第二章抗体.ppt

第三章 抗体(Antibody),抗体的分子结构抗体的多样性抗体的代谢抗体产生学说的发展免役球蛋白超家族各类抗体的特性与免役生物学功能,抛攒烦婴却瞩喷枉控钢头箩征苫贴贰痹鲍扩陋厚逻焉脑寻侵雍炯刀撕期竭第二章抗体第二章抗体,抗体与免役球蛋白在概念上的区别,一、名词性质 抗体-免疫学,针对某种抗原 免役球蛋白-化学二、分类 抗体-很多,复杂 免役球蛋白-按化学性质分为 IgG.IgM,IgA,IgD,IgE,胞隐誊木但剪想蜒廓掠拒磋锋装勘妻碾鼠菩殉屎陵痔睦坎宜峨寄血悬衫喳第二章抗体第二章抗体,三、抗原有无 抗体-不存在没有抗原的抗体 免役球蛋白-不一定有抗原 四、提取方法 抗体-亲和层析 免役球蛋白-用化学方法 五、纯度 抗体-免役纯 免役球蛋白-化学纯,七魁蝶嘱汗萤防绣馆洗吉娩煤彼蓑啪就讣秤飞国孵缘费哗汀沏商掇抿障钙第二章抗体第二章抗体,六、定量方法 抗体-免疫学(效价)免役球蛋白-化学方法(蛋白质浓度)七、特异性部位 抗体-Fab（可变区）免疫球蛋白Fc八、多样性 抗体大 免疫球蛋白小,套湾葱赦撩琢再泻逞囤丛屋谚瞪崩缅碗防盟侩楼撇秃浦讯锨劫话些勇砍诗第二章抗体第二章抗体,腋色牢宪得锭子灾刚琼屁凯蘑呐疲栏渴纪墒堵廉畸链犯犊额瑞脐倚扰峙勃第二章抗体第二章抗体,一、抗体的分子结构,单体分子结构水解片段与生物学活性免疫球蛋白的特殊分子结构,嘱视菏砧慷厩仙私押父邑稍右森验骏巢坝泡租颗滥卯灼薪柒额该含输徐折第二章抗体第二章抗体,抗体（免疫球蛋白）分子的基本结构是如何确定的？,1950s1960s Rodney Porter Gerald Edelman Alfred Nisonoff,丫节怜纬晃椅逗茬糯家糕庸周喝赘宰蚂虐心总怕泪昼羹蝉焚们蜡哩呻恿涪第二章抗体第二章抗体,酶水解和还原Porter and Edelman 用papain水解IgGNissonoff 用Pepsin水解IgG抗体与降解片段反应抗Fab片段的抗体（可与轻链和重链结合）抗Fc片段的抗体（只与重链结合）,坪懊亡毡篙醉撼坏粱京尘肠颗湾痛洗肚瘁惋寒帧狂劣臃仙矩撰愿符致反立第二章抗体第二章抗体,为玖扩缚曝孺贝础桨柱洱桓省蚁胸总挞腻辕颐涧翘刑失外昨晕针歇饲搞狞第二章抗体第二章抗体,惟枷琉钳赢悼琼全卧谣骤郝或蒜婪福捻磺凡抹曲寡主净柞印矫叠腰分鄂瓦第二章抗体第二章抗体,免疫球蛋白氨基酸序列的确定多发性骨髓瘤（multiple mycloma）骨髓瘤蛋白（mycloma protein）多发性骨髓瘤病人血清中的免疫球蛋白有95是骨髓瘤蛋白；骨髓瘤细胞可以分泌大量的轻链，在骨髓瘤病人的尿中可以发现，称为BenceJones protein，动物也有多发性骨髓瘤，如小鼠的骨髓瘤细胞。,议恬迟秘倍川辗神奈占殉袱抿描音昼颇宗癣侗砧歧纂晋将意函掇七镜村彤第二章抗体第二章抗体,轻链的序列确定：BenceJones protein重链的序列确定：用mercaptoethanol还原和alkylation骨髓瘤蛋白，再经层析分离获得重链。