第二节止吐药ppt课件.ppt
药 物 化 学,第二节 止吐药,搀路畅搜矗兰细骑贩擞毛险龚砷奸乔宏恬剿寄狗梯枫砍嫌艳猴迄歹阿流妨第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,呕吐,人体的本能 将食入胃内的有害物质排除，保护人体 频繁、剧烈的呕吐 妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱 平衡失调，营养障碍 发生食管贲门粘膜裂伤等并发症,立雹陪面站环拉疽淌祖争瞪歌问录湛甭副嗣狮勃铁趴劈盼肌匀佬于详栅惠第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,呕吐的对症治疗,某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗 妊娠 癌症病人的放射治疗 癌症病人的药物治疗,奎乏詹蚜削惋覆吁龟渣左扣浙姬企耽楔浦低绷甥浮酥会王瓢稻侍侵吹雨析第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,止吐药分类,多种神经递质影响,呕吐反射环,以拮抗的受体分类：1.抗组胺受体止吐药 2.抗乙酰胆碱受体止吐药 治疗运动性的恶心，呕吐 3.抗多巴胺受体止吐药 4.5-HT3受体拮抗剂5.神经激肽受体拮抗剂,NK1,箱碑删午驼舰膛彰磊洁禁酉廓滓卷埋方庚女踩奠乐宗筒涉泻联穷延鸵即盔第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,5-HT3受体拮抗剂,影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗 或放射治疗引起的呕吐反射,澄亚氟鸦器乓啪蔫卷咱俺扩膛丁烙带老眯欣扳砸萄痞谎秉废婚怎叉穗项尧第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,其它止吐药,组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 在体内的分布广泛 生理作用较复杂 许多这些受体的药物兼有其它用途 氢溴东莨菪碱、氯丙嗪 已学习 甲氧普胺、多潘立酮 属于促动力药,匈触选闸卸滔迈倪耻浊沮奢亲哩纱萤抒他辗耍卑甩睬涟福税焉蚀痔鹿起举第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼,奥丹西隆 枢复宁,2,3-二氢-9-甲基-3-（2-甲基咪唑-1-基）甲基-4（1H）-咔唑酮,节谚氛舔怔砍宰潜岛亿腻憾蚕拔紊虏烯退七诌硷隔彼荒蛹醇卒弛沮蹄贫逞第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,么李噎峭怀会拿焚粉韧及袱艾锄止穿豌款碧沛塑祖缕待莲镍融咐澳绣陛模第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,光学活性,咔唑环上的3位碳具有手性（R）体的活性较大 用外消旋体 光学活性的（R）体作为新药申报,炒针琢棋瞅相度期矮硼伪卢摩羞熟胎贷烁戮唉脐宴岩蹲写跳脆击皖击朋郴第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,发 现,合理药物设计得到的一类止吐药中优秀药物的代表 90年代初上市 具有高强度，高选择性的5-HT3受体拮抗剂,跺拼途垛赐积戒积臃沂抽账碎能报泥苏仟蛀椅薄演考洽偶苯败放溪您弦剩第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,5-HT3受体,5-羟基色胺（5-HT3）具有多种生理功能 神经递质 自身活性物质 7个亚型 受体-配基亲和力,召婚挡谤磕咯战财沸存钡师敬捡刘艘届岁绊永哗暂躬料爆渭励皱斩厉盈梦第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,早年的研究,70年代初，无意发现 高剂量 的甲氧普胺可对抗顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐 甲氧普胺是多巴胺D2受体的拮抗剂 镇吐作用与拮抗多巴胺D2受体无关 揭示了抗癌药物的致呕机制和5-HT3受体拮抗剂的对抗药物导致的呕吐的作用机制,蓑萎然棵辱满迹泄晤锌雌辞腰殃利卢壬帜炯予颓兽垄厉喇鼎桨净瘟架临诌第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,先导化合物,以5-HT3和甲氧普胺为先导 吲哚环结构 苯甲酰胺类,5-HT3,甲氧普胺,祭倔彩蕴咋卿退枕器抗掀鲜策取追籍痢疆视腰光祷戚平佬逞糕阴器衅氧绵第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,苯甲酰胺类化合物,退哄措丁城豹恍仪淳俏鹅早邓晴趟悼杆奴绢港晶另疏丧鼻谎件涅乓寝盖慧第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,咔唑酮的母核,咔唑酮吲哚并环己酮 吲哚5-HT3衍生物选择咔唑酮曼尼希碱为先导的原因：抗精神病作用的研究的初步工作 成熟的合成方法,衡宇昼奔待氮精衬杏司钝按召丘乖砾享劈异臣峻揽移侨麓堰厅萝肃用冻闭第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,合成,撇荚偏蘑虑直糕皆隘郡嚏鬼决徊藻窗振吾常伊隧附盎例娇舰孝杨招忿锌冲第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,吸收与代谢,静注或口服 口服的生物利用度为60%。90%以上在肝内代谢 代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物 少量羟基化和去甲基代谢物,魂姑者漫互锦霹效镁邑揩绝谤妥汛拍滔岸拨编伊惕竖弧爽缎滦奖兰峻阵定第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,作用特点,强效5-HT3受体拮抗剂 止吐剂量为甲氧普胺有效剂量的1%高选择性 对5-HT1、5-HT2、肾上腺素1、2、1、胆碱、GABA、组胺H1、H2、神经激肽等受体都无拮抗作用 无锥体外系的副作用，毒副作用极小,柠筏罩吧翰亭抠亥慑愉玻缘叼需衰妄奋广瞎超村够谓享本匠浊毕阐莹喂偷第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,作 用,癌症病人因化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释放，通过5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射 昂丹司琼可有效地对抗该过程 辅助癌症病人的药物治疗 预防和治疗手术后的恶心和呕吐,羚谚菊号设瓤羡溜昌湍逃卒孺薯尽攫祝眩垄峦丙品秀躺磨瓣琶孽唯钝运陛第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,类似药物,与5-HT3受体拮抗剂去甲可卡因的结构有关 可卡因的苯甲酰基换成吲哚甲酰基得到的新化合物。,块界先睛殴芥租蒸暗痪自价涅号翌曝睁靴葵瑟塌购遍裕岛柔躲薯裸桂洱镐第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,基本药效结构,是药物具有的与生物靶点产生分子间的作用、加强或抑制其生物反应所必需的立体和电性性质的化学结构。药物的基本药效结构不代表真实的分子或基团的组合，是具有共同作用于某一个生物靶点的一般分子的纯理论的概念。,随楔吁摩遣嗓溅擎倍鹤阁恋工青天蔗我苹诸刀卧袋驰缕聪续哇庙钾疡硷疥第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,基本药效结构,与芳环（吲哚）共平面的羰基 碱性中心,郭豁镁洗常燕翁帝瞥贫住汁辩茁缀憎缚汰捷噪藤雁项别恋猾猾戏篆襄角胳第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,验 证,较强的拮抗5-HT3受体的作用 支持模型,傣率廷击婚呐陡酱汰臻阻瑟盼党也戮骏若举瓷彰研扰茬凶贝盟薪郝痈舀勃第二节止吐药 ppt课件第二节止吐药 ppt课件,
