甲氨蝶呤药物致患者中毒救治方法及要点.docx

甲氨蝶吟药物致患者中毒救治方法及要点【药理和毒理】1.本品口服后胃肠道迅速吸收，0.52h血浆浓度达峰值。约50%与血浆蛋白结合。吸收的药物约90%以原型由尿排出，其中大部分在1248h内排出，少量经由胆汁经粪便排出。肾功能不全病人可有蓄积中毒。2,本品与叶酸还原酶进行竞争性结合而阻碍叶酸转变为四氢叶酸，而四氢叶酸对嚼吟类核甘酸及胸腺喀唳核甘酸的合成起辅酶作用。这两类核甘酸是组成核酸特别是脱氧核糖核酸所必不可少的物质。3 .本品属细胞周期特异性药物，选择性的作用于去氧核糖核酸合成期（即S期），对合成前期（即G1期）、G,/S转换期也有作用。4 .由于血细胞及胃肠黏膜细胞代谢都需要叶酸，本品阻碍叶酸的代谢，故可导致骨髓造血功能抑制及胃肠道黏膜上皮细胞的损害。白细胞减少最低值在用药后814d。5 .长期用药可致肾功能损害及肾小管的集合管上皮坏死。6 大剂量应用时，可引起慢性白质脑病。7 .长期小剂量应用可发生肺部间质性病变及非特异性肉芽肿。【中毒症状】1.消化道黏膜或溃疡多发生在用药的4-7do口腔炎、颊黏膜红肿，严重者口腔黏膜广泛溃疡；肠炎则表现腹部疼痛、腹泻，严重者可有血便。2.骨髓抑制可见白细胞及血小板减少，严重者发生全血细胞下降，可伴出血、贫血、发热等。3,肝、肾损害可见病人转氨酶升高及其他肝功能异常，严重者偶可发生坏死性肝硬化的有关症状。肾功能损害时，多表现为肾功能障碍及血尿。4 .少数病人在应用本品过程中，可有生殖功能减退，女性有月经延迟，妊娠早期应用本品可致胎儿畸形。5 .有脱发、红斑、风团、瘙痒、色素沉着、剥脱性皮炎、毛囊炎等。6,鞘内注射或头颈部动脉注射量过大时，可引起意识模糊、抽搐、假性脑膜炎、截瘫或各种轻瘫症状。亦可于数月或数年后发生脑坏死性病变，表现为痴呆、精神紊乱，共济失调、癫痛发作、昏迷等。7.少数病人长期应用本品，尤其合用双喀达莫和阿司匹林后，可出现急性的间质肉芽肿性肺疾病及低氧血症。有干咳、气促、发热、头痛、胸闷等。【治疗要点】1.粒细胞减少治疗常用的有激素类药物、集落刺激因子、输入粒细胞。2,出现严重中毒症状时，立即肌内注射亚叶酸钙，每次69mg,以后每46小时1次，用48次。3 .肺部间质性病变的治疗可静脉给予糖皮质激素。4 .其他对症治疗。