肝肾功能指标变化与子痫前期关系的研究.docx

肝肾功能指标变化与子痫前期关系的研究李园园，刘冬霞，马中立，崔世红#郑州大学第三附属医院郑州市（450052）#通讯作者：崔世红，河南省妇产疾病（围产医学）临床医学研究中心河南郑州450052基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（SB）摘要目的：探讨血清丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酊等肝肾功能指标变化与子痫前期发病的关系。方法：回顾性分析2021年5月至2022年5月在郑州大学第三附属医院住院分娩的子痫前期患者100例，并随机选取同期正常孕妇120例作为对照组，分析2组孕妇的一般临床资料、肝肾功能指标变化情况，应用Logistic回归模型分析子痫前期发生的独立危险因素，并应用受试者工作特征曲线分析肝肾功能指标对子痫前期的预测价值。结果：2组研究对象年龄、孕次差异均无统计学意义（P0.05,P值分别为0.471、0.871）o2组新生儿出生体重、分娩孕周、收缩压、舒张压、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、Y-谷氨酰氨基转移酶（GGT）、总蛋白（TP）、乳酸脱氢酶（LDH）、尿酸（UA）、肌酊（CREA）比较，差异均有统计学意义（P均0.05,P值均为0.0）oLOgiStiC回归模型显示ALT、AST、GGT、LDHUA是子痫前期的独立危险因素（P均0.05,P值均为0.000）,RoC曲线结果显示，ALT、GT、LDH、UA对子痫前期有预测价值,曲线下面积（AUC）分别为0.680、0.843、0.731、0.643,P均0.05,P值均为0.000。结论：肝肾功能指标变化可反映出子痫前期病情变化，ALT、GGT、LDHUA是子痫前期的独立危险因素，且对子痫前期有辅助预测价值。关键词：子痫前期；肝肾功能；乳酸脱氢酶；尿酸；肌酢；Studyontherelationshipbetweenliverandkidneyfunctionindexesandpreeclampsia1.iYuanyuan,LiuDOngXia,MaZhongliCuiShihong#ThirdAffliliatedHospitalofZhengzhouUniversity.Zhengzhou450052,China#Correspondingauthor：CuiShihong,Email：HenanprovincialClinicalResearchCenterforPerinatalMedicine,Zhengzhou450052zHenanProvince,ChinaAbstractObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenserumalanineaminotransferase,lactatedehydrogenase,creatinineandtheincidenceofpreeclampsia.MethodsAtotalof100patientswithpreeclampsiawhodeliveredintheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityfromMay2021toMay2022wereretrospectivelyanalyzed,and120normalpregnantwomeninthesameperiodwererandomlyselectedasthecontrolgroup.Thegeneralclinicaldataandchangesofliverandkidneyfunctionindexesofpregnantwomeninthetwogroupswereanalyzed.Logisticregressionmodelwasusedtoanalyzetheindependentriskfactorsofpreeclampsia,andreceiveroperatingcharacteristiccurvewasusedtoanalyzethepredictivevalueofliverandkidneyfunctionindexesforpreeclampsia.ResultsTherewerenosignificantdifferencesinageandpregnancytimesbetweenthetwogroups(P>0.05,Pvalueswere0.471and0.871,respectively).Thebirthweight,gestationalageatdelivery,systolicbloodpressure,diastolicbloodpressure,alanineaminotransferase(ALT),aspartateaminotransferase(AST),-glutamylaminotransferase(GGT),totalprotein(TP),lactatedehydrogenase(LDH),uricacid(UA),creatinine(CREA)ofthetwogroupswerecompared.Thedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.05,AllPvalueswere0.000).LogisticregressionmodelshowedthatALT,AST,GGT,LDHandUAwereindependentriskfactorsforpreeclampsia(allP<0.05,AllPvalueswere0.000).TheROCcurveresultsshowedthatALT,GGT,LDHandUAhadpredictivevalueforpreeclampsia,andtheareaunderthecurve(AUC)were0.680,0.843,0.731and0.643,respectively,allP<0.05,AllPvalueswere0.000.ConclusionThechangesofliverandkidneyfunctionindexescanreflectthechangesofpreeclampsia.ALT,GGT,LDHandUAareindependentriskfactorsforpreeclampsia,andhaveauxiliarypredictivevalueforpreeclampsia.KeywordsPreeclampsia;Liverandkidneyfunction;Lactatedehydrogenase;Uricacid;Creatinine.1前言子痫前期是发生于妊娠20周后的一种妊娠期特有疾病，有研究发现国内发病率为4%-18.4%ni,属于产科急危重症之一，也是造成孕妇和围产儿死亡的主要原因。至今发病机制尚未明确，但被普遍认为属于多因素、多机制、多通路导致的血管内皮损伤，引起全身器官功能损伤、胎盘供血障碍、胎儿发育不良等并发症。目前因缺乏有效的预测方法，子痫前期发病已是重症，终止妊娠仍是最有效的治疗。规律的围产期保健，可早期发现子痫前期发病的信号，积极干预，改善母儿结局。有研究发现，肝肾功能等生化指标的变化早于临床症状出现，本研究旨在通过研究丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、Y-谷氨酰氨基转移随（GGT）、总蛋白（TP）、乳酸脱氢酶（LDH）、尿酸（UA）、肌酊（CREA）的水平变化，找寻子痫前期发病的危险因素，及对该病的预测价值，降低母儿并发症发生率。2资料与方法2.1研究对象及资料来源：选取2021年5月至2022年5月在我院全面产检并分娩的正常妊娠者120例，子痫前期患者100例为研究对象，诊断标准参照中国妊娠期高血压疾病诊治指南（2020版）。纳入准则：（1）单胎；（2）按要求规范产检、可获取完整病历资料者。排除准则：（1）既往有肝肾功能损伤相关疾病；（2）原发性高血压；（3）多胎、流产及死胎等不良妊娠。本研究经郑州大学第附属医院伦理委员会批准。2.22.2.1收集一般资料查阅电子病历系统，获取研究者年龄、孕次、分娩孕周、收缩压、舒张压、新生儿出生体重的信息。2.2.2生化指标所有研究者入院第1天空腹采集静脉血4ml于特定采血管内，充分混匀后立即送检。检查项目ALT、AST、GGT、LDH采用速率法测定，TP采用双缩服法，UA、CREA采用酶学方法。检测仪器型号为贝克曼5800。全部检测项目为当日室内质控在控。2.3统计学处理使用SPSS22.0统计软件分析数据，计量资料采用1±s和中位数表示，符合正态分布的计量资料采用；±s表示，用两组独立样本t检验比较，不符合正态分布者用中位数表示，两组间比较采用独立样本秩和检验，使用LogiStiC回归模型分析子痫前期发病的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析ALT、GGT.LDH.UA对子痫前期发病的预测作用，获取最佳诊断值。以P<0.05为差异有统计学意义。3结果3.1 两组孕妇一般情况比较统计分析结果显示，两组孕妇在年龄、孕次、方面差异均无统计学意义（P均>0.05）；两组孕妇分娩孕周、收缩压、舒张压、新生儿出生体重比较，差异有统计学意义（P<0.05）.