艾迪注射液联合放化疗在中晚期宫颈癌根治术后的疗效及对细胞免疫功能、炎症因子水平的影响.docx

艾迪注射液联合放化疗在中晚期宫颈癌根治术后的疗效及对细胞免疫功能、炎症因子水平的影响艾艳敏，周玉芝，石文艳湖北文理学院附属谷城医院妇产科，湖北襄阳441700摘要目的研究艾迪注射液联合放化疗在中晚期宫颈癌根治术后的疗效及对细胞免疫功能、炎症因子水平的影响。方法回顾性分析2018年2月到2020年2月期间在湖北文理学院附属谷城医院妇产科行中晚期宫颈癌根治术后的80例患者的诊疗情况。根据术后治疗方法不同分为研究组和对照组，各40例。对照组患者进行常规放化疗，研究组患者在对照组的基础上联合艾迪注射液治疗,在治疗前和治疗1.5个月后分别记录两组患者生活质量评分、CD3CD4CD8CD4+CD8NK细胞免疫功能指标、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-(TNF-)、高敏C-反应蛋白(HS-CRP)炎症因子水平以及治疗后效果和不良反应情况。结果治疗前，两组患者生活质量评分相比，差异无统计学意义(P>0.05),治疗后，两组患者生活质量评分均明显升高，且研究组患者生活质量评分为(53.1±6.3)分，明显高于对照组的(43.7±5.6)分,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前，两组患者CD3+、CD4CD8CD4+CD8NK细胞免疫功能指标相比，差异无统计学意义(P>0.05),治疗后，两组患者cd3cd4CD4+CD8NK指标均有明显上升，且研究组患者cd3CD4+、CDJ/CD8+、NK指标分别为(72.1±8.3)%(38.4±6.1)%(1.9±0.6)%、(33.1+5.5)%,明显高于对照组的(67.3+7.9)%、(35.5±5.8)%、(1.6±0.8)%、(26.2+6.1)%,CD8*指标均明显下降，且研究组患者CDg+指标为(24.4±4.2)%,明显低于对照组的(27.9±3.8)%,差异有统计学意义(P<0.05)0治疗前，两组患者IL-6、TNF-a、HS-CRP炎症因子水平相比，差异无统计学意义(P>0.05),治疗后，两组患者IL-6、TNF-a、HS-CRP炎症因子水平均明显降低，且研究组患者IL-6、TNF-a、Hs-CRP炎症因子水平分别为(16.4±3.2)pg/ml、(0.5±0.2)PgZm1、(114.7±11.3)mgl,明显低于对照组的(24.6±3.5)pg/mR(0.8±03)pg/mk(142.4±1L7)mgl,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者总有效率为70.0%,明显高于对照组的42.5%,差异有统计学意义(P<0.05)0两组患者治疗后不良反应发生率分别为7.5%和10.0%,差异无统计学意义(P>0.05)o结论艾迪注射液联合放化疗在中晚期宫颈癌根治术后的疗效显著，可有效提高患者术后生活质量，有利于改善患者细胞免疫功能和术后炎症状况，具有临床应用价值，值得推广。【关键词】宫颈癌；根治术；艾迪注射液；放化疗；细胞免疫功能；炎症因子EffectofAidiinjectioncombinedwithradiotherapyandchemotherapyoncellularimmunefunctionandinflammatoryfactorsinpatientswithadvancedcervicalcancerafterradicaloperationAIYanmin,ZhouYuzhi,ShiWenyanDepartmentofObstetricsandGynecology,GuchengHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofArtsandscience,Xiangyang,Hubei,441700AbstractObjective:TostudythecurativeeffectofAidiinjectioncombinedwithradiotherapyandchemotherapyinpatientswithadvancedcervicalcancerafterradicaloperationanditsinfluenceoncellularimmunefunctionandinflammatoryfactors.Methods:Thediagnosisandtreatmentof80patientswithadvancedcervicalcancerafterradicalsurgeryinobstetricsandGynecologyofGuchengHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofArtsandSciencesfromFebruary2018toFebruary2020wereanalyzedretrospectively,accordingtodifferentpostoperativetreatmentmethods,theyweredividedintostudygroupandcontrolgroup,with40casesineachgroup,thepatientsinthecontrolgroupweretreatedwithconventionalradiotherapyandchemotherapy,whilethepatientsinthestudygroupweretreatedwithAidiInjectiononthebasisofthecontrolgroup.Beforeandafter1.5months,thequalityoflifescores,cd3+,cd4+,cd8+,cd4+cd8+,NKcellimmunefunctionindex,IL-6,TNF,hsCRPinflammationwererecorded,theleveloffactors,theeffectandadversereactionsaftertreatment.Results:Beforetreatment,therewasnosignificantdifferenceinthequalityoflifescoresbetweenthetwogroups(P>0.05),aftertreatment,thequalityoflifescoresofthetwogroupsweresignificantlyincreased,andthequalityoflifescoreofthestudygroupwas(53.1±6.3)points,whichwassignificantlyhigherthan(43.7±5.6)pointsofthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Beforetreatment,therewasnosignificantdifferenceinCD3+,CD4+,CD8+,CD4+CD+,NKcellimmunefunctionbetweenthetwogroups(P>0.05),aftertreatment,theindexesofCD3+,CD4+,CD4+ZCD8+,NKinthetwogroupsweresignificantlyincreased,andtheindexesofCD3CD4+,CD4+/CD8+,NKinthestudygroupwere(72.1±8.3)%,(38.4±6.1)%,(1.9±0.6)%,(33.1±5.5)%,whichweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(67.3±7.9)%,(35.5±5.8)%,(1.6±0.8)%,(26.2土6.1)%,theCD8+indexofthestudygroupwas(24.4±4.2)%,whichwassignificantlylowerthanthatofthecontrolgroup(27.9±3.8)%,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Beforetreatment,therewasnosignificantdifferenceinthelevelsofIL-6,TNF-,hsCRPandinflammatoryfactorsbetweenthetwogroups(P>0.05),aftertreatment,thelevelsofIL-6,TNF-andhsCRPinthetwogroupsweresignificantlydecreased,andthelevelsofIL-6,TNF-andhsCRPinthestudygroupwere(16.4±3.2)pg/ml,(0.5±0.2)pg/ml,(114.7±11.3)mg/L,whichweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(24.6±3.5)pg/ml,(0.8±0.3)pg/ml,(142.4±11.7)mg/L,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05);thetotaleffectiverateofthestudygroupwas70.0%,whichwassignificantlyhigherthan42.5%ofthecontrolgroup(P<0.05);theincidenceofadversereactionsinthetwogroupswere7.5%and10.0%,andthedifferencewasnotstatisticallysignificant(P>0.05).Conclusion:Aidiinjectioncombinedwithradiotherapyandchemotherapyhasasignificanteffectafterradicalresectionofadvancedcervicalcancer.Itcaneffectivelyimprovethepostoperativequalityoflifeofpatients,improvethecellularimmunefunctionandpostoperativeinflammation.Ithasclinicalapplicationvalueandisworthpopularizing.KeywordsJCervicalcancer;Radicaloperation;Aidiinjection;Radiotherapyandchemotherapy;Cellularimmunefunction;Inflammatoryfactors宫颈癌致死率仅次于乳腺癌的女性肿瘤疾病，对患者生命健康带来极大威胁。权威数据显示，随着当前生活节奏的不断加快和工作压力的不断加大，宫颈癌发病率逐渐升高，且呈现年轻化山、现阶段，临床采取手术和放化疗方式治疗，其中，手术治疗带来的不良反应多，对患者造成的伤害大，仅适用于早期宫颈癌患者；对于中晚期患者，首选方法仍为放化疗法。随着技术发展，宫颈癌的5年生存率有所提升，但仍不足50%。为进一步提升中晚期宫颈癌的5年生存率，有效改善患者生存质量，对宫颈癌患者开展综合治疗十分必要。临床试验证实，对于放疗患者，同步进行以伯类为基础的化学治疗，有利于降低宫颈癌的死亡率。临床研究证实，艾迪注射液有提高机体免疫力、应激力和抑制肿瘤的作用小久本研究通过对行中晚期宫颈癌根治术患者采用放化疗法和放化疗联合艾迪注射液法进行对比研究，以探究其不同治疗效果。相关报道如下。1材料与方法1.1 一般资料以2018年2月-2020年2月期间在湖北文理学院附属谷城医院妇产科行中晚期宫颈癌根治术后的80例患者为研究对象。纳入标准：（D符合中晚期宫颈癌诊断标准且已行宫颈癌根治术者；（2）病历资料完整且能随访调查者。排除标准：（1）有严重心、肾、肺等重要脏器疾病者；（2）病历资料缺失或不能随访调查者。根据治疗方法不同，分为研究组40例和对照组40例,对照组年龄24-65岁，平均年龄（48.2±4.3）岁，病程5-10月，平均病程（7.5±2.5）月，均为中晚期宫颈癌患者，研究组年龄23-64岁，平均年龄（47.6±3.9）岁，病程6-12月，平均病程（8.0±3.0）月,均为中晚期宫颈癌患者，两组患者在病程、年龄、期别方面相比，差异无统计学意义（P>0.05）。1.2 方法对照组予以放化疗治疗，具体为：放射治疗采用体外照射+腔内后装，体外照射采用60Co-线或68MV高线X线，先行盆腔前后对照射，剂量20003500cGy,然后改四野照射并腔内治疗交叉进行，外照射齐IJ量45005800cGy,内照射使用192Ir源治疗，1次/周，共68次，总剂量36004000cGy。化疗方法为顺柏（DDP）（云南植物药业有限公司，国药准字H）加5-氟尿嚏咤（5-FU）（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H）,DDP齐IJ量为60mg,5-FU剂量为500mgn,治疗周期为14d/疗程，共治疗3个疗程。研究组在对照组基础上联合艾迪注射液予以治疗，具体为：化疗方案同对照组，将50ml艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z）注入到40Oml浓度为0.9%的氯化钠注射液中，1次/天，连续14d为一个周期，间隔2周后进行第二周期治疗，共治疗两个周期。1.3 观察指标在治疗前和治疗1.5个月后分别记录两组患者生活质量评分、CD.,、CD4CD/、cd4+cd8+.NK细胞免疫功能指标（采用流式细胞仪联合直接免疫荧光标记法测定）、白细胞介素-6（IL-6）（酶联免疫法测定）、肿瘤坏死因子-（TNF-）（用双抗夹心ELISA法测定）、高敏C-反应蛋白（HS-CRP）（酶联免疫法测定）炎症因子水平和治疗效果、不良反应情况。1.4 疗效标准疗效判定标准：完全缓解：肿瘤消退，1个月以上未出现肿瘤迹象，且未有新的病灶发生；部分缓解：肿瘤消退50%以上，维持时间在1个月以上，未有新的病灶发生；稳定：肿瘤消退25%以上，溃疡范围缩小；无效：肿瘤未见消退甚至出现新的病灶。生活质量评分标准：采用QoL评分量表进行评分，总分60分，分值越高，生活质量越好。1.5 统计学方法运用SPSS25.0进行统计学计算，将计量资料表示为（又±s）,比较采用I检验，计数资料采用2检验，P<0.05,表明有明显差异。