荆州地区2型糖尿病合并骨质疏松和骨量减少的流行现况和相关因素研究.docx

荆州地区2型糖尿病合并骨质疏松和骨量减少的流行现况和相关因素研究李兰芳1薛君力】曾姣娥1钟雯】张立21.荆州市中心医院内分泌科，湖北荆州4340202.荆州市中心医院健康管理中心，湖北荆州434020关键词2型糖尿病；骨质疏松；流行病学调查；影响因素中图分类号R587.1基金项目：2019年荆州市科技计划项目2019HC01目的：分析荆州地区2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者合并骨质疏松及骨量减少的流行现况和临床特征，研究其相关因素，为荆州地区T2DM患者预防及治疗骨质疏松提供科学依据。方法：随机选取2019年8月1日至2020年4月30日于荆州市中心医院内分泌科住院的荆州地区273例T2DM患者及同期281名健康体检者作为观察组、对照组，测定两组受试者骨密度(bonemineraldensityBMD),比较其骨质疏松症发生率；比较T2DM及合并骨质疏松患者性别、年龄、体重指数、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、空腹C肽、餐后2小时C肽、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿白蛋白/肌酎、血钙、血磷的差异，并作相关性分析。结果：观察组BMD值(-1.35±1.06)低于对照组(-0.37±1.68);观察组骨质疏松及骨量减少发生率(14.65%,43.22%)均高于对照组(7.12%,38.08%)(P<0.05)。多因素分析结果，糖尿病病程、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、尿白蛋白/肌酥是荆州地区T2DM骨质疏松症的独立危险因素(P<0.05)o结论:荆州地区T2DM患者病程、血脂水平、血糖控制情况、糖尿病肾脏病与骨质疏松有密切关联，应重视上述危险因素的早期干预，防止骨质疏松的发生和进展。Epidemiologicsurveyandcorrelationfactorsanalysisoftype2diabetesmellituswithosteoporosisandosteopeniaofJingzhoudistrictofHubeiprovinceKEYWORDStype2diabetesmellitus;osteoporosis!EpidemiologicalStudiesjRiskfactors1.I-Ianfang1Xue-junlilZeng-jiaoe1Zhong-wenlZhang-Ii'1.EndocrinologyofJingzhouCeneralHospital.2.Healthcheck-upsofJingzhouCeneralHospital,Jingzhou,Hubei434020.AbstractObjectiveForthepurposeofanalyzingtheprevalenceoftype2diabetesmellitus(T2DM)withosteoporosisandosteopenia,explorethecorrelates,andprovidescientificevidencesforpreventingosteoporosisinT2DMofJingzhouDistrict,Hubeiprovince.Method274patientswithT2DMinJingzhouareawhowerehospitalizedinJingzhouCentralHospitalfromAugust1,2019toApril30,2020wererandomlyselectedastheobservationgroup,274healthycheck-upsduringthesameperiodwererandomlyselectedasthecontrolgroup,andbonemineraldensity(BMD)wasexaminedtocomparetheincidencerateofosteoporosis.Thedifferencesingender,age,bodymassindex(BMl),durationofdiabetes,mokinghistory,alcoholconsumptionhistory,fastingbloodglucose(EBG),2-hourbloodglucose(2hBG),glycatedhemoglobin(HBAlc),fastingC-peptide(FCP),2-hourpostprandialC-peptide(2hCP),cholesterol(TC),triglycerides(TG),low-densitylipoprotein(LDL),urinaryalbumin/creatinine(CR),bloodcalciumandphosphoruswerecomparedbetweenthetwogroups,andthecorrelationanalysiswasmade.ResultBMDvaluesintheobservationgroup(-1.35±