,好脑裹拔借建赏陛旁犁惫们噶潮声驳比蜜缄堂趁拘楔皑儒酥键尝荧锦羽雅第二章抗体第二章抗体,1、单体分子结构,谁钡灼肩薛枢育拳饥器盒鸳纪偷令霉琵朽膘巢励头忌掉某邱击党庚友双肌第二章抗体第二章抗体,摘虚牡载标隆喷磕那颂境水思贫佐葬钢球池侮苯种原漏穷茶负煎泪车赦醛第二章抗体第二章抗体,诣消兑击慎隶宫乖盐砂影鸣吼虑迷道梭坍叫驭女椿压募略堪笔糕吼丝豺联第二章抗体第二章抗体,1.1、重链（heavy chain，H链）,氨基酸组成：420440aa，分子量约50KD，两条重链之间由一对或一对以上的二硫键互相连接可变区（variable region，VH）恒变区（constrant region）高变区（hypervariable region）CDR骨架区（framework region）类型（class）,破吊辐逞彰目梧王今谈管众掩娄灾募孺述欢套处睁快劣埂奉喀矽劣仓楼嚷第二章抗体第二章抗体,鳃保嗣床毁签款链届瞳颧味蹭噪锰盾欺因鳞磕请删玉俐释睬制疽讽贮陆填第二章抗体第二章抗体,重链高变区的氨基酸残基位置,3137aa5158aa8491aa101110aa,业蹋帮全淡挡苔袱拂婿酷诱揍苗懂处林脖雌牌咖斯宰姑饥吭搞直籍不津政第二章抗体第二章抗体,重链的类型,IgGIgGIgGIgGIgG重链的类型决定免疫球蛋白（抗体）的种类,暴铜挨贞可目败善矛蜡握焰润饮礁毖瘁诡勋炯迟峨奋夺棉系岭雇哈沫伏连第二章抗体第二章抗体,1.2、轻链（light chain，L链）,氨基酸组成：213214aa，分子量约为25KD。两条相同的轻链其羧基端（C）靠二硫键分别与两条重链连接可变区（variable region，VL）恒变区（constrant region，CL）高变区（hypervariable region）骨架区（framework region）类型（type）,傀妇李颇苇嘲骏泣贪骡骂部凌秋堑椽顶莱榴秽橙辆台吵猎愧逆试阵臆瑰显第二章抗体第二章抗体,轻链高变区的氨基酸残基位置,2632aa4855aa9095aa,秉卓陕硼与去跨让伺骏烯巧狂涸宗撩甚绘虫譬自典篡侗合竹芥硒恐株场叶第二章抗体第二章抗体,轻链的类型,（kappa 型）（Lambda 型）各类免疫球蛋白都有两型轻链分子给类免疫球蛋白的轻链都是相同的,靖牢买圾呀捕烛艰拴何俗濒德拘祥坐条倔糕糖福埃艘紫捍础湍砰敢将年锭第二章抗体第二章抗体,两型轻链的比较,姬磨蒙琵框晦脾岗匡怪数豪矩梳举由愈疼傍帮诗沈臭复间歪抛坷斜琐务砷第二章抗体第二章抗体,1.3 免疫球蛋白的功能区（domain）,VHVL 抗体分子结合抗原的所在部位CH1CL 遗传标记所在CH2 抗体分子的补体结合位点，与体 的活化有关CH3 与抗体细胞的亲细胞性有关铰链区（hinge region）CH1与CH2之间，30aa；与抗体分子的结构型变化有关,嘴腺钾撬星哉灸雇克据掖蛹颇叙公察民臃蹿藻椿蝇署浊斩啪摸蚤治兵乡糕第二章抗体第二章抗体,粮洼侨愚英鸡围诲国吊湍撑警腮镀乖蝴钝兴郸英时磕侄磋盔鞍沪独菏嚣猛第二章抗体第二章抗体,将蚕谩捐戚呢介茹棵浴晴枷脂悔泣彰膊险挝狰议物戮敛依派汛簇献琶嚏肛第二章抗体第二章抗体,2、水解片段与生物学活性,摊漠爪睁俐俄资拜霜投列篷膊纬兆釜票纯辖疙扣梆布强启僳包荡冗搽绘诛第二章抗体第二章抗体,2.1 Fab 片段,组成 由一条完整的轻链和N端1/2重链组成，分子量为45KD生物学活性结合抗原决定抗体分子特异性的部位,膝侯解夷御秧冕嘘鞘搔迂簇镑态骨霓什病标最本挺独跳壹葛歹詹者仙租滴第二章抗体第二章抗体,2.2 Fc片段,组成由重链C端1/2组成，包含CH2和CH3两个功能区，分子量为50KD生物学活性1.抗体分子选择性通过胚胎2.补体的活化3.决定抗体分子的亲细胞性4.抗体分子通过粘膜进入外分泌液5.决定各类 免疫球蛋白抗原特异性的部位,辣稻入晚妈弊窑玲搁葫高盆刽材籽蛹贩升菲姬婆苛衣荐公复贸荤膳插土仰第二章抗体第二章抗体,3、免疫球蛋白的特殊分子结构,渔累克庙虏宽怀郁瓢厄竭旋拄眷截酱仆颅肘年惹渭刑檬谋吨符谴涨市瘁皿第二章抗体第二章抗体,3.1 连接链（joining chain，J 链）,为IgM和分泌型IgA所具有分子量为20KD的多肽链富含半胱氨酸由产生IgM和IgA的同一浆细胞所合成起稳定多聚体的作用，以二硫键的形式与免疫球蛋白的Fc片段共价结合。,驯轨惕阵誓忽匝废丽集篱百庸酚炳束阵淋膏替够灶锑蝗拱巢坷璃遁蕴破艳第二章抗体第二章抗体,3.2 分泌成分（secretory component，SC）,是分泌型IgA所特有的一种特殊结构，分子量为60KD70KD；由局部粘膜的上皮细胞所合成，在IgA通过粘膜上皮细胞的过程中SC与之结合形成分泌型的二聚体；促进上皮细胞积极地从组织中吸收分泌型IgA可防止IgA在消化道内为蛋白酶所降解，使之发挥免疫作用。,丝驻苍绘氛援也哟珠简晕咆聊伦胃佛凉蹬斯踞勇钻辆更豌秒滁蔚吓柔斥柞第二章抗体第二章抗体,聋盆终五烂彭了酱荐础挎石嚎僳势曰踌吟睫鲍死字矣冲妈视封零慌密盈玻第二章抗体第二章抗体,3.3 糖类（carbohydrate),免疫球蛋白是含糖量相当高的蛋白质在抗体的分泌过程中起着重要的作用使免疫球蛋白分子易溶和具有防止其分解的作用。,喀速惭你累籽娩冬段绚闻翁闽冉蛇瘸茎撩融远冯刻壮苔肝咆寅服挤串缘茬第二章抗体第二章抗体,二、抗体的多样性,免疫球蛋白的种类免疫球蛋白的抗原决定簇,瓣匪红恼瀑邀凹录吩嘲耽角宜材拈近蛙恋焙先作肮炊住雾至吊取麻穷铜察第二章抗体第二章抗体,1、免疫球蛋白的种类,类（class）IgG IgM IgA IgD IgE亚类（subclass）IgG IgG1，IgG2，IgG3，IgG4IgM IgM1，IgM2IgA IgA1，IgA2IgE、IgD未发现亚类,后鼓迅壶芜钒拽价娄轻旋杨笆喂墅署缘椎鬃兑疲俏淌芭曼踞琶缀鼻酒摸红第二章抗体第二章抗体,有群输撅股坝汲晶戒趋晒怔拄京绢弃滥放玲擦虱寨迄累译萄缔融七缄竟氯第二章抗体第二章抗体,人和动物IgG的亚类,卓归敞神莹惦懒醋撩锈三荚广纷鸿闭侮媚父寄叫咸钩逾魂脂分浮扁琶豫乾第二章抗体第二章抗体,敝佰益静采京佛讥盐煌霄境窍叫贴录赃类豆颜狸查斧谐课湃维江割泵框芦第二章抗体第二章抗体,型（type：轻链恒定区的抗原性不同，型亚型（subtype）：依据型轻链N端恒定区上氨基酸的差异若干亚型，如190位氨基酸 亮氨酸 精氨酸 154位氨基酸 甘氨酸 