2结果2.1两组生活质量评分对比：治疗前，两组生活质量评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后，两组生活质量评分均明显提高，且研究组生活质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）O见表1O表1两组生活质量评分对比（又士s,分）组别例数治疗前治疗后研究组4031.2+4.753.1÷6.3a对照组4030.9+4.343.7÷5.6at值0.2977.053P值0.7660.000注：与治疗前相比，ap<0.05°2.2两组细胞免疫功能对比：治疗前，两组CD3+、CD4CD8CD4+CDxNK细胞免疫功能指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后，两组CD3+、CD4CD4+CD8NK指标均有明显上升，且研究组患者CD3+、CD4CD47CD8NK指标明显高于对照组，CD8.指标均明显下降，且研究组患者CDg+指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）0见表2。表2两组细胞免疫功能对比（又土s,%）组别gI治疗前NKCD./CDJ治疗后数cd3+cd4+CD/CD4VCD+8cd8+cd4+cd+8NK研463.3±33.1±5.31.5±4.1.4±0.522.6±4.72.1±8.38.4+6.24.4±4.1.5±0.6a33.1+5.究07.63783aIa2a5a组对463.6±32.6±5.31.8±4.1.3±0.422.2±4.67.3±7.35.5±5.27.9+3.1.9±0.8a26.2±6.昭/、07.76939a8a8aIa组I值0.1750.4100.2790.9870.3922.6492.1793.9082.5295.313P0.8610.6820.7800.3260.6950.0090.0320.0000.0130.000值注：与治疗前相比，呼<0.05。2.3两组炎症因子水平对比：治疗前，两组IL-6>TNF-、Hs-CRP炎症因子水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后，两组IL-6、TNF-a、HS-CRP炎症因子水平均明显降低，且研究组IL-6、TNF-a、HS-CRP炎症因子水平明显低于对照组，差异有统计学意义（PVO.05）。见表3。表3两组炎症因子水平对比（又±s）组别例数治疗前治疗后IL-6(pg/ml)TNF-0(pg/ml)Hs-CRP(mg/1)IL-6(pg/ml)TNF-0(pg/ml)Hs-CRP(mg/1)研究组4040.5+4.21.2+0.4176.9+12.516.4+3.2aO.5+O.2a114.7+11.3a对照组4039.8+3.91.1±0.5177.6+13.124.6+3.5aO.8÷O.3a142.4+11.7at值0.7720.9870.24410.9352.25010.770P值0.4420.3260.8070.0000.0130.000注：与治疗前相比，ap<0.05.2.4两组治疗效果对比：研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）0见表4。表4两组治疗效果对比（例）组别例数完全缓解部分缓解稳定无效总有效率（）研究组4081191270.0对照组405842342.5必值6.152P值0.0142.5两组不良反应情况对比：两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5o表5两组不良反应情况对比（例）组别例数恶心骨髓抑制放射性肠炎放射性膀胱炎总发生率（）研究组4011017.5对照组4011I110.0*值0.001P值0.9863讨论宫颈癌的主要病因是人类乳头状瘤病毒（HPV）长时间感染及持续作用的结果，严重威胁女性健康。虽发现较早，但致死率依然居高不下，且患者承受的痛苦随病情发展持续加重身也对于宫颈癌在医学上主要根据其临床症状来区分其分期，其中早期患者在临床上未有明显症状，或在做阴道检查时，可见表浅糜烂；在中晚期常见患者白带增多且带有腥臭味，阴道出现不规则出血，舐尾、臀部及大腿部的持续性疼痛，出现排便、排尿障碍等症状，在晚期患者除了会出现尿毒症等全身性症状外，还会出现贫血、全身衰竭、消瘦等临床表现及转移性的相应症状。目前，在临床上主要采用放射治疗。然而，放疗期间，仍有部分肿瘤无法完全控制且容易复发，同时也会产生放射性直肠炎、放射性膀胱炎等中远期不良影响，因此，要控制放射剂量，避免造成严重的放射性损伤。在此前提下，为更好地提高肿瘤控制率，降低肿瘤远处转移率，可以在放疗的同时联合化学治疗，以提升宫颈癌的5年生存率U（Ml相关研究显示，近年来，化疗开始逐步应用于宫颈癌的治疗当中。