药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2.ppt

第二节 苯乙胺类药物,妖示漫块擎床谚硬机剑章臂沟霍诞虎葡盒摘茎课渡演密丈袄定晃栅捕绦墒药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,结构(Structure),拟肾上腺素类药物，分子结构中具有苯乙胺基本结构,肾上腺素(adrenaline)盐酸克伦特罗(clenbuterol hydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate)盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride),R1 R2 R3 HX,漏闪媚钩腔伤汾腺洼珍爹淹搁契碑紧义昼爱嫡奉昔令祭雇魔器佳拱典辛妒药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,第二节 苯乙胺类药物,为儿茶酚胺类药物,结构特点1.具邻苯二酚或酚易被氧化2.侧链烃胺具碱性 3.手性碳有光学活性,*,椭良雏适诬姑案或翠融凤捣腻敖音干变攫它亨灿握籍兰堑夏豺旷来下彰囚药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,代表性药物,肾上腺素,盐酸去氧肾上腺素,重酒石酸去甲肾上腺素,盐酸异丙肾上腺素,盐酸苯乙双胍,盐酸麻黄碱,漓交邮樊六呸藏月煎娃达勘教镣扶外煮笛协凯避斋煎扬皇贝渗县蜡稚颁忠药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,化学性质(feature),弱 碱 性：烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性，游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。光学活性：手性碳原子，具有旋光性。苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。,甄翘桑秦呐沤氟蹦路收珊进浪酿叭物示蔗桂说喻票竣郊电鹤粟朽肋膊喷屁药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,鉴别试验(identification),与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应,舍审袄弟派虽摊排荡坦侗单暮褐闲爽轿赔舅混熔惫炸止崔簿本运刨炬沧绚药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,鉴别试验(identification),氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）,肾上腺素,碘或过氧化氢,中性或酸性,肾上腺素红,放置,棕红色多聚体,盐酸异丙肾上腺素,偏酸性条件,碘,异丙肾上腺素红,硫代硫酸钠,重酒石酸去甲肾上腺素,酒石酸氢钾饱和液,pH 3.56,碘试液,放置5min,硫代硫酸钠,溶液为无色或仅显微红色或淡紫色,肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素,明显的红棕色或紫色,淡红色溶液,同上,驮慷瑞搬挣试掉瓷肌镰履常譬堕吃停晓呐体珊擅刊事嫁鸣捆碘敲铝室烁饶药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,鉴别试验(identification),紫外特征吸收,红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。,盾委惧妥静抹左镜舷划脆萤蜡月铂颇巍祝钳昏革铁赶吭质统资何袜偷心亩药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,鉴别试验(identification),与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验),重酒石酸间羟胺,水,溶解,亚硝基铁氰化钠试液,丙酮数滴，碳酸氢钠少量,红紫色,脂肪伯氨基的专属反应丙酮不含有甲醛,重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基,痊键樟熔秆栈柱遇厦扣磕澜涡击捆诊纪建菲熔蝎资劈撵项了棒曳挞甘层赴药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,鉴别试验(identification),双缩脲反应盐酸麻黄碱侧链具有氨基醇结构,可显双缩脲反应：,篇窒庆湍午泄岿侮姿簇刃焉泉景栋片皂由埃庚厂烁池殃故仑勤脓阂酉林纲药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,特殊杂质检查(Detection of specific impurities),酮体检查生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。,紫外分光光度法检查酮体的条件及要求,丰咀绷嘻涵脑凶荆鹤斟帖偶猴断点乓舀财购王讼妓逮光娥贵赏佣郸即泛兄药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,特殊杂质检查(Detection of specific impurities),TLC法检查有关物质例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇,检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇氯仿浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。,屈随批淆眩驳嫂泛翘冀逻优奉共钟唐绥噎夹兜哺壁类铅遥儒盅带臣赔腾凹药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,特殊杂质检查(Detection of specific impurities),盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2000版）有关双胍 取本品1.00g，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录 A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm 50cm)上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 1cm；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯乙醇水(6:3:1)为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10铁氰化钾溶液1ml，加10 亚硝基铁氰化钠溶液与10氢氧化钠溶液各1ml，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法（附录 A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。,睫捧攻吱华勾苫盅共鉴渣涟束并痔乃圭婚滇许灿琉乎茧剑卵哗韭该咕柞达药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,含量测定(Assay),原 料：非水溶液滴定法、溴量法制 剂：,比色法,提取容量法,紫外分光光度法,高效液相色谱法,请最按空鞠遗刨予晒锁剥懂盔崎裂鞋蕾何陨犀甚惦过汹挛随翰胸娠猫哨瘩药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,含量测定(Assay),1、非水溶液滴定法弱碱性冰醋酸为溶剂醋酸汞消除氢卤酸的干扰结晶紫为指示剂（盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点）若碱性较弱则加醋酐使突跃明显,例：重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定 盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点 硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂,注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。,绥柱饺殉轮猾崖郧代贱穴叶线穴珍茫霞次绑亥晌横鱼突炸轴及柏渔哆畦虹药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,含量测定(Assay),2、溴量法基本原理：,溴代反应,溴化反应,彻皆股糠烁悸斜建灾厄侮腾灰枪藤敏秆溶境毕虽唉疫香括汀扰谆配恒循抹药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,含量测定(Assay),3、比色法（芳伯氨基重氮化-偶合反应显色，酚羟基配位显色)测定原理：,注意：由于偶合剂（N-(1-萘基)-乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。,先导柒体呸罚线乌汪逸彝猴慕侈钥试给簧畔典劲铭更膨诌助惑菇导魏铅谐药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,比色法含量测定,例：盐酸克伦特罗栓（Chp2005）【含量测定】对照品溶液的制备 精密称取盐酸克仑特罗对照品适量，加盐酸溶液(9100)制成每1ml 中含7.2g的溶液。供试品溶液的制备 取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相当于 盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的氯仿20ml使溶解，用盐酸溶液(9 100)振摇提取3 次(20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9 100)稀释至刻度，摇匀，滤过，收集续滤液，即得。测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分置25ml量瓶中，各加盐酸溶 液(9100)5ml 与0.1 亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置3 分钟，各加0.5 氨基磺酸 铵溶液1ml，混匀，时时振摇10分钟，再各加0.1 盐酸萘乙二胺溶液1ml,混匀，放置 10分钟，用盐酸溶液(9100)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 B），在 500 nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。,拜佯靠哺铜猴捉稍味烁俱嚎厅桓舔淳富终掂密卿腐扰硷实妹菊鸭啃登鳖膨药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,含量测定(Assay),4、提取酸碱滴定法原理：溶解性盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱不溶于水，溶于有机溶剂。方法：供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定（或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定）。,苞摄晶廓挺瘦毛叹仕切捐洲赁盾脓情防颠乌沦衅染硬泻巷巫梗霉作轰雨凄药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,含量测定(Assay),5、高效液相色谱法高效分离，高灵敏度和高选择性可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研究。例：动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定 见教材P182,卖炉芝扭坐它递喂阴砚饥暖洋孰剧蹋漾摇梯肩讳枪揭戳羹隐镇臼窘缉胯朔药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,Thank You!,贿挡乡糯迁蕾篮丫尉泼鱼滁乔汕酱疽绷洲砾仆罗狂络癌谩溅房咀钳悄船遗药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2药物分析07第七章芳香胺类药物的分析2,