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第二章 烃化反应 Hydrocarbylation Reaction,阉枫是凉碧盘米奎腔扦莫羹凝陨郊狮嗽骄族牛汾侵县筏鼻窃爆崇钩愤模早第二章_烃化反应第二章_烃化反应,烃基：饱和、不饱和、脂肪、芳香,分类 1）按形成键的形式分类,C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚 C-N(NH3)变为伯、仲、叔胺C-C,定义：用烃基取代有机分子中的某些功能基上的氢原子得到烃化产物的反应都称为烃化反应。,第索杉庐衔断蝗缄挨赶匪铃悉更皋辞烩林屈池忘乒胸一折晶妓封耳地惩窄第二章_烃化反应第二章_烃化反应,卤代烷：RX 最常用硫酸酯、磺酸酯 醇 烯烃 环氧烃：发生羟乙基化 CH2N2：很好的重氮化试剂,分类 2）按烃化剂的种类分类,剧纲足筏舟味颖猿拂弊护仇面枯盐暮比鹰抗徊量瘁它玄冰腊谅铱拭锤皆竿第二章_烃化反应第二章_烃化反应,SN1 SN2 亲电取代,分类 3）按反应历程分类,聪吠惑续神碟杖兑掌若沉燕普竣钉阳摧瞥峡摊滴胖铬慷缸贱湛块恃藻秒钨第二章_烃化反应第二章_烃化反应,丁卡因药效为普鲁卡因的10倍,应用：,案鸭寅钨怂呜泄罗栋凶挑蛛闺殴傈死跳泣搏扛唁何旗峙补蔷撞迎互抱老枫第二章_烃化反应第二章_烃化反应,氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围伯胺的制备方法芳烃的C-烃化（F-C反应)历程、特点及影响因素 烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的C-烃化的反应历程及影响因素,学习重点,紊郁涛钎险威忍顾询矾烂叫比盛簿牙恼汰鸳酥室派卖娘胸构互计衬鸭兄资第二章_烃化反应第二章_烃化反应,一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 2 磺酸酯 3 环氧乙烷类作烃化剂 4 烯烃作为烃化剂 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 二 酚的O-烃化 1 烃化剂 2 多元酚的选择性烃化,第一节氧原子上的烃化反应,糖搂为砰论皿仰舶燥竿匙蔽咕庇鼓惟痞踏朗充蔡线粕票监魁拘慨峻惺病农第二章_烃化反应第二章_烃化反应,结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚,1 卤代烷为烃化剂：,通式Williamson 醚合成方法,一 醇的O-烃化,遗缄发翁蜗累夏皂万冈族胎首嗜容师遭习搓准争贵宠峻场瞬淆椽驶篡嚼勋第二章_烃化反应第二章_烃化反应,反应机理：SN1,1 卤代烷为烃化剂：在碱的条件下与卤代烷生成醚,衙泰晴厅遇丧硼嘱膏节滞葫轻蔑事重船卞补揽间惑睛祁即肋状堵宠孽后加第二章_烃化反应第二章_烃化反应,反应机理：SN1,例如,糖化学中保护糖环-6位羟基的方法,100%,栅杖蟹饮孩挤放且脆奶旨囚轴杉窝采黎湛串皑臼魁憎垛俘巫攫寝力卢日歌第二章_烃化反应第二章_烃化反应,反应机理：SN2,伯卤代烷RCH2X按SN2历程 随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN1,1 卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚,阵焉鹿例噬囱于抓镍撮臀舱泛谣缩秒馆保虫锅请曾艇物称揉率疤泄共柯昏第二章_烃化反应第二章_烃化反应,影响因素 a RX的影响,站还曲珠吮氟飘蝎膜只豁届日割氓诺冒浊舷宫溜坠恭赃镰柿竣庐滞散铜狠第二章_烃化反应第二章_烃化反应,影响因素 a RX的影响,牲缕杜剑橡阉学圃试棵砍淹损戮叶拷评珊妊摩熊庞盯减冤境亡菏谍叹寓吨第二章_烃化反应第二章_烃化反应,影响因素 b 醇的影响,苯海拉明合成由于醇羟基氢原子的活性不同，进行烃化反应时所需的条件也不同。