宠物人兽共患病流行性乙型脑炎的诊治要点.docx
宠物人兽共患病流行性乙型脑炎的诊治要点流行性乙型脑炎又称日本乙型脑炎(JapanesetypeBencephalitis),简称乙脑。是由乙脑病毒引起的一种中枢神经系统病变为主的多种动物共患的急性传染病,人也可以感染。传染源主要是患病动物,经蚊媒传播,流行于夏秋季节。人被带毒蚊叮咬后,大多数为隐性感染,少数发展为脑炎,发病者以儿童为主,30%的患者恢复后有不同程度的后遗症,死亡率约为10%。目前,已知有60多种动物可感染乙脑病毒。一、基本知识(一)对动物与人的致病性1 .对动物的致病性许多野生动物均对病毒易感,并可能出现病毒血症。除马和猪外,其他动物很少出现临床症状。部分马匹感染后可出现脑炎症状,表现为精神沉郁、兴奋或麻痹,常出现阵发性抽搐,多数马匹预后不良,遗留弱视、唇麻痹和精神迟钝等后遗症。猪感染后体温突然升高,可达404UC,呈稽留热,结膜潮红,便秘,粪便表面附有灰黄色或灰白色的黏液,部分病猪后肢麻痹,关节肿大,倒地不起,直至死亡。该病毒可导致妊娠母猪流产,多发生在妊娠后期;公猪除一般症状外,常发生睾丸炎或一侧睾丸肿大。2 .对人的致病性人感染乙脑病毒后潜伏期为515d,病人临床症状以高烧、惊厥、昏迷为主,病程一般可分为3个阶段。(1)初期。起病急,发烧、头痛、全身不适、常伴有寒战,体温3839寸。头痛剧烈,并伴有恶心、呕吐(呈喷射状),此期持续时间一般为16d。(2)急性脑炎期。持续高烧,体温达3940oC,中枢神经系统感染加重,出现意识障碍,神志恍惚、昏迷、惊厥或抽搐,颈项强直,受影响肢体出现麻痹,有的患者因呼吸衰竭而死亡。神经系统检查巴宾斯基征阳性,跟腱反射阳性。(3)恢复期。神经系统症状逐渐缓解,体温和脉搏等逐渐恢复正常。(一)病原1 .分类地位乙脑病毒属黄病毒科(FIaViViriciae)黄病毒属(Flavvirus)o该病毒的抗原性比较稳定,除株特异性抗原外,还具有一个以上的交叉抗原,在补体结合试验和血凝抑制试验中与其他B组虫媒病毒出现交叉反应。根据乙脑病毒的C/PrM基因可将亚洲地区该病毒的分离株分成4个基因型。4个基因型的地理分布各不相同,基因I型包括中国、日本、越南、尼泊尔、印度、斯里兰卡的分离株;基因11型包括泰国北部、柬埔寨的分离株;基因In型包括印度尼西亚、马来西亚和泰国南部的分离株;基因IV型为印度尼西亚的分离株。各型之间核昔酸序列的差异性大于12%o2 .形态学及基本特征乙脑病毒颗粒呈球形,有包膜,直径约为40nu核衣壳为20面体结构,直径约为30nmo基因组为单股正链RNA,全长约10.9kb,包装于病毒核衣壳中,外层为脂膜(包膜)。包膜中有糖基化蛋白E和非糖基化蛋白MoE蛋白是主要抗原成分,具有特异性中和及血凝抑制抗原决定簇。3 .培养特性乙脑病毒在C6/36、BHK-21和VerO等细胞系上可出现明显的细胞病变,具体表现为单层细胞变圆,继而脱落、破裂。乳鼠脑内接种,一般23d即可发病死亡,实验室常用以上两种方法分离乙脑病毒。此外,该病毒还可以在鸡胚、猴肾及HeIa细胞中繁殖,在蚊体内繁殖的适宜温度为2530o4 .理化特性乙脑病毒对温度、去氧胆酸钠、乙酸、氯仿等敏感。IO(TC加热2min或56。C加热30min即可使其灭活。病毒对低温和干燥的抵抗力强,冷冻真空干燥后在4。C冰箱中可保存数年。该病毒在不同稀释剂内的稳定性有明显的不同,10%的脱脂乳、0.5%的水解乳蛋白和5%的乳糖均为较好的稀释剂,但在生理盐水内病毒的滴度下降很快。