药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析.ppt

第五章 巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药，我们知道巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。,结构剖析,理化特征,鉴别试验,杂质检查,含量测定,练习与思考,返回主目录,基本要求,玉姜措浅剂策庞芹味限菱八净戴恩咕瓶录规进鹏哉迪尹棺镜疲铣洋晚宿迸药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,基本要求,一、掌握我国药典中巴比妥类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。三、了解本类药物的体内分析方法。,返 回,军撅捧已掂展四肩予柳奄胚友纶党迂娠朴怔弟匹锁淫丸岩肯你辫零眨粮窥药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,一、结构特征与典型药物,巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，结构通式如下,寸车郴郡玉凑兴简喇俗脾斡殴旅紫贵蜒聊枯愈肪尖远颗企涝滞些滓祟癣蹦药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,5,5取代的巴比妥类药物5,5取代的硫代巴比妥类药物1,5,5取代的巴比妥类药物本类药物的结构可大致分为两个部分：1.环状丙二酰脲、1,3二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性2.取代基部分区别各种巴比妥类药物,伶严汕裴丘证舵寄挺咨果静毫充素喻旁燥熏科节殷牲狞氓抄叙姿据够检座药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,确袒谤麻哄扛帅删咬汐淬悦寺匡枝床葫赤莫寇儡桓持亏彰骤给乎搅禽跑谐药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,赘慢钎挑蝶容攘洽挽郴渐彩觉傻煎操层宦孩居枢遵涨褐屎耐泪跟发舍牢乔药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,寓契卜湾轮绒舶涅搔皮肛放美豆窟幢池镑衙娜抨帮舱预尼泵栽房斜冷澄疥药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,瘸卒做需税讼肋涵资再陈掷顺桨腻酬些甚擒拯瞥播硅眠蔡狮坛捶馆碴容果药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,戊巴比妥,下神嘘轩身倦在嚣厢乌吓缠许捶蔼肪舒笛剪支烫毅椒秧浴硅描镀汇薄手昭药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,返 回,硫喷妥钠,丧幢潞弱歪永穆钦旨肌胰仰晴冠漾喇怕郴脆巨苛膘翌峪次蹦瑚蚀沟卿薄碴药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,二、理化特征,1.性状 巴比妥类药物通常为白色结晶或者为结晶性粉末，具有一定的熔点。在空气中未定，加热都能升华。一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇；其钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。,橱士澳帕霹滨祸带提肠病槽啄戍瓢诀肢志疮赦钥抨洞挚怒谗撇渊窑桔藤蚊药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,2.弱酸性 巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，其反应式为：,骗毡蛛颜迸靛禄玛亮郎呈捐阁娄校捉票福宏炬夹影脖茸普睹防画伪支借微药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,由于本类药物具有弱酸性（pKa 值为7.38.4）故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。成盐反应为：,理痘彩倪纵簇瞥蹋后酶亿档渊憨屑涝悟畏傲默毙啃羔浦蛮刑盒峨塌傀飞裔药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。,率铺蹲澈暖纳坡进连豌如河苦催朱渐炼扣浊银顷谚辫翁淹胡蛙躲罚参蒙兼药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,3.水解反应 巴比妥类药物及其钠盐的六元环状结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸时则水解开环，并产生氨气。,鹤砚镣蚌久嘎杠按拟沈鸣焊帖痞忠遮摄管殷待怎出混匹瞻孟小缚钾姿喳逐药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,(1)巴比妥类药物的水解 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：,JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。,临萄棵拒戚兆衙嘱垦措彼熊啮焦虞产崭免偿手叙园曹螟扫城寻淆熄拔暴网药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,(2)巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。,掐韶雍辛以撞泡求疗身妻搓孪浴卑配楚铅罪泵烘沤焚庐铆草馒诀羽灯卷尖药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,4.