内分泌与肿瘤的关系健康教育.docx

内分泌与肿瘤的关系健康教育内分泌系统是通过分泌成百上千种激素来完成其相应的生理功能。而激素发挥作用主要包括内分泌、外分泌、旁分泌、自分泌及胞分泌等的方式，激素可以调控生长因子、癌基因、抑癌基因、细胞因子，以及其他涉及信号传导、细胞周期调控及细胞死亡（凋亡）的相关因子，因此激素在细胞增殖和分化的过程中的作用十分活跃。激素表达的异常可以直接或间接地导致肿瘤的发生与发展。激素从结构上可分为非类固醇激素和类固醇激素。一、非类固醇激素非类固醇激素包括肽和氨基酸的衍生物，范围从复杂的多肽如黄体生成素，到小分子多肽如血管紧张素，以及单个氨基酸衍生物。非类固醇激素不能直接穿过细胞膜进入细胞，而是通过细胞膜上的受体及信号传导机制间接地发挥调节细胞的作用。二、类固醇激素类固醇激素是在肾上腺皮质、性腺（睾丸和卵巢）及胎盘某些特定细胞内的滑面内质网中合成的，其前体均为胆固醇。类固醇激素合成后即被释放到细胞外，并且其可通过单纯扩散进入细胞，也可以与特殊的受体结合，并将其激活来发挥作用。所有体内合成的类固醇激素均含有一个共同的化学结构，及类固醇核心环。类固醇核心环与其他不同的化学结构相结合则决定了糖皮质激素、盐皮质激素、孕激素、雌激素及雄激素等不同激素的特定生物学功能。（1）糖皮质激素。糖皮质激素具有多种生理学功能，如氢化可的松、泼尼松和地塞米松常用于治疗肿瘤患者，这些激素具有直接抑制肿瘤的作用（抑制淋巴细胞），可用于治疗淋巴细胞白血病、骨髓瘤和淋巴瘤等肿瘤；它们还可以减少T细胞的数量（可通过抑制T细胞生长因子IL-2的基因转录而发挥作用），以及抑制B细胞的活性与增生。肿瘤出现脑转移，糖皮质激素还可以缓解脑水肿，糖皮质激素可直接作用于中枢神经系统的呕吐中枢，因此常用于化疗后，以预防恶心和呕吐。（2）盐皮质激素。盐皮质激素是维持机体电解质平衡以及细胞外液容量必需的一种激素。醛固酮是最主要的盐皮质激素，由肾上腺皮质产生，主要作用于远端肾小管，促进钠的重吸收。实体瘤（如乳腺癌、肺癌等）的转移可导致肾上腺皮质的破坏,因此有时可导致醛固酮生成的减少。（3）孕激素。孕激素对于细胞的生长和分化非常重要，其主要功能是为子宫受孕和乳腺泌乳做好准备，同时对乳腺的正常发育也起到了重要的作用。最主要的孕激素是黄体酮，黄体酮在乳腺中可促进乳腺腺泡的增生、肥大。此外，黄体酮还可以诱导组织和细胞的分化（如子宫），抑制雌激素刺激细胞增生作用。所以孕激素及孕激素拮抗剂常用于治疗肿瘤（如子宫内膜癌和乳腺癌）。(4)雌激素。雄激素与女性第二性征的发育有关。雌激素通过刺激特定细胞的增殖和生长，以促进、维持乳腺与子宫的生长、发育。雌激素还可以促进黄体酮受体(PR)的表达。雌、孕激素可以共同调节，如生长因子、细胞周期相关基因的表达以促进细胞的增殖。目前认为，这两种激素在乳腺肿瘤的发生和发展过程中起着重要的作用。(5)雄激素。雄激素主要与男性第二性征的发育有关，其合成受下丘脑一垂体轴的控制。雄激素大多数来源于睾丸，主要的激素是睾酮，而少数由肾上腺合成，肾上腺合成的雄激素可促进青春期发育。雄激素可刺激前列腺肿瘤的生长，因此，抑制雄激素或抑制其作用对前列腺肿瘤的治疗非常关键。三、激素与肿瘤激素对肿瘤的发生起到了一定的作用，目前已知它们对细胞的分化具有重要的影响。异常的激素信号传导通路可以刺激细胞的增殖，导致细胞内基因水平表达的异常。1.乳腺癌相关的危险因素(1)月经初期的年龄。月经初潮年龄过早(Wll岁)以及绝经年龄过晚(255岁)均可微增加患乳腺癌的风险。(2)生育史。妇女首次妊娠的年龄过早，患乳腺癌的风险也就越小。足月妊娠也可以降低发生乳腺癌的风险。(3)肥胖。可增加绝经妇女患乳腺癌的风险，这可能是由于脂肪细胞是主要的芳香化场所，因此肥胖的妇女可以产生较多的雌激素。(4)年龄。乳腺癌的发病率随年龄的增加而逐渐增长。(5)乳房X线摄片密度增高。X线摄片上显示密度增高的妇女患乳腺癌的风险增加。雌激素可以影响乳腺密度，而且雌激素水平下降后可以降低乳腺的密度。(6)口服避孕药。由于不同避孕药所含的激素成分不同，且使用方式也有所差异，没有确凿的证据提示口服避孕药可以增加患乳腺癌的风险。2.前列腺癌相关的危险因素(1)阔割。在青春期前睾丸就被切除的男性是不会患前列腺癌的，这提示完整的激素环境对于前列腺癌的发生、发展极为重要。(2)性行为。首次性行为的年龄过早，有多个性伙伴或有性传播疾病病史的男性患前列腺癌的风险轻度升高。(3)输精管切除术。行输精管切除术的男性患前列腺癌的风险是正常对照人群的1.54倍。(4)年龄。前列腺癌的患病率随年龄的增长而上升。(5)饮食。高脂肪饮食与前列腺癌有一定的相关性。(6)肥胖。肥胖可以轻微增加患前列腺癌的风险。(7)吸烟。吸烟者患前列腺癌的风险是正常对照人群的1.16倍。在吸烟的中年男性体内，外周循环中的睾酮的含量较高。四、激素在肿瘤中的应用1.乳腺癌的治疗(1)去除卵巢的功能能够减少与受体相结合的雌激素的数量，从而减少雌激素诱导的基因转录，可抑制肿瘤的生长。(2)雌激素拮抗药可以与雌激素受体(ER)竞争性结合，从而抑制雌激素诱导的细胞增殖。雌激素拮抗药物按照结构可以分为两类：非类固醇类和类固醇类。他莫昔芬是非类固醇雌激素拮抗药物，毒性较低，因此常常作为一线药物治疗对激素敏感的转移性乳腺癌，用于绝经前和绝经后的妇女。2.前列腺癌的治疗目前所有前列腺内分泌治疗的目标就是去除雄激素。(1)去势治疗：可以减少能够与受体结合的雄激素数量，从而减少雄激素诱导的基因转录，继而发挥抑制肿瘤生长的作用。(2)非类固醇类雄激素拮抗药物：通过与雄激素(睾酮、双氧睾酮)竞争性结合雄激素受体，而发挥抑制雄激素的作用。(3)类固醇类雄激素拮抗药物如环丙黄体酮、具有双重的作用机制。这些药物既可以与雄激素受体竞争性结合(如上所述),也具有孕激素的作用，能够抑制LH的分泌，因此可降低睾酮水平。(4)直接抑制雄激素的合成：能够抑制一种或多种合成睾酮所需限速酶活性的药物已被应用于前列腺癌的治疗中，包括氨鲁米特和酮康嗖。