见表1。3.2 两组生化指标比较两组研究对象肝功能指标（ALT、AST、GGT.TP、LDH）比较，差异均有统计学意义（P均0.05）；肾功能指标（UA、CREA）比较差异均有统计学意义（P均0.05）；见表2。3.3 二元LogiStiC回归分析果以子痫前期是否发病为因变量，以上述生化指标比较差异有统计学意义者为自变量建立Logistic回归分析模型，结果显示,ALT、AST、GGT、LDH、UA是子痫前期的独立危险因素（P均<0.05）,见表3。3.4 生化指标预测子痫前期的ROC曲线分析结果显示，ALT、GGT.LDH.UA的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.680、0.843、0.731、0.643（P<0.05）,ALT的最佳预测值为34.705U/L,灵敏度为42.0%,特异度为99.2初GGT的最佳预测值为35.625U/L,灵敏度为65.0%,特异度为92.5%；LDH的最佳预测值为242.060U/L,灵敏度为39.0%,特异度为98.3%；UA的最佳预测值为356.635UmolL,灵敏度为26.0乐特异度为95.8%；见表4和图1。表1两组观察对象一般资料比较Table1Comparisonofgeneraldatabetweenthetwogroups变量正常妊娠组（n=120）子痫前期组（n=100）统计值P值年龄"（岁）34.57+3.0734.87±2.89-0.720.471孕次b3(1,7)3(2,4)-0.1630.871出生体重"（g）3383.59+117.761563.50±158.7494.940.000分娩孕周8（周）38.70÷0.7132.46+0.8061.020.000最高收缩压a（mmHg）120.77±5.68156.57÷9.37-33.450.000最高舒张压”（mmHg）75.07±3.89103.70÷7.71-33.720.000a数据用±s表示，b数据用中位数（叫分位间距）：P50（P25,P75）表示。表2两组观察对象实验室指标比较(X±s)Table2Comparisonoflaborator),indicatorsbetweenthetwogroups(±s)变量正常妊娠组（n=120）子痫前期组（n=120）统计值P值ALT(U/L)32.31±1.3534.12±2.89-5.750.000AST(U/L)33.23±1.5435.21±2.58-6.750.000GGT(UL)33.34±1.6536.55±2.52-10.950.000TP(gL)61.51+3.9145.70±3.8030.260.000LDH(UL)222.41±11.79235.77±16.42-6.810.000U(ymolL)330.23±17.61340.72±19.92-4.140.000CREA(molL)63.19±3.2483.99±3.61-45.040.000表3影响子痫前期发生的多因素LogiStiC回归分析Table3MultivariateLogisticregressionanalysisofinfluencingtheoccurrenceofpreeclampsia变量BSEWaldPOR95%C1ALT(UL)0.3720.07127.3850.0001.4501.262-1.667AST(UL)0.4400.07534.440.0001.5531.340-1.798GGT(UL)0.6900.09453.5440.0001.9941.658-2.399LDH(UL)0.0650.01134.1930.0001.0671.044-1.090UA(molL)0.0300.00815.2100.0001.0301.015-1.045表4ALT、GGT、LDH、UA单独诊断子痫前期的价值分析Table4ValueanalysisofALT,GGT.LDHandUAaloneinthediagnosisofpreeclampsia指标UC95%C1截断值灵敏度(%)特异度(%)约登指数ALT0.6800.603-0.75634.70542.099.20.412GGT0.8430.791-0.89535.62565.092.50.575LDH0.7310.664-0.797242.06039.098.30.373UA0.6430.570-0.716356.63526.095.80.218由结生成的对角线段.