梢血糖水平未达有效值，呈上升趋势，追加胰岛素，仍有2例未达有效值。讨论矮小症是儿童内分泌遗传代谢门诊主要就诊疾病，导致矮小的病因繁多复杂，儿童矮身材与遗传、营养、环境因素、精神心理因素、胎儿生长受限、下丘脑-垂体-IGFl生长轴功能障碍、染色体畸变、全身慢性疾病、遗传代谢病及内分泌激素等密切相关。如不干预，大部分矮小症儿童终身高低于靶身高，同时造成儿童心理障碍，降低生活质量。因此患儿矮小症的诊疗十分重要。其中生长激素缺乏症和特发性矮小症是重要原因，需行生长激素激发试验鉴别。虽然该试验有一定局限性，重复性及准确性欠佳，受激发药物、GH检测方法、年龄、性发育状态等均可影响GH激发试验的结果，而且GH激发试验中GH峰值的诊断阈值是人为设定，仅反映GH储备情况，不能反映生理状态下的GH脉冲分泌的特征及生理活性I%”，但是仍是综合评估身材矮小的重要部分，评估生长激素缺乏必不可少部分。胰岛素生长激素试验是标准试验，基本原理是胰岛素诱导低血糖，低血糖刺激脑内葡萄糖受体，激活单胺神经元通过a2受体促进GHRH分泌，同时抑制生长抑素分泌，进一步促使生长激素释放，反映生长激素储存情况1。目前相关指南及书籍中介绍胰岛素生长激素激发试验，测血糖时间为0-30-60-90-12Omin随着抽血时间而检测l,j511部分文献I网测0-15-30-60-90-120min血糖时间。临床实践中，遇到4例矮小症患儿出现低血糖症状时血糖30min时仍大于3mmoll,推测在30min前有可能已经达到血糖有效值，因此我们加强了血糖监测频次。322例矮小症患儿，胰岛素生长激素激发试验时，于注射胰岛素前及30min、60min.90mins12Omin采血(测末梢血糖0-15-30-60-90-120min),15min未达到血糖低于28mmoll,或基础值一半以下，继续监测2-5min监测血糖。179例15min内达有效值，其中27例30min时末梢血糖升至有效值以上，表明单测30min血糖会导致胰岛素激发试验有效值遗漏而失败(27/179),136例15-3Omin之间达有效值，其中19例30min时末梢血糖升至有效值以上，表明单侧15min和30min两个点血糖，也会导致有效值遗漏而导致试验失败(19/136),7例30min内末梢血糖水平未达有效值，呈上升趋势，追加胰岛素，仍有2例未达有效值，考虑与患儿性发育、体重等有关l,71o胰岛素生长激素激发试验中血糖检测避免过多，造成患儿不适，更要适当监测血糖，避免患儿严重低血糖，尤其是在15min中未到达有效值时，往往会造成有效值遗漏，追加2-5min测血糖，避免了有效值的遗漏，避免了不必要的因追加胰岛素导致患儿低血糖症状加重、不适感增加、费用升高。临床追加胰岛素量为首次胰岛素量的一半，单往往达不到有效值，7例患儿给予了O.lu/kg的一半胰岛素量，2例未达到指标，第二天重行胰岛素激发试验，更说明30min中内血糖有效值检测的重要性。总之患儿行胰岛素生长激素激发试验，血糖监测如15min未到达有效值，可2-5min加测血糖，避免有效值的遗漏，增加试验有效性与准确性，可避免部分试验追加胰岛素和试验失败。参考文献U中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,矮身材儿童诊治指南J.中华儿科杂志,2008,46(6):428-4302 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