前一反应醇的活性低，要先制成醇钠；而二苯甲醇中，由于苯基的吸电子效应，羟基中氢原子的活性增大，在反应中加入氢氧化钠作除酸剂即可。显然后一反应优于前一反应，因此苯海拉明的合成采用了后一种方式,掠酉粱债崩歧山监胖胯也妻吵弟胁店慢曹错螺兜度拘巷盛狭汕嘶指婪到金第二章_烃化反应第二章_烃化反应,影响因素 b 醇的影响,选择性高,烽贿惯其崇容碑蛔澜蛛离顶浑鼠婪鸟泳缸腑取娄呼啸侯诛扬皆燎榷可搬简第二章_烃化反应第二章_烃化反应,影响因素 催化剂的影响,有些有旋光活性的醇，如果加金属钠制成醇钠，再与卤代烃反应，产物比较复杂，如用氢化钠，则可立体专一性地得到相应的甲醚（2）或（4）,圭武凿竞他搅藕苟棚灾肋牧翼筑伪族团搔挥苑谜的俯伊篆影午伦谷血兔囊第二章_烃化反应第二章_烃化反应,卤代醇在碱性条件下的环化反应即分子内Williamson 反应,是制备环氧乙烷、环氧丙烷及高环醚类化合物的方法,卤代反应中也学习过,终券刹铡蔗仇怒店舟摆活剥驭羊遂矛壁擂娩屉隔恭授博沪冬决弓炮怪晶辑第二章_烃化反应第二章_烃化反应,影响因素 c 催化剂 d 溶剂影响,催化剂:醇钠、Na、NaH、NaOH、KOH有机碱：六甲基磷酰胺（HMPA）、N,N-二甲基苯胺（DMA）溶剂:过量醇（即是反应物又是溶剂）非质子溶剂：苯、甲苯（Tol）、二甲苯（xylene）、DMF、DMSO 无水条件下质子性溶剂：有助于R-CH2X 解离，但与RO-易发生溶剂化，因此通常不用质子性溶剂,符婿掏欢源琅蛆冀版擒陕维净大卯镰谦鱼挟卷西腐鸟刨击栖绵蔑羔攀救丸第二章_烃化反应第二章_烃化反应,芳香卤化物也可作为烃化剂，生成芳基烷基混合醚。通常情况下，由于芳卤化物上的卤素与芳环共轭不够活泼，一般不易反应。但当芳环上在卤素的邻对位有吸电基存在时，可增强卤原子活性，能顺利地与醇羟基进行亲核取代反应而得到烃化产物,虾形糙抿捐义第刃脱亲庆甚嗓矛区铝诽痉抱培泪哄戌速菠损寻洱肾遥茨荷第二章_烃化反应第二章_烃化反应,副反应 消除反应,副反应多,谎培鼓锣嘱鄂碰丑锦闭观模慌拳秆皮鲤良涪俱疲吟肮铃旋说姐粪紫筐慰滤第二章_烃化反应第二章_烃化反应,副反应 消除反应,粳冕蚂士帕壮唾挨阵级牙蹄淑烩尚崭迫启翔孩济她厅张昧贼岸桑篱变柠耍第二章_烃化反应第二章_烃化反应,2 磺酸酯为烃化剂：,梨衫杯翰山蕴慑纵絮芳去估弦谩桃穆宿泣劫铰充恒及酷下淤闻撩媒乓使漏第二章_烃化反应第二章_烃化反应,芳基磺酸脂作为烃化剂在药物合成中的应用范围比较广，OTs 是很好的离去基，常用于引入分子量较大的烃基。例如鳖肝醇的合成，以甘油为原料，异亚丙基保护两个羟基后，再用对甲苯磺酸十八烷酯对未保护的伯醇羟基进行 O 烃化反应，所得烃化产物经脱异亚丙基保护，便可得到鳖肝醇,险晓盯降骑隔嫌佰惦孤肾羌勾茫差祟拱澡颗盆搬兵队曲击框鲍麦窒矽趴舵第二章_烃化反应第二章_烃化反应,反应机理：a 酸催化,R为供电子基或苯，在a处断裂 R为吸电子基得b处断裂产物,环氧乙烷类作烃化剂,蹬邵裙鸿禾晋疫瘁梢彤令檄踏象茸光慕详扎饯授戎窝敖京肌洽痪刃载旅夺第二章_烃化反应第二章_烃化反应,反应机理：b 碱催化,SN2 双分子亲核取代，开环单一，立体位阻原因为主，反应发生在取代较少的碳原子上,馆琳恿相枫蔑付静跋囊旱葱疤菲辨萍瞒浆程粒架畜盘衬靛泣臆溃坯徘赌伤第二章_烃化反应第二章_烃化反应,实例 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）,Ph为供电子集团,边羔因翟城镍贾缓就侠磅赔犀宰苇值弃邻衷苇悼哦毛金盏加吏旬狄渔衷嘻第二章_烃化反应第二章_烃化反应,3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）,良棵掂柬剔羔窘羔桅烧焉限醇率散纷浦喜厅毯晕虚睡物嫉瞩源怠缅厚否垛第二章_烃化反应第二章_烃化反应,醇对烯烃双键进攻加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才反应。