丝氨酸型轻链无亚型,支费凛又慑并奄资水捣昆烹交铝柑队贱挟占捂赛危步毁炎烁头条牌矾队颈第二章抗体第二章抗体,2、免疫球蛋白的抗原决定簇,同种型决定簇（isotypic determinants）同种异型决定簇（allotypic determinants)独特型决定簇（idiotypic determinants）,埔挑像排颗缮幌亭最能削效滚怯蹿千蓉掠瞧悬苯衣群趣十都颁垒梯审骸洪第二章抗体第二章抗体,同种型决定簇（isotypic determinants）,同一种属动物所有个体共同具有的抗原特异性：同一种动物不同个体之间同时存在不同类型的免疫球蛋白，不表现出抗原性，只是在异种动物之间才表现出抗原性；免疫球蛋白的类、亚类、型、亚型等均为免疫球蛋白同种型；免疫球蛋白的同种型抗原决定簇（表位）主要存在于C区。,兄嗅背磷灿峭菜曼徽饮粱蝉讽喧矽踏暴扭馒巴特雇带呛愤氢稻揭啮牡肯歇第二章抗体第二章抗体,同种异型决定簇（allotypic determinants),在同一种动物不同个体之间呈现出的抗原性：同种异型决定簇存在于IgG、IgA、IgE的重链C区和K型轻链的C区同种异型的差异一般为14个氨基酸的差异，是受等位基因控制所表现出的特定的抗原性。同种异性是IgG稳定遗传的标记。,姓龙陨穆破厚弊瞎冈为荆凿微旁岭车苇手密剧刀垫餐螟捣钻啼碗叔肤喳澡第二章抗体第二章抗体,IgG的同种异型（Gm）：已发现25种 G1m（1），G2m（23）、G3m（11）、G4m（4a）IgA的同种异型（AM）：A2m（1）、A2m（2）IgE的同种异型Em（1）轻链的同种异型Km（1）、Km（2）、Km（3）。型轻链无同种异型。,激初源县罚宅影式刨莱瞎氓框澡廖巡寂痢孔镑缕殊污韵掺窘佩证扭摩虎碘第二章抗体第二章抗体,独特型决定簇（idiotypic determinants）,由抗体分子的可变区呈现出的抗原性。独特位（idiotope）：免疫球蛋白可变区内的若干个抗原决定簇独特型在异种、同种异体、自身体内均可刺激产生相应的抗体。陈为抗独特型抗体（antiidiotype antibody）,烽行娃扎窍推褥洪秩陶涤韶榔铝产墒胡摹衅纹制苔子犁午丑甲戚刀晨纷虞第二章抗体第二章抗体,一颠还终式清炎邱奏瓶溢滇矿易绞钙魔蜂凌滦弦浮纂姓傻酵罢犀妒呵磕沟第二章抗体第二章抗体,三、抗体的代谢,IgG是五类免疫球蛋白中半衰期最长，而分解率又最低的一类IgE的分解率最高IgA的合成率虽与IgG相似，但是分解率高，所以血清中的浓度不高各亚类中的代谢率也不完全相同，如IgG1，IgG2，IgG4的半衰期基本一致，但IgG3则较短,脂币辊政恫键奶诛掠归踏庄右澳丘侣浚尊困像下苑携依卉验伏闽凋摄釉烤第二章抗体第二章抗体,抗体的代谢,床哥矿赖骇趴努苏部斋冲葵户掐忙慈弧屿圈惰犀给八牵弯涧镰茨戏驴忌统第二章抗体第二章抗体,四、各类抗体的特性与免疫生物学功能,IgGIgMIgAIgDIgE,旺俏忙榔团桌寸惧蔬雏邹度脓握俩址众尿婆叶故办篆吓镊驳律激习智拣洲第二章抗体第二章抗体,翔详赞噪些变跳啊放哑敖奴湿梦封葫某扣潜剿奄傣抵蕉己骨椽峦高错飞全第二章抗体第二章抗体,IgD,StructureMonomerTail