1.06)werelowerthanthoseinthecontrolgroup(-0.37±1.68)；theincidenceofosteoporosisandosteopeniaintheobservationgroup(14.65%,43.22%)werehigherthanthoseinthecontrolgroup(7.12%,38.08%)(P<0.05).Thedurationofdiabetes,HBAlc,LDL,andCRwereindependentriskfactorsforosteoporosisinT2DM(P<0.05).ConclusionTheduration,lipidlevel,glycemiccontrol,diabeticnephropathyandosteoporosisinT2DMarecloselyassociatedinJingzhouDistrict,andtheearlyinterventionofthetheseriskfactorsshouldbepaidattentiontopreventtheoccurrenceandprogressionofosteoporosis.T2DM是一种全身慢性代谢性疾病，其主要特征是由于胰岛素分泌减少和(或)其敏感性降低引起血糖升高。随着T2DM病程进展会产生多种急慢性并发症，骨质疏松也是其慢性并发症之一，指在T2DM的基础上发生的以骨量减少、骨微观结构改变、骨脆性增加的为特征的代谢性骨病，骨折是最严重的并发症。骨质疏松性骨折容易引起患者全身顽固疼痛和功能障碍，因其高发病率及高致残率，是近年来医学界研究的热点。但T2DM患者生化指标及骨代谢生物学指标的变化及其与BUD关系至今尚不明确。荆州地区位于湖北中南部，是湖北省的一个地级市，60岁及以上人口占常住人口的23.69%,经济发展水平处于相对落后状态。因此，本研究探讨荆州地区T2DM患者骨质疏松的发生情况及与不同临床特点、生化指标的相关关系，分析荆州地区BMD的影响因素，为早期防治提供指导依据，以期达到早期预防及治疗、减少医疗费用、改善患者预后的目的。1.对象与方法1.1对象随机选取2019年8月1日-2020年4月30日于荆州市中心医院内分泌科住院的荆州地区273例T2DM患者作为实验组，其中男97例,女176例，年龄30-88岁，病程1-30年。入选标准：按照WHO糖尿病专家委员会（1999年）提出的糖尿病诊断及分型标准确诊T2DM：糖尿病症状加FBG7.0mmoll或随机血糖（RBG）11.lmmol/1,或OGTT2hBG2ILInImoI/1。另随机选取同期于荆州市中心医院健康体检中心体检的荆州地区281名健康者作为对照组。排除标准：内分泌疾病（1型糖尿病、甲状旁腺动能亢进症、甲状腺功能亢进、库欣综合征等）、血液系统疾病、风湿结缔组织病、慢性肝肾功能异常、慢性胃肠道疾病以及近6个月服用影响骨代谢的药物。所有患者均签署了知情同意书。1.2方法1.2.1流行病学调查收集研究对象性别、年龄、糖尿病病程，调查患者吸烟、饮酒史：吸烟指过去30天内正在吸烟及每日吸烟至少1支：饮酒是指饮酒1周1次，至少连续6个月。测量身高、体重，计算体重指数。1.2.2相关指标检测调查对象禁食812h后,清晨空腹抽取肘静脉血,检测FBG、FCP、HBAlc、TC.TG、LDL-C、血钙、血磷。空腹抽血结束后立即行标准馒头餐糖耐量试验，2小时后再次抽取肘静脉血，测定2hBG、2hCPo留取晨尿测定尿ACRo应用美国GE公司产LunarProdigyDEXA测量仪，检测腰椎和微部BMD,BMD的分析参照1995年世界卫生组织标准：骨量正常（TVT值Wl）,骨量减少（-2.5VT值WT）,骨质疏松（T值W-2.5）。2 .统计学分析采用SPSSl7.0软件进行统计学分析，计数资料用率或构成比表示，组间比较采用2检验；计量资料以均数土标准差（x±s）表示，组间比较采用f检验；采用Logistic回归分析，总结影响糖尿病患者BMD的危险因素。PVO.05为差异有统计学意义。3 .结果3.1观察组与对照组BMD检测结果观察组BMD为-L35±L06,低于对照组-0.37±L68（t=-8.15,P<0.01）o观察组骨质疏松及骨量下降发生率为14.65%（40/273）、43.22%（118/273）,均高于对照组的7.12%（20/281）、38.08%（107/281）；观察组骨量正常发生率为42.12%（115/273）,低于对照组的54.80%（154/281）（x2=12.746,P<0.01）。3.2不同性别各年龄组T2DM患者骨质状态构成情况观察组中的273例T2DM患者，骨质疏松组有40例，患病率为14.65乐其中男4例（4.12%）,女36例（20.46%）；骨量减少有118例，患病率为43.22%,其中男28例（28.87%）,女90例（51.14%）；骨量正常有115例，其中男65例（67.01%）,女50例（28.41%）见表1。