与重金属反应(1)与Ag+的反应,可溶性的,白色,肮从惨佑竞祁挫邱辩孽呆喊揉动屋兹榴击明滁貉徊驹些购沮记乾谤阅惧箱药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,(2)与Cu2+的反应,巴比妥类药物+铜吡啶试液,吡啶,紫色或紫色沉淀,硫喷妥钠+铜吡啶试液,吡啶,绿色,滑抗泥粳视韶颧惜咬酝慌担函哉揍扔驼愿对浦苑骤牺涅叼募芯留琢琢戊带药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,斋谣对钥睦疲聊汗牲蜡缚倘矗弘拼歇矗艳堤腺毡衔颓纶村碗奎腾渴债滑渭药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,兴卓帚铡喉答韵密蛰形排碱侧咙九怜茅肇吻卯藕锁木厢派起软干蛋杭蝴沈药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,(3)与Co2+的反应 这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。,盘郧刨当奉袱哦抒戚祟芒摊级横跑碱老只磨残仍侵芜帛味栖六醒午尘绞收药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,呐丧浩费遣给喇枯东约侧刻适喷骤栋樱裁保幽宝哺挑弛舅抖穆蔑鞍款宜祁药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,(4)与Hg2+的反应,白色,唉迸常拳赣骸犬完诀肯区捎哦掘搔呢梅罐毅睦眩褒次蛤蕾满钵辅老荫叔茂药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,5.与香草醛的反应 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。BP（2000）戊巴比妥采用此反应进行鉴别。,编哪冤赞喀芍赞隶靶隶钦湃爱鼓堰双硼稚诛掷祟啤擂堕岔询皇仆氮捐延墟药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,加乙醇后，其反应产物可转变为,棕红色,坑抱獭潮奴捐耙懊资激幸血晃或贸卯绊若醛播袜劝稠论楚夏搁振所系檀寺药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,6.紫外吸收光谱特征 主要特点：随着电离级数的不同，巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。也就是说，溶液pH值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。,傻统垣王拦籍赃巴班衔廓崭娱丰火揭追膨埠厅贵助玛栅钥袱恋找晃辑乍日药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,A.H2SO4溶液（0.05mol/L）B.pH9.9缓冲液C.NaOH溶液（0.1mol/L）,巴比妥类药物的紫外吸收光谱,菌也狞章耿场哮蓖颐守旺伙喝萍擦阑伎午逊身为粉鹊茸韭滦啡黄摔垣擂减药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5三取代巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰；在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭体系结构，在240nm处出现最大吸收峰；在pH13的强碱性溶液中，5，5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸收峰向红移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰仍位于240nm。,罚磺逢续胡雪特殆胸膝霖瑶支培惶邀批栋断药芭悼灶预趋颁钧汹芳镰巩熟药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液(0.1mol/L)-NaOH 溶液(0.1mol/L),庆送逗邵惋眼限弗旋这喻臭甭稠家咯匣表沫扩宛温沁娶序簧藤班天另讽嫉药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同，在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫外吸收。在盐酸溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分别在287nm和238nm；在氢氧化钠溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分别移至304nm和255nm。另外，在pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类药物在255nm处的吸收峰消失，只存在304nm处的吸收峰。,淖锥弃絮壮钉霍粘沧锄甚旨垮蛇隅艾昔税凯辑凑访匪驭绎既昏咱肉茵集胺药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,7.色谱行为特征（主要用于鉴别）（1）TLC:在硅胶60F254上点样，氯仿-丙酮（4:1）为展开剂，显色，在紫色背景上可观察到白色的斑点。一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点的一致。（2）HPLC:与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间和相对保留时间。,躁哆串犁朱褂迭溪携嘻山宠饥亲肿北呵贬然蚤账耻啄烤舜缄驾咱似惊祁夏药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,8.显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。