环磷酰胺和异环磷酰胺致患者中毒救治方法及要点.docx

环磷酰胺和异环磷酰胺致患者中毒救治方法及要点环磷酰胺又名癌得星、环磷氮芥；异环磷酰胺药理作用与环磷酰胺基本相同。【药理和毒理】1.本品口服吸收良好，血药浓度高峰值16h,24h后尿液中的浓度高于血清100200倍。静脉注射环磷酰胺后在血浆中消失迅速，尿中原型物质不到14%。异环磷酰胺只用静脉给药法。1次大剂量给药血浆半衰期为16h,分次小剂量给药，血浆半衰期为7h。给药72h后，60%80%以原型或代谢物形式从尿中排出。2.本品进入体内后，被肝或肿瘤组织内存在的磷酸酶或磷酸酰胺酶水解，变成磷酸酰胺氮芥及丙烯醛，前者对肿瘤有细胞毒作用，后者则是尿路刺激剂。异环磷酰胺静脉滴注后很快分布于各组织中，先在肝酶的作用下，活化为有细胞毒作用的异磷酰胺氮芥，部分转变为丙烯醛。3,环磷酰胺毒性反应与氮芥相似但稍低，最突出的问题是在大剂量注射时，环磷酰胺的水解产物在膀胱内聚积，刺激膀胱黏膜，导致出血性膀胱炎。长期大量应用者，可发生膀胱纤维性变。偶有发生肾小管上皮坏死，肾单位肾病。长期大量应用者可发生肺部弥漫性间质性变而致肺功能降低，甚至发生呼吸衰竭。4.中枢神经系统的不良反应异环磷酰胺较环磷酰胺严重，可有各种意识障碍如意识模糊，幻觉直至昏迷，亦可有小脑疝及癫痛发作。上述症状大多停药后能逐渐恢复，但异环磷酰胺亦有因此致中枢性循环虚脱而致死的报道。5,环磷酰胺的白细胞下降极期为714d,血小板、血色素的抑制相对较轻。异环磷酰胺的骨髓抑制在常规量时与环磷酰胺接近。【中毒症状】1 .消化系统及血液系统的毒性反应消化系统的毒性反应主要在联合化疗时，特别是与多柔比星合用时症状明显加重。2 .泌尿系统的毒性反应可延迟至给药24h到数周，甚至数月后发生。早期症状为尿频、尿痛、终末段血尿，严重者可呈显著的肉眼血尿，不及时停药或出血量大时可危及生命。尿培养阴性，膀胱镜检查可见到黏膜出血和溃疡，如停药后及时处理能逐渐恢复。肾小管损伤：可出现血尿和蛋白尿、肾组织活检可见肾小管上皮坏死。大剂量使用配合水化可导致“水中毒”。3 .皮肤反应除不同程度的脱发外，皮肤可见各种皮损，口唇疱疹较常见，外阴部也发生疱疹。4 .神经系统少数病人有头昏、不安、幻视等神经症状。并有诱发癫病的报道。5 .其他偶可发生间质性肺炎、肺纤维化、心肌坏死、急性心肌心包炎、过敏反应、血管神经性水肿。【治疗要点】1.血液系统、消化系统的毒性反应的治疗，通常需要联合用药，常用的药物有甲氧氯普胺加地塞米松等，详见氮芥中毒治疗。6 .出血性膀胱炎用以下方法处理。(1)碳酸氢钠：每次lg,3d,口服。亦可用5%碳酸氢钠100250ml静脉滴注。在用药过程中及排药未尽期间，出现血尿应补充液体。(2)防止尿路感染：应用蔡哽酸类抗生素，如叱哌酸、诺氟沙星等。(3)有明显血尿时可应用卡巴克洛、巴曲酶、酚磺乙胺、氨甲苯酸等。(4)应用5%10%甲醛溶液膀胱灌注。(5)出现低血钾时宜及时补钾，否则可致心搏骤停。(6)出现中枢神经系统症状时应用亚甲蓝50mg缓慢静脉注射。