表1各年龄组不同性别T2DM患者骨质状态构成情况年龄（岁）男性女性例数骨质硫松例（%）骨量减少例（%）骨量正常例（%）例数骨质疏松例（%）骨量减少M（%）骨量正常例（%）30230(0)11(47.83)12(52.17)130(0)6(46.15)7(53.85)50573(5.26)10(17.54)44(77.19)12320(16.26)63(51.22)40(32.52)70'171(5.88)7(41.17)9(52.94)4016(40.00)21(52.50)3(7.50)合计974(4.12)28(28.87)65(67.01)17636(20.45)90(51.14)50(28.41)3.3观察组各检测指标比较骨质疏松组及骨量下降组T值、年龄、病程、FBG>2hBG>HBAlcTC、TG.LDL,ACR高于骨量正常组，BM1、CP、2hCP低于骨量正常组（PV0.05或0.01）；三组间血清钙、磷差异无统计学意义。骨质疏松组T值、年龄、病程、EBG.2hBG、HBAIc、TC、TG、LDL、CR高于骨量减少组，BMI.CP、2hCP低于骨量减少组（P<0.05或0.01）；两组血清钙、磷差异无统计学意义。见表2。表2观察组各检测指标比较观察指标骨量正常组骨量减少组骨质疏松组t例数11511840-T值-0.35±0.59-1.78+0.付-2.97+0.43uhtl=-21.47t2=-25.67t3=-15.94年龄（岁）58.01±10.4061.46±9.74d66.83+8.26btl=2.61t2=4.85t3=3.12BMI(Kgm2)25.38±2.7121.69+1.6819.70+1.92uhtl=-12.35t2=-12.22t3=6.25病程（年）7.89+5.3411.55+5.57"17.57+4.80uhtl=5.12t2=10.3113=6.29FBG(mmoll)8.18+2.4210.98÷4.02*13.81+3.73stl=6.41t2=10.88t3=3.902hBG(mmoll)14.61±4.4617.40±4.63*20.22±6.07hctl=4.68t2=6.20t3=3.06CP(ngml)3.08±1.612.61±0.99"1.43±0.66a11=-6.11t2=-6.29t3=-3.472hCP(ngml)4.96±2.193.72±1.51m3.02±1.32,'b11=-5.02t2=-5.23t3=-2.58HBAlc(%)8.84±2.619.68±2.79d13.27±3.34actl=2.57t2=9.60t3=6.68TC(mmoll)4.42±1.186.11±3.15a9.50±4.22nbtl=5.34t2=ll.71t3=5.37TG(mmoll)2.45±2.143.57±2.55a6.14±3.30nbtl=3.61t2=8.07t3=5.10LDL(moll)2.65±1.384.55±2.87.63±3.73"btl=6.54t2=12.18t3=5.51ACR(mgg)143.37±247.93278.01±195.99"597.47±33.07btl=4.91t2=9.30t3=7.37血钙(mmoll)2.29±0.172.26±0.202.28±0.16tl=-1.02t2=-0.35t3=0.41血磷(mmoll)1.ll±0.291.08±0.171.05±0.17tl=-0.98t2=-l.10t3=-0.72与骨量正常组相比，apvo.01,dpvo05；与骨量下降组相比,bP<0.01,cP<0.05otl为骨量下降组与骨量正常组对比；t2为骨质疏松组与骨量正常组对比；t3为骨质疏松组与骨量下降组对比。3.4T2DM患者并发骨质疏松症的多因素分析将T2DM中是否发生骨质疏松症作为应变量，性别、年龄、BMK病程、FBG>2hBG>HBAlc>FCP、2hCP、TC>TG>LDL、ACR>血钙、血磷、吸烟史、饮酒史作为自变量，采用logistic逐步回归统计方法对影响T2DM患者并发骨质疏松症的因素进行多因素分析。结果显示，T2DM患者发生骨质疏松与病程、HbAlc.LDL、ACR呈显著正相关关系(PV0.05)。见表3表3T2DM患者并发骨质疏松症的多因素分析变量回归系数标准误WaldX2值P值OR值病程0.2210.0886.3050.0121.247HBAlc0.5460.16011.6530.0011.727LDL0.3410.1395.9840.0141.406ACR0.0040.0025.9820.0141.0044.讨论随着我国国民经济的发展及人口老龄化的进展，T2DU患病率逐年上升，合并骨质疏松患病率也随之增加。骨质疏松症往往起病隐匿，症状不典型，在疾病早期易被忽视从而延误最佳治疗时机，易导致运动功能障碍或骨折。研究T2DM合并骨质疏松的危险因素，有助于早期发现及治疗，规避骨折风险,提高生活质量。本调查发现，观察组骨质疏松及骨量减少发生率均高于对照组，骨质疏松组及骨量减少组FBG、2hBG、HBAIC均高于骨量正常组，FCP、2hCP低于骨量正常组，HBAIC为骨质疏松的危险因素，说明血糖控制不佳、胰岛素缺乏会增加骨质疏松发生率，这是由于：1)糖尿病患者机体处于高血糖状态，引发渗透性利尿的同时亦增加钙磷排泄，影响骨代谢14S低钙、低镁又可引起继发性甲状旁腺功能亢进，增加甲状旁腺激素分泌，造成骨吸收增加与骨矿化减少。2)成骨细胞表面有胰岛素的受体，与胰岛素结合后可直接刺激成骨细胞分泌骨钙素，促进骨胶原蛋白与骨基质的合成和分泌。