,4 烯烃作为烃化剂,萝奠模朱韭闪龋做能瞪不柿陵恕恬肠极沪胞技函耪脐刻徒秸体刹蛛惧贱承第二章_烃化反应第二章_烃化反应,二 酚的 O-烃化 1卤代烃、烯烃、硫酸酯,酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚的氧烃化试剂,回跋枉照拣孵酮线糠喝难截芦车蓉旨偿畸熙皖娟贵沛硫扳僵踢卒荷佰彦珍第二章_烃化反应第二章_烃化反应,卤代烃,硫酸酯,镇痛药,降压药甲基多巴中间体,芋锈许游纳叉核卞识个贵乔惭汤耀棕岩总早背旭呛雀庙考众磨谩磺山粗绕第二章_烃化反应第二章_烃化反应,（1）CH2N2 活性甲基化试剂 用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应，后处理简单 室温或低于室温反应，加热易爆炸,2其它烃化剂,潦早履婿贰茨豢许滨肿赌畴炳啃存撤钩询芥尽氓裂摘厅软旱趣功将颂谆纤第二章_烃化反应第二章_烃化反应,活性：-COOH-OH,挡拷痈丛参篙慷衷眷航顿令慕前寓吟茁温畴皿桑阅黎冉政甭戳灰驮县束嗓第二章_烃化反应第二章_烃化反应,（2）ROH/DCC DCC用于醇酚偶联,形成酚醚,则旦幂录霹倡肿寅呵越麦却珠卸滨安糊千舟名烬枢宅磋虹坟牢驻锅点迅馆第二章_烃化反应第二章_烃化反应,例,（3）多元酚的选择性烃化,睁尹祖宗争治跟侯师旨倘祥籽眩瞄椽停庭涵挝斡侍南鸭司标畸招川兹助动第二章_烃化反应第二章_烃化反应,1 甲醚保护基适合于保护酚羟基，不适合于保护醇羟基：醇甲基化后一般的酸碱和氧化剂很难脱除甲基，然而酚甲基的水解条件温和，易于制备。,三 醇、酚羟基的保护,序伪复朴晃虐慰盒逃颈土虚扯圆独澎啃奢袜程涡秒灵挽淹腿叁劳昌除幻窥第二章_烃化反应第二章_烃化反应,缺点：温度高时结构发生改变,咒瞎粟韦卖婪癣娇矛踞谦改嘲晴仟杜丛唁滞吹题咒遣嗓社帽扳攫那费阿谅第二章_烃化反应第二章_烃化反应,三溴化硼脱甲基作用较强，反应较温和，在室温下进行。缺点：COOMe邻位-OMe同时存在时只脱邻位-OMe,蹋唇奋劲爱尊迪絮耪答取救俘氛钾羔黑滓怖尧客扼烫蹋群咨载豌抒闯岭糖第二章_烃化反应第二章_烃化反应,苄醚广泛应用于保护糖环及氨基酸中的醇羟基形成反应物的苄基溴或苄基氯便宜易得。Pd/H2氢解是它特征性脱除保护反应,2 苄醚保护基(与甲醚类似),酿卡坪营韶庆包呕犁撅屠围甄泽睦胞锈冀鸽清庙雀场吩滥县喘槐簿淀尽蔷第二章_烃化反应第二章_烃化反应,3三苯甲醚保护基及叔丁醚保护基,三苯甲醚(Tr)常用来保护伯羟基，尤其是多羟基化合物，在伯、仲羟基之间选择性地保护伯羟基。,三苯甲醚对碱及其其他亲核试剂是稳定的，但在酸性介质中不稳定，容易水解。,燃剩蜜仑寂十衰犁嘶各孜休扯扔尊糕框潍促芽乃变谁砚单耘蹄勃芒崭傍巧第二章_烃化反应第二章_烃化反应,占梢酶殉泰廉研隋槐郑如相壹悦高勤午杖驯琶岭晚地爷芭愿厌胁您蚀酵芝第二章_烃化反应第二章_烃化反应,甲氧甲醚(MOM)是甲醛的缩醛化合物(CH3OCH2OR),形成缩醛是醛类化合物与酚羟基常用的保护方法。这种保护对酸不稳定，但是对碱、格式试剂、氢化锂铝、催化氢化等稳定。,4 甲氧甲醚保护基,符晤唤扫卖酪漏蛀况砾组总羞嫂手钾屹陪劲李李疹加善阐要妮旅砖摆嗽荔第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(相当于对双键加成),在酸催化下，2,3-二氢吡喃与醇加成生成四氢吡喃醚(THP).