2023常见化疗不良反应的预防与治疗.docx
2023常见化疗不良反应的预防与治疗目前，化疗仍是众多肿瘤的一线疗法或者是联合治疗中的基础用药。由于化疗药物作用于快速增殖的细胞，在杀伤肿瘤细胞过程中，体内增殖迅速的正常组织细胞，如毛囊细胞、消化道的黏膜细胞亦会受到误伤，导致患者出现不同程度的化疗不良反应。本文将梳理化疗常见不良反应脱发、呕吐、腹泻发生的诱因及应对措施。一、脱发脱发是化疗常见的不良反应。一项研究发现，多达66%的乳腺癌患者在接受化疗之后会出现脱发。在性别偏好方面，临床试验发现脱发在女性患者中出现的概率更高。其中，阿霉素、环磷酰胺、柔红霉素、依托泊苗、异环磷酰胺、多西他赛、紫杉醇、表柔比星、伊立替康、长春瑞滨、伊莎匹隆等较易导致脱发。氟尿口密口定、吉西他滨、长春碱、博来霉素、白消安、长春新碱、安口丫咤、洛莫司汀、马法兰等也会导致不同程度的脱发。如何缓解化疗中脱发？脱发是可逆的，一般发生在首次化疗后23周，在停药68周后头发会逐渐长出。1化疗开始前剪短头发，化疗前后戴上冰袋或冰帽冷却头皮，促进头皮毛细血管收缩，减少头皮对化疗药物吸收。2,轻揉头皮，促进血液循环，一定程度上可以改善头皮新陈代谢。3 .避免经常洗头，避免染发或者烫发。4 .外出时戴帽子或围上头巾，避免头皮被阳光暴晒或接触冷空气等。二、恶心及呕吐化疗所致的恶心、呕吐(CINV)是常见不良反应。据统计，如果在化疗过程中不给予预防呕吐的药物，70%80%的患者会出现恶心、呕吐，并导致脱水、代谢紊乱、自理能力下降、营养缺乏、厌食、体力下降、伤口裂开及食管黏膜撕裂等后果，严重影响生活质量。如何治疗CINV?三联方案一一NK-1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂联用地塞米松，作为目前化疗止吐的一线治疗方案。如何预防CINV?1 .单日静脉化疗方案所致CINV的预防(1)高度致吐风险预防推荐的止吐方案包括5-HT3受体拮抗剂、地塞米松、NK-1受体拮抗剂、沙利度胺和奥氮平等药物。(2)中度致吐风险预防推荐采用5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松的标准二联方案。(3)低致吐风险预防建议使用单一止吐药物如地塞米松、5-HT3受体拮抗剂、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪预防呕吐。(4)轻微致吐风险的预防对于无恶心呕吐史的患者，不必在化疗前常规给予止吐药物。如果患者出现CINV,后续化疗前参照低致吐风险方案所致CINV的预防进行处理。2 .口服化疗方案所致CINV的预防(1)中-高度致吐风险预防可给予5-HT3受体拮抗剂进行预防性止吐，推荐使用口服剂型或外用剂型，以增加患者给药的便利性和舒适性。(2)轻微-低度致吐风险预防无需常规预防，出现CINV后推荐给予5-HT3受体拮抗剂、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪中的一种。3 .多日化疗方案所致CINV的预防(1)接受多日化疗的患者应在治疗前使用与每天所用化疗药物致吐风险相匹配的止吐药物；止吐治疗应持续至化疗结束后23d.(2)接受多日含顺粕方案化疗的患者，推荐NK-1受体拮抗剂，5-HT3受体拮抗剂和地塞米松的三药联合方案。4 .预期性CINV的预防和治疗(1)预防预期性CINV有效的方法是从第一个化疗周期开始选用最佳止吐方案，定期评估患者治疗后的反应。(2)推荐使用苯二氮草类药物进行抗焦虑治疗，可在治疗前一晚服用劳拉西泮052mg,治疗当日化疗开始前12h重复使用。5 .暴发性/难治性CINV的处理(1)对于已给予标准方案仍发生暴发性CINV的患者，如果之前预防止吐方案中未使用奥氮平，推荐使用奥氮平止吐。(2)如果之前预防止吐方案中使用过奥氮平，推荐使用其他作用机制的药物,如NK-1受体拮抗剂、氟哌咤醇、甲氧氯普胺、地塞米松或劳拉西泮等。(3)在进行下一周期化疗前重新评估患者的呕吐风险，关注可能导致患者当前周期发生暴发性呕吐的各种非化疗相关性致吐因素，如肿瘤发生脑转移、电解质紊乱、肿瘤导致的消化道梗阻或其他胃肠道异常，或其他合并症及用药。(4)考虑在下一化疗周期的止吐方案中增加不同机制的药物。三、腹泻氟尿哪咤化疗患者中50%可有腹泻发生，卡培他滨化疗患者中约40%会发生腹泻，联合用药中，腹泻发生率更高，持续腹泻可引起脱水、电解质紊乱、衰弱、体重减轻等并发症，严重者甚至危及生命。氟尿11密咤、伊立替康、卡培他滨是最易导致腹泻的药物，其次为紫杉醇、白蛋白紫杉醇、多西紫杉醇、卡巴他赛等药物。如何治疗腹泻？1 .对于轻度腹泻，注意调整饮食，避免使用含有已知过敏原的食物；补充水和电解质，如儿童口服电解质粉末、口服补液盐等；注意保护肛周皮肤。2 .以上方法均无效果时，考虑用药。推荐服用盐酸洛哌丁胺，首次剂量为4mg,此后每4h服用2mg,总量不超过16mg/d,腹泻停止12h后停药；若轻、中度腹泻持续超过24h,盐酸洛哌丁胺剂量可提高至每2mg/2h,同时口服抗菌药物预防感染；轻、中度腹泻持续超过48h,且高剂量盐酸洛哌丁胺治疗24h后仍有腹泻，应给予二线止泻药物，如皮下注射奥曲肽。要注意监测患者水电解质平衡。3 .当出现如下状况时，必须接受住院处理：药物无法控制的恶心伴随12级腹泻（每日4次以上）;3级以上腹泻（每天7次以上）;腹泻伴随便血；腹泻伴随发热"更秘数日后腹泻。如何预防腹泻？1 .尽量喝开水，避免饮用含有碳酸、咖啡因的饮料，温度不要过冷或过热。2 .尽量饮用无乳糖低脂牛奶，高脂牛奶中的脂肪会使肠道蠕动加快，加重腹泻。3 .避免使用含有已知过敏原的食物。4 .服用抗生素的同时，口服益生菌。5 .腹泻期间饮水、喝汤等要注意比平时更凉一些；治疗期间避免油炸和辛辣食物；注意少食多餐；腹泻期间避免高纤维食物和奶酪。6 .使用伊立替康化疗之前最好能做UGT1A1基因检测,如果存在基因突变，发生3级以上的风险较高，临床应慎重使用伊立替康。（参考文献）吴志.如何减少化疗后脱发情况J.健康生活，2022,9:26-27.2张玉.化疗所致恶心呕吐的药物防治指南J.中国医院药学杂志，2022z42(5):457-473.3广东省药学会.钳类药物临床应用与不良反应管理专家共识J.今日药学，2019,9:361-369.