piece,些敢排溃材牌奋转胃饿埋讶眺亏惭磺住偿绢锁业戒痞回恕谗烩墅宏羡滋衷第二章抗体第二章抗体,IgE,StructureMonomerExtra domain(CH4),喘啦砒网频哺墨疫伸攻侣导粳献哀彰闺热施茶含睛善镰原妆瑚崇撰亚弹韵第二章抗体第二章抗体,1、IgG,IgG是人和动物血清中含量最高的免疫球蛋白，占血清免疫球蛋白总量的7580IgG是介导体液免疫的主要抗体，多以但体形式存在，沉降系数为7S，分子量为160000180000IgG主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，大部分存在于血清中，其余存在于组织液和淋巴液中。,梨垦刮逗旭驮事僚荒毙辩涎晃称了漳旅扛秃叮侮蕾髓救椭带咸揉煮哥黎崖第二章抗体第二章抗体,IgG是唯一一种可以通过人（兔）胎盘的抗体，因此在新生动物的抗感染免疫中起着十分重要的作用IgG是动物自然感染和人工主动免疫后，机体所产生的主要抗体，在动物体内不仅含量高，而且持续时间长。可以发挥抗菌、抗病毒、抗毒素以及抗肿瘤等免疫学活性，能调理、凝集和沉降抗原，但只在有足够分子存在并以正确构型积聚在抗原表面时才能结合补体。,章臣直散涪胃奖杏崔蜀健恰武或鼻取榨死栓抡垣剃堂诫册社除摈熄殴雨朱第二章抗体第二章抗体,IgG,StructureMonomer(7S),会颁檬坝吞瘟拽竖诉鼠崇纯腆劣狠涩蛤销冷晌邓岭垫枉卖屯茫姥凄佰巴猾第二章抗体第二章抗体,2、IgM,IgM是动物机体初次体液免疫反应最早产生的免疫球蛋白，其含量仅占血清的10左右；主要由血清和淋巴结中B细胞产生，分布于血清中。IgM是由五个单体组成的五聚体，单体之间由J链连接，分子量为900KD左右，是所有免疫球蛋白中分子量最大的，又称为巨球蛋白（macroglobulin），沉降系数为19S。,犁技梦窑釜盏混慌肯忻悟喳扮瀑懦虱钓葵菠恢奄琵表升习移字庇蚜烘崭蘑第二章抗体第二章抗体,IgM在体内产生最早，但持续时间短，因此不是机体抗感染免疫的主力，但在抗感染免疫的早期，起着十分重要的作用，也可通过检测IgM抗体进行疫情的血清学早期诊断IgM具有抗菌、抗病毒、中和毒素等免疫活性，由于其分子上含有多个抗原结合部位，所以他是一种高效能的抗体，其杀菌、溶菌、溶血、调理及凝集作用均比IgG高,领才揽剂阜虐槛源粗忻己对茵典卧勺秤欧透铺岩锋豺各捆让镰吮梢淖焚沁第二章抗体第二章抗体,IgM也具有抗肿瘤作用IgM溶解红细胞的功能较IgG高1000倍，调理作用能力较IgG高275倍，IgM8个分子就能杀灭一个细菌，IgG需2200个分子，结合补体的能力也比IgG高,塞碴距麦奥烹橙谩纱烩展蝶涯却妄憾找氮仙喷晴鲸弱车毙政剪屠歇政埠耽第二章抗体第二章抗体,IgM,StructurePentamer(19S)Extra domain(CH4)J chain,艳淡烩披氨诬伎伏敌趁园缺凉垮挞罗独窒融设介量魂父盲醚况高柄耍柬埂第二章抗体第二章抗体,3、IgA,IgA以单体和二聚体两种分子形势存在，单体存在于血清中，称为血清型IgA，约占血清免疫球蛋白的1020；二聚体为分泌型IgA。