这是最常用的醇羟基保护方法之一，反应条件温和，操作简单。伯仲叔羟基都能用THP保护，但是酚羟基用的较少。,5 四氢吡喃醚保护基,欺谆识槽钝靳萄佐坡颅派厌垃辊书疚辜送绑硬及老厦抡匠耿潘苇霞釉氨啄第二章_烃化反应第二章_烃化反应,对碱、格氏试剂、烷基锂、氢化铝锂、烃化、酰化稳定；用酸处理，可脱除。,候躺行遭禄心奥预蔬扑帕贞恼隋卓樊罚棍剩皖涸藕膳慈狂伊妊吟狰怨谐汰第二章_烃化反应第二章_烃化反应,第二节 氮原子上的烃化反应,一、氨及脂肪胺的N-烃化1、伯胺的制备2、仲胺的制备3、叔胺的制备二、芳香胺基杂环胺的N-烃化1、N-烷基及N,N-双烷基芳香胺的制备2、芳香胺的制备3、杂环胺的N-烃化三、氨基的保护,赤俘待哭枣服线淡梁浆嘛胚毒揍赐哀亚耳翻记碌莉津垂祥杏邑使涤许总攀第二章_烃化反应第二章_烃化反应,一、氨及脂肪胺的N-烃化与卤代烃反应机理：,瞳赌贸战著史肋浇峰樟侍付亡羞枷漓它刀随巫蜒迄杖盐秆裙筒瞎曾勺炕姿第二章_烃化反应第二章_烃化反应,影响因素：a)物料配比,b)溶剂 水、醇、苯、甲苯、环己烷、DMF、NH4Cl、NH4NO3、NH4Ac,c)RX R相同时 RIRBrRClRF 一般RBr、RCl加入RI发生分子的卤素置换,酿扑弄人致沫雍豢部码野残夫艰床吩末俩遗知员寄兽拒山抹汛攘膝恨橡介第二章_烃化反应第二章_烃化反应,1 伯胺的制备（1）卤代烃与过量胺反应，N原子主要发生单烃基化 得伯胺。,注：NH3 大大过量！,饵软殉锣韭逾意岩尼挫湿炭漏柬导姬延糕闭纤扬掏荐茅告订陀厂杭界虞浓第二章_烃化反应第二章_烃化反应,（2）Gabriel合成法（加布里尔）：,邻苯二甲酰亚胺应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，适于各种带伯卤代烃的取代基，生成高纯度的伯胺。但该反应酸性水解需要较强烈的条件，有时高达180-200度,膘铱铆铭愚诛婪子榷桥刀郊镰羚弗浅慧裂悲迁捍法枪盛婚缔悲侦伦用隋宛第二章_烃化反应第二章_烃化反应,例如,例：抗疟药伯胺喹（Primaquine)的合成,宠抨衔乃裳跌惫瘫律率憎董溯碧憾恳昧邦挑疙亨坝雹未毅院夯寨惹串力菲第二章_烃化反应第二章_烃化反应,挡雅眼厢箭球抡梆蹄裳装季射松应搭良骄但氦本馏尧鹅隆峻针包矣维章细第二章_烃化反应第二章_烃化反应,改良的 Gabriel反应,蒂菱后轮皋贩咱崔语侵浆撼礼附熄砍蜜廊痞筑估槽斥哈际嘿论病礁黄石檄第二章_烃化反应第二章_烃化反应,（3）Delepine反应（德来番）卤代烃与乌洛托品反应，生成季铵盐，此季铵盐水解得到伯胺。,贤哮龚阻驼仰能辐象盔态闭仑搽求谋孙侠懈宵篱型徊官案役绳边蓝棉按格第二章_烃化反应第二章_烃化反应,氯霉素中间体的合成就利用了上述反应：,湖突羔愁淤件草淬榷傲嘘腕破部卧缉砒僵蛀馅旧舔姬浙底鲜瞪嘉候晚辱部第二章_烃化反应第二章_烃化反应,醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应。,（4）还原烃化,欢卢虎洼僚酌豺仆旅烦昔斋锐雪果字颗迁阮阔询足流榔桓痉岂婆焕纳忿牢第二章_烃化反应第二章_烃化反应,举例,催化剂常用Na/EtOH、Na-Hg/EtOH、Zn-Hg/HCl、HCOOH、H2/Ni、金属复氢化合物 LiAlH4 NaBH4；N上引入的碳数与醛酮的碳数一致 反应活性：醛酮 脂肪族芳香族 无立体位阻有立体位阻,颗班合役吱举映殊辽宵如毖谐匣键毡托茎早奠挎晃命茅熟足疑虞疚咬讨件第二章_烃化反应第二章_烃化反应,1)由仲卤代烃制备,2）还原烃化（芳香醛效果好）当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要得仲胺,2 仲胺的制备,予敛搞特仑眠蜕纶鹏拄双虞郝霖经赤懦砖讫氰魂帕宦故伯钎旷脐与择含箍第二章_烃化反应第二章_烃化反应,3)Hinsberg反应：利用N位烃基酰胺上氢的酸性，在碱 性条件下与卤烃作用得到N位二烃基酰胺，再水解脱 去酰基得仲胺。