2023年PARP抑制剂药物相互作用管理要点.docx

2023年PARP抑制剂药物相互作用管理要点PARP抑制剂被NCCN指南和CSCo指南推荐用于上皮性卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等肿瘤的治疗，在中国上市后广泛应用于临床。PARP抑制剂药物相互作用管理中国专家共识(2023版)针对目前国内获批的PARP抑制齐IJ(奥拉帕利、尼拉帕利、氟理帕利、帕米帕利)与肿瘤患者常用药物(镇痛药、止吐药、镇静催眠药、抗凝药物、抗菌药物)的相互作用，总结相关资料形成共识意见，为临床医务人员在PARP抑制剂相互作用管理工作方面提供参考。一.PARP抑制剂相互作用机制(1)合用药物/食物影响PARP抑制剂代谢酶/转运体，导致PARP抑制剂体内水平改变；(2)PARP抑制剂影响其他药物代谢酶/转运体，引起合用药物体内水平改变；(3)不良反应叠加。二.PARP抑制剂相互作用管理共识意见共识意见1尽量避免将奥拉帕利与CYP3A强/中效抑制剂合用,如必须合用，则奥拉帕利应适当减量（I级证据）。共识意见2避免将奥拉帕利与CYP3A强/中效诱导剂合用（I级证据）。共识意见3避免将氟嘤帕利与CYP3A4强抑制剂合用，当必须使用CYP3A4强抑制剂时,建议停用氟嘤帕利（I级证据）。共识意见4避免将氟嗖帕利与CYP3A4中效抑制剂合用，如合用不可避免，则氟嘤帕利应适当减量（I级证据）。共识意见5避免将氟嗖帕利与CYP3A4强诱导剂合用（I级证据）。共识意见6帕米帕利可以与CYP3A强/中/弱抑制剂合用，且无需调整剂量；与CYP3A强诱导剂、CYP2C8强抑制剂合并使用应谨慎（I级证据）。共识意见7奥拉帕利、尼拉帕利和P-糖蛋白强抑制齐IJ/强诱导剂合用时，应加强对不良反应和疗效的关注，必要时可调整奥拉帕利、尼拉帕利剂量（n级证据）。=常用药物与PARP抑制剂相互作用及处理推荐1、止吐药共识意见8使用奥拉帕利的患者，不推荐使用阿瑞匹坦、奈妥毗坦、地塞米松（I级证据）；使用5-羟色胺3受体拮抗剂、甲氧氯普胺、沙利度胺、奥氮平的患者，应加强对疗效和不良反应的关注（1111I级证据）。共识意见9使用尼拉帕利的患者，可以安全使用阿瑞匹坦、福沙匹坦、地塞米松、奥氮平、甲氧氯普胺；但与罗拉匹坦、奈妥口比坦、5-HT3受体拮抗剂、沙利度胺合用时，应加强对不良反应的关注（1111I级证据）。共识意见10使用氟嘤帕利的患者可以安全使用罗拉匹坦、奥氮平；不推荐使用阿瑞匹坦、奈妥口比坦、地塞米松（I级证据）；必须使用NK-1拮抗剂的患者，推荐优先使用罗拉匹坦，其次为福沙匹坦，使用阿瑞匹坦、奈妥毗坦时氟嘤帕利推荐适当减量；使用5-HT3受体拮抗剂、沙利度胺、甲氧氯普胺的患者，应加强对不良反应的关注（nm级证据）。共识意见11使用帕米帕利的患者，可以安全使用阿瑞匹坦、福沙匹坦、罗拉匹坦、奈妥口比坦、甲氧氯普胺、奥氮平；使用地塞米松（I级证据）、5-HT3受体拮抗剂（n级证据）、沙利度胺（In级证据）时应注意加强关注疗效和不良反应。2、镇痛药共识意见12所有PARP抑制剂均可以和常用镇痛药合用,但均应加强对便秘、出血及其他不良反应的关注（n级证据）。3、镇静催眠药共识意见13奥拉帕利与地西泮、阿普嗖仑、三嗖仑、扎来普隆、（右）佐匹克隆合用，氟嗖帕利与地西泮合用，及帕米帕利与三嘤仑合用时，应加强对PARP抑制剂和（或）合用药物不良反应的关注（nm级证据）。4、抗菌药共识意见14奥拉帕利可与-内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖昔类、莫西沙星、（左）奥硝哩、万古霉素、米卡芬净安全合用；避免与环丙沙星、红霉素、克拉霉素、甲硝嗖、三嘤类抗真菌药物合用（I级证据）；与左氧氟沙星、阿奇霉素、利奈嘤胺、卡泊芬净合用时应加强对奥拉帕利不良反应的关注（11级证据）。共识意见15尼拉帕利可与-内酰胺类、碳青霉炸类、氨基糖苗类、环丙沙星、莫西沙星、甲硝嗖、（左）奥硝嘤、万古霉素、米卡芬净、氟康嗖、伏立康嘤、泊沙康嘤安全合用；与左氧氟沙星、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、利奈理胺、伊曲康嘤、卡泊芬净合用时，应加强对尼拉帕利不良反应的关注（11级证据）。共识意见16氟嗖帕利可以与B-内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖苗类、左氧氟沙星、莫西沙星、（左）奥硝嗖、万古霉素、米卡芬净安全合用；避免与环丙沙星、红霉素、克拉霉素、甲硝嘤、三嘤类抗真菌药物合用,必须合用时建议适当降低氟理帕利剂量（I级证据）；与阿奇霉素、利奈嗖胺、卡泊芬净合用时应加强对氟嘤帕利不良反应的关注（nm级证据）。共识意见17帕米帕利可与除利奈嘤胺以外的其他常见抗菌药物安全合用。共识意见18所有抗凝药与PARP抑制剂合用时，均需谨慎，应注意关注出血及其他不良反应（nm级证据）。共识意见19使用奥拉帕利的患者，谨慎使用华法林抗凝（n级证据）。共识意见20长期使用替格瑞洛的患者zPARP抑制剂可优选帕米帕利（11I级证据）。四.食物和中药与PARP抑制剂的相互作用及处理推荐西柚（汁）、酸橙（汁）是CYP3A强抑制剂，中药贯叶连翘（又称圣约翰草）为CYP3A、P-gp强诱导剂，可影响PARP抑制剂体内代谢，应避免食用。此外，芙朴冲剂、头花蓼也可诱导CYP3A4o某些中药或中成药也可抑制CYP3A4,如人参、银杏、益母草、淫羊蕾、杨梅酮、含黄酮类成分橙皮苗的芸香科中药（如陈皮、橘红、佛手）、含有味喃香豆素成分的中药（如白芷、前胡、当归）等，均可抑制CYP3A4的活性。五.结语PARP抑制剂大多通过肝药酶代谢，与肿瘤患者很多其他常用药物均存在相互作用，临床用药过程中应注意审核，充分利用相互作用数据库，避免严重的药物相互作用，必要时调整药物用量。对于数据库未收录的相互作用，可结合药物代谢特点及对代谢酶的影响，从机制上推测是否存在潜在相互作用，加强用药过程的观察和监护，更好地保障PARP抑制剂的安全性和有效性。目前，针对中药、中成药与PARP抑制剂之间的相互作用尚缺乏相关研究，未来可进一步加强。来源：中国药师协会肿瘤专科药师分会，中国抗癌协会肿瘤临床药学专业委员会，浙江省抗癌协会肿瘤临床药学专业委员会，等.聚腺苜二磷酸核糖聚合酶抑制剂药物相互作用管理中国专家共识(2023版)J.中华肿瘤杂志,2023,45(7):585-594.