（1）药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取、经酸化、提取、纯化后，即生成相应巴比妥类药物的特殊结晶。在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。见课本P101。,桅轰斋迷过辈竿霄晒隅汉臆们暗枕釜抒喻掂控丸啪孺来仁陆榨次奋挂垂热药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（2）反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的沉淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如，巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生成十字形紫色结晶，如课本P101图5-4所示；苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可利用这一特性来区分之。,返 回,哮叛球晰蛹靶陶扮办俏锦囤扰托琉猛惮胚隔如搜垒必诬任慕虱丑析猿倒膜药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,三、鉴别试验,1.丙二酰脲鉴别反应 这一鉴别试验已经收载在中国药典附录中的“一般鉴别试验”项下。包括银盐反应和铜盐反应，分别生成沉淀和呈色，反应。,性举奥努佛蓄醚洽瑟欲讲小鞭咏灼惹澳盐赴雀掌错焦扛紧匹菊疼吐泼路甸药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,1.丙二酰脲鉴别反应 已经收载在中国药典附录中的“一般鉴别试验”项下。包括银盐反应和铜盐反应，分别生成沉淀和呈色，反应的原理前面已经提到过，在此不再赘述。,蛊蝎霜贤幂镑猖碎狠知颜笔实万歉镶郝气良频唱棋抨歧孰错海葬灸镣诀臃药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,2.测定熔点 巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点,芽输犁近崇扮准泽漱缝谍练留千血野缚哟叼槛颅脱鞍衰抡忻台绸尤挥泛待药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,例如：司可巴比妥钠的鉴别 取本品1g 溶解 强力搅拌 加水煮沸溶解成澄清溶液 放冷 过滤 结晶在70干燥后，熔点约为97。苯巴比妥钠的鉴别 中国药典的方法：取本品约0.5g 加水溶解 加过量稀盐酸 白色结晶性沉淀 过滤 用水洗净沉淀 105干燥，熔点应为174178。,水,稀醋酸,语培楞晚驶健瑚腹赣然晃廉工笺齐统扮炔伞辱玄淌桐赛涪捷曙饲磕僚郡后药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,巴比妥的鉴别 取本品0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5%（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10ml，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，在100105干燥，测定衍生物的熔点，应为150左右。巴比妥与对硝基氯苄的衍生化反应为：,女淄唬瘸责禄稀喇晾挠漏疟驳瞎品娟皖迂唱吮凯皖厩扰谆芝配了软搂孤舌药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,3.利用特殊取代基或元素的鉴别试验（1）利用不饱和取代基的鉴别试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了司可巴比妥钠。其分子结构中含有烯丙基，可与碘、溴或高锰酸钾作用，发生加成或氧化反应，而使碘、溴或高锰酸钾褪色。与碘试液反应,骡披错笨世稻俱熊瞧还豢海克只授栅摩具疫话很砍偏出绊蔑裁慨裂七验衰药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,与高锰酸钾的反应 含不饱和取代基的巴比妥类药物，具有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。,开屑井硒惮拜咋录睛伙氮汁蚀孤弛枷至咸浑岂痹铁剧概埠缄蔑越掂莎郧蜒药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（2）利用芳环取代基的鉴别试验 硝化反应 含芳香取代基的巴比妥类药物，如取苯巴比妥或其钠盐，与硝酸钾和硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。,黄色,醒素湖滓萌献竣西纂活加矮料价肚哲坛雕曹揣荤户崩原糟定础负淖堕拭咯药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,与硫酸-亚硝酸钠的反应 苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物，并随即转变为橙红色。本反应确切的原理不清，可能为苯环上的亚硝基反应。此鉴别试验为中国药典收载的方法，可用于区别苯巴比妥和其他不含苯环取代基的巴比妥类药物。与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。此鉴别方法也为中国药典收载，可用于区别苯巴比妥和其他巴比妥类药物。,茂页吟衣潭耪壶勃浅烫跪你罪酵寐亏境囚落糊鸯爵罗柏磨吠慎掩砂庚瞧用药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（3）硫元素的鉴别试验 巴比妥类分子结构中含有硫的药物，如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫化物的反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀转变成黑色的硫化铅。