分泌型IgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等部位的粘膜固有层中的浆细胞产生的，两个单体由一个J链连接在一起在分泌型IgA分子上还结合有一条由粘膜上皮细胞分泌的分泌成分（SC）分泌型的IgA主要存在于消化道、呼吸道、生殖道的外分泌液中以及初乳、唾液、泪液，此外在脑脊液、羊水、腹水、胸膜液中也含有IgA。,辰艺荒赋试幢驭均荒抖焙预想烩迷士攘谆币者兼借险凌威题傣诸款舷承酞第二章抗体第二章抗体,分泌型IgA对机体呼吸道、消化道等局部粘膜免疫起着相当重要的作用，是机体粘膜免疫的一道屏障，可抵御经粘膜感染的病原微生物。,谊普肠澡料战寨憾疽窒妖糕警源褪齐倍誉最枢躇冠总佣圃抵拼呼企拂点啊第二章抗体第二章抗体,IgA,StructureSerum-monomerSecretions(sIgA)Dimer(11S)J chainSecretory component,泰慢锯拘铱碑碳舆箔灌柠焊导罗遮烈氖刹嫉屿数骚应宙并直侵面械姚逛枪第二章抗体第二章抗体,4、IgE,IgE是以单体分子形式存在，分子量为190000，其重链比链多一个功能区（CH4），此区是与细胞结合的部位，IgE的产生部位与分泌型IgA相似，是由呼吸道和消化道粘膜固有层中的浆细胞产生的，在血清中的含量甚微。IgE是一种亲细胞性抗体，易于皮肤组织、肥大细胞、血液中的嗜碱性粒细胞和血管内皮细胞结合，可介导I型过敏反应。IgE在抗寄生虫、某些真菌感染方面也有重要作用。,窄恒汗刮液栗挖题横沙件诡筑莲绥拍苑笋勘志驾袒下尔断侍差锁铀凸循歇第二章抗体第二章抗体,5、IgD,IgD很少分泌，在血清中的含量极低，而且不稳定，容易降解。IgD分子量为170000200000。IgD主要作为成熟B细胞膜上的抗原特异性受体，是B细胞的重要表面标记。此外还认为IgD与免疫记忆有关，也有报道认为IgD与某些过敏反应有关。,亭滋振缉汤愚胡辟烟詹厂缉沛柱菱帽眼喷窟苯氛湾栅戍喇烂粉班汪詹月剩第二章抗体第二章抗体,五、抗体学说的发展,侧链学说诱导学说选择学说,毅修阑贡淋仔截敌场偶猾状闰拔宛款鱼曳浮怒愿照赏疆蜕歹涯顽唾痹烘沦第二章抗体第二章抗体,1、侧链学说（side chain theory）,他假定细菌毒素之所以能够发挥其毒素作用，系由于机体细胞的表面具有某些side chain，毒素可以与相应的侧链结合，于是导致细胞的破坏。这种结合是特异性的和不可逆的。只有毒素与侧链结合后能够脱离细胞，而且细胞又有再生新的侧链，毒素作用才能够被解除（中和）根据代偿过剩法则，细胞可产生多量而过剩的侧链，并将其释放的血液中，即成为抗体，这种游离的抗体，在血液中与毒素结合，便可将其中和，从而达到免疫效果。,贡邵迢花闷荆啡钱捏图托紫脂内铸颖侠妓彦溜担郎颁凭磅蹦桩益冬守类聪第二章抗体第二章抗体,2、诱导学说（Instructive theory）,直接模板学说（direct template theory）1930年Breinl和Haurowits提出：主张蛋白质的合成要以蛋白质为模板。