(三)公共卫生影响目前,我国流行的乙脑病毒主要为基因I型,该型病毒连续的大跨度地理分布(从日本到斯里兰卡),表明该基因型流动传播的可能性,但该病毒的分布与鸟类的迁徙特征并不相符,关于这方面研究目前国内还处于空白,因此,加强国内乙脑的流行病学监测,完善监测信息网络,对乙脑的防控将会起到重要的作用。我国是乙脑的高发区。畜间马的乙脑病例最早报道于1942年。1949年以后,除新疆、西藏外,其他各省、市、自治区都陆续有此病报道,有些地方还分离到病毒。其流行趋势,20世纪50年代个别地方开始发生,70年代达到历史高峰,以后则下降。流行期间各种家畜的感染率比较高,而临床发病却很少,一般呈隐性。虽然人间自20世纪70年代后期大规模接种乙脑疫苗后,乙脑发病率显著下降,全国范围的流行得到了基本控制,但是最近几年全国每年的报告病例仍在1万例左右,局部地区也存在暴发流行,其中50%以上的病例集中在贵州、重庆、四川、陕西、云南和河南6个省和直辖市。因此,应按照因地制宜和分类指导的原则,采取预防接种、控制媒介传播、健康教育和加强监测等综合性防治措施,以全面加强乙脑防治,提高乙脑疫苗覆盖率,进一步降低发病率,预防和控制暴发和流行。二、流行特点(一)传染来源人类和自然界中多种动物可作为本病的传染源。人感染后病毒血症持续时间较短,且病毒滴度较低,故隐性感染者或病人虽然可以作为传染源,但是没有很大的流行病学意义。家畜和家禽是主要传染源,猪对乙脑病毒自然感染率高,猪种群更新较快,因此自然界总保持着大量的易感猪,构成猪-蚊-猪的传播循环。在流行期间,猪的感染率为100%,马的感染率为90%以上。其他动物如驴、狗、鸭、鹅和各种鸟类均可能成为传染源。(一)传播途径本病经蚊虫叮咬而传播。能传播本病的蚊虫很多,现已被证实的蚊种有库蚊、伊蚊和按蚊。目前,国外已从26种蚊体内分离到乙脑病毒,国内的主要传播媒介为三带喙库蚊,蚊被感染后,在平均气温21。C的条件下,1020d后即能传播乙脑病毒。乙脑病毒也可经蚊卵传给下一代。此外,从福建和台湾的携嫁和库蒙体内也已分离到乙脑病毒,说明自然界中本病的传播媒介不只限于蚊类。(三)易感动物1 .自然宿主目前已知有60多种动物可感染乙脑病毒,猪、马、驴、狗、蝙蝠、鸭、鹅和各种鸟类均可被感染。2 .实验动物乳鼠最为敏感,脑内接种病毒后,经3-4d的潜伏期,开始出现麻痹、抽搐、尾强直,直至死亡,小鼠濒死期取脑组织,-20。C以下保存,可作为种毒。豚鼠、大鼠和家兔不敏感,但豚鼠在人工感染后24d出现病毒血症。(四)流行特征1.流行地区本病流行地区广泛,北自日本北海道、俄罗斯的远东地区;南至印度尼西亚、爪哇;东至马里亚纳群岛;西至印度、斯里兰卡等地。我国除东北、西北的边远地区及高原地区外,均有本病的流行,但农村高于城市,山区高于沿海地区。3 .流行季节在热带地区,全年有散发病例。亚热带和温带地区有严格季节性,绝大多数病例集中在7-9月,占全年发病数的80%90%,而在冬春季节几乎无病例发生,其原因主要是蚊虫繁殖、病毒在蚊体内的复制以及蚊虫吸血活动受气温、雨量等自然条件的影响。4 ,发病年龄结构变化以往发病以10岁以下儿童为主,约占病人总数80%以上,这是因为成人大多为隐性感染或已获得稳固的免疫力。近年来,发病的年龄结构有从儿童转向成年和老年的趋势,成年人或老年人的发病相对有所增加,且病死率也较高,这可能与儿童普遍接受预防接种有关。