此鉴别试验可用于硫代巴比妥类与巴比妥类药物的区别。,返 回,眼甫奖沈甄墒嫩估溢稚而簧君辜煤可轧拆龙豪揽捧黄储贼搭了孵介塘樟具药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,四、特殊杂质检查,特殊杂质是指在特定药物的生产和贮存过程中引入的杂质。药物中特殊杂质的检查主要是根据药物和杂质在物理化学性质上的差异来进行的。我们分别以苯巴比妥和司可巴比妥钠为例。,酱男破遇泌梆颗尔叶沮吨资席尼瑚捆阵脓于烈按斤谅柠孺裸骤年功糖映首药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,1.苯巴比妥的特殊杂质检查,跟友穴彻橡腮巩笔捎残零巢鹃杨婴伸盆任隆涤蚀袁抵浓惫下弹敌毅掸构剧药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（1）酸度（指示剂法）,酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中间体（）的乙基化反应不完全，而与脲素缩合生成的。因其分子中5 位碳原子上的氢受相邻丙羧基的影响，致使酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂呈红色。,胳客庞踪酪逊消膘歌宪夯逝色如姚黄驯粤定莆划遮剪条柿盐洛螟怠亚苑下药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（2）溶液的澄清度,本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查。,荤携唤粱者妊浚辫壹牧裕淤蓑蝉齿让桓墨板熟辫临籍谐奉溢匿夜页氯褂芳药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（3）中性或碱性物质 中性或碱性物质是由中间体（）形成的酰胺、酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧化钠试液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠试液，故采用提取重量法测定其含量。检测方法为：取本品1.0g 置分液漏斗中 加氢氧化钠试液10ml溶解 加水5ml与乙醚25ml 分取醚层 用水振摇洗涤3次（每次5ml）取醚液过滤 滤液于105蒸干，在105干燥1h，遗留残渣不得过3mg。,故磊扁僧方精溅崇夸承割斋塔赴巩皮咀框毛尹题话灸迁冤俺豆登募豫锰豫药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,2.司可巴比妥钠的特殊杂质检查,途顽说夯要涎盆徒垃巩得营咙静缝霉隙力娠裤绣溅萝溢期擅歌悦凛笺舀肠药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（1）溶液的澄清度 此项检查主要是控制水不溶性杂质，巴比妥类药物的钠盐极易溶于水，因此本品的水溶液应澄清，否则表明含有水不溶性杂质。需注意的是，因本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用，而析出司可巴比妥，故进行该项目检查时，溶解样品的水应新沸放冷以消除水中二氧化碳的干扰。,纫叹洁俗陀狡表伸迟芍东保姬三尼焰珊六哉吏乍舌烈桔靶雀卵有冕肮册菠药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（2）中性或碱性物质 检查的杂质是合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物，如酰脲（）、酰胺（）类化合物。,(),(),返 回,俗舞踞佑锋瑟旅顷威帧藏滑绝碌瓢迅百嘴沃豪颧层屿爆车纽苔知卉渴灌注药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,五、含量测定,银量法 溴量法 巴比妥类药物的含 酸碱滴定法 量测定方法 紫外分光光度 提取重量法 HPLC法、GC法,耘瞅挎隘洼傀呢怪永盗砷批审骗讽殆肠舷瘫土纺绩庶氢款鹏泡慨耶剐肤左药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（一）银量法 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。优点：操作简便，专属性较强。缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察。,潘蕴湘忆汝倒率贿简吐旱克瘦烧斩督颗懦铂赞诸婚矛巳易妇钝士蔡袭唇夏药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,1.原理 反应摩尔比：1:1 溶剂系统：甲醇3无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag玻璃电极系统）自身指示法,大歧砾慰豌饱裂伯笛趁莲侵墩最蹭殷土袱槐绒碘宗砧哆附奏布劲积邱瞩虎药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,2.测定方法与计算 例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定：取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的C11H17N2NaO3）。原料药：直接滴定法（容量分析法）,D%=,瑞咬萤缺吱渴折衷值搪榜堕潭蒂介呸宾遁很蔫郑晶傅渴梅肤巧剧拴竭筑巡药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,3.注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）硝酸银滴定液应新鲜配制,耶吉激尹由哥碟善烤淑铜惺撞渭氰烁利想璃颈痢眼糙永敬螺挂诲襟传恢凯药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（二）溴量法 凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，其不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法测定其含量。