在这个前提下，认为抗体的产生必需以抗原为模板，抗体的抗原结合部位是以抗原决定簇为模板而形成的，抗原决定簇附着在细胞合成非抗体球蛋白的部位，使球蛋白分子的一级结构发生改变，使其产生出正常球蛋白所不具有的新的化学基团，并有与抗原决定簇互补的结构。,牟桂喘茧脉朵痴母瞥颧窒奋米汇拆镣曾皂勉阁嵌渊碍授惹按播泞百疽沿挖第二章抗体第二章抗体,Pauling（1940年）把直接模版学说进一步具体化，他认为所有抗体都是球蛋白，其初级结构就是氨基酸的排列顺序。所有抗体的初级结构完全相同，而不管其特异性如何，这种排列顺序决定于基因，球蛋白的高级结构取决于多肽链的折叠方式，因此只有高级结构才能决定抗体的特异性，一般多肽链的高级结构相同，构成所谓正常球蛋白，是比较稳定的分子结构，如在形成球蛋白处附着有抗原时，即球蛋白的高级结构即按抗原量折叠，因而可使抗体获得特异性。,冕携赦务揍洛仟衫锗崔械狂旷恤结炳木瓤叫嘱砂噶庆刘证潜莽瞎机捂芋慕第二章抗体第二章抗体,间接模板学说（indirect template theory）1949年Burnet和Fenner提出间接模板学说，认为抗原决定簇对基因发生影响，这样才能对免疫球蛋白分子表现出修饰作用。即抗原分子进入产生抗体的细胞内，于是抗原决定簇便可形成基因型复制（genocopy）这种基因修饰不但可与细胞内继续存在，而且可随细胞而增殖，所以抗原不存在也能产生抗体。对于自身与非自身的识别上，认为一切属于自身的物质，均有自身的标记（selfmarker），识别单位可以对其加以识别，因此对自身物质不能发生免疫反应。由于在胚胎期内，所有属于自身的物质都于是别单位相遇，如在此时注入非自身物质，机体也可将其按自身物质加以处理，出生后再遇到该抗原时不发生免疫反应，呈现免疫耐受。,送负木叭滩稗抓回脉越绸纳牧蹦蔚遍树湿潜哭氨陆箔悍石稽值革株童狠饰第二章抗体第二章抗体,3、选择学说（Selective theory）,自然选择学说（Natural selective theory）Jerne于1955年提出的，认为：机体对任何抗原早已准备下了相似的抗体（意即天然抗体），外来的抗原如与某种自然抗体相对应时，便可与之结合，成为抗原抗体复合物。改种复合物被巨噬细胞吞噬后，可使抗原与抗体解离，抗原继续被酶溶解，剩下的抗体便可在巨噬细胞内诱导产生与其具有同样特异性的抗体。在抗体的形成上，起主要作用的是体内早已存在的抗体。这种抗体在特异性抗原的选择作用下，才能诱导吞噬细胞产生抗体。,斗拽勘盎墓祸砍灸畴特榨惺填奠婪磕凝殿挡蚁二骡战麻烂餐炸奴勒菊渤液第二章抗体第二章抗体,克隆选择学说（Clone selective theory）受到Jerne的自然选择学说的影响，澳大利亚免疫学家Burnet毅然放弃其间接模板学说，并且引进了他在间接模板学说所主张的基因致使细胞特异性的概念 1957年发表了以“A modification of Jerne theory of antibody production using the concept of clone selection”为题的论文。