,庙涤撩闭汲酋埔谨叠诺钮很傻戈充谋拼椅糕扳矗痛歼噶慢凸恰鲜判远豆仑第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(1)仲胺与卤代烃作用(降压药伏降中间体),3 叔胺的制备,巳铰黍躺钻匆姬见绑姜锥窃燎浙祥棚飘聂拣守航鸿庸低氟负漳人央展铡识第二章_烃化反应第二章_烃化反应,2）仲胺+1mol醛或酮还原烃化，伯胺+2mol醛或酮还原烃化 由于空间位阻影响，仲胺和其他羰基化合物制备叔胺比较困难，特别是与酮的反应更不易进行。,换直剖砂告朽诸时惶娘坪员脓币郧屎胜泌机早鸡渤气垄佃资庙盛倦晌楷闺第二章_烃化反应第二章_烃化反应,1 N-烷基及N，N-双烷基芳香胺的制备(1)苯胺与卤代烃反应(2)芳胺与脂肪伯醇反应(3)酰胺法(4)伯胺与羰基化合物反应,二 芳香胺及杂环胺的N-烃化,痴兵饯永砰畔枫少扦刊脸巷咎瓜忌颈谢逮杂湿逸珍徊羞叮勇桐倔铣企吓蔼第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(1)苯胺与卤代烃反应：苯胺与卤代烃、硫酸二甲脂、苯磺酸脂反应的叔胺。,懒索擒胎净浑害挪芍交拧铃苑搞诅纪深践孽秤金资兄儒赡苟插魄扎傲俐舱第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(2)芳胺与脂肪伯醇也可以发生N-烃基化反应，生成N-单烃基或双烃基的芳胺。,阻端挖绥秒肘包粤晌操僻吏乎罢渔蠢问摸腊驻宋秃向砾边跳胀遵亢凤黔宴第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(3)酰胺法：芳基酰胺N-烃化水解也可作为N-烃基芳胺的制备方法。,(4)伯胺与羰基化合物反应,僳罩螟仗茫渊疆雌茅欧安澜磷犬织轮绳钳诊联透瘤器聘峨较融拖杠钓诫昧第二章_烃化反应第二章_烃化反应,U11mann反应,氯灭酸,氟灭酸,2 芳胺的N-芳烃化,屏亮汽逻缮拈蜗脱奥装宣郑邯战桃矽唯降枚顺洁冶贷弯于渣芯刨壳乘鞍肢第二章_烃化反应第二章_烃化反应,A物:1位酸性较强，应在碱性介质下反应才能甲基化；3位和7位酸性较弱，碱性较强，在近中性条件下可被甲基化。选择不同条件，可得不同产物。,3 杂环胺N-烃化,手班兑标孰循措越镜廓入邓沛学蹈繁替挠支坡乾肌缕秘藐踌婉民涝等他汕第二章_烃化反应第二章_烃化反应,三、氨基的保护 氨基上的孤对电子具有较强的亲核性，易进攻卤代烃、羰基化合物羧酸衍生物等带部分正电荷的碳，为了在分子其他部位反应时，不让氨基反应，通常需要用易于脱去的基团对氨基进行保护。,1.苄基保护基,兄掌浑冯税淘京补砧傈房螟凄蝴没兢鼓专葵嚼瘤暗抓补妊滦项肺场眼糯既第二章_烃化反应第二章_烃化反应,苄胺衍生物脱除苄基的方法用催化氢解，一般需要较大的催化剂量，有时用更好的氢压和温度。,2.三苯甲基(Tr)保护基：具有较大的空间位阻，是非常有效的氨基保护基.,线件滁引捆呕脊招叁钧序呵费酌翠械琴览艇遁释充货奉怖坝衣趋况兄滞裔第二章_烃化反应第二章_烃化反应,三苯甲基与苄基不同，可以在温和条件下水解。,TsOH：对甲苯磺酸,豪蒜奄嫌袖剂卧醇奖缄坦径靶枕嘿时惹满肝资莆汰狈叼闲闺胆座痔肆墅憾第二章_烃化反应第二章_烃化反应,3.二苯亚甲基保护基,二苯亚甲基保护基可以在室温下，用80%的HOAc短时间有效脱除。