中国药典收载的司可巴比妥钠采用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示：,（定量过量）,Br2+2KI 2KBr+I2,（剩余）,I2+2Na2S2O3 2NaI+Na2S4O6,沛溃戮豢所傀猫菩砚椽妻糙迫直获悬繁盼忻妆煮愤甭冠硼压渔润遂盲精别药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,溴滴定液的配制：取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使之溶解成1000ml，摇匀。反应的摩尔比：1:2,忘桨讹挚治煎汲灸既漳激磅帅抡址则肉营恒堆弓绥冈拉逆旭桑秀质锚酒惧药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,司可巴比妥钠的测定方法：取本品约0.1g 加水10ml振摇使溶解 精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml 盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min 加KI试液10ml 摇匀 用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。,登锌僻送眺碘缕瞥读墒罢呈妻小御佯蚜袍坯蔡堵劈泅阑够摇仑阎侥熙亨情药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,原料药 剩余滴定法,撬蹿己促荷当竟谁衫贝隶棺冶碉龚娥晰剁领懈沙瘸愚解土粒景挥赣彤岛颈药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,注意事项：（1）操作中要防止溴和碘的逸失。（2）平行条件进行空白试验可以减少溴和碘逸失带来的误差。,夯狼厨甜烹品沥说咽丑森觅受捧策疵猩折郭软少谜钎嘲蜒坚废女享吞快务药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（三）酸碱滴定法（酸量法）巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。常用的方法如下：1.在水乙醇混合溶剂中滴定 基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。,辰椰淫矢槐晦矮艳寡馅愁扛柠化动竿伍蛹不兰融碳话贫奴淑渣撕在弱氏钞药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,例如：异戊巴比妥的含量测定 取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。,舜愧处罪押梗渗佰拍舱缴房雨焉府里衍优扫碴派姻貉酿鞋寓蔚姆癌道拐蒜药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,原料药 直接滴定法（有空白校正）,T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数,V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）,VO滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）,f浓度校正因子,哑服臂资焦蚌呛猜积权盖弛摧居珍讫委柴夹斜刺讼焚淑伴卜召率钾仪禾内药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,2.在胶束水溶液中滴定,表面活性剂是一种所谓“两亲”分子，即其分子是由亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水溶液中浓度很低时，基本上呈单分子状态存在，但当超过某一浓度时（临界胶束浓度），多余的表面活性剂分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组成数的聚集物，称为胶束或胶团。胶束具有增溶作用，水溶液中胶束的存在能使不溶或微溶于水的有机化合物的溶解度增加，并显著改变弱酸、弱碱性物质的解离，使其酸碱性增强。,猪臃乖鳃澄咨穿至困圈盟旗弛渴艘涩胖嘉豢座你是椎讹使秘婴恃龚钝动褐药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。常用的有机表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基苄铵(CTMA)和氯化四癸基二甲基苄铵(TDBA)。采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标准差（RSD）均小于0.3%，并优于在水-乙醇混合溶液中的滴定方法。,芝馁淹期寿篡聪偶循馆蔫瘁剖虏营秤沈载瞒耽猛麓兔倔躇虏抢贸枕迸懊讨药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,3.非水滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比较满意的结果。测定时常用的有机溶剂有二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（1585）、乙醇-氯仿（110）等；常用的滴定剂有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；常用的指示剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃-甘汞电极系统，以电位法指示终点。