目前,国内总发病率有较大幅度的下降,改变了过去流行的发病模式。5 .发病形式隐性感染多,临床发病者少,呈高度散发性,同一家庭同时有两个患者较为少见。显性感染与隐性感染之比为1:300至U1:1000。6 .传播环节复杂自然界本病的传染源多,传播媒介也多,动物间传播流行较普遍。7 .流行规律及预测乙脑病毒在自然界传播的基本环节已经明确,但流行规律还未完全认识。目前看来,引起大流行的因素归纳起来有3个比较重要。易感人群的增加;气象因素:降雨量、气温;猪自然感染时间的早晚和感染率的高低。三、诊断根据流行病学资料、临床症状和体征以及实验室检查结果的综合分析进行诊断,但确诊则需要依靠抗体检查或病原分离。(一)动物乙脑诊断要点严格的季节性、散在性发生、多发于幼龄动物、明显的脑炎症状和非化脓性脑炎变化等,可作为本病的临床诊断依据。但在新疫区或流行初期,为与类似病症鉴别,应采取濒死期脑组织或发热期血液进行病毒学检查,或在发病初期和后期各采取1份血清进行血清学诊断。(一)病人的诊断要点1.流行病学资料乙脑有明显的季节性,主要发生在7-9月。发病前13周在流行地区有蚊虫叮咬史。患者多为儿童及青少年,无乙脑疫苗接种史。2 .临床特点突然发热、头痛、呕吐、意识障碍,且在23d内逐渐加重;早期常无明显症状,2-3d后常见脑膜刺激征,幼儿出现前卤膨隆;腹壁反射、提睾反射消失;病毒检查巴宾斯基征阳性;四肢肌张力增高等。重症病人可迅速出现昏迷、抽搐、吞咽困难及呼吸衰竭等表现;小儿常见凝视与惊厥。3 .实验室检查(1)血象。白细胞计数一般为IOXlO930X109/L,中性粒细胞增至80%以上,核左移,嗜酸性粒细胞可减少。(2)脑脊液检查。外观澄清或微混,白细胞计数增加,多数在0.05×1090.5×109L之间,个别病人可达IX109/L以上,或始终正常;病初中性粒细胞占多数,以后逐渐以淋巴细胞为主。化脓性脑膜炎患者脑脊液中的IgM明显升高,结核性脑膜炎患者则IgA、IgG显著升高,而病毒性脑膜炎患者在后期时IgG可升高。(3)血清学检查。血凝抑制试验:可测定IgM抗体和IgG抗体,敏感性高,方法简便快速,但试验要求严格,偶见假阳性。双份血清效价增长4倍以上可确诊,单份血清抗体效价LlOO为可疑,1:320可判为阳性,1:640可确诊。二疏基乙醇耐性试验:检测IgM抗体,患者血清标本在二疏基乙醇处理前、后分别做血凝抑制试验,如处理后血凝抑制抗体效价下降1/23/4,表示特异性IgM已被二疏基乙醇裂解,即为试验阳性。本法可在发病第48天即呈阳性,且由于单份血清具有辅助价值,故可对乙脑进行早期诊断。补体结合试验:该方法较为繁冗,抗体出现晚,早期诊断困难。中和试验:病后1周血中出现中和抗体,效价增长4倍以上可确诊。此法特异性强,敏感性高,一般用于流行病学调查。免疫荧光试验:病初第12天的血液、发热第24天脑脊液和发热全程的脑脊液,均可采用本法检测乙脑病毒抗原,该方法快捷,检出率高,有早期诊断价值。酶联免疫吸附试验(ELlSA):一般用于测定血清中乙脑的抗体,该方法操作简便,特异性强,敏感性高,易于推广。(4)病毒分离。病初可取血清或脑脊液接种乳鼠分离病毒,但分离率较低。通常死后尸检,延髓穿刺取脑组织制成悬液,离心后取上清液接种乳鼠脑内,传代后进行鉴定,可做回顾性诊断。四、监测(一)监测媒介蚊监测媒介蚊的出现频率和时间,定期、定地点、定量捕捉蚊媒;地点选择在牲畜棚(特别是猪圈)附近,时间最好选择黄昏19:OO20:OO蚊媒吸血高峰时,观察三带喙库蚊的出现时间及其在蚊群中所占比例。