曲线的源ALT(U-)一GGT(UZL)1.DH(U.)UA(umol-)参考线图LALT、GGT、LDH>UA单独诊断子痛前期的ROCFigure1:ROCofALT,GGT,LDH,andUAaloneinthediagnosisofpreeclampsia4讨论近年子痫前期发病率也越来越高3有研究发现与生活、饮食、生育年龄升高有关。属于常见的妊娠期并发症之一，对母儿生命安全造成严重威胁，也是造成不良妊娠结局的主要原因。早期识别子痫前期、准确判定疾病的严重程度，可积极进行有效干预或终止妊娠，降低孕产妇和围生儿死亡率。目前关于子痫前期的诊断及分型，主要依据血压、症状和相关血清指标的变化。因缺乏有效地预测指，子痫前期发病时已经成为急危重症，因其对全身血管的不可逆损伤，各个脏器受累，无法继续妊娠。有研究提示分析肝功能变化与子痫前期的关系可有效预测该病的发生，降低发病率。肝肾功能检查属于常见检验项目，经济且方便。本研究旨在分析肝肾功能指标的变化，找寻子痫前期发病的危险因素及对疾病的预测功能。4.1肝功能指标与子痫前期ALT、AST、GGT、TP广泛用于评估肝功能状态，ALT可作为诊断肝炎的常用指标，具有较高的灵敏度；AST增高常见于急性病毒性肝炎患者；GGT升高多见于肝癌患者，有研究表明，可能与血管内皮损伤与炎症应激反应有关。GGT位于血浆及细胞表面，是一种重要的酶，研究表明机体对氧化应激的反应表现为GGT活性升高。TP分为白蛋白和球蛋白两类，具有维持血浆正常胶体渗透压等功能，其中白蛋白全部由肝脏合成，是人体血浆重要的蛋白质。本研究显示，子痫前期孕妇ALT、AST、GGT水平较正常孕妇明显升高，TP则较正常孕妇降低，考虑与肝脏合成功能障碍有关。进一步行LogiStiC回归分析结果显示，ALT、AST、GGT是子痫前期发病的危险因素，OR值分别为1.450(95%CI1.262-1.667).1.553(95%CI1.340-1.798)>1,994(95%CI1.658-2.399),说明与子痫前期发病关系密切，与其他学者的研究结论相一致“3。血压升高可触发血管内皮细胞炎症级联反应，导致体内炎症因子升高，而氧化应激则是参与多种炎症反应过程的关键部分。内皮细胞损伤导致内皮素增高，引起肝脏血管收缩,加重了肝脏缺血缺氧IU,与此同时肝脏也处于氧化应激状态,出现肝功能损伤。另外有研究发现子痫前期与母体代谢异常有关，肝脏作为体内营养物质代谢主要脏器，是最早发生损伤的靶器官之一。所以表现为ALT、AST、GGT升高,TP降低。本研究还显示，ALT和GGT对子痫前期有辅助预测价值，当ALT=34.705U/L时，诊断价值最高，此时灵敏度为42.0乐特异度为99.2%；GGT=35.625UL时，具有较好的预测水平，灵敏度为65.0%,特异度为92.5机这与其他学者采用GGT等指标预测子痫前期发生的研究结果较为相似I。1.DH是广泛存在于心肌、肝脏、骨骼等组织中的一种酶，在组织损伤，缺血、缺氧及氧化应激状态下，LDH是血清最早出现的标志物诃。子痫前期表现为全身小血管痉挛致组织器官功能损伤，导致血液中LDH增高。另因低灌注引起的肝脏及其他器官损伤，也会引起细胞释放LDH,导致其血液浓度增高。因此能解释本研究中，子痫前期患者血清LDH较正常妊娠孕妇明显升高这一结果。经LOgiStiC回顾分析发现，LDH是子痫前期发病的独立危险因素之一，随着LDH水平增加，患病率也增加。且对子痫前期有辅助诊断价值，当LDH=242.060U/L时，诊断价值最高，灵敏度为39.0%特异度为98.3机有研究表明，当子痫前期患者出现溶血时，LDH会明显升高1。所以可将LDH作为监测指标，预测疾病发生发展，积极预防，降低母儿并发症。肾脏也是子痫前期容易损伤的重要的器官，致病原因为肾小球内皮细胞遭受破坏，基底膜厚度增加，系膜细胞广泛增殖(。同时子痫前期血管内皮因子失衡、免疫内分泌紊乱及血液高凝，也是肾功能受损的原因，尿酸是喋吟代谢的最终产物，随尿液排出，当肾小球滤过率降低，血清尿酸升高皿。本研究发现子痫前期患者血清UA、CREA较正常孕妇升高显著，这与张林林等研究结论相符合同。另外本研究结果提示UA是子痫前期的危险因素(OR=LO30),且对子痫前期有预测作用，RoC曲线表明AUC为0.643,最佳截断值为356.635UnIoI/L,灵敏度为26.0%,特异度为95.8%UgWUanyi等.研究也发现这一结论，且认为血清尿酸浓度与疾病的进展关联紧密。综上所述，ALT、GGT、LDH、UA是子痫前期发病的独立危险因素，且对子痫前期有辅助预测作用，可指导临床工作者早期识别生化指标的变化趋势，及时采取有效措施，延缓疾病进展，避免不良妊娠结局。本研究的局限性在于样本量有限，需在临床实践中不断验证，必要时需进行多中心、大样本研究。1 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