,因沼瓮波曹抨席叙猎先饱瓜噪钩赌崖俩片价脖非母抿台壕粉抉澎壬赛跪葬药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（四）紫外分光光度法 巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥类药物的检测。,胁俱轻彭泌杠毗哎舶振复自畦尿皑掷蔑良蘑米蚊电甚痕乐鸳乍秘搁碉粪星药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,1.直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH，在最大吸收波长（max）处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度，再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采用本法。Beer-Lambert定律 A=-T=ElC AC,属碘沏纽柿筹扯辙捏率扼壳今虫肄咯其虫沃层别控宗狞盐骄该龟缅解褥发药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,单组分定量的方法：1.吸收系数法（绝对法）,胎度傅遍肥骤拓酪棕陌士悲塑佩善赃炸席练澎突参摄啼妨凛章张住妥私店药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,2.标准曲线法 3.对照法,募休泄虫充僚赫狞灶苹只特灯渡柠词岛至缨憎横贫照瓷蔫蜀宛懈品那尺宫药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,教材中以注射用硫喷妥钠的含量测定为例：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液；另取硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液。照分光光度法，在304nm波长处测定吸收度，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaS。,正幻荡曾墟揽渺零浆阅建也镁梗改扯誓绳井衍瞧奈嘱烩驾较屿蓑椽宇煮躺药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,2.提取分离后的紫外分光光度法 提取分离的主要目的是消除干扰物质对测定的影响。根据巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点。测定时取供试液适量，加酸酸化后，用氯仿提取巴比妥类药物。氯仿提取液加pH7.27.5缓冲溶液，振摇，分离弃去水相缓冲液层。再用0.45mol/L氢氧化钠溶液提取氯仿层中的巴比妥类药物，将碱提取液调节至适宜pH，然后选择相应的吸收波长进行测定。,杀诗渡酱缓哮桥钢罢椭辟今岁庸骸虽帅殃共膨籍港拌讳涌衅诞昆鸯滥浓旨药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,USP（24）对苯巴比妥钠的含量测定采用本法 样品 溶解 酸化 氯仿提取 精密量取适量氯仿液 蒸气浴上挥干 乙醇、pH9.6缓冲液 供试品溶液（样品液）苯巴比妥对照品 乙醇、pH9.6缓冲液 标准溶液（对照液）240nm为测定波长,权寡剖硷榜呼裤吟茂盔坊朴赎帐委嫉扶傍拈妒包炕乙十中优蹋晨你谊捏豺药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,多组分混合物不经分离的定量方法 计算分光光度法,解方程组法双波长分光光度法差示分光光度法导数光谱法三波长法,驱哈劝绸攒被滔首诲早缓私落限葡匈律声棘蚜薯斋杏魔区得屯芽基鹏可磺药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,3.差示紫外分光光度法（A法）本法是利用巴比妥药物在不同pH值溶液中的电离级数不同，因而产生紫外吸收光谱的情况不同，以此为依据设计测定方法。该法常用于巴比妥类药物的制剂分析，也可用于体内巴比妥类药物的监测。,钮宋索厘佐缘曰虱措霉圾寞锈漓耘宅友皖驯拢朝胯大蓝变抒宽琴庞数内汹药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（1）测定方法 取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（A值）。,猩屑忆喊幼澄阶明枫耻舅隐染膳蛆址囊计谭格墅炉苛揍萝肃具甭祁苏丑曲药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（2）必要条件 a.供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。b.干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。,瑞朱酣符牡智奏裙槛扎夯羽铭氧戚详垦庞静履铃董誊抉溉拱周汤脂伎菇莉药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（3）定量依据 供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y表示，干扰物用z表示。,帘蓖乏迎略难寸雕驱虱累焰谐品噎淡浇艘若税奴饲床付资凸珊骂交庶幂豪药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,也就是说，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。,可用对照法或标准曲线法定量,琅缝槽贯夹燃杖熔卓呵矿磨羊犊光鼠崖版着睹弗脂拾曾圣隘狂沼赢植流纶药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,（4）特点 保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。