T2DM患者胰岛素分泌不足或作用缺陷，不能有效刺激骨细胞表面胰岛素受体，成骨细胞能力下降、骨胶原组织代谢加剧，增加骨吸收，最终造成骨质疏松。3)1,25-(OH)2-D3有促进成骨细胞合成和分泌骨钙素的功能，而糖尿病患者由于胰岛素分泌不足，1,25-(OH)2-D3合成减少，导致骨钙素分泌下降，使骨吸收大于骨形成。4)糖尿病患者长期血糖控制不佳引起肾功能障碍时，体内la-羟化酶活性明显下降，体内的维生素D不能充分活化，影响钙吸收，引发骨密度下降。5)糖尿病患者血糖控制不佳可引起性腺功能减退，影响性激素的分泌，促进和加重骨质疏松。6)糖尿病病程延长，合并分布于骨组织的神经及血管病变时，会造成骨的营养障碍，导致骨质疏松。本调查发现，观察组中男性及女性的骨质疏松、骨量减少发生率均随着年龄的增加而上升，50岁以后女性的骨质疏松、骨量减少发生率均高于男性。原因可能是随着年龄增加，骨质自然流失加快，机体各项机能出现不同程度的下降，加之运动量相对减少，蛋白质摄入较少，骨重建速度减慢，骨吸收速度加快，从而导致骨量减少。50岁以后的女性基本已进入绝经期，体内雌激素含量明显减少，引起破骨细胞活性上升，骨吸收增加，进而引发骨质疏松。本调差显示，骨质疏松组病程骨量减少组骨量正常组，且病程与骨质疏松成显著正相关关系。国内有研究报道，糖尿病病程14.51年是预测T2DM患者发生骨质疏松的危险因素。随T2DM病程延长，胰岛B细胞分泌功能逐步衰退，胰岛素合成和释放减少，胰岛素缺乏可导致骨转换下降，引起骨质疏松。T2DM患者常伴随脂代谢紊乱，有研究发现脂代谢异常与骨质疏松之间存在密切关系，在本研究中骨质疏松组及骨量减少组TC、TG、LDL均高于骨量正常组，LDL为骨质疏松的危险因素。本研究结果骨质疏松组BMIV骨量减少组V骨量正常组，有研究表明BMl升高是骨质疏松的保护因素，这可能是由于高BMl可增加组织的机械负荷，刺激骨的形成和抑制骨吸收。此外，与肥胖有关的因子，如瘦素、雌激素、胰岛素样生长因子T和脂联素等均有促进骨形成的作用。国内有研究表明，ACR的增加与绝经后T2DM患者的骨质疏松症风险显著相关，并且当患者CR30mgg时更容易发生骨量减少。本研究也发现，骨质疏松、骨量减少组ACR均大于骨量正常组，ACR为骨质疏松的危险因素。其原因是当肾小管功能损伤时，肾小管重吸收钙、磷下降，同时羟化酶活动下降，影响维生素D活化，影响钙吸收，骨质矿化和骨形成受到影响，导致骨密度下降。但本研究中，骨质疏松组、骨量减少组、骨量正常组血钙、血磷差异无统计意义，这与国内一些研究结果一致，可能是由于机体具有反馈调节能力，通过减少降钙素分泌，提高破骨细胞活性，使血钙、血磷尚维持正常水平。有分析表明底闻，吸烟是T2DM伴发骨质疏松的危险因素，吸烟可以通过影响血糖、BMI、胰岛素抵抗、诱导炎症等多方面因素引起骨量减少；长期饮酒，高浓度乙醇可通过多种途径导致骨量减少。本研究发现，荆州地区T2DM患者吸烟、饮酒与骨质疏松发生风险没有相关性，可能与样本量少，结果存在偏倚有关。综上所述，荆州地区T2DM患者骨质疏松、骨量减少发生率明显升高。T2DM对骨质疏松的影响因素多、机制复杂，荆州地区T2DM患者骨量减少及骨质疏松与其糖尿病病程、HBAIc、LDL、ACR密切相关。故糖尿病患者应该合理均衡饮食，控制好血糖、血脂，预防T2DM肾脏病变的发生，这样有利于减少骨质疏松的发生。但由于本研究样本量较少,研究结果可能存在偏倚,需扩大样本量做进一步研究。参考文献IlMathieuC.Developmentsinthemanagementoftype1andtype2diabetesJ.EurEndocrinol,2018,14(2):13-14.2张熙洋,苗巍.航天职工2型糖尿病并发骨质疏松的相关危险因素J.武警医学,2019,30(3):224-227.3中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)J.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(5):413-443.4谷丽平,谢小琪,平立静,等.二甲双眼联合雷尼酸锢治疗糖尿病性骨质疏松症的临床效果研究UL空军医学杂志,2019,35(02):174-177.5 ZHNGMengmeng.BiologicalresearchandosteogenesisofparathyroidhormoneJ.ChineseJournalofOsteoporosis,2017,32(12):1648-1653.6 AZINS,SHADlE,MAHSAM,etal.studyonbonemassdensityusingdualenergyX-rayabsorptiometry:doeshighbodymassindexhaveprotectiveeffectonbonedensityinobesepatients?j.JResMedSci,2020Jan20:25:4,7 AvogaroA,FadiniGP.Microvascularcomplicationsindiabetes:AgrowingconcernforcardiologistsJ.IntJCardiol,2019Sep15;291:29-35.敬爱的审稿老师：您好，这两篇参考文献的期是缺失的，原文标题如下。