通过化学药物可以改善患者肿瘤组织的乏痒状态，确保放疗的敏感期与肿瘤细胞保持一致，从而抑制肿瘤细胞修复放射损伤，达到放疗增敏的目的。有研究表明，放化疗存在严重的不良反应，同时还会损害患者的免疫功能，造成患者免疫力低下【。临床显示，中医药可避免患者免疫功能受损。艾迪注射液含有人参、去甲斑螯素、刺五加和黄黄4种成分。其中，人参皂贰具有抑制肿瘤生长、增强机体抵抗力的功效；去甲斑螯素可以阻止癌细胞增殖，缓解不良症状；刺五加可以调解细胞因子和细胞免疫；黄芭皂比具有抗病毒和免疫调节的作用I网。关于宫颈癌患者行宫颈癌根治术后进行放化疗的原因分析：在宫颈癌根治术后，患者易出现复发、转移的情况，故建议放化疗辅助治疗，同时通过放化疗确实可以对癌细胞产生较强的杀伤力，可以消灭血液中残留的癌细胞，从而稳定病情。但放化疗会产生一些副作用，对患者机体产生一定的损伤。因此，对于耐受放化疗带来副作用的患者，应建议予以放化疗治疗。有关研究表明，因中晚期宫颈癌患者的免疫功能低下，长期的放化疗也会不可避免地损伤机体组织器官，进而引发患者炎症感染及免疫力低下。T淋巴细胞在肿瘤免疫调节发挥着重要的作用，CD4+是T辅助细胞，CD8+是T抑制细胞，NK是自然杀伤细胞，可直接对抗肿瘤的发生及对抗病揖的感染，当CD4+CD8+值下降则表明患者免疫被抑制1闻。研究结果表明，应用艾迪注射液，NK细胞数目显著增多，CD4+CD8+值显著提高。表明艾迪注射液可有效增强NK细胞活性，刺激T淋巴细胞产生肿瘤坏死因子、干扰素等淋巴因子，从而改善患者免疫功能.hs-CRP属急性炎症因子，IL-6可促使C反应蛋白产生，TNF-在细胞传导和分子协同作用下激活T细胞，从而调解免疫功能I。研究结果显示，应用艾迪注射液，患者血清中的CRP、IL-6、TNF-均明显降低。表明艾迪注射液可有效抑制细胞活性，降低患者体内炎症因子水平，改善体内微环境。综上所述，同步放化疗联合艾迪注射液治疗中晚期宫颈癌，可以减轻化疗毒性，抑制肿瘤细胞生长、杀伤癌细胞，可有效增强患者的自身免疫力，降低炎症因子水平，具有临床应用价值。参考文献：1张鑫,周瑾抑癌基因PTEN在宫颈癌中的研究进展J.海南医学,2017,28(10):1644-1647.2TsikourasP,ZervoudisS,ManavB,etal.Cervicalcancer:screening,diagnosisandstagingJ.JBUON.2016;21(2):320-5.3华丽,陈绍俊,黄海欣.局部晚期宫颈癌的放化疗研究进展J.癌症进展,2019,17(01):20.25.(4MarquinaG,ManzanoA,CasadoA.TargetedAgentsinCervicalCancer:BeyondBevacizumab(J)-CurrOncolRep.201820(5):40.5周琦，吴小华，刘继红，等.宫颈癌诊断与治疗指南(第四版)J.中国实用妇科与产科杂志.2018,34(06):613-622.(6宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)J.中国医学前沿杂志(电子版),2013,5(08)3746(7宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)J.慢性病学杂志,2013,14(06):401110.8朱方培,任青玲.宫颈癌及癌前病变早期筛查的新进展J.现代肿瘤医学,2016,24(01):149-152.9OlusolaP,BanerjeeHN,PhilleyJVetal.HumanPapillomaVirus-AssociatedCervicalCancerandHealthDisparities(J.Cells.2019;8(6):622.(10刘静,王艳林,黄利鸣.miR-21与宫颈癌关系的研究进展J.海南医学,2015,26(19):2885-2888.11何明喻,刘桂红，徐继承.宫颈癌患者同步放化疗期间症状群的调查研究J.中国全科医学.2017.20(09):1110-1116.12杜俊瑶.张新,李联良,等.同步放化疗与单纯放疗治疗中晚期宫颈癌疗效及毒性反应比较研究J中国实用妇科与产科杂志,2015,31(03):256-260.13文立平,陈欣.中药联合化疗方案对老年宫颈癌术后患者疗效的观察及对患者炎症介质和免疫功能的影响J.中国老年学杂志,2020,40(23):4964-4966.14席宝宇,张红娟,张妮,等.姑息化疗对晚期肺癌患者细胞免疫功能及相关炎症因子水平的影响及护理对策J.中国肿瘤临床与康复,2020,27(02):243-246.(15张婷飞.艾迪注射液在宫颈癌同步放化疗过程中的临床疗效、不良反应及对患者生活质量的影响分析J.现代医学与健康研究电子杂志,2017,1(07):26.