(二)猪群抗体水平的监测监测猪群抗体水平时,要注意母体抗体或既往感染对结果的影响,最好是45月龄的仔猪,此时其母体抗体已消失,用这样的猪进行抗体监测,结果较为可靠。(三)人群抗体水平的监测有报道隐性感染高的地区,人群血凝抑制抗体阳性率达78%,乙脑的发病率较低,仅为2.6/10万;而隐性感染低的地区,血凝抑制抗体阳性率仅为10%,乙脑的发病率高达38.3/10万。(四)气象因素气温和雨量对该病的流行很重要,气温高不仅有利于蚊虫的滋生,而且能提高病毒在蚊体内的毒力和数量。晴天和雨天交替最有利于蚊虫的滋生。五、预防(一)控制动物传染源1 .免疫目前我国对易感动物,特别是种猪在蚊虫开始活动前1个月,采用乙脑弱毒疫苗免疫,有一定预防效果。2 .净化猪是乙脑传播的主要中间宿主,饲养场要做好猪的乙脑防控,采取监测淘汰、自繁自养等综合性措施,逐步净化。3 饲养管理饲养场要做好猪的环境卫生工作,可用中草药如青蒿、苦艾、辣蓼等在饲养地烟熏驱蚊,每半月喷灭蚊药1次,对猪舍、用具等定期消毒,加强饲养管理,改善饲养条件,提高抵抗力,可有效防止本病发生。(二)灭蚊三带喙库蚊是一种野生蚊种,主要滋生于稻田和其他浅水中。成蚊活动范围较广,在野外栖息,偏嗜畜血。因此,灭蚊时应根据三带喙库蚊的生态学特点采取相应的措施。如结合农业生产,可采取稻田养鱼或洒药等措施,重点控制稻田蚊虫滋生;在畜圈内喷洒杀虫剂等。(三)人群免疫目前国际上主要使用的乙脑疫苗有两种,即灭活疫苗(鼠脑提纯灭活疫苗和地鼠肾细胞灭活疫苗)和减毒活疫苗,预防接种后23周体内产生保护性抗体。六、疫情处置(一)动物疫情处置4 .疫情报告发现疑似疫情,立即隔离疑似患病动物,限制其移动,并及时向当地动物防疫监督机构报告。动物防疫监督机构接到疫情报告并确认后,按动物疫情报告管理办法及有关规定及时上报。5 .疫情处理动物防疫监督机构接到报告后,应及时派员到现场诊断,包括流行病学调查、临床症状检查、病理解剖检查、采集病料、实验室诊断等,并根据诊断结果采取相应防治措施。若呈暴发流行时,由当地畜牧兽医行政管理部门及时报请同级人民政府决定对疫区实行封锁,逐级上报国务院畜牧兽医行政管理部门。县级以上人民政府根据需要组织有关部门和单位采取隔离、扑杀等强制性控制和扑灭措施,并迅速通报毗邻地区。(一)乙脑病人的治疗目前,尚无特效抗病毒药物治疗乙脑,主要采取对症、支持和综合治疗。抢救病人要把好高热、惊厥和呼吸衰竭三关。1 .降温高烧易引发惊厥,加重脑水肿,诱发呼吸衰竭,需及时降温,将体温控制在38.5。C以下(肛表),头部温度尽量降到36。C左右,可用物理、药物和激素等方法降温。2 .镇静因剧烈头痛,烦躁不安,颅压增高易引发惊厥,应给以适量镇静剂。患者如发生抽搐,应尽快使用镇静剂。3 .防止呼吸衰竭防止颅压增高,防止痰堵造成换气不佳和缺氧,应让病人侧睡,防止昏迷时舌根后坠。出现痰堵时可考虑气管插管或切开给氧,以改善肺部的换气功能。当出现脑水肿或脑疝,引起呼吸衰竭时,应立即给以脱水剂。如病人出现呼吸表浅或节律不齐时,应采用呼吸兴奋剂。我国用中医中药治疗乙脑病人得到很好效果。此外,应对病人进行认真细致的护理,给予高热量和多维生素的营养性流质,保持水和电解质平衡,预防继发感染等。治疗不及时,病死率可高达10%20%,约30%的病人留下不同程度的后遗症,如痴呆、半身不遂、精神失常、记忆力和智力减退等。因此,早发现、早诊断、早治疗对降低病死率和致残率是很重要的。