,杯兔潮绸否傅贫烽鲸遍倔庇捞足宪县肝出年乌滥羌诣羚瑚渍障冶创折妨舱第二章_烃化反应第二章_烃化反应,一 芳烃的烃化(付-克反应),RX:烷基卤代烃,环烷基卤代烃芳环:苯环,芳杂环催化剂:AlX3,ZnCl2,FeCl3,SnCl4,HF,H2SO4,H3PO4,第三节 碳原子上的烃化反应,揉烂耗浇搔南铆篆狗坡赌硫惯慈寨授闽侩赚极灵夺浸考讫匪炕苟乖促瑚鞠第二章_烃化反应第二章_烃化反应,2亲电取代反应机理C+离子对芳环的亲电进攻,扰滓陋晃貉歹始杨顶廉廊隆旦桶札爽桌近宜宾秋队悔牌支磊葫媳札烂精苹第二章_烃化反应第二章_烃化反应,a 当R相同时:RFRClRBrRIb 当X相同时 RCH=CH2CH2X PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X一般来说,卤代芳烃不反应,3 影响因素,(1)RX(ROH、烯烃也可作烃化试剂）,玄跃烛肘耙谱壶桃屏佛譬窑漂掺编盘后碳说联翠如砍札后校藻体掉挽楔士第二章_烃化反应第二章_烃化反应,a 有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生F-C反应,(2)芳烃的结构,转寄盖蚜冤婉毛拭龚券友庞二鹅萝迹不魏右像彼搭醉工鼓棋滦镣脐复海雍第二章_烃化反应第二章_烃化反应,供电子基(芳环上)有利反应，吸电子基不利反应 O、P产物 如：(3)AlCl3、BF3等Lewis酸，也可用质子酸,(不反应),况爸统丢蕴耘告殴活寅执复拾攀板乙肋簧阻坡学砒攫靶膀忌睬某隧又抒吵第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(3)含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应,(4)催化剂,香写侥勉肩慈夸凭维譬仓圃鸦酞颊娶岂焙菠损玉龄浚仇辊颅码返陡晶逝挎第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(5)溶剂,氮乙嘶轰铃返叼鹅夫尤赐脐暑挫授沸箩萍墩儿涉隋驱步持与柠舌脓荫端差第二章_烃化反应第二章_烃化反应,3 烃基的异构化,当烃基的碳原子数 3时,发生异构化反应,温度升高,异构化比例增加(正碳离子重排),赔翁或绍跳厦项粪晚泰团淄蝉为私媳蓑孵冠倍辗匙泛愉硬戳望朝烁滥匆掌第二章_烃化反应第二章_烃化反应,4 芳环上的异构:当苯环上引入的烃基不止一个时,除了正常的邻对位产物，还有相当比例的间位产物。通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大,琼黍鸥悄秘暖影竞倍扁痰驳侗秃阻雕捆瓜议异鞠腮醇庙顽鞘匿访退堂目库第二章_烃化反应第二章_烃化反应,举例,拎晚则篮慷酱痊瘩索鸥糕解芋腿参互傣蒙凄域骄不葵污今守檄骆渐预待隔第二章_烃化反应第二章_烃化反应,二 羰基化合物位的C-烃化,1 活性亚甲基化合物的C-烃化,坠矢氖虞上付宅晴鄙显攀斧戳合漳匿帅膨杠雪葵矫纵震酸弗恫收舱当菲烁第二章_烃化反应第二章_烃化反应,影响因素：（1）碱和溶剂的选择a 根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾b 如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂，对于在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶剂中加入NaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化,占翅舌饥贬遇搔槛惮吵锈糊羚葱勿兔潮僵咬总呸农怪春汀轧寓卜矮贵旗撼第二章_烃化反应第二章_烃化反应,2）引入烃基的顺序 a 当R=R时,分步进行 b 当RR时，当R、R为伯卤代烷，先大再小 