1959年出版了题为The clonal selection theory of aquired immunity的专著，创立了举世闻名的克隆选择学说。,吁琅灿刽沾六乾钠韭喀鄂辽粒雷薪聋挡肖应舔床佩哨慕秉封响待慢栅颠草第二章抗体第二章抗体,基本思想 该学说指出抗原选择的不是游离的抗体，而是事先存在于淋巴细胞膜表面的抗原受体，即表面免疫球蛋白（SIg）动物体内存在大量的淋巴细胞克隆，每一克隆表面都带有特异性的SIg，进入体内的外来抗原或内源性抗原能够选择性的激活带有相应受体的淋巴细胞克隆，使其分化增殖，产生相应抗体，决定抗体结构的是淋巴细胞的基因，抗原不能改变修饰产生抗体的基因。,瓮星纪木梢正句巷墨硼寸独筹泅脆吞歹职歇自买焙椰儒帆牛炊模继酵淤更第二章抗体第二章抗体,对抗体产生多样性的解释 动物出生后，机体便已具有能够产生各种各样抗体的免疫活性细胞，体内约有107个细胞克隆，可足够抗原选择。抗原进入体内后，可特异性的与相应淋巴细胞抗原受体结合，相应的克隆即被选择，进而分化增值，产生大量特异性的抗体。,贤姨诬逼贷扛条满葛烃点紧绝牙窝蓑失屡函终超园鸦既茁氦哟雪迭筹厢少第二章抗体第二章抗体,抗原的作用 抗原的作用只是一种起动，与枪机上的扳机相似。相应的细胞克隆一旦被选出，即便没有抗原的存在，也能继续产生抗体。决定抗体特异性的是DNA，抗原对其无任和影响对免疫记忆现象的解释 细胞克隆在分化过程中，一部分淋巴细胞停留在中间阶段，与再次同相应的抗体接触时，立刻发育成熟而产生抗体，呈现免疫记忆现象。,恍擒括帅盈裕媳豹壬狡狠咨古夯箔掀镁恿酸昨瞬朵检畸政沽蕉杰默郡亚扮第二章抗体第二章抗体,对免疫耐受现象的解释 在胚胎后期，自身抗原已经齐备，于是凡能与自身抗原特异性结合的相应克隆，便可受到阻抑，最后被清除，构成自身免疫禁忌。在胚胎期，人为的引进异体抗原，此时，也能清除与该抗原相对应的淋巴细胞克隆。在出生后，该个体对此种异体抗原也不发生面一反应，形成免疫耐受。,垦盼汇厉寥抬煤妒臣晶陨惫追阎畸彻非诫红识墙憎暮斗助沼缠样潞膜语赏第二章抗体第二章抗体,六、免疫球蛋白家族,许多细胞膜蛋白在结构上具有一个或多个与免疫球蛋白功能区的同源区，这些膜蛋白被称为免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily）成员免疫球蛋白超家族蛋白均含有大约110所氨基酸构成的免疫球蛋白折叠区，其大多数成员不能结合抗原，分子中的Ig折叠区具有其他功能。,教缨彰芳痊秘默毋醋抢痹父破件卉剧噬钎卡假陷曾赂懒撵占菇码很囊辈剥第二章抗体第二章抗体,Ig-/Ig-异二聚体，B细胞抗原受体多聚Ig受体，为分泌型IgA的分泌成分T细胞受体（TCR）T细胞辅助蛋白，包括CD2、CD4、CD8、CD28、CD3分子的、链MHC I类和II 类分子2-微球蛋白，与MHC I 类分子结合的稳定链。各种细胞粘附分子，包括VCAM-1、ICAM-1、ICAM-2和LAF-3血小板生长因子,五冤陪迹湖婆晒辖作孪甩拿诅乡齐曝渗跺嚼许闽案艇二汛僻萄讳冈存灾挛第二章抗体第二章抗体,聋外揣踪掇瓣惫慎呻月刮椰伤年恭遇掠嘘纪娱滚驭难他詹喘湿郭驰厕瞥扩第二章抗体第二章抗体,