您辛苦啦!Keywords：BOdyhetghc,bodymassindex,bodyweight,bonedensityHow to cite this article: Shayganfar A. Ebrahimian S. Maedi M. Dafyaei S. A study on bone mass density using dual energy X-fay absorpbometcy: Does high body mass index have PrOteCave effect on tone density tn obese paets? J Res Med Sci 20205:4.INTRODUCTIONOsteoporosis is characterized by low b<me mass, causing reduced bone strength and increased risk of fracture. Although imaging modalities have been shown to be capable of detecting osteoporotic patients, the gold standard method for the diagnosis of osteoporosis is still measurement of bone mineral density (BMD) using dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). The value of T-score -2.5 at the hip, spine, or forearm is defined as osteoporosis.11-31 Low bone mass can resultin fragility* fractures which was estimated 9 million in the world in 200OJq Osteoporotic fractures, especially hip fracture, cause increased morbidity. It has been estimated that by the year 2050, more than 50% of osteoporotic fractures will be observed in Asia.P) The risk of a 10-year probability of fractures between the ages of 40 and 90 JParS can be estimated using a diagnostic tl called fracture risk assessment tl (FRAX), which is affected by clinical risk factors and BMD at the femoral neck.向 BMD is affected by several factors including smoking, excessive alcohol use, glucocorticoids use, chronic diseases, and low body WeighLFl Low weight orACceSSthisarticleOnlineAvogaroA,FadiniGP.Microvascularcomplicationsindiabetes:Agrowingconcernforcardiologists.IntJCardiol.2019Sep15:291:29-35.doi:8林珊珊,杨雪梅,郭丽敏.2型糖尿病患者绝经后骨质疏松危险因素的Logistic回归分析J.河北医药,2019,41(19)：3016-3018.9刘婷，商怡，孙逸虎，等.2型糖尿病合并骨质疏松的危险因素分析J.医学临床研究，2020,37(10):1458-1464.10GuLJ,LaiXY,WangYP,etal.community-basedstudyoftherelationshipbetweencalcanealbonemineraldensityandsystemicparametersofbloodglucoseandlipidsJ.Medicine,2019,98(27):el6096.11吕茵，周围，何文娜，等.2型糖尿病合并骨质疏松影响因素研究J.新医学，2020,5(1):33-36.12ODEJ,KNOUSJ,SCHLAFFR,etal.AccuracyofbodymassindexinvolunteerfirefightersJ,OccupMed,2014,64(3):193-197.13袁飞,彭雯,赵焕琴.尿蛋白和肌酊的比值与绝经后2型糖尿病患者骨密度相关性研究J.中国骨质疏松杂志,2020,26(8):1180-1184.14姚坤,侯丽艳,姜丽平,等.糖尿病性骨质疏松常见危险因素Meta分析J,中国保健营养,2019,6(16):8-9.15MikoschP.AlcoholandboneJ.WienMedWochenschr,2014,164(1-2):15-24.