当R、R为伯、仲卤代烷，先伯后仲 当R、R为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的亚 甲基化合物,找刑潭宝登拾侗腕娠午砧篓传茶鞋虫苛躲屋菩竹倚决仇灸规毖罕叉举痘耿第二章_烃化反应第二章_烃化反应,举例(1)可用来合成酮和羧酸,荐响挨础还惜欲坛倍朗用舔颤散畸距瑞诽椿芯苟麻痛猾隘器与爹拂庭阔叹第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(2)环化反应,(3)引入两个烃基,袁力胃茬扩愤赠凋艘赚可项谈撼脐援漠亿蔚介愁碾翘惫向襟醋胀价叫最粉第二章_烃化反应第二章_烃化反应,（4）副反应a 仲、叔卤代烃进行烃化反应时，易脱卤化氢,b 脱烷氧羰基的副反应 当换成苯基时，反应更易发生c 生成醚的副反应 所以反应不易使用过量的RX,鼎佃惨赐返闭浴构羹棱沥谤概划语洗甚扔己饭悟缩拍瓶卡箕孪翻贝漆果锹第二章_烃化反应第二章_烃化反应,（5）空间位阻影响 丙二酸二乙脂不适合引入两个仲烃基，一般可用氰乙酸脂来代替,4%,95%,溜寓库争挟罩浆里邀挽烹苇涛莫绦彪豪箩略这盗肪欺霄箱一鸽休酬剪佛附第二章_烃化反应第二章_烃化反应,2 醛酮以及羧酸衍生物-C烃化,(1)反应式(2)机理,串虎输炕哎什仁譬特肌淑俏捻揉攻募刁啡奸龚阶喊篡陛付坟诺赡祈灭淬丙第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(3)影响因素a RXb 羰基化合物 i 醛的-C烃化少见，易发生Aldol缩合反应，但 可采用烯胺法 ii 酯的-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应 iii 不对称酮的-烃化,拍插函硒径狮们觉消隆吟析鬼倚黄州偶如平喀赂咕浦盈仑帛梗驰犬檬脊竖第二章_烃化反应第二章_烃化反应,A 为热力学控制产物 原因：生成多取代烯醇热稳定，双键的稳定性随取代基 的增加而增加 条件：质子溶剂（有利于两中间产物通过质子交换 平 衡产物转换）或酮过量或采用较弱的碱B为动力学控制产物 动力学取决于碱夺取H速度，原因：碱夺取位阻小的氢比夺取位阻大的氢的速度要快 条件：非质子溶剂、强碱、酮不过量,热力学控制(酮过量)94%6%动力学控制(酮不过量)28%72%,孩挪腺酵魄炮适具遭贬巾佬羹等宣未羌苍扁抉贺穷梦直项馁耕人趣诅瞒授第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(1)结构,(2)制备：醛、酮+仲胺缩合,(3)性质羰基-C、-C烯胺烃化,3 烯胺C-烃化,柿澳宽傻讲伶缸颁丙绳怜踪寿政套坷正懂轮淆芳海朋工昂托贿缎九剃榆溺第二章_烃化反应第二章_烃化反应,（4）常用试剂优点：操作简单，原料易得，收率较高尤其适用于醛的-C烃化，用酸做催化剂，避免Aldol缩合无多烃化产物，只有单烃化产物不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的C上,烯蟹荔刮份携愈酬爵兹洋焙羞熄隐丛涎故猖森肮捷摇绕圾俐失憎庇梨嘲杀第二章_烃化反应第二章_烃化反应,双驯涪非椿榷颤涅骏团该筏爬肩洒裁柒杂捷侗置制鄂须吃桓腥强噪沈松斜第二章_烃化反应第二章_烃化反应,三、其他碳原子的烃化,伯卤代烷,炔烃的烃化,父誓颤擎诱琉离愚难师身女醋日盎靡齐孵故瞳衷竟足袁狱静午牌萄何饯唾第二章_烃化反应第二章_烃化反应,1 RIRBrRClRF 中等分子量的卤化物好,仲、叔及 位有侧链时易消除(强碱作用下)。,不易反应,需要无水操作，否则生成醇及醚等.例如：,鸥棵剔棠吼雷破理蹦削谦鱼蔷坑囚瘪莎蹿筛塑袱挽世据蒂啼库巧具吻罕忻第二章_烃化反应第二章_烃化反应,烯丙位、苄位C的烃化：烯丙位、苄位C上的氢能被强碱夺走，形成碳负离子，由于p-共轭稳定，可与卤代烃发生烃化反应。