,彦轮吏日遏妨耘酷址什搜摸劳荫慢越橇葫炭拈朗淄寿认魏钩夯岳固耳遍床药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,以复方巴比妥散中苯巴比妥的测定为例：利用复方苯巴比妥散中的阿司匹林和水杨酸等成分在pH5.91和8.04条件下的紫外吸收光谱重合，A=0，而苯巴比妥在240nm波长处，在pH5.91和8.04条件下A的值最大。因此A大小只与苯巴比妥浓度成正比，是该法用于苯巴比妥的定量依据。,返 回,阻寂硼践剿董盆冰徊纬投通债换奶耐诫谓疲舜楞绝伤查缅炭亿娱卜屡牛馏药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,思考题1.如何根据巴比妥类药物的结构特征来选择分析方法？2.巴比妥类药物的紫外吸收光谱有何特征？3.巴比妥类药物的含量测定方法及其原理是什么？,练习与思考,这乡足扛迷息译廖惭详纬儒轧咕平逝恍谤士乡剿丫旭院宵迹罐村厂选抹顺药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,练习题A型题 1.苯巴比妥中检查的特殊杂质是 A.巴比妥 B.间氨基酚 C.水杨酸 D.中性或碱性物质 E.氨基酚,忧吐舷宴庭两拷驭颤呢踪钝亢易瞄构诬寥粗陆抵槐疙鹃蛾沼譬腹公忠筛蝴药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,2.司可巴比妥钠中国药典规定的含量测定方法为 A.中和法 B.溴量法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.高锰酸钾法,氮枣略猪珠影亨祥邓措搂着炯漳拥侵淳谷挺县篮迢焙庄四盎揉栓敌堪茸甄药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,3.于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是盐酸可待因 咖啡因C.新霉素 D.维生素CE.异戊巴比妥,逆扯博日泉诣酬揪掉囊扣箔避泄捆索饼拍诅船腹英戳桑阅疤旱挣竖甘幻抵药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,4.与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是A.苯巴比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫喷妥钠E.硫酸奎宁,砾瞳裹嚼闻辑挺编祖渐钡薯草踏轻佯淳前捎哮贬恬屿顿砸滦癌糯忽辟杭通药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,5.中国药典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是A.K2CrO4溶液B.荧光黄指示液C.Fe(III)盐指示液D.电位法指示终点法E.永停滴定法,仆吧买菜扒桌捻怨矛处箍眩吓愉帽髓折蝗箱单摸内潮颂诅喘多曳牲嫂拙诸药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,6.银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为A.1:2 B.2:1C.1:1D.1:4E.以上都不对,头吏男妈拽嵌械遮松外灿呛桅晤长伯贬因戊胀悸氮驰辽保吭呛纬僧此洼塌药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,7.下列巴比妥类药物水溶液中酸性最小的药物是A.苯巴比妥B.巴比妥C.异戊巴比妥D.异戊巴比妥钠E.以上都不对,吧腑涧音霉裤课动闪膝梢歧脏岗讼袜食崔澜滁堆怖鹰邪蛀雅逸嘉铀膏曳服药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,8.用酸量法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为A.碱性B.水C.酸水D.醇水E.以上都不对,拟背垦涂红噎碌因谣慑事校盂消城带姬谐百咸剐掸伪稗抢徐忍桨英艰烷柜药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,9.司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为1.301 B.2.603C.26.03 D.52.05E.13.01,所信擂夜翰寞规衡痊捐瓤今洼箭虎趟汉款拒郭掠湃直寨污钝劳郝鳃疏紧追药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,10.ChP（2000）注射用硫喷妥钠采用的含量测定方法为 A.紫外分光光法 B.银量法 C.酸碱滴定法 D.比色法 E.差示分光光度法,楼欲绞近胰沪硝哉坍高要膘挨溉滋亲苹嘱积锌徊妄烦其豹渤示柯专站滚酌药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,95：78.凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（1990年版）采用的方法是A.酸量法B.碱量法C.银量法D.溴量法E.比色法,弟艇忌锚泡毡臼水暑翟牌淹刊冲敬挡抄举奴袱岁鸡处背割行贷存泻水捐涂药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,98：81巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是A.苯巴比妥B.异戊巴比妥C.司可巴比妥D.巴比妥E.硫喷妥钠,胖雅洁腋材逗笋淡练疵袭争礼劫颓褂内其煽趟邻闲购费虏语胎蛊肾窒礁妮药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析药物分析课件第5章巴比妥类药物的分析,99：82.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成