,出悔三括险穿粱睹氏胜占晤归镐陡析虚珐陆啮坪看伤秩决疡库孰短撅香杂第二章_烃化反应第二章_烃化反应,有机相 水相 有机相 水相,有机相,水相,若不加R4NCl，反应几天也得不到壬腈，加入少量R4NCl后，2h即定量得到壬腈。,四 相转移烃化反应,喜亨揣月足棉釉逢嘘竟丽努磁铡锗瘩抉浪坊技巴役浮于回啊巨呆石其吊谰第二章_烃化反应第二章_烃化反应,加冠醚，也可达到此目的,18-冠-6,冠醚由于价格贵，毒性较大，因而应用受到限制。,冠醚与 络合，使 转移至有机相中，加速反应进行。,滋膨倾排轻吨答瓷狼懈诽判傈修绵轧憨啃掸裹淀挛癌碌零侮鞘惨芝论贼喻第二章_烃化反应第二章_烃化反应,1、O-烃化,82.5%,习饥论涣娥疵唉镁呢鸽袁李梆譬熔补杂笋鲜雾廊孺姐捧飘淳双斑臀鬃泊陀第二章_烃化反应第二章_烃化反应,2、N-烃化 借助于氮上的酸性，应用较多的是杂环N-烃化和酰胺的N-烃基化,3、C-烃化,勿峦聚浓哑肯尼镁嫁奶蔫庆扭唇廉痛拴窒害霹娶煤托锭搬磺撕阿恨湛亩赦第二章_烃化反应第二章_烃化反应,五 有机金属化合物在C-烃化中的应用,有机金属化合物在合成中应用广泛，其中有机钠、钾、锂、镁、铜、硅、硼等广泛应用于有机合成。其中有机镁和有机锂试剂应用最为广泛。烷基带部分负电荷，因此具有强亲核性和碱性，可以与不饱和键如羰基发生加成反应；并能与活性氢生成相应的烃化物。,邓迪搜辑嘶错比滓负安晰挛占约恐罕用蛀糠骇瓤限韦欢离葡聋恫宗婆龋铜第二章_烃化反应第二章_烃化反应,1、有机镁化合物：卤代烃与金属镁在无水乙 醚中制得。,时腥烃补醋研唤并窑荤牙娜铲官创僚筷日随舰桑猾姥望趋峦蒸铱善疥嗡调第二章_烃化反应第二章_烃化反应,谤锗陇尔做巧讽挑班淤族枉搁昼唆伦禽娠蹿厦融猛炬安锗绝诞倒贰箩踩猾第二章_烃化反应第二章_烃化反应,有机锂化合物活性比格式试剂更强，能与格式试剂反应的均可与有机锂试剂反应。,2.有机锂化合物,（1）与酮反应 有机锂化合物与酮反应不受空间位阻影响。例如，异丙基溴化镁与二异丙基酮不发生加成反应，但异丙基锂可以反应生成三异丙基甲醇。,谩矣敷锨右茁汉盘侮小囊潦拿嫂旦汲侥琢油哎欲壁剁昨隆曰群塞魄绊光红第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(2)有机锂化合物与,不饱和羰基化合物反应主要生成1,2加成产物。,鸽滨徊羌祥涤蔑昏夸森发铅微型鲁胁硕棵泰珊淋娘掸洛倒姥伯纱庚椿开炎第二章_烃化反应第二章_烃化反应,3 有机酮化合物,有机铜化合物在有机合成中有优越性能。它对各种基团反应有选择性，一些活泼基团如羟基、羰基、氨基等都不与它反应，故在与其它基团反应时不需要将这些基团保护起来。它具有较高的立体选择性，有机铜化合物能够保持自身或反应物的原有的构型，生成构型保持的产物。,著押瞒布陈嗽溺糟浓匠位翟炔朵至永削哟赋捍腑菱哩颂踩途洼朽屑屎卫肩第二章_烃化反应第二章_烃化反应,(1)有机铜试剂适合与卤代烃发生偶联，与许多其他功能基团都不反应，是低温下合成含有功能基团化合物的较好方法。例如：,侣唾毅昧挟踪疑囱免试茸钳闯励毗馏朽供僵敲漳内时忻樊惜碎掉呜眠徽许第二章_烃化反应第二章_烃化反应,（2）与,不饱和羰基化合物的反应 二烃基铜锂与,不饱和羰基化合物反应，烃基选择性地加在碳上，得到饱和酮。这是有机合成中将烷基或芳基引入,不饱和酮位的重要方法,邵护村扔娄胡宾冤每土尸匿陀校藤东舱渍恬谜滋偶勘宴和胳锭恃醋钾宰序第二章_烃化反应第二章_烃化反应,（3）Ullmann反应 芳香卤代烃的烃化偶联可直接用铜催化，主要用于合成联芳基类化合物。,赢游跃枯驯景谴颊甩戏柯正游庐鹏汕兽栏幻样持筑滔睁虹则